恩度-廣譜血管生成抑制劑中的典范

來源：醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/8/9 9:52:00

2007年7月21日,由中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會主辦, CSCO-先聲藥業腫瘤抗血管生成學術研討會-恩度上海高峰會在上海順利召開。大會特邀上海交通大學附屬胸科醫院廖美琳教授和上海第二軍醫大學附屬長征醫院王杰軍教授擔任大會主席,上海

交通大學附屬胸科醫院韓寶惠教授及天津腫瘤醫院李凱教授親臨會議現場并發表了精彩演講。

1971年Folkman教授指出腫瘤生長依賴于血管形成。基于此理念而形成的抗血管生成治療在許多腫瘤中產生了較好的療效。內皮抑素是其中的一個范例。血管內皮抑素(endostatin)復性、生產均較困難,我國科學家在endostatin的基礎上改變了其氨基酸序列,使該蛋白的藥用性能和療效得到顯著提高,該藥即為“恩度”(YH-16,EndostarTM)。恩度在隨后的非小細胞肺癌臨床研究中獲得了可喜的療效,成為廣譜血管生成抑制劑中的典范。

非小細胞肺癌抗血管靶向治療策略的現狀與前景

上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠

非小細胞肺癌(NSCLC)死亡率全球居首位,盡管自二十世紀90年代,鉑類聯合第三代新藥使NSCLC的控制率上升,但是晚期NSCLC 患者1年生存率仍較低。而腫瘤的生長、轉移均需要腫瘤血管生成,因此抗血管的靶向治療成為治療NSCLC的研究熱點。血管生成受血管生成促進因子和抑制因子的調控,因此拮抗促進因子、補充抑制因子和抑制內皮細胞等的抗血管生成策略均在臨床中進行了研究。

1999年上海市胸科醫院所做的臨床基礎研究表明,血管生成相關因子如血管內皮細胞生長因子(VEGF)、轉化生長因子β(TGFβ)與NSCLC的期別有顯著相關性。上海市胸科醫院在2007年對腫瘤的微滲透原理進行了研究,表明腫瘤內和瘤周的微環境存在差異。另外,國外研究表明VEGF表達水平和腫瘤微血管密度(MVD)與NSCLC的預后呈負相關。因此,控制腫瘤血管生成成為NSCLC治療的熱點。

目前腫瘤的抗血管生成包括針對抑制血管內皮細胞、抑制血管生成促進因子的多種藥物。1997年人們發現了endostatin,但由于多種原因該藥未能上市,我國在此基礎上將其進行改構,使其穩定性提高、半衰期延長、生物活性增加,采用大腸桿菌做為蛋白表達體系,同時解決了 endostatin 包涵體復性的難題。此藥物被命名為恩度。

恩度聯合長春瑞濱和順鉑(NVB+DDP,NP方案)治療晚期NSCLC的療效和安全性的Ⅲ期臨床試驗在24家醫院的493例患者中進行。試驗結果表明,恩度與NP方案聯合具有協同作用,能明顯提高晚期NSCLC的有效率(RR)及中位疾病進展時間(TTP)。并且恩度安全性較好,沒有明顯增加化療的不良反應,在獲得臨床受益的患者中,大多數隨著腫瘤緩解而生活質量提高。

另外,在上海市胸科醫院進行了恩度治療30例NSCLC的研究,分期為IIIB和IV期患者例數分別為12和18例,接受一線、二線、三線化療的患者例數分別為21、6、3例。結果表明,疾病緩解率為26.6%,疾病穩定為53.3%,總的疾病控制率為79.9%。患者的生存時間與恩度應用的療程數有相關性,接受1、2~3,3~4,>6個療程恩度治療的患者,其生存期分別為2.5個月、3個月、5.5個月和9個月。總的來看恩度治療NSCLC時,對初治與復治患者均有效果,治療效果與化療療效相關,延長了患者的TTP,有效患者堅持長期使用可最大獲益,恩度使用安全性好、毒副反應可以耐受。

除恩度在NSCLC中的抗血管生成治療外,應用沙利度胺(抗血管生成制劑)聯合化療治療NSCLC的研究顯示,聯合治療組顯著延長了NSCLC患者的TTP。亞組分析表明,治療有效組其VEGF水平治療后顯著下降,無效組VEGF水平較前明顯升高。TNF-α治療后顯著下降。

總之,腫瘤負荷的減少、腫瘤活性(促血管生成因子的分泌)的下降和抗血管生成治療是使NSCLC緩解率提高、生存期延長的主要策略,為更好地治療NSCLC和充分利用抗血管生成制劑,需要進行綜合治療,并且最好能找出預測療效的標志分子進行個體化治療。

恩度,作為全球唯一成功上市的重組人血管內皮抑制素,為臨床醫生及腫瘤患者提供了一種新的治療方式。

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