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甲磺酸多沙唑嗪片(必亞欣)功效與作用: 【必亞欣藥理作用】 藥理:多沙唑嗪片是長(zhǎng)效a1-受體阻滯劑。必亞欣選擇性作用于節(jié)后a1-腎上腺素受體,使周圍血管擴(kuò)張,周圍血管阻力降低而降低血壓,對(duì)心排出量影響不大。與其他的a1-受體阻滯劑一樣,多沙唑嗪對(duì)立位血壓和心率影響較大。必亞欣作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的a1-腎上腺素受體,使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛,尿道和膀胱阻力減低,從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。必亞欣能輕度降低總膽固醇(2%~3%)、LDL-膽固醇(4%),并輕度升高HDL-膽固醇(4%)。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。 毒理:致癌、致突變和生殖毒性大鼠和小鼠分別長(zhǎng)期口服(24個(gè)月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(每日40mg/kg和每日120mg/kg),未發(fā)現(xiàn)有致癌活性。致突變研究沒(méi)有顯示必亞欣及其代謝產(chǎn)物對(duì)染色體和亞染色體結(jié)構(gòu)的影響。大鼠研究證實(shí),每日口服必亞欣20mg/kg,可降低雄性大鼠的生殖能力;但在停服必亞欣后2周內(nèi)即可恢復(fù)其生殖能力。在每日口服必亞欣5mg/kg及10mg/kg時(shí)未見(jiàn)其對(duì)雄鼠生育力的影響。目前尚未見(jiàn)任何必亞欣對(duì)人類男性生育力影響的報(bào)告。妊娠兔和大鼠每日分別口服必亞欣高達(dá)41mg/kg和20mg/kg(相當(dāng)于人類服用必亞欣12mg/天時(shí)Cmax和ACU的10倍和4倍)時(shí),未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎崽有影響。兔在服用必亞欣達(dá)80mg/kg時(shí),可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示必亞欣能通過(guò)妊娠大鼠的胎盤。大鼠圍生期的研究表明,每日口服必亞欣40mg/kg或50mg/kg(相當(dāng)于人類服用必亞欣12mg/天時(shí)ACU的8倍)可延緩幼鼠產(chǎn)后發(fā)育。哺乳期大鼠研究發(fā)現(xiàn),母鼠單劑量口服[2-14C]標(biāo)記的必亞欣1mg/kg時(shí),其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。 【必亞欣藥物相互作用】 (1)吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與必亞欣同用可減弱降壓作用?赡苡捎谝种颇I前列腺素合成和(或)引起水、鈉潴留。 (2)西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期,但其臨床意義不詳。 (3)其他降壓藥與必亞欣同用時(shí)降壓作用增強(qiáng),需調(diào)整劑量。 (4)雌激素與必亞欣合用時(shí)由于體液潴留而增高血壓。 (5)擬交感胺類與必亞欣合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。 (6)人體外血漿研究表明,多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法林、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結(jié)合率無(wú)影響。 |