臨床新進展：前列腺癌血清標志物研究進展

    前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤。美國癌癥協會估計2009年美國約有192 280例前列腺癌新發病例及27 360例死亡病例。隨著我國人口的老齡化，飲食結構的改變，前列腺癌的發病率也逐年上升。由于前列腺癌早期癥狀多不明顯．或與良性前列腺增生癥狀相似，發現時往往已是晚期．甚至遠處骨轉移。因此其早期診斷顯得尤為重要。 

    前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)作為前列腺癌血清標志物被廣泛用于前列腺癌篩查．使前列腺癌的早期診斷率有了較大的提高，早期治療降低了前列腺癌的病死率 前列腺癌可能是唯一因腫瘤標志物而改變腫瘤病程和預后的惡性腫瘤。但是隨著PSA的廣泛應用，發現以其作為前列腺癌診斷標志物缺乏令人滿意的特異性和敏感性．不能滿足臨床早期、精確診斷的要求。在PSA 4．0—10．0 ng／mL行前列腺穿刺活檢的病例約有75％被證實無前列腺癌。Thompson等在一項2 950例關于前列腺癌預防試驗。 

    調查顯示PSA水平在3．1～4．0 ng／mL約有26．9％的被調查者患有前列腺癌。在PSA水平1．1～2．0 ng／mL的被調查人群中約有17％患有前列腺癌。為了提高前列腺癌診斷的敏感性和特異性，并指導治療方法選擇及預后判斷，研究人員進行了大量的臨床和基礎研究。本文將重點介紹近年來新發現的前列腺癌血清標志物。 

    1 前列腺癌血清標志物研究進展 

    1．1 人激肽釋放酶2(HK2) HK2與PSA是同源物質。同屬緩激肽家族成員，都由前列腺上皮細胞分泌。它們在分子結構上有78％的同源性。HK2由雄激素及雄激素受體的表達調節。早期研究表明HK2在前列腺癌組織中表達水平高于良性前列腺增生．而PSA在前列腺癌組織中表達水平低于良性前列腺增生[ 。PSA 2～10 ng／mL時。HK2與fPSA的比值可以提高前列腺癌的檢出率。HK2預測前列腺癌的準確率為59．7％，但其不增加PSA的預測準確率 。在一組867例患者參與的研究中．HK2對于術后生化復發的預測準確性是72．1％，PSA是69．1％。在
PSA≤10 ng／mL組別中HK2的準確率為73．0％ ，而PSA是59．9％。 

    1．2 尿激酶型纖維蛋白酶原激活劑受體(uPAR) 研究表明乳腺癌、結腸癌、非小細胞肺癌患者血液中可溶性uPAR升高 。 

    1．3 早期前列腺癌抗原 細胞核基質具有構建細胞核組成及保持其形狀和功能的作用。細胞核基質蛋白的改變被證實與多種組織的癌有關。研究發現兩個細胞核基質蛋白與前列腺癌相關。稱為早期前列腺癌抗原EPCA和EPCA一2。 

    1．4 前列腺癌特異性ca身抗體 與自身免疫性疾病相似， 自身抗體可與腫瘤細胞表面組織相關特異性抗原結合，目前如亨廷頓相互作用蛋白一1(Huntington interactingprotein．1)、精漿前列腺小體(pwstasome)和 一甲基酰基輔酶A 消旋酶(a．methy1．acy1．coenzymeA—raeemase，AMACR)等前列腺癌特異性自身抗體已在血清中發現。AMACR在前列腺癌組織中過度表達．是正常前列腺組織的9倍。一項對于94例不同病理分級的前列腺癌組織研究表明，AMACR蛋白檢測法特異性達到100％時敏感性約為97％。在另一項對于109例血清標本的研究表明，從對照組中區分前列腺癌．AMACR蛋白檢測法診斷前列腺癌的敏感性和特異性分別為77-8％和8O．6％，高于PSA法的45．6％ 和50％。同時AMACR mRNAs在前列腺按摩和前列腺穿刺活檢后尿液中檢出 分析204例根治性前列腺癌切除及188例期待治療患者。發現AMACR組織表達。在預后差的患者中表達較低。在這些低AMACR表達和高Gleason評分患者中，前列腺癌死亡風險高了18倍。由上表明AMACR可作為診斷侵襲性前列腺癌的標志物。 

    2 展望 

    雖然血清PSA值檢測仍然是臨床醫生首選的診斷方法，但是由于癌癥是一種多步驟、多階段及多基因參與的疾病， 多變的生物學特性決定了單個標志物檢測的局限性，多種標志物聯合檢測將可提高前列腺癌診斷的特異性和敏感性。隨著分子生物學、蛋白組學及基因芯片等技術的發展．新的前列腺癌標志物的研究得到令人興奮的結果，通過血清標志物診斷前列腺癌的應用將不斷發展。

TAG：前列腺癌 腫瘤 研究進展