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恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅰ)(達可揮)功效與作用: 【達可揮適應癥】 適用于與其他抗反轉錄病毒藥物聯用,治療成年和青少年(年齡12歲及以上且體重至少為35kg)的人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染(參見[用法用量]和[藥理毒理])。 【達可揮藥物相互作用】 僅在成人中進行了相互作用研究。 恩曲他濱丙酚替諾福韋不應與含丙酚替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱、拉米夫定或阿德福韋酯的藥品伴隨使用。 恩曲他濱 體外研究和臨床藥代動力學藥物相互作用研究顯示,恩曲他濱與其他藥品間出現CYP介導的相互作用的可能性較低。恩曲他濱與由腎小管主動分泌進行清除的藥品合用可能會增加恩曲他濱和/或合用藥品的濃度。降低腎功能的藥品可能會增加恩曲他濱濃度。 丙酚替諾福韋 丙酚替諾福韋由P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)轉運。對P-gp和BCRP活性具有較強影響的藥品可能會導致丙酚替諾福韋的吸收發生改變。預期誘導P-gp活性的藥品(例如利福平、利福布丁、卡馬西平、苯巴比妥)會降低丙酚替諾福韋的吸收,導致丙酚替諾福韋的血漿濃度下降,進而可能導致恩曲他濱丙酚替諾福韋療效喪失并產生耐藥性。預期恩曲他濱丙酚替諾福韋與其他抑制P-gp和BCRP活性的藥品(例如考比司他、利托那韋、環孢霉素)合用可使丙酚替諾福韋的吸收和血漿濃度升高。尚不清楚丙酚替諾福韋與黃嘌呤氧化酶抑制劑(例如非布索坦)合用是否會增加替諾福韋的體內系統暴露量。 在體外,丙酚替諾福韋并非CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制劑。在體內,達可揮并非CYP3A的抑制劑或誘導劑。在體外,丙酚替諾福韋是OATP1B1和OATP1B3的底物。丙酚替諾福韋在體內的分布可能受到OATP1B1和OATP1B3活性的影響。 其他相互作用 在體外,丙酚替諾福韋并非人尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉移酶(UGT)1A1的抑制劑。尚不清楚丙酚替諾福韋是否是其他UGT酶的抑制劑。在體外,恩曲他濱不會抑制非特異性UGT底物的葡萄苷酸化反應。 表4列出了恩曲他濱丙酚替諾福韋的組分與可能合用藥品之間的相互作用 (“↑”表示增加,“↓”表示降低,“?”表示無變化)。所述相互作用基于采用恩曲他濱丙酚替諾福韋或恩曲他濱丙酚替諾福韋組分作為單藥和/或聯合用藥時開展的研究,或者是恩曲他濱丙酚替諾福韋給藥時可能發生的潛在藥物相互作用。 表4:恩曲他濱丙酚替諾福韋的單一組分與其他藥品間的相互作用 1給出的劑量是臨床藥物相互作用研究中使用的劑量。 2如已獲得藥物相互作用研究的數據。 3使用艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/丙酚替諾福韋固定劑量復方片劑開展的研究。 4使用恩曲他濱/利匹韋林/丙酚替諾福韋固定劑量復方片劑開展的研究。 5使用恩曲他濱丙酚替諾福韋開展的研究。 6在本研究中,恩曲他濱/丙酚替諾福韋隨食物服用。 7額外使用伏西瑞韋100mg開展研究,以達到HCV感染患者中的預期伏西瑞韋暴露量。 |