導(dǎo)讀：美一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細(xì)胞是如何抵抗他莫昔芬繼續(xù)生長和增殖的。該研究也證實(shí)了一種新的試驗(yàn)性藥物可靶向治療他莫昔芬耐藥性乳腺癌。

    美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心-阿瑟詹姆斯克腫瘤醫(yī)院和Richard J. Solove研究所的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞是如何抵抗他莫昔芬繼續(xù)生長和增殖的。該研究也證實(shí)了一種新的試驗(yàn)性藥物可靶向治療他莫昔芬耐藥性乳腺癌。

    刺猬(Hhg)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可以促進(jìn)他莫昔芬關(guān)閉雌激素激活途徑后乳腺癌細(xì)胞的生長。第二條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PI3K/AKT也參與其中。Hhg信號(hào)通路的激活使他莫昔芬治療無效，使腫瘤恢復(fù)增長和發(fā)展。

    作為這項(xiàng)研究的一部分，研究人員分析了超過300例腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)Hhg信號(hào)激活的腫瘤患者預(yù)后更差。最后，研究人員發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物模型中，實(shí)驗(yàn)性藥物Vismodegib可阻止Hhg信號(hào)途徑，抑制他莫昔芬耐藥的人乳腺腫瘤的生長。該藥物目前正在臨床試驗(yàn)中測(cè)試對(duì)其它類型癌癥的功效。

    目前，化療常用于治療耐激素的乳腺癌，但這會(huì)帶來顯著副作用。本研究發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤的靶向治療藥物可能是一個(gè)替代化療手段的新的癌癥治療手段。這項(xiàng)研究發(fā)表在Cancer Research雜志上。第一作者Bhuvaneswari Ramaswamy博士說：我們的研究結(jié)果表明，我們可以針對(duì)他莫昔芬治療失敗的雌激素受體乳腺癌患者體內(nèi)的這條信號(hào)途徑來開展治療。

    分子和細(xì)胞生物化學(xué)研究助理教授Sarmila Majumder說：我們著重描述了促進(jìn)他莫昔芬耐藥性的產(chǎn)生以及能激活PI3K/AKT通路的Hedgehog信號(hào)通路。單獨(dú)靶向Hedgehog信號(hào)通路或聯(lián)合作用于Hedgehog信號(hào)通路PI3K/AKT途徑可能是治療他莫昔芬耐藥性乳腺癌的一種新的治療選擇。

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