肺癌骨轉移的治療進展

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/4/9 16:16:00

一：肺癌骨轉移概述：

骨是肺癌轉移的好發部位，肺癌骨轉移的發生率與部位和原發癌的病理類型有關。腺癌骨轉移的發生率最高，其次為小細胞肺癌和鱗癌。骨轉移的病灶以多發為主。其好發部位依次為：肋骨、胸椎、腰椎、骨盆；腺癌以胸部及骨盆轉移為主。

鱗癌以胸部及脊柱轉移為主；所有病例中，腺癌占58.5%，鱗癌占20.2%，小細胞未分化癌占14.9%，大細胞癌占2%，腺鱗癌占2%，類癌占1%。骨轉移單發者19.1%，多發者80.9%。骨轉移的部位為助骨55.3%，胸椎46.8%，骨盆40.4%，腰椎31.9%，肩岬骨20.2%，胸骨19.1 %，四肢骨19.1%，顱骨、鎖骨、頸椎、骶椎各為8.5%。腺癌以肋骨、胸椎、骨盆轉移為主。鱗癌以肋骨和胸椎轉移為主。小細胞肺癌以肋骨、骨盆、胸椎轉移為主。肺癌骨轉移以腺癌為主，又常侵犯肋骨及胸椎。其原因可能與腺癌多發生于肺的周邊，易造成直接侵犯而累及肋骨及胸椎。另外，腫瘤細胞經血液循環到達骨骼，也易在含紅骨髓的軀干骨生長和繁殖，而較少在含黃骨髓的四肢長骨生長。

肺癌骨轉移多為溶骨性破壞，小細胞未分化癌及少數腺癌可表現為成骨性破壞。病人中，86%為溶骨性破壞，6.9%為成骨性破壞，6.9%為混合性破壞。原發性肺癌并發高鈣血癥的發生率為26%。癌患者的高鈣血癥主要并非由于骨轉移所致的破骨細胞活性增大引起骨骼中鈣進入細胞外液所致，可能是由腫瘤所分泌的PTHrP等所致，與骨轉移無關。因而在伴有骨轉移的肺癌患者中，高鈣血癥的發生率并不高。

已知血清AKP隨著骨轉移的發生而增加，可作為骨轉移的血清學檢查手段。36.2%的腫瘤骨轉移患者AKP增高，其中腺癌38.2%，鱗癌42%，小細胞癌35.7%，各病理類型之間無差異。血清AKP可作為臨床醫師診斷肺癌骨轉移的參考。

二：肺癌骨轉病因：

肺癌細胞轉移到骨釋放出可溶介質，激活破骨細胞和成骨細胞。破骨細胞釋放的細胞因子又進一步促進腫瘤細胞分泌骨溶解的介質，從而形成了惡性循環。

三：肺癌骨轉移的診斷

對懷疑有骨轉移的肺癌患者建議進行以下的檢查,以幫助明確診斷:①放射性核素骨掃描(ECT)檢查;②X線/CT/MRI檢查;③患者還應該進行全血細胞計數、肌酐、電解質、肝功能、血清鈣等生化指標檢查。

四：肺癌骨轉移的治療

骨轉移的基本治療目標:①緩解疼痛,恢復功能;②預防或延緩骨相關事件。
治療手段：① 全身性抗腫瘤治療(化療、生物靶向治療等);②手術治療;③放射治療(包括放射性同位素的內照射治療);④鎮痛治療;⑤雙膦酸鹽治療。

五：肺癌骨轉移雙膦酸鹽類藥物：

1. 雙膦酸鹽治療骨轉移引起SRE雙膦酸鹽治療骨轉移引起的SRE:①唑來膦酸可有效預防或延緩肺癌骨轉移(包括溶骨和成骨)引起的骨骼并發癥;②治療肺癌骨轉移引起的骨骼并發癥,推薦靜脈注射唑來膦酸4 mg(15分鐘),每3~4周重復1次。

2. 治療肺癌骨轉移所致的疼痛：①對由肺癌骨轉移所致的骨痛,建議使用雙膦酸鹽,也可以和止痛藥、化療、放療聯用;②同時也應強調,雙膦酸鹽不能取代現有標準的骨轉移疼痛治療。

臨床常用雙磷酸鹽類藥品表：

商品名	通用名	作用	適應癥	副作用	規格	生產商	參考價
德維注射液	氯屈膦酸二鈉	抑制吸收，破壞骨細胞活性	高鈣血癥，溶骨性骨痛、骨質疏松癥	胃腸反應，少見貧血、發熱	0.3g/5ml/5	廣州明興	897
德維膠囊	氯屈膦酸二鈉	抑制吸收，破壞骨細胞活性	高鈣血癥，溶骨性骨痛、骨質疏松癥	胃腸反應，少見貧血、發熱	400mg*30粒	廣州明興	480
固令注射液	無水氯膦酸二鈉	抑制吸收，破壞骨細胞活性	惡性腫瘤引起的高鈣血癥	胃腸反應，偶見轉氨酶升高	300mg5ml5支/合	先靈（南京）藥業有限公司	1116
固令片	無水氯膦酸二鈉	抑制吸收，抑制破骨細胞	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，偶見轉氨酶升高	800mg*30粒	先靈（南京）藥業有限公司	1450
固令膠囊	無水氯膦酸二鈉	抑制吸收，抑制破骨細胞	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，偶見轉氨酶升高	400mg*60粒	先靈（南京）藥業有限公司	1225
博寧	帕米膦酸	抑制破骨細胞,降低血清鈣水平	高鈣血癥,延緩骨溶解性病變	胃腸反應，少見發熱、淋巴細胞減少	15mgx1支	深圳海王藥業有限公司	339
阿可達	帕米膦酸	抑制破骨細胞,降低血清鈣水平	高鈣血癥,延緩骨溶解性病變	胃腸反應，少見發熱、淋巴細胞減少	30mg10ml或 30mg/10ml2	瑞士諾華制藥有限公司	1500 或2990
艾本	伊班膦酸	抑制吸收，抑制羥磷灰石的溶解和形成	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，少見發熱	1mg：1ml	河北醫科大學生物醫學工程中心	418
邦羅力	伊班膦酸	抑制吸收，抑制羥磷灰石的溶解和形成	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，少見發熱	6ml:6mg	上海羅氏制藥有限公司	3500
艾瑞寧	唑來膦酸	抑制吸收，誘導破骨細胞調亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，少見發熱	4mg/支	國藥集團	950
天晴依泰	唑來膦酸	抑制吸收，誘導破骨細胞調亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，少見發熱	5ml：4mg	江蘇正大天晴藥業	1488
擇泰	唑來膦酸	抑制吸收，誘導破骨細胞調亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，少見發熱	4mg	瑞士諾華制藥有限公司	3050
艾朗	唑來膦酸	抑制吸收，誘導破骨細胞調亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應，少見發熱	4mg	江蘇恒瑞醫藥股份有限公司	955
福善美	阿侖膦酸	抑制吸收	絕經后婦女的骨質疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折	胃腸反應，偶見皮疹	70mg*1s	默克公司	76.1
固邦	阿侖膦酸	抑制吸收	絕經后婦女的骨質疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折	胃腸反應，偶見皮疹	10mg*6s	石家莊歐意藥業	43.5