肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/4/9 16:16:00

一：肺癌骨轉(zhuǎn)移概述：

骨是肺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與部位和原發(fā)癌的病理類型有關(guān)。腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率最高，其次為小細(xì)胞肺癌和鱗癌。骨轉(zhuǎn)移的病灶以多發(fā)為主。其好發(fā)部位依次為：肋骨、胸椎、腰椎、骨盆；腺癌以胸部及骨盆轉(zhuǎn)移為主。

鱗癌以胸部及脊柱轉(zhuǎn)移為主；所有病例中，腺癌占58.5%，鱗癌占20.2%，小細(xì)胞未分化癌占14.9%，大細(xì)胞癌占2%，腺鱗癌占2%，類癌占1%。骨轉(zhuǎn)移單發(fā)者19.1%，多發(fā)者80.9%。骨轉(zhuǎn)移的部位為助骨55.3%，胸椎46.8%，骨盆40.4%，腰椎31.9%，肩岬骨20.2%，胸骨19.1 %，四肢骨19.1%，顱骨、鎖骨、頸椎、骶椎各為8.5%。腺癌以肋骨、胸椎、骨盆轉(zhuǎn)移為主。鱗癌以肋骨和胸椎轉(zhuǎn)移為主。小細(xì)胞肺癌以肋骨、骨盆、胸椎轉(zhuǎn)移為主。肺癌骨轉(zhuǎn)移以腺癌為主，又常侵犯肋骨及胸椎。其原因可能與腺癌多發(fā)生于肺的周邊，易造成直接侵犯而累及肋骨及胸椎。另外，腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)骨骼，也易在含紅骨髓的軀干骨生長和繁殖，而較少在含黃骨髓的四肢長骨生長。

肺癌骨轉(zhuǎn)移多為溶骨性破壞，小細(xì)胞未分化癌及少數(shù)腺癌可表現(xiàn)為成骨性破壞。病人中，86%為溶骨性破壞，6.9%為成骨性破壞，6.9%為混合性破壞。原發(fā)性肺癌并發(fā)高鈣血癥的發(fā)生率為26%。癌患者的高鈣血癥主要并非由于骨轉(zhuǎn)移所致的破骨細(xì)胞活性增大引起骨骼中鈣進(jìn)入細(xì)胞外液所致，可能是由腫瘤所分泌的PTHrP等所致，與骨轉(zhuǎn)移無關(guān)。因而在伴有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者中，高鈣血癥的發(fā)生率并不高。

已知血清AKP隨著骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生而增加，可作為骨轉(zhuǎn)移的血清學(xué)檢查手段。36.2%的腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者AKP增高，其中腺癌38.2%，鱗癌42%，小細(xì)胞癌35.7%，各病理類型之間無差異。血清AKP可作為臨床醫(yī)師診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的參考。

二：肺癌骨轉(zhuǎn)病因：

肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨釋放出可溶介質(zhì)，激活破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子又進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解的介質(zhì)，從而形成了惡性循環(huán)。

三：肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷

對懷疑有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者建議進(jìn)行以下的檢查,以幫助明確診斷:①放射性核素骨掃描(ECT)檢查;②X線/CT/MRI檢查;③患者還應(yīng)該進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、電解質(zhì)、肝功能、血清鈣等生化指標(biāo)檢查。

四：肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療

骨轉(zhuǎn)移的基本治療目標(biāo):①緩解疼痛,恢復(fù)功能;②預(yù)防或延緩骨相關(guān)事件。
治療手段：① 全身性抗腫瘤治療(化療、生物靶向治療等);②手術(shù)治療;③放射治療(包括放射性同位素的內(nèi)照射治療);④鎮(zhèn)痛治療;⑤雙膦酸鹽治療。

五：肺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽類藥物：

1. 雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移引起SRE雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移引起的SRE:①唑來膦酸可有效預(yù)防或延緩肺癌骨轉(zhuǎn)移(包括溶骨和成骨)引起的骨骼并發(fā)癥;②治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的骨骼并發(fā)癥,推薦靜脈注射唑來膦酸4 mg(15分鐘),每3~4周重復(fù)1次。

2. 治療肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛：①對由肺癌骨轉(zhuǎn)移所致的骨痛,建議使用雙膦酸鹽,也可以和止痛藥、化療、放療聯(lián)用;②同時(shí)也應(yīng)強(qiáng)調(diào),雙膦酸鹽不能取代現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的骨轉(zhuǎn)移疼痛治療。

臨床常用雙磷酸鹽類藥品表：

商品名	通用名	作用	適應(yīng)癥	副作用	規(guī)格	生產(chǎn)商	參考價(jià)
德維注射液	氯屈膦酸二鈉	抑制吸收，破壞骨細(xì)胞活性	高鈣血癥，溶骨性骨痛、骨質(zhì)疏松癥	胃腸反應(yīng)，少見貧血、發(fā)熱	0.3g/5ml/5	廣州明興	897
德維膠囊	氯屈膦酸二鈉	抑制吸收，破壞骨細(xì)胞活性	高鈣血癥，溶骨性骨痛、骨質(zhì)疏松癥	胃腸反應(yīng)，少見貧血、發(fā)熱	400mg*30粒	廣州明興	480
固令注射液	無水氯膦酸二鈉	抑制吸收，破壞骨細(xì)胞活性	惡性腫瘤引起的高鈣血癥	胃腸反應(yīng)，偶見轉(zhuǎn)氨酶升高	300mg5ml5支/合	先靈（南京）藥業(yè)有限公司	1116
固令片	無水氯膦酸二鈉	抑制吸收，抑制破骨細(xì)胞	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，偶見轉(zhuǎn)氨酶升高	800mg*30粒	先靈（南京）藥業(yè)有限公司	1450
固令膠囊	無水氯膦酸二鈉	抑制吸收，抑制破骨細(xì)胞	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，偶見轉(zhuǎn)氨酶升高	400mg*60粒	先靈（南京）藥業(yè)有限公司	1225
博寧	帕米膦酸	抑制破骨細(xì)胞,降低血清鈣水平	高鈣血癥,延緩骨溶解性病變	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱、淋巴細(xì)胞減少	15mgx1支	深圳海王藥業(yè)有限公司	339
阿可達(dá)	帕米膦酸	抑制破骨細(xì)胞,降低血清鈣水平	高鈣血癥,延緩骨溶解性病變	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱、淋巴細(xì)胞減少	30mg10ml或 30mg/10ml2	瑞士諾華制藥有限公司	1500 或2990
艾本	伊班膦酸	抑制吸收，抑制羥磷灰石的溶解和形成	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱	1mg：1ml	河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心	418
邦羅力	伊班膦酸	抑制吸收，抑制羥磷灰石的溶解和形成	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱	6ml:6mg	上海羅氏制藥有限公司	3500
艾瑞寧	唑來膦酸	抑制吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱	4mg/支	國藥集團(tuán)	950
天晴依泰	唑來膦酸	抑制吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱	5ml：4mg	江蘇正大天晴藥業(yè)	1488
擇泰	唑來膦酸	抑制吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱	4mg	瑞士諾華制藥有限公司	3050
艾朗	唑來膦酸	抑制吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡	高鈣血癥和骨痛	胃腸反應(yīng)，少見發(fā)熱	4mg	江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司	955
福善美	阿侖膦酸	抑制吸收	絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折	胃腸反應(yīng)，偶見皮疹	70mg*1s	默克公司	76.1
固邦	阿侖膦酸	抑制吸收	絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折	胃腸反應(yīng)，偶見皮疹	10mg*6s	石家莊歐意藥業(yè)	43.5