糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,是糖尿病患者的重要死亡原因。隨著糖尿病治療的不斷改進(jìn),死于糖尿病急性并發(fā)癥者已大為減少,患者的生命明顯地延長(zhǎng),然而糖尿病的各種慢性并發(fā)癥,包括糖尿病腎病的發(fā)生率卻明顯增高。
糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理:
1.腎血液動(dòng)力學(xué)異常,在糖尿病腎病的發(fā)生中,腎血液動(dòng)力學(xué)異常起著關(guān)鍵的作用,甚至可能是始動(dòng)因素。另外,糖尿病患者伴有高血壓,高血壓會(huì)明顯地加快糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。
2.糖化終產(chǎn)物形成,長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致糖化終產(chǎn)物生成增多,糖化終產(chǎn)物能引起細(xì)胞外基質(zhì),如Ⅳ型膠原,層粘蛋白和玻璃體結(jié)合蛋白,發(fā)生質(zhì)和量的改變,基質(zhì)產(chǎn)生過(guò)多。在腎臟能使腎小球合成Ⅳ型膠原,內(nèi)皮、系膜和平滑肌細(xì)胞增殖。
3.遺傳因素,有人發(fā)現(xiàn)患糖尿病腎病的T1DM同胞一旦患糖尿病,則糖尿病腎病的發(fā)生率明顯增高。有原發(fā)性高血壓家族史的糖尿病患者發(fā)生腎病的危險(xiǎn)性增大,有人發(fā)現(xiàn)高三倍,顯示糖尿病腎病家族聚集發(fā)病現(xiàn)象。而有的患者糖尿病病程很長(zhǎng)也不出現(xiàn)糖尿病腎病,這也提示糖尿病腎病與遺傳有一定關(guān)系。綜上所述,發(fā)生糖尿病腎病的機(jī)理較為復(fù)雜,有多種因素參與。
糖尿病腎病疾病分期:
1.I期,為T(mén)1DM確診時(shí)腎小球高濾過(guò)和肥厚增大。腎小球和腎臟體積增大是突出的表現(xiàn)。有一過(guò)性微量白蛋白尿,用胰島素治療后可以消失。腎小球?yàn)V過(guò)率是高的,治療后可以降低,但往往不能恢復(fù)正常,如果T1DM發(fā)病在青春期前,則這一階段持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。
2.Ⅱ期,有腎臟損害,但無(wú)臨床征象。此期出現(xiàn)在糖尿病發(fā)病后二年,有些患者在這一階段持續(xù)很多年,甚至終身。腎小球基底膜通常增厚,系膜區(qū)常常增生。糖尿病控制不佳(常為酮癥)和運(yùn)動(dòng)時(shí)可出現(xiàn)微量白蛋白尿,系可逆性。腎小球?yàn)V過(guò)率依然明顯增加。血壓正常。
3.Ⅲ期,是糖尿病腎病的“高危期”,典型者是在患糖尿病10-15年以后。微量白蛋白尿不斷加重。腎小球?yàn)V過(guò)率仍然是增高的。血壓開(kāi)始增高。縱向研究顯示抗高血壓治療可以明顯改善微量白蛋白尿。這一階段用胰島素泵治療或作強(qiáng)化治療可在血糖明顯改善后,尿白蛋白排出量減少或穩(wěn)定不變。而常規(guī)治療者易發(fā)展到明顯的腎病階段。
4.Ⅳ期,病程在15-25年以上,約40%%的T1DM患者發(fā)展到這一階段。病理上出現(xiàn)典型的改變,而診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn),尿蛋白排出量增多(>0.5g//24h),大多數(shù)患者出現(xiàn)高血壓,腎小球?yàn)V過(guò)率開(kāi)始下降。有效的抗高血壓治療可減慢腎小球?yàn)V過(guò)率下降的速率。
5.V期,為終末期腎衰,特點(diǎn)是普遍的腎小球毛細(xì)血管閉塞,伴有腎小球玻璃樣變,腎小球?yàn)V過(guò)率已很低,氮質(zhì)潴留,高血壓明顯。