雖然不是每個人都希望長生不老,但保持年輕健康的狀態則一定是人心所向。日前,華盛頓大學的研究者們成功在狗身上實現了延緩衰老的臨床實驗,這也就意味著,延年益壽可能不再是遙不可及的夢了。研究者們所用的藥物,名字叫雷帕霉素(rapamycin),在1964年被一群加拿大科學家發現,存在于復活島土壤中細菌的分泌物中。雷帕霉素,即得名于復活節島的異名-雷帕島。
首次在狗身上成功試驗
雷帕霉素作為一種新型大環內酯類免疫抑制劑,是哺乳類雷帕霉素靶點復合物1(mTORC1)的抑制劑,能夠阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程,從而發揮免疫抑制效應。從臨床應用來看,雷帕霉素有很好的抗排斥作用,已經成功應用于小鼠身上。
華盛頓大學的Kaeberlein和Daniel Promislow在2015年3月開始在狗身上嘗試使用這種藥物。結果令人震驚的:“雷帕霉素延緩衰老的功效令人震驚。唯一的問題在于是否對人體會有負作用。”
Kaeberlein選用的是寵物狗,一個原因在于寵物狗的生活狀態和習慣比起實驗鼠而言更加貼近人的生活;另一方面在于狗的壽命比較短,大多在10到13年,如果能延緩狗狗的衰老,那么它就能陪伴人們更長的時間了。
“如果我們能延緩寵物狗的壽命,一定程度上也能提升我們的生活質量,與此同時,這也為人類壽命的延續提供了一個前鑒。”
本次實驗共有40只志愿寵物狗報名,除卻了16只有心臟疾病的寵物狗外,參與實驗的24只狗狗每天會服用三次實驗者提供的雷帕霉素藥片,在10周后將心電圖進行對比。結果顯示,服用藥片的狗狗們心臟功能都得到了提升,或者維持正常狀態。
接下來,實驗者計劃進行長達一年的實驗,探究雷帕霉素在未來十年內是否能成為抗衰新星。
雷帕霉素之魚與熊掌不可兼得
雷帕霉素實際上并非首度被認為有抗衰功效。早在2009年,三個著名研究抗衰老單位在美國衛生研究院資助下進行了雷帕霉素的小鼠實驗,研究發現,使用雷帕霉素的雄性小鼠能延長9%的生命,而使雌性小鼠壽命延長了14%。與此同時,研究者還發現,雷帕霉素能對衰老引致的
癌癥或阿爾茨海默癥具有治療作用。
三年之后,這幾個相關機構在后續的研究中發現,雷帕霉素能夠減緩肌腱硬化和肝臟功能退化的速度,而這兩者恰好是衰老的兩大標志。
在2014年,諾華制藥在《科學·轉化醫學》上宣稱,雷帕霉素能明顯提高老年人免疫系統功能。
“如果老化是患致命疾病的主要因素,那延長生命的方法就是延緩衰老。”紐約市阿爾伯特·愛因斯坦醫學院老化研究所主管尼爾·巴茨萊表示,這一研究是藥物治療老化的基礎。
“除了雷帕霉素,尚沒有任何藥物能夠真正有效延長哺乳類動物的最大壽限,”美國紐約大學博士后導師劉祥麟教授,“它能延長的是實驗小鼠的最大壽限(群體中10%的平均壽命)而不是平均壽限,前者才是延緩衰老的標志。”
而在2013年的時候,美國科學家在Science上指出,雷帕霉素除了抑制mTORC1活性(延緩衰老)之外,同時也會破壞mTORC2的功能,從而激活胰島素介導的肝臟糖異生作用。換句話說,雷帕霉素會同時作用于mTORC1和mTORC2,一方面延緩衰老,另一方面引致
糖尿病的癥狀。
因此如果想要讓雷帕霉素真正應用于人體,就要尋找不破壞mTORC2的方法。
除了這一點外,雷帕霉素還有著可逆的劑量依賴性,治療劑量的雷帕霉素尚未發現明顯的腎毒性。雖然暫時在臨床層面上沒有發現什么額外的副作用,但畢竟作為一種藥物,是否真正能應用于人體抗老,還有待進一步了解。不過光是想想今天的我們擁有這樣的可能性,就足以讓人欣喜不已了呢。(來源:生物谷)