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多種中藥對腫瘤血管生成有影響
- 來源： 中國醫藥報 作者：百濟 發布時間：2006-7-23 11:40:00
近年來，腫瘤研究的重大進展之一是確立了腫瘤血管生成在腫瘤發展中的重要地位及抗血管生成藥物治療的意義。人們試圖通過切斷腫瘤的血液供應來殺死癌細胞。尋找新型抗腫瘤血管生成藥物，特別是從天然植物中尋找，也成為了近年來世界上許多科學家研究的熱點。
從古至今我國傳統中藥一直在腫瘤治療領域發揮著獨特的功效，隨著抗腫瘤新生血管生成機制的深入研究和腫瘤血管生成抑制劑的開發，人們發現有不少中藥或其有效成分是通過抑制腫瘤新生血管的生成而發揮作用的。到目前，研究人員已經從活血化瘀藥、滋補藥、止痛解毒藥、化痰軟堅藥、抗風濕藥、止血藥等傳統中藥中分離到對腫瘤血管生成有影響的成分。
■活血化瘀藥
CAE－BCAE－B是蘇木的有效成分。蘇木有活血化瘀，消腫止痛的作用。上世紀日本學者發現蘇木水提取物對體外腫瘤細胞有較強的抑制作用，同時還發現蘇木水提取液對小鼠艾氏腹水癌有抑制作用。惡性腫瘤特異生長因子（TSGF）是腫瘤細胞及周邊毛細血管大量 擴增的物質基礎，在腫瘤形成早期釋放到血液中，促使血管增長。而蘇木抗癌有效成分CAE－B能顯著降低荷瘤鼠血清中TSGF值，說明CAE－B能阻礙腫瘤引發周圍血管增生，抑制腫瘤的生長、發展。
姜黃素姜黃素是中藥姜黃的主要活性成分。有研究人員觀察姜黃素對血管生成的影響，采用電鏡及流式細胞儀觀察姜黃素誘導腫瘤細胞SMMC－7721凋亡作用。
結果表明，姜黃素抑制腫瘤血管生成的作用機理有：影響細胞增殖周期和誘導凋亡，直接抑制腫瘤血管內皮細胞的增殖；下調腫瘤血管內皮細胞生長因子（VEGF）基因的表達，減少細胞中VEGF的水平；抑制基質金屬蛋白酶活性。
去甲斑蝥素（NCTD）。NCTD是從中藥斑蝥中分離提取的其有效成分，NCTD能抑制多種腫瘤細胞的體外生長。有研究人員檢測NCTD對人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)的細胞毒作用，結果表明NCTD對HUVEC有明顯的生長抑制作用。由NCTD引起的HUVEC生長抑制中，凋亡僅為其中一部分原因，并不占主導地位，而細胞壞死才是根本原因；NCTD可增加核轉錄因子NF－κB的抑制分子IκBa的表達，提示在腫瘤病變過程中，如能用NCTD抑制腫瘤組織周圍受誘導的血管內皮細胞增殖，可控制腫瘤組織的進一步發展。
■滋補藥
人參皂苷Rg3。人參是最傳統的滋補藥之一，也是中醫抗腫瘤治療中常用的一味中藥，含有多種皂苷，其中人參皂苷Rg3對腫瘤誘導的新生血管形成有明顯的抑制作用。蘇拉明是最早被發現的抗腫瘤新生血管形成的藥物之一，其抗新生血管活性是通過抑制堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）產生而發揮作用的，有實驗證實，Rg3具有與蘇拉明類似的抗新生血管作用。
咖啡酸鈉�？Х人徕c在蒲公英以及杜仲等常用中藥中含量豐富，有研究表明咖啡酸鈉通過對基質金屬蛋白酶作用，起到抑制腫瘤血管生成的作用。
烏索酸。烏索酸是從陸英等植物中提取的，具有抗菌、抗腫瘤、抗艾滋病病毒等廣泛的生物學效應，已成為國內外研究開發的熱點。近年來的研究發現它不僅對多種致癌、促癌物有抵抗作用，而且對多種惡性腫瘤細胞有抑制生長作用，國外學者研究發現，烏索酸是很強的血管生成抑制劑。
刺參多糖（SJAMP）。SJAMP是刺參的主要有效成分之一。研究發現，SJAMP同可的松合用對S180大鼠實體瘤具有抑制作用，進一步研究顯示，SJAMP與可的松合用對家兔角膜移植腫瘤誘發血管生成具有明顯的抑制作用。
■止痛解毒藥
傳統中藥蟾酥是一味古今常用抗腫瘤中藥，而Bufalin是從蟾酥中提取的抗癌有效成分。國外學者以在Ⅰ型膠原蛋白三維培養基中生成的毛細管樣網絡結構為模型，觀察加入Bufalin對血管生成的影響，結果表明5毫摩爾/升Bufalin即可顯著抑制毛細血管的生成，可見血管內皮細胞阻滯于G2/M期，細胞增殖受到抑制，表明Bufalin抗腫瘤作用與其抑制腫瘤血管形成密切相關。
■化痰軟堅藥
昆布多糖是一種在化痰軟堅藥褐藻中提取的葡聚糖，在人工條件下可硫酸化為昆布多糖硫酸酯（LAMS），LAMS具有多方面的生物活性。有研究人員觀察LAMS在抗腫瘤血管生成中的作用時發現，LAMS的血管抑制活性明顯高于蘇拉明，但毒副作用也大。LAMS是bFGF附著的拮抗劑和bFGF依賴性細胞增殖的抑制劑。國外學者發現LAMS的硫酸化程度越高，對bFGF的抑制作用就越強，細胞增殖也越受到抑制。LAMS可直接與bFGF結合，其抑制bFGF增殖的機制在于使bFGF不能與其親和位點結合，干擾其信號刺激作用。因此研究者認為LAMS能夠干擾腫瘤組織中的bFGF的血管生成信號刺激，使腫瘤血管生成受阻。
■抗風濕藥
雷公藤是一個生物活性復雜的植物類藥物，是一味傳統的抗風濕中藥。紅素是從雷公藤中提取的一個活性單體成分。有人采用人臍靜脈內皮細胞培養技術，對紅素抗新生血管形成的作用進行了研究。實驗表明當紅素的濃度僅0.01微克/毫升時，已表現出較強的生物活性，當紅素的濃度在0.1微克/毫升時，其對血管內皮細胞的增殖、遷移及小管形成的抑制作用超過90％，當達到0.5微克/毫升時，可將大部分培養的人臍靜脈內皮細胞殺傷。
■止血藥
白芨是一味傳統的止血中藥，其提取物可抑制腫瘤血管生長因子與其受體的結合，并有強大的血管栓塞作用，可在發揮化療栓塞作用的同時抑制動脈化療栓塞后腫瘤新生血管的生成。有研究發現，白芨提取物可明顯抑制ECV304內皮細胞的增殖，且抑制率與白芨的劑量成正比，研究人員推測白芨取物可能通過影響腫瘤血管生長因子與其受體的結合而抑制血管生成。
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