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達沙替尼片(依尼舒)功效與作用: 【依尼舒適應癥】 依尼舒用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥,或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。 【依尼舒藥物相互作用】 可能增加達沙替尼血漿濃度的活性成分 體外研究表明,達沙替尼是CYP3A4的底物。達沙替尼與強效抑制CYP3A4的藥物(例如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、利托那韋、泰利霉素)同時使用可增加達沙替尼的暴露。因此,在接受達沙替尼治療的患者中,不推薦經全身給予強效的CYP3A4抑制劑。 根據體外實驗的結果,在臨床相關的濃度下,達沙替尼與血漿蛋白的結合率大約是96%。尚未進行研究來評價達沙替尼與其它蛋白質結合藥物的相互作用。發生置換的可能性及其臨床意義尚不詳。 可能降低達沙替尼血漿濃度的活性成分 當達沙替尼在每晚給予600mg的利福平(強效CYP3A4誘導劑),連續給藥8天后,達沙替尼的AUC降低了82%。其它能夠誘導CYP3A4活性的藥物(例如地塞米松、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或含金絲桃素的中草藥制劑例如圣約翰草)可能也會增加達沙替尼代謝并降低達沙替尼的血漿濃度。因此,不推薦強效CYP3A4誘導劑與達沙替尼同時使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導劑的患者中,應當使用其它酶誘導作用較低的藥物。 組胺2拮抗劑和質子泵抑制劑: 長期使用H2拮抗劑或質子泵抑制劑(例如法莫替丁和奧美拉唑)抑制胃酸分泌很有可能會降低達沙替尼的暴露。在一項針對健康受試者的單次給藥研究中,在單次給予依尼舒前10小時給予法莫替丁可使達沙替尼暴露降低61%。在接受依尼舒治療的患者中,應當考慮使用抗酸藥替換H2拮抗劑或質子泵抑制劑(見[注意事項])。 抗酸藥: 非臨床數據證實,達沙替尼的溶解度依賴于pH值。在健康受試者中,氫氧化鋁/氫氧化鎂抗酸藥與依尼舒同時使用可使單次給予依尼舒的AUC降低55%,Cmax降低58%。然而,當在單次給予依尼舒前2小時給予抗酸藥時,未觀察到達沙替尼的濃度或暴露發生相關的變化。因此,抗酸藥可在依尼舒給藥前2小時或給藥后2小時服用(見[注意事項])。 血漿濃度可被達沙替尼改變的活性成分 達沙替尼與CYP3A4底物同時使用可能會增加CYP3A4底物的暴露。在一項針對健康受試者的研究中,單次給予100mg的達沙替尼可以使辛伐他汀(已知的一種CYP3A4底物)的AUC和Cmax分別增加20%和37%。不能排除多次給予達沙替尼后會增加這種作用的可能性。因此,當達沙替尼與已知具有較窄治療指數的CYP3A4底物同時使用時應當謹慎,這些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁、芐普地爾或麥角生物堿類(麥角胺,雙氫麥角胺)(見[注意事項])。 體外研究數據表明,達沙替尼具有與CYP2C8底物(如格列酮類)相互作用的潛在風險。 |