高血壓一線治療藥-沙坦類藥物品種介紹

來源：中國藥易網作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/7/30 15:02:00

自1994年血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑上市后，研究人員在其母核的基礎上，對其化合物結構加成、衍生、修飾，不斷增強了其降血壓療效，延長了作用時間，減少毒副作用，進一步推動了這類藥物的發展進程，從而形成了稱之為“沙坦類”的系列化學藥物。

沙坦類藥物是抗高血壓一線治療用藥，具有全新的降壓機理，降壓平穩、療效好、作用時間長、患者耐受性好。目前有研究機構正在開展治療糖尿病和心衰的臨床研究，試圖增加更多新的適應癥，以獲取更大的效益。

AngⅡ受體有四種亞型，即AT1、AT2、AT3和AT4。在人體心血管、腎上腺皮質和腎臟中，AT1受體占絕對優勢，目前用于臨床治療的藥物是具有選擇性的AT1受體抑制劑。

近年來，由于分子生物學、生物化學研究技術的發展，AngⅡ受體抑制劑的研究進展迅速，并有了重大的突破。目前臨床使用的AngⅡ受體抑制劑為非肽類藥物，依據結構可分為三類：

A、聯苯四氮唑類：氯沙坦鉀、厄貝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。
B、非聯苯四氮唑類：依普沙坦、替米沙坦。
C、非雜環類：纈沙坦。

到2000年底，相繼有8個單方制劑和3個復方制劑經美國FDA批準上市。2001年全球沙坦類藥物的總銷售額為56億美元，氯沙坦鉀、纈沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦進入了最暢銷的200種處方藥行列，銷售額合計為47.37億美元。在國外有10多個研發廠家展開激烈競爭。據IMS預測，2004年，沙坦類藥物將占歐洲抗高血壓市場銷售額的19.5％左右。

除上述藥物外，日本三共公司的olmesartan(Medoｘomil/CS－866)目前正處于市場開發階段，2000年向德國和美國提出申請后獲準上市。隨著新化合物的不斷問世，及各沙坦類藥物與氫氯噻嗪聯合應用的推廣，未來沙坦類藥物的市場將會有較理想的發展前景。

▲ 氯沙坦鉀(Losartan ；Cozaar；科素亞)　

氯沙坦鉀是由默克公司開發的第一代口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，在全球沙坦類藥物中名列榜首。1994年6月首先在瑞典上市，現已在全球75個國家作為臨床治療藥物廣泛應用。該品的專利已于2000年4月到期。中國藥科大學開展了氯沙坦鉀的產品開發，2000年國家藥監局(SDA)批準作為四類新藥生產。

該藥是抗高血壓的一線用藥，其藥效強、作用時間長、耐受性好、具有極少發生干咳不良反應的優點。同時還具有對腎臟的保護作用機制。美國高血壓學會第16屆科學大會發表的論文進一步揭示了氯沙坦鉀對2型糖尿病、腎病的良好作用。

氯沙坦鉀是默克公司3個暢銷藥品之一，其與氫氯噻嗪的復方制劑在歐美上市后，再次推動了該系列產品市場份額的上升。1996年其銷售額為3.39億美元；1999年銷售業績比1996年增長了近4倍，為13.85億美元，在默克公司所有產品中排名第3位；2000年的銷售額已達17.15億美元；2001年的銷售額又創新高，已達19.05億美元，同比增長11.1％，在世界最暢銷處方藥中排名第19位。

1996年，氯沙坦鉀在中國獲得行政保護，杭州默沙東制藥公司進口分裝的產品氯沙坦鉀片劑，于1998年7月在我國正式上市，為《國家基本醫療保險藥品目錄》中乙類藥品。2000年在重點城市大型醫院的銷售量比上一年增長了97％。2001年在上海樣本醫院的前100位藥品中排序第45位。目前在全國的處方用藥銷售金額已突破1億元，成為繼舒降之之后銷售額較大的心血管治療新藥之一。

▲ 纈沙坦(Valsartan；Diovan ；伐沙坦，維爾沙坦，戊沙坦，代文)　

是第二個AngⅡ受體抑制劑，由瑞典汽巴制藥和瑞士諾華公司開發，1996年獲得美國ＦDA批準，首先在德國上市，其復方制劑是CoDiovan(Valsartan/HCTZ)。該品1997年在英、美、瑞士、阿根廷等國臨床使用，1998年由北京諾華公司進口分裝并在國內上市，爾后在日本上市。1998年在全球的銷售額為2.18億美元，2001年達11.13億美元。

纈沙坦是國家“九五”科技攻關項目，2000年SDA批準深圳天一時科技開發公司生產四類新藥纈沙坦原料藥及制劑，2001年又批準內蒙古醫藥高科技開發公司、北京恩澤嘉事制藥有限公司生產原料藥及膠囊。

▲ 厄貝沙坦(Irbesartan；伊貝沙坦；科蘇；吉加)　

厄貝沙坦是法國賽諾菲圣德拉堡與百時美施貴寶公司共同開發的產品，1997年先后在英國、德國、意大利和西班牙上市，爾后在多國上市。其復方制劑為Coaprovel(Irbesartan/HCTZ)。2000年，百時美施貴寶銷售的厄貝沙坦已達3.81億美元，同比增長了49％。賽諾菲圣德拉堡的銷售額為3億歐元，同比增長54％。

厄貝沙坦的上市，帶動了沙坦類藥物格局的調整，促進了其廣泛使用。2001年該產品在全球的銷售額估計同比增長28％左右，兩大公司的銷售額達8.89億美元。在口服非肽類AngⅡ受體抑制劑的銷售排名中上升至第2位。

厄貝沙坦為長效及強效AT1受體抑制劑，口服后迅速吸收，副反應小，比氯沙坦鉀和纈沙坦的降壓效果更好。該藥還是歐盟首次批準用于治療高血壓、2型糖尿病、腎病患者的主要降壓用藥。

該品在國內有許多科研單位與企業合作研制開發，2000年8月31日經SDA批準，浙江華海藥業、海正藥業、海南普利制藥、深圳海濱制藥、江蘇恒瑞醫藥、揚子江藥業等藥廠和成都市高新區醫藥生物技術研究所獲得了厄貝沙坦原料藥及其制劑新藥證書和生產批件。

▲ 坎地沙坦(Candesartan；康得沙坦)　

是20世紀末由日本武田公司研發成功的新產品，并與阿斯利康公司合作開發，1997年底在瑞典首先上市，同年在芬蘭、丹麥、英國用于臨床治療，1998年后在美、法、意、日、加拿大、西班牙、澳大利亞多國上市。1998年在全球的銷售額為0.44億美元，2000年達到5.02億美元。

該藥以無活性的前體藥酯形式口服后，在胃腸道吸收過程中完全水解，轉化為活性代謝物，發揮其降血壓作用。2001年日本武田公司的坎地沙坦銷售額為4.16億美元，比上年增長99.2％；阿斯利康公司的坎地沙坦銷售額達4.14億美元，也增長了41.3％。是市場預言家普遍看好的產品之一。

▲ 依普沙坦(Eprosartan；依普羅沙坦)　

依普沙坦由史克必成公司于1997年開發成功，1998年在德國上市，商品名Teveten，國外售價400mg×100粒為94美元。該藥為選擇性AT1受體抑制劑，臨床研究表明，其口服吸收迅速，生物利用度為13％，蛋白結合率為98％，肝腎功能不全者或飽食后服用本品，血藥濃度峰值和AUC均可增加約50％，對老年病人可增加2～3倍。據Datamonitor預測，依普沙坦2010年銷售收入可達6億美元。

▲ 替米沙坦(Telmisartan/Micardis 泰米沙坦)　

替米沙坦由德國勃林格殷格翰、葛蘭素惠康開發的選擇性AT1受體抑制劑，1999年3月首先在美國上市，同月在德國獲準上市，2000年2月在英國上市。該藥能特異性抑制AT－Ⅱ的作用，從而可完全阻滯腎素－血管緊張素系統，是抗高血壓新藥。上述公司還在開發替米沙坦與氫氯噻嗪的復方制劑。

該化合物最早在1992年9月9日獲得歐洲專利， 1997年在美國申請了專利，其美國專利于2014年1月7日到期，新藥保護期至2003年11月10日。從臨床療效與經濟學角度認為，該品對高血壓病人的舒張壓降低作用比氯沙坦鉀或氨氯地平的作用更佳，比ACE抑制劑更安全、更理想。該藥在德國每日劑量花費為1.30德國馬克(0.70美元左右)，在價格上占有一定的優勢。我國2001年已有替米沙坦進口，國內也已有單位作為四類新藥上報臨床備案。

▲ 他索沙坦(Tasosartan/Verdia )　

美國家庭用品公司研制的新型沙坦類藥物，1998年上市。該藥能有效降低高血壓，且在降壓方面顯示出量效關系，口服后易被胃腸道吸收，1小時達血藥濃度峰值，半衰期為6.6小時，作用時間可持續24小時以上。

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