患者福音：乳腺癌治療領域熱點展望(二)

    血管內皮生長因子（VEGF）在乳腺癌的發生、發展及預后方面起重要作用。 

    貝伐單抗是針對VEGF-A亞型的重組人源化單克隆抗體，對經多程化療的MBC有效。E2100試驗第一次證實了抗血管生成藥物聯合化療治療局部復發或轉移的乳腺癌優于單用化療。研究表明，與紫杉醇組相比，貝伐單抗聯合紫杉醇組PFS顯著獲益（13.3個月 vs. 6.7個月，P<0.001）。 

    而另一項AVADO研究結果顯示了貝伐單抗聯合多西他賽的PFS優勢（低劑量貝伐單抗：HR=0.79，P=0.0318；高劑量貝伐單抗：HR=0.72，P=0.0099）。 

    貝伐單抗研究已進入輔助治療階段 

    已經報道的Ⅲ期臨床研究結果均表明，貝伐單抗聯合紫杉類和其他藥物能夠延長MBC患者的PFS。目前，貝伐單抗研究已進入輔助治療階段。Betrice試驗選擇可手術的三陰性乳腺癌（TNBC）患者，比較化療聯合貝伐單抗與單用化療輔助治療的效果；Beth試驗則選擇HER2+可手術乳腺癌，比較曲妥珠單抗聯合貝伐單抗與單用曲妥珠單抗的療效。國內有多家醫院參加了上述試驗，目前正在入組之中。另外，國外多家公司開發的作用機制不同的抗血管生成藥物也已分別進入早期臨床試驗。 

    熱點之四：針對PARP的靶向治療 

    可使BRCA缺陷乳腺癌患者獲益 

    BSI-201聯合G/C可改善患者獲益 

    多聚ADP核糖多聚糖1（PARP-1）是與細胞增殖和DNA修復相關的關鍵酶，BRCA1基因缺陷的TNBC細胞對PARP1抑制劑敏感。O''Shaughnessy曾報道PARP1抑制劑 BSI-201聯合吉西他濱及卡鉑(G/C)治療治療轉移性TNBC的療效，結果表明，與單用G/C相比，BSI-201聯合G/C 能夠提高臨床受益率（CBR）、PFS和OS, 兩組患者不良事件的發生率和特點無差異。采用上述方案觀察對TNBC療效的Ⅲ期臨床試驗已經開始。 

    Olaparib單藥有效 

    2009年的圣安東尼奧乳腺癌會議上報道了另一種PARP1抑制劑Olaparib 治療BRCA缺陷性MBC亦獲得很高的有效率。每次100 mg，每日2次的有效率為22%,當劑量增加到每次400 mg，每日2次時，有效率達41%，且既往治療對療效無明顯影響。 

    熱點之五：其他治療領域 

    各有側重 

    轉化性研究引出新藥物 

    隨著乳腺癌分子生物學研究的深入，我們進一步認識了乳腺癌發生和發展，并在臨床上開發了越來越多更具靶向性和活性的藥物，所謂轉化性研究也成為乳腺癌治療研究的熱點。 

    例如，對芳香化酶結構以及對雌激素受體功能基因組學的深入研究，將開發出更有活性及更具靶向性的內分泌藥物，從而有可能克服內分泌治療的耐藥性，并提高治療效果。 

    對腫瘤生長必需的PI3K/PTEN通路的深入研究，有可能開發出更多靶向性藥物。臨床前研究業已證實，聯合抑制PI3K和MEK通路的藥物對TNBC有效。 

    哺乳動物雷帕霉素靶點（mTOR）為PI3K/AKT 通路的下游，在許多人類腫瘤細胞中，發現該通路失調。此外，PI3K/AKT/mTOR通路的激活經常是腫瘤侵襲性增強、對治療耐藥和進展，以及預后較差的標志之一。依維莫司（RAD001）等藥物能選擇性地抑制細胞內mTOR，從而抑制乳腺癌細胞的生長，目前，正在開展此類藥物聯合化療或內分泌藥物治療MBC的臨床研究。 

    內分泌治療研究重在比較AIs差異 

    近10年來，對絕經后乳腺癌患者，比較芳香化酶抑制劑（AI）和他莫昔芬（TAM）以及不同AI之間療效差異的研究一直熱度不減。隨著ATAC、BIG-198、IES031等多個大規模臨床試驗隨訪時間的延長和數據的更新，有望進一步明確AI在絕經后受體陽性乳腺癌輔助治療中的地位，同時，有助于明確這類藥物長期使用的安全性。另外，不久的將來，有望獲得比較不同AI療效和安全性試驗的結果。

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