百濟新特藥房提供德谷胰島素注射液(諾和達(筆芯))說明書，讓您了解德谷胰島素注射液(諾和達(筆芯))副作用、德谷胰島素注射液(諾和達(筆芯))效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，德谷胰島素注射液(諾和達(筆芯))說明書如下:

【諾和達(筆芯)藥品名稱】
通用名稱：德谷胰島素注射液商品名稱：諾和達英文名稱：InsulinDegludecInjection漢語拼音：DeguYidaosuZhusheye
【諾和達(筆芯)成分】
活性成分：德谷胰島素（采用重組DNA技術，用釀酒酵母制成）。1ml溶液含有100單位德谷胰島素（相當于600nmol，即3.66mg德谷胰島素）。每支預填充注射筆裝有3ml溶液，含有300單位德谷胰島素。
化學名稱：賴氨酸B29（Nε-十六烷二醇-γ-谷氨酸）去（B30）人胰島素
分子式：C274H411N65O81S6
分子量：6103.97
輔料：甘油、間甲酚、苯酚、醋酸鋅、鹽酸（用于調節pH值）、氫氧化鈉（用于調節pH值），注射用水。
【諾和達(筆芯)性狀】
諾和達(筆芯)為無色液體，無渾濁，基本不含微粒物質。
【諾和達(筆芯)適應癥】
用于治療成人2型糖尿病。
【諾和達(筆芯)規格】
3ml:300單位(筆芯)
【諾和達(筆芯)用法用量】
用量
諾和達(筆芯)是一種基礎胰島素，可以在每天任何時間皮下注射給藥，每日一次，最好在每天相同時間給藥。
胰島素類似物，包括德谷胰島素，其效價用單位（U）表示。一（1）單位（U）德谷胰島素相當于1國際單位（IU）人胰島素、1單位甘精胰島素或1單位地特胰島素。
在2型糖尿病患者中，諾和達(筆芯)可單獨使用或者與口服抗糖尿病藥物、餐時胰島素聯合使用（參見[臨床試驗]）。
諾和達(筆芯)的劑量將視患者個體的需求而定。建議根據空腹血糖進行劑量調整來優化血糖控制。
與所有其他胰島素藥品一樣，如果患者的體力活動增加、日常飲食改變或發生伴隨疾病，可能需要調整劑量。
給藥時間的靈活性
如果遇到不可能在每天相同時間給藥的情況，諾和達(筆芯)可靈活變動胰島素給藥時間（參見[藥理毒理]）。但是應確保相鄰兩次注射之間至少間隔8小時。
建議忘記給藥的患者在發現時立即給藥，此后繼續常規的每日一次給藥方案。
起始劑量
未使用過胰島素的患者
推薦的每日起始劑量為10單位，隨后進行個體化的劑量調整。
既往使用胰島素的患者
對于使用基礎胰島素、基礎一餐時胰島素、預混胰島素或自混胰島素治療的2型糖尿病患者，將之前的基礎胰島素部分以相等劑量轉換為諾和達(筆芯)，再進行個體化的劑量調整。
改用諾和達(筆芯)期間及后續數周內建議密切監測血糖。可能需要調整聯合使用的速效或短效胰島素藥品或其他伴隨的抗糖尿病治療藥物的劑量和給藥時間。
特殊人群
老年人（≥65歲）
諾和達(筆芯)可用于老年患者。建議加強血糖監測，并且個體化地調整胰島素的劑量（參見[藥代動力學]）。
腎功能和肝功能損害
諾和達(筆芯)可用于腎功能和肝功能損害的患者。建議加強血糖監測，并且個體化地調整胰島素的劑量（參見[藥代動力學]）。
給藥方法
諾和達(筆芯)僅供皮下注射使用。
諾和達(筆芯)不得靜脈注射給藥，靜脈注射給藥可能引起嚴重低血糖。
諾和達(筆芯)不得肌肉注射給藥，肌肉注射給藥可能改變藥物吸收。
諾和達(筆芯)不得在胰島素輸注泵中使用。
諾和達(筆芯)可于大腿、上臂或腹壁皮下注射。注射部位應始終在相同區域內輪換，以降低脂肪代謝障礙的風險。
諾和達(筆芯)裝于預填充注射筆（暢充）內，與諾和針S配合使用。100U/ml預填充注射筆每次注射可提供1-80單位諾和達(筆芯)，最小劑量調節單位為1單位。
使用、操作和處理說明
該預填充注射筆（暢充）應與諾和針S配合使用。
每次注射可提供1-80單位，最小劑量調整單位為1單位。務必遵守預填充注射筆隨附的操作指南。
預填充注射筆（暢充）僅供一人專用。預填充注射筆不得再灌裝。
如注射液不呈透明和無色，切勿使用。
諾和達(筆芯)冷凍后不得使用。
每次注射后，患者應丟棄針頭。
任何廢棄材料應依照當地要求進行丟棄。
詳細的使用說明請參見操作指南。
【諾和達(筆芯)不良反應】
安全性特征總結
治療期間最常報告的不良反應為低血糖（參見下文的“部分不良反應的描述”）。
不良反應列表
下列不良反應基于臨床試驗數據，依照MedDRA系統器官分類進行分類。頻率類別依照下列慣例進行定義：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100-＜1/10）；偶見（≥1/1000-＜1/100）；罕見（≥1/10000-＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）以及未知（不能根據現有數據予以估計）。
在成人2型糖尿病患者中開展的為期26周和52周臨床試驗中（n=2713），諾和達(筆芯)給藥后>5％受試者出現的不良反應包括鼻咽炎（12.9％）、頭痛（8.8％）、上呼吸道感染（8.4％）和腹瀉（6.3％）。
部分不良反應的描述
免疫系統異常
胰島素制劑可能會引發變態反應。胰島素本身或其輔料引起的速發型變態反應可能危及生命。
諾和達(筆芯)治療很少報告超敏反應（表現為唇舌腫脹、腹瀉、惡心、疲勞和瘙癢）和蕁麻疹。
低血糖
如果胰島素的給藥劑量遠高于胰島素的需要量，則可能會發生低血糖。嚴重低血糖可能會引起意識喪失和/或驚厥，并且可能會導致大腦功能暫時或永久性受損，甚至造成死亡。低血糖癥狀通常突然發生，包括冷汗、皮膚冰涼和蒼白、疲勞、緊張不安或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識錯亂、難以集中注意力、嗜睡、極度饑餓、視力變化、頭痛、惡心和心悸。
表1：成人2型糖尿病試驗中的低血糖發生率
每日一次給藥方案+二甲雙胍±DPP-4抑制劑
每日一次給藥方案XxX門冬胰島素（以滿足餐時胰島素的需要）±二甲雙胍±吡格列酮
每日一次給藥方案土二甲雙胍磺脲類/格列奈類±吡格列酮
每日一次給藥方案（晚餐主餐）XxX下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或DPP-4抑制劑
靈活的每日一次給藥方案（兩次給藥間隔約8-40小時）XxX下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或DPP-4抑制劑
每日一次給藥方案XxX下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或DPP-4抑制劑
成人患者嚴重低血糖是指需要他人協助給予碳水化合物、胰高糖素或進行其他血糖恢復措施的低血糖事件。
確證的低血糖事件是指經血漿血糖<3.1mmoL/L證實或患者需第三方協助的低血糖事件。確證的夜間低血糖是指午夜到早上6點期間的事件。
比值為德谷胰島素靈活給藥/德谷胰島素固定給藥
脂肪代謝障礙
注射部位可能會發生脂肪代謝障礙（包括脂肪增生和脂肪萎縮）。在特定注射區域持續輪換注射部位有助于降低這些反應的風險。
注射部位反應
已有接受諾和達(筆芯)治療的患者發生注射部位反應（包括注射部位血腫、疼痛、出血、紅斑、結節、腫脹、變色、瘙癢、熱感和注射部位腫塊）。這些反應通常為輕度和一過性，并且通常在繼續治療期間消退。
體重增加
使用諾和達(筆芯)在內的胰島素產品治療，可發生胰島素合成代謝作用所致的體重增加。在2型糖尿病患者的全球臨床試驗中，諾和達(筆芯)治療52周后，患者體重平均增加3.3％（患者平均基線體重91.0kg，體重平均增加3.0kg）。
免疫原性
與其他治療用蛋白類產品一樣，胰島素治療可能引起抗胰島素抗體形成。如果出現影響療效的抗體，可能需要調整胰島素劑量以糾正發生高血糖或低血糖的傾向。在2型糖尿病患者的臨床試驗中，接受德谷胰島素每日一次注射的患者，基線時抗胰島素抗體檢測結果為陽性的比率為14.5％；而在試驗期間至少有一次抗胰島素抗體檢測結果為陽性的比率為31.5％。抗體形成檢測高度依賴于分析方法的靈敏度和特異度，可能受若干因素影響，例如分析方法學、樣本處理、樣本采集時間、合并用藥和基礎疾病。出于上述原因，諾和達(筆芯)抗體陽性率與其他研究中的抗體陽性率或其他產品抗體陽性率之間的對比可能會引起誤解。由于2型糖尿病患者樣本中的內源性胰島素可能干擾分析結果，抗體陽性率可能被低估。
其他特殊人群
根據臨床試驗獲得的結果，未提示在老年患者及腎功能和肝功能損害患者中觀察到的不良反應類型和嚴重程度與一般人群的廣泛用藥經驗存在差異。
【諾和達(筆芯)禁忌】
對德谷胰島素或諾和達(筆芯)中任何輔料過敏者。
【諾和達(筆芯)注意事項】
低血糖
漏餐或無計劃的劇烈體育運動可能會引起低血糖。
如果胰島素的給藥劑量遠高于胰島素的需要量，則可能會發生低血糖。
胰島素劑量（特別是基礎-餐時胰島素給藥方案）應與食物攝入和體力活動相匹配，以盡可能降低低血糖風險。
如患者的血糖控制有極大改善（例如：通過胰島素強化治療），其低血糖的常見先兆征象可能會改變，需相應告知這些患者。長期糖尿病患者的常見先兆征象可能會消失。
伴隨疾病，特別是感染和發熱，通常會增加患者的胰島素需要量。腎臟、肝臟的伴隨疾病或累及腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病可能需要改變胰島素的劑量。
與其他基礎胰島素藥品一樣，諾和達(筆芯)作用時間長，可能會延遲低血糖的恢復。
高血糖
重度高血糖建議給予速效胰島素。
需使用胰島素的患者如給藥劑量不足和/或終止治療可能會引起高血糖，并且可能會引起糖尿病酮癥酸中毒。此外，伴隨疾病（特別是感染）可能會引起高血糖，從而使胰島素的需要量增加。
通常，高血糖的最初癥狀在數小時或數天內逐漸出現。這些癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干燥潮紅、口干、食欲減退以及呼氣丙酮味。在某些情況下，未經治療的高血糖事件可能會引起糖尿病酮癥酸中毒，這可能危及生命。
從其他胰島素藥品改用諾和達(筆芯)
患者改用其他類型、品牌或生產商的胰島素必須在嚴密的醫療監測下進行，可能需要更改劑量。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合治療
當噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合使用時，已有心力衰竭事件的報告，特別是具有心力衰竭風險因素的患者。如果考慮噻唑烷二酮類藥物與諾和達(筆芯)聯合使用，應予以注意。如采用聯合用藥，應觀察患者心力衰竭、體重增加和水腫的體征及癥狀。如發生心臟癥狀的加重，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。
眼部異常
胰島素強化治疔后，血糖控制突然改善可能會引發糖尿病視網膜病變暫時惡化，而血糖控制的長期改善可降低糖尿病視網膜病變進展的風險。
避免用藥錯誤
務必指導患者在每次注射前檢查胰島素標簽，以免不慎將諾和達(筆芯)與其他胰島素藥品相互混淆。
患者必須確認注射筆的劑量計數器上調定的單位。因此，自行注射的患者必須能閱讀注射筆上的劑量計數器。務必指導盲人或視力不佳的患者向其他視力良好并接受過胰島素裝置使用培訓的人員獲取幫助。
低鉀血癥
包括諾和達(筆芯)在內的所有胰島素藥品均會引起鉀離子從細胞外轉移至細胞內，可能導致低鉀血癥。未經治療的低鉀血癥可能引起呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。如果提示患者有低鉀血癥的風險（例如使用可降低血鉀的藥物，使用對血清鉀離子濃度敏感藥物的患者），應監測鉀離子水平。
運動員慎用
對駕駛和操作機械能力的影響
患者的注意力和反應能力可能會受到低血糖的影響。在這些能力特別重要的情況下（如駕駛汽車或操作機器時），可能會存在風險。
應告知患者采取預防措施，以免在駕駛時發生低血糖。這對于低血糖先兆征象已減少或對于先兆征象的感知缺失或者低血糖頻繁發作的患者來說尤為重要。這些情況下應考慮是否適合駕駛。
不相容性
添加到諾和達(筆芯)的物質可能會導致德谷胰島素降解。
諾和達(筆芯)不得加到輸注液中。
諾和達(筆芯)不得與任何其他藥品混合。
【諾和達(筆芯)孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
諾和達(筆芯)在孕婦中尚無任何臨床經驗。
動物生殖研究未顯示德谷胰島素與人胰島素的胚胎毒性和致畸性存在任何差異。
總的來說，建議在整個妊娠期間以及備孕時對患有糖尿病的孕婦進行強化血糖控制和監測。在妊娠初期，對于胰島素的需要量通常降低，隨后在妊娠中期和晚期增加。分娩后，胰島素的需要量通常很快恢復到妊娠前的水平值。
哺乳期
尚無哺乳期間使用諾和達(筆芯)的臨床經驗。在大鼠中，德谷胰島素會分泌到乳汁中；乳汁中的濃度低于血藥濃度。
尚不知道德谷胰島素是否會分泌到人乳中。母乳喂養的新生兒/嬰兒預計不會發生代謝效應。
生育力
德谷胰島素的動物生殖研究未顯示對生育力產生任何不利的影響。
【諾和達(筆芯)兒童用藥】
諾和達(筆芯)在中國18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未確立。
【諾和達(筆芯)老年用藥】
諾和達(筆芯)可用于老年患者。建議加強血糖監測，并個體化地調整胰島素的劑量。（參見[藥代動力學]）。
【諾和達(筆芯)藥物相互作用】
許多藥品己知與血糖代謝產生相互作用。
下列物質可能會降低胰島素的需要量
口服抗糖尿病藥物、GLP－1受體激動劑、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑、水楊酸鹽類、合成類固醇以及磺胺類藥物。
下列物質可能會增加胰島素的需要量
口服避孕藥、噻嗪類、糖皮質激素、甲狀腺激素、擬交感神經藥、生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可能會增加或降低胰島素的需要量。
酒精可能會增強或減弱胰島素的降糖作用。
【諾和達(筆芯)藥物過量】
對于胰島素的藥物過量沒有特別的定義；但是，如果患者的胰島素給藥劑量高于需要量，可能會發生不同程度的低血糖：
?輕度低血糖事件可通過口服葡萄糖或其他含糖制品治療。因此，建議患者隨時攜帶含糖的制品。
?嚴重低血糖事件時，患者不能自行治療，則可由受過培訓的人員通過肌肉注射或皮下注射高血糖素（0.5~1mg）或由醫療保健專業人員通過靜脈給予葡萄糖進行治療。
?如果患者在10~15分鐘對高血糖素無反應，必須經靜脈注射給予葡萄糖。建議患者在恢復意識后，給予口服碳水化合物，以防低血糖復發。
【諾和達(筆芯)臨床試驗】
臨床有效性和安全性
開展了11項為期26周或52周的多國臨床試驗，這些試驗為對照、開放性、隨機、平行、治療一達標的試驗，有4275名患者暴露于德谷胰島素。
在未接受過胰島素治療的患者（2型糖尿病患者起始胰島素治療，表2）以及已接受胰島素治療的患者（2型糖尿病患者胰島素強化治療，表3）中驗證了德谷胰島素的作用，并對于固定給藥和靈活給藥（表4）進行了研究；所有試驗均證實，從基線到試驗結束期間，HbA1c的降低非劣效于對照藥（甘精胰島素）。在HbA1c的改善方面非劣效于其他胰島素藥品的同時，德谷胰島素在降低HbA1c方面優效于西格列汀，差異具有統計學意義（表3）。
德谷胰島素長期治療后，未形成對臨床方面有影響的胰島素抗體。
表2：在未使用過胰島素的2型糖尿病患者（起始胰島素治療）中開展的臨床試驗的結果
1.每日一次給藥方案XxX二甲雙胍±DPP4抑制劑
表3：在2型糖尿病患者中開展的臨床試驗的結果：左欄-既往已使用基礎胰島素；右欄一未使用過胰島素
1.每日一次給藥方案XxX門冬胰島素（以滿足餐時胰島素的需要）±二甲雙胍±吡格列酮
2.每日一次給藥方案±二甲雙胍磺脲類/格列奈類±吡格列酮
表4：在2型糖尿病患者中開展的一項有關德谷胰島素靈活給藥的臨床試驗的結果
1.每日一次給藥方案（晚餐主餐）XxX下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或DPP-4抑制劑
2.靈活的每日一次給藥方案（兩次給藥間隔約8-40小時）XxX下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或DPP-4抑制劑
3.每日一次給藥方案XxX下列一種或兩種口服抗糖藥：磺脲類、二甲雙胍或DPP-4抑制劑
4.差值為德谷胰島素靈活給藥/德谷胰島素固定給藥
基于在糖尿病患者中開展的7項治療-達標的確證試驗而進行的一項前瞻性、預先計劃的薈萃分析顯示，德谷胰島素治療期間的確證的低血糖事件（參見表5）以及確證的夜間低血糖事件次數低于甘精胰島素（按說明書給藥），諾和達(筆芯)優效于甘精胰島素。諾和達(筆芯)在平均空腹血糖水平低于甘精胰島素的同時，低血糖事件次數減少。
表5：低血糖薈萃分析結果
?統計學顯著性a確證的低血糖事件是指經血漿血糖＜3.1mmol/L證實或患者需第三方協助的低血糖事件。確證的夜間低血糖事件是指午夜到早上6點期間的事件。b從第16周起發生的事件。
【諾和達(筆芯)藥理毒理】
德谷胰島素與人胰島素受體特異性結合，產生與人胰島素相同的藥效學作用。胰島素的降血糖作用機制為，胰島素與肌肉和脂防細胞上的受體結合后促進葡萄的攝取，同時抑制肝臟輸出葡萄糖。
【諾和達(筆芯)藥代動力學】
吸收
皮下注射后，形成可溶、穩定的多六聚體，從而在皮下組織內形成胰島素儲存庫。德谷胰島素單體逐漸從多六聚體中解離，從而使德谷胰島素、緩慢地進入循環系統。
諾和達(筆芯)每日給藥2－3天后達到穩態血清藥物濃度。
每日一次治療的24小時期間，德谷胰島素在前后12小時之間的暴露量呈均勻分布。AUCGIR，0-12h，SS與AUCGIR，ζ，SS的比值為0.5。
分布
德谷胰島素對血清白蛋白的親和力，相當于在人血漿中血漿蛋白結合率＞99％。
生物轉化
德谷胰島素的降解與人胰島素相似；形成的所有代謝產物均無活性。
消除
諾和達(筆芯)皮下注射后的半衰期由皮下組織的吸收速率決定。德谷胰島素的半衰期約為25小時，與劑量不相關。
線性
在治療劑量范圍內進行皮下注射后觀察到，劑量與總暴露量呈比例關系。
性別
諾和達(筆芯)的藥代動力學特征未見性別差異。
老年患者、種族、腎功能和肝功能損害
德谷胰島素的藥代動力學在老年患者與較年輕的成人患者之間，不同種族之間或健康受試者與腎功能或肝功能損害之間末見任何差異。
【諾和達(筆芯)貯藏】
首次使用前：密閉，2～8℃避光保存，避免冷冷凍。首次使用后或隨身攜帶的備用品：切勿2～8℃冷藏保存。可在室溫下（不超過30℃）保存。筆芯應在外包裝盒內避光保存。
【諾和達(筆芯)包裝】
諾和達(筆芯)為含3ml溶液的筆芯（Ⅰ型玻璃瓶）。筆芯帶有一個活塞（溴丁基），由橡膠膜（溴丁基橡膠）密封，裝于包裝盒內。
【諾和達(筆芯)有效期】
30個月首次使用后，諾和達(筆芯)最多可保存8周。
【諾和達(筆芯)執行標準】
YBS00742021
【諾和達(筆芯)批準文號】
國藥準字S20217017
【諾和達(筆芯)藥品上市許可持有人】
名稱：諾和諾德（中國）制藥有限公司
【諾和達(筆芯)生產企業】
生產企業：諾和諾德（中國）制藥有限公司
分包裝企業：諾和諾德（中國）制藥有限公司分包裝地址：天津經濟技術開發區南海路99號