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達羅他胺片(諾倍戈)功效與作用: 【諾倍戈適應癥】 適用于治療有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者。 【諾倍戈藥物相互作用】 其它藥品對達羅他胺的影響 CYP3A4和P-gp誘導劑 達羅他胺是CYP3A4和P糖蛋白(P-gp)的底物。 不推薦在達羅他胺治療期間使用強效和中效CYP3A4誘導劑和P-gp誘導劑(例如卡馬西平、苯巴比妥、圣約翰草、苯妥英和利福平),除非沒有其他治療選擇。應考慮選擇不具有誘導CYP3A4或P--gp或誘導CYP3A4或P--gp潛力較弱的替代合并用藥。 利福平(600mg)(一種強效CYP3A4和P--gp誘導劑)重復給藥聯合達羅他胺(600mg)單次用藥(與食物同服),導致達羅他胺的平均暴露量(AUCo-72)減少72%,Cmax減少52%。 CYP3A4、P-gp和BCRP抑制劑 達羅他胺是CYP3A4、P-gp和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的底物。 在CYP3A4、P-gp或BCRP抑制劑給藥的情況下,預期不會發生臨床相關的藥物相互作用。達羅他胺可與CYP3A4、P-gp或BCRP抑制劑同時給藥。達羅他胺與P-gp和強效CYP3A4抑制劑聯合給藥會使達羅他胺的暴露量升高,這可能增加達羅他胺不良反應的風險。建議更頻繁地監測患者的達羅他胺不良反應,并根據需要調整達羅他胺劑量。 伊曲康唑(-種強效CYP3A4、P-gp和BCRP抑制劑)給藥(第1天200mg每日兩次,隨后7天每日一次)聯合達羅他胺單次用藥(第5天600mg與食物同服)導致達羅他胺的平均暴露量(AUCo-72)增至1.7倍,Cmax增至1.4倍。 UGT1A9抑制劑 達羅他胺是UGT1A9的底物。 在UGT1A9抑制劑給藥的情況下,預期不會出現臨床相關的藥物相互作用。達羅他胺可與UGT1A9抑制劑同時給藥。群體藥代動力學分析顯示,UGT1A9抑制劑與達羅他胺聯合給藥導致達羅他胺的暴露量(AUCo-72)增至1.2倍。 達羅他胺對其它藥品的影響 BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物 達羅他胺是乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)和有機陰離子轉運多肽(OATP)1B1及1B3的抑制劑。 應避免與瑞舒伐他汀聯合給藥,除非沒有其他治療選擇。應考慮選擇抑制BCRP、OATP1B1和OATP1B3潛力較弱的替代合并用藥。 在瑞舒伐他汀(5mg)單次給藥前接受達羅他胺(600mg,每日兩次,持續5天)與食物同服給藥導致瑞舒伐他汀的平均暴露量(AUC)和Cmax增至約5倍。 應盡可能避免達羅他胺與其他BCRP底物聯合給藥。與達羅他胺聯合給藥可能會增加其他合并BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物(例如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀)的血漿濃度。因此,建議監測患者的BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的不良反應。另外,當與達羅他胺聯合給藥時,應遵循這些底物產品信息中的相關建議。 P-gp底物 在P-gp底物給藥的情況下,預期不會發生臨床相關的藥物相互作用。達羅他胺可與P-gp底物(例如地高辛、維拉帕米或硝苯地平)聯合給藥。達羅他胺與敏感性P-gp底物達比加群酯聯合給藥未顯示達比加群的暴露量(AUC和Cmax)增加。 CYP3A4底物 達羅他胺是CYP3A4的弱效誘導劑。 在CYP底物給藥的情況下,預期不會發生臨床相關的藥物相互作用。達羅他胺可與CYP底物(例如華法林、L-甲狀腺素、奧美拉唑)同時給藥。 在敏感CYP3A4底物咪達唑侖(1mg)單次用藥前接受達羅他胺(600mg,每日兩次,持續9天)與食物同服給藥,咪達唑侖的平均暴露量(AUC)和Cmax分別降低29%和32%。在臨床相關濃度下,達羅他胺在體外不抑制選定的CYP底物的代謝。 延長QT間期的藥品 由于雄激素剝奪治療可能延長QT間期,因此應仔細評價已知可延長QT間期的藥物或能夠誘導尖端扭轉型室速藥物的相關聯合給藥。這些藥物包括IA類(例如,奎尼丁、丙吡胺)或I類(例如,胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特)抗心律失常藥物、美沙酮、莫西沙星和抗精神病藥物(例如,氟哌啶醇)。 |