司莫司汀，有效治療惡性腫瘤

   導(dǎo)讀：世界衛(wèi)生組織專家委員會將司莫司汀定為治療惡性黑色素瘤的首選藥之一,并把司莫司汀和氟脲嘧啶合并用藥列為大腸癌和胃癌的首選化療方案之一。國內(nèi)經(jīng)多家醫(yī)院廣泛應(yīng)用，取得良好的效果。

　　司莫司汀主要用于惡性淋巴瘤、腦瘤、黑色素瘤、肺癌等，有較好的療效。司莫司汀由浙南制藥廠投產(chǎn)上市，又名甲環(huán)亞硝脈，為細胞周期非特異性藥物。結(jié)構(gòu)和環(huán)已亞硝腮(CCNU)相似，僅在環(huán)已烷的4一位上多一甲基，由于亞硝脈類藥物進入體內(nèi)，即迅速分解，而其抗腫瘤作用是由它們的分解物或進一步的代謝物作用于靶細胞上，司莫司汀由于4一位不能在體內(nèi)經(jīng)基化，因而它和CCNU在抗腫瘤活性方面有較大差異。

　　司莫司汀單用，可用于黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、腦瘤及汗腺癌等，它和氟脈啥咤合并及用于胃癌、腸癌等下消化道腫瘤。司莫司汀與其它烷化劑并無交叉耐藥性。司莫司汀膠囊具有副作用輕、口服吸收快、脂溶性大等特點。

　　司莫司汀膠囊（甲環(huán)亞硝脲）進入體內(nèi)后其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發(fā)揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化，這與抗腫瘤作用有關(guān)；另一部分為氨甲�；�部分變?yōu)楫惽杷狨�，或再轉(zhuǎn)化為氨甲酸，以發(fā)揮氨甲�；�作用，主要與蛋白質(zhì)特別是其中的賴氨酸末端的氨基等反應(yīng)，這主要與骨髓毒性作用有關(guān)，氨甲酰化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞后難以修復(fù)，這有助于抗癌作用。

　　口服司莫司汀，單用為每平方米體表面積200～225mg，每6～3周給藥1次，也可每平方米體表面積36mg，每周1次，6周為1療程。合并其他藥物時，可給每平方米體表面積75～150mg，6周給藥1次，或每平方米體積30mg，每周1次，連給6周。

　　司莫司汀口服吸收迅速，在胃中迅速分解進入血液，并分解為氯乙基及4-甲基環(huán)已基兩部分，用藥后10分鐘，血漿中即可出現(xiàn)此兩種物質(zhì)，1至3小時環(huán)已基部分達最大值，6小時氯乙基部分達最高峰。

　　司莫司汀分子量小，脂溶性大，易透過血腦屏障，腦脊液的藥物水平為血漿的15%~30%。本品體內(nèi)分布以肝、胃、腸、肺、腎中濃度最大，60%的藥物在48小時后以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出，此外亦經(jīng)膽汁、糞便及呼氣時隨CO2排出。

　　服用司莫司汀膠囊（甲環(huán)亞硝脲）出現(xiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制，呈延遲性反應(yīng)，有累計毒性。白細胞或血小板減少最低點出現(xiàn)在4至6周，一般持續(xù)5至10天，個別可持續(xù)數(shù)周，一般6至8周可恢復(fù)。

　　百濟藥師溫馨提醒，服用司莫司汀后可有胃腸道反應(yīng)；肝腎功因與較高濃度藥物接觸，可影響器官功能，病人會感到乏力，會出現(xiàn)輕度脫發(fā)；偶見全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經(jīng)及精子缺乏。

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