在2006年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，英國腫瘤研究所的Bliss教授報告了IES(Intergroup Exemestane Study)試驗的最新結果。

    IES是一項大規模、多國、隨機、雙盲對照試驗,共有37個國家、20個協作組織和366個研究中心參與。1998年2月至2003年2月，該試驗共納入4724例絕經后雌激素受體(ER)陽性或不明的乳腺癌患者。所有病例在接受手術后先用他莫昔芬(TAM)治療 2~3年(每日口服20 mg)，然后再被隨機分為兩組，一組(2352例)改用依西美坦治療(每日口服25 mg)，另一組(2372例)繼續接受TAM治療2~3年，兩組患者的人口統計學資料無顯著差異。主要研究終點為無病生存期(DFS)。

    在中位隨訪55.7個月后，共有808個首發事件發生和483例患者死亡。首發事件定義為腫瘤遠處轉移或局部復發、對側乳腺癌或任何原因的非乳腺癌死亡。該研究結果顯示，TAM組和依西美坦組首發事件數分別為454和354個，其中遠處轉移、局部復發、對側乳腺癌和非乳腺癌死亡事件數分別為256與214個、68與49個、35與18個、95與73個。

    上述結果表明，接受交叉至依西美坦治療可顯著減少遠處轉移、局部復發、對側乳腺癌和降低非乳腺癌死亡率。意向治療(ITT)分析顯示，與TAM組患者相比，接受交叉至依西美坦治療組患者的DFS增加了24%(P=0.0001)。在中位隨訪2.5年時，兩組的絕對差異為3.2%；隨訪5年時，絕對差異為3.4%。雖然入組標準限定為ER陽性或不明患者，但后來仍發現有122例患者(依西美坦組56例,TAM組66例)ER陰性。為此，對ITT和ER陽性或不明患者均進行了生存分析。在ER陽性或不明患者中，接受交叉至依西美坦治療患者的DFS顯著高于單用TAM治療的患者(P=0.0001)，DFS提高了25%(圖2)，中位隨訪2.5年和5年時的絕對差異分別為3.4%和3.5%。

    總生存的ITT分析顯示，依西美坦組患者長期生存機會更大，較TAM組患者提高了15%，但無顯著差異(P=0.08)。進一步分析顯示，對ER陽性或不明患者(已去除ER陰性患者)，依西美坦組較TAM組患者的生存機會提高了17%,總生存受益達到統計學臨界意義(P=0.05)。

    上述療效分析表明，對ER陽性或不明患者，在TAM 治療2~3年后改用依西美坦，可使患者死亡風險降低17%(未經修正檢驗的P值=0.005，經修正檢驗后的P值=0.04)；同時,改用依西美坦可降低乳腺癌復發和死亡風險25%(P=0.0001)，降低對側乳腺癌發生風險24%以及降低遠處轉移風險18%。

    安全性分析顯示，肌肉關節不良事件，包括骨折、關節炎和關節痛的發生率，依西美坦組顯著高于TAM組(分別為7.0%對比4.9%，17.5%對比14.6%，20.8%對比15.1%，P值均小于0.05)；而TAM組患者的婦科事件，如嚴重婦科事件、陰道出血、子宮內膜增生、子宮息肉或纖維瘤(分別為9.8%對比6.4%，7.1%對比4.8%，1.0%對比0.2%，4.0%對比1.4%，P值均小于0.05)；TAM組血栓形成(3.1%對比1.9%，P<0.05)及第二原發癌(107例對比72例)發生率顯著高于依西美坦組。

    由于IES臨床試驗中位隨訪時間長達55.7個月，因此，該研究結果為臨床實踐中序貫應用他莫昔芬和依西美坦提供了可靠的依據。目前，已有40多個國家批準序貫使用依西美坦，并在主要的治療指南中被推薦使用。

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