前列腺小體(prostasome)是正常和惡性前列腺腺泡細(xì)胞(acinar cell)產(chǎn)生和分泌的平均直徑為150nm的微小囊泡(microvesicle)。正常情況下，這些囊泡會釋放到精液中。人們早已猜測惡性前列腺細(xì)胞的侵入性生長可能會造成這些囊泡出現(xiàn)在組織間隙空間(interstitial space)，隨后進(jìn)入外周血液循環(huán)系統(tǒng)。前列腺小體適合作為前列腺癌癥病人血液中的生物標(biāo)志物業(yè)已通過功能增強(qiáng)型鄰位連接技術(shù)(proximity ligation assay, PLA)的檢驗(yàn)。

    研究人員開發(fā)了一個(gè)異常敏感和高特異性的檢測技術(shù)(4PLA)來檢測復(fù)雜的標(biāo)的物結(jié)構(gòu)，如微小囊泡，在該囊泡中，首先通過固定化的抗體將標(biāo)的物捕獲，隨后采用四個(gè)附著有DNA鏈的其他抗體來檢測標(biāo)的物。由于需要5個(gè)抗體同時(shí)結(jié)合而產(chǎn)生放大性的報(bào)告信號(reporter)，這就使得特異性和靈敏度得以提高。與正常人和良性前列腺活組織切片檢察結(jié)果的人相對照，在未采取根治性前列腺切除治療的前列腺癌癥病人血液樣品中，利用4PLA能成功地檢測到前列腺小體水平顯著性的提高。在兩項(xiàng)獨(dú)立研究當(dāng)中，前列腺癌癥病人血漿中前列腺小體水平的中間數(shù)值比正常人血液樣品的高2.5到7倍。Gleason評分能作為是否需要前列腺切除治療的依據(jù)，而4PLA還能將高、中Gleason評分(相應(yīng)為8/9和7)的病人與低Gleason評分(不高于6)的病人區(qū)分開來，因而能反應(yīng)疾病的嚴(yán)重性程度。該方法能夠檢測外周血液中的前列腺小體，可能適合用于在局限性前列腺癌癥的早期診斷和評估。

    towersimper注：

    1. 鄰位連接技術(shù)(proximity ligation assay,PLA)
    一種高靈敏度的蛋白質(zhì)檢測技術(shù)，該技術(shù)采用核酸適體(aptamer)或單/多克隆抗體-核酸復(fù)合物作為鄰位連接探針(proximity probes)。當(dāng)一對鄰位探針同時(shí)識別同一個(gè)目標(biāo)蛋白分子時(shí)，它們將在空間位置上相互臨近，通過連接反應(yīng)形成一段可擴(kuò)增的DNA標(biāo)簽序列，該標(biāo)簽序列能夠反映待測蛋白的種類及濃度。該技術(shù)將對蛋白質(zhì)的檢測轉(zhuǎn)變?yōu)閷�DNA核酸序列的檢測，實(shí)現(xiàn)了特殊蛋白質(zhì)的檢測，定量及定位。


    2. Gleason評分或分級(Gleason score)
    由于Gleason分級與生物學(xué)行為和預(yù)后關(guān)聯(lián)良好，逐漸得到承認(rèn)，使用日漸廣泛，成為制定前列腺癌治療方案的重要參考指標(biāo)。20世紀(jì)90年代以來，美國癌癥綜合網(wǎng)推薦的前列腺癌治療指南中，Gleason分級、前列腺特異性抗原（PSA）水平和腫瘤分期是決定治療方案的最重要的指標(biāo)。2004年版WHO泌尿與男性生殖系統(tǒng)腫瘤分類已將Gleason分級納入。

    A. 分級和積分：
    目前多采用與預(yù)后密切相關(guān)的五級法。
    ①根據(jù)腺體分化程度，按5級評分（第1級1分，分化好；每遞升1級增加1分；第5級5分，為未分化）。
    ②對于同一腫瘤不同區(qū)域腺癌結(jié)構(gòu)的變異，按其主要和次要分化程度分別評分，以該兩項(xiàng)評分相加的總分作為判斷預(yù)后的標(biāo)準(zhǔn)（例如腺癌主要結(jié)構(gòu)評為2分，次要結(jié)構(gòu)評為4分，則積分為2+4=6分；只有1個(gè)結(jié)構(gòu)類型，評分為3分，則積分為3+3=6分；穿刺活檢見3個(gè)結(jié)構(gòu)類型以上且最高級別結(jié)構(gòu)數(shù)量少時(shí)，一般將最高級別作為次要結(jié)構(gòu)類型）。
    ③積分為2、3、4分者相當(dāng)于高分化腺癌；5、6、7分者相當(dāng)于中分化腺癌；8、9、10分者相當(dāng)于低/未分化癌。
    ④Gleason分級適用于前列腺腺癌，不適用于腺鱗癌、尿路上皮癌。

    B. 主要結(jié)構(gòu)類型：
    ①Gleason 1級（很少見）：一致性規(guī)則的大腺體，背靠背密集，形成小結(jié)節(jié)。
    ②Gleason 2級：較不規(guī)則的大腺體，背靠背密集，形成小結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)內(nèi)腺體不融合。
    ③Gleason 3級：浸潤性生長的小腺體或腺泡，或小型篩狀結(jié)構(gòu)腺體。
    ④Gleason 4級：融合腺體，大型篩狀腺體，或呈腎透明細(xì)胞癌樣。
    ⑤Gleason 5級：實(shí)性癌巢（無腺樣結(jié)構(gòu)），單個(gè)癌細(xì)胞浸潤，或呈粉刺樣癌（癌細(xì)胞壞死）。

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