百濟新特藥房提供阿侖膦酸鈉片(福善美)說明書，讓您了解阿侖膦酸鈉片(福善美)副作用、阿侖膦酸鈉片(福善美)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿侖膦酸鈉片(福善美)說明書如下:

【福善美藥品名稱】
通用名稱:阿侖膦酸鈉片
商品名稱:福善美
英文名稱:AlendronaleSodiumTablets
漢語拼音:AlunlinsuannaPian
【福善美成份】
主要成份為阿侖膦酸鈉
化學名稱:(4-氨基-1-羥基亞丁基)二膦酸單鈉鹽三水合物。
【福善美性狀】
福善美為白色片。
【福善美適應癥】
適用于治療絕經后婦女的骨質疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮
性骨折.
用于治療男性骨質疏松以增加骨量。
【福善美規格】
70mg{按G4H3NO7Pz計)a
【福善美用法用量】
絕經后婦女骨質疏松癥的治療:
推薦劑量為:
每周1次，1次1片70mg
治療男性骨質疏松癥以增加骨量;
推薦劑量為:
每周1次，1次1片70mg。
福善美必須在服藥當天第一次進食、喝飲料或應用其它藥物治療之前的至少
半小時，月白水送服，因為其它飲料(包括礦泉水)、食物和一些藥物有可能
會降低福善美的吸收(見藥物相互作用)。
福善美應該只能在每周固定的一天晨起時使用。為盡快將藥物送至胃部，降
低對食道的刺激，福善美應在清晨用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分
鐘之內和當天第一次進食前，病人應避免躺臥。福善美不應在就率時及清早起床
前服用。否則會增加發生食道不良反應的危險(見注意事項)。
如食物中攝入不足，所有骨質疏松患者都應補充鈣和維生素D(見[注意事
老年患者或伴有輕至中度腎功能不全的患者(肌酐清除率35-60ml/min)
不需要調整劑量。因缺乏相關用藥經驗，對于更嚴重的腎功能不全患者(肌酐
清除率<35ml/min)，不推薦使用福善美。
患者應該被告知，如果出現漏服的情況，請在記起來后的第二天早晨服用
一片，之后依然按照原本正常的服藥計劃，請勿在同一天內服用兩次。
目前尚未確定本產品的最佳療程。所有經雙膦酸鹽治療的患者，都應對是
否需要繼續使用該類藥物進行定期評估。骨折風險較低的患者在用藥3至5年
后應考慮停用。終止治療的患者需周期性地對自己的骨折風險進行重新評估。
【福善美不良反應】
臨床試驗經驗
由于臨床試驗實施的條件存在廣泛差異，一種藥物在臨床試驗中的不良反
應發生率很難與另一種藥物直接進行比較，因此可能無法反映臨床實踐中的實
際發生率情況。
治療絕經后婦女骨質疏松癥
每日給藥
四項臨床試驗評估了福善美治療絕經后婦女骨質疏松癥的安全性，在這四
項試驗共入組了7453名女性，年齡為44-84歲。研究1和研究2在設計上一
致，都是為期3年的雙盲、安慰劑對照的多中心研究(美國和多國;n=994);
研究3為骨折干預試驗(FraciuteIniervenlicnTrial,FiT)中為期3年的椎體骨折隊列(n=2027);研究4為FIT研究中為期4年的臨床骨折隊列(r=4432)。整體而言，3620名患者接受了安慰劑治療，3432名患者接受了阿侖膦酸鈉治療。
這些臨床研究還招募了之前已有胃腸道疾病的患者和同時服用非甾體抗炎藥
物的患者。在研究1和研究2中，所有女性都以碳酸鈣的形式攝入了500mg的
元素鈣。在研究3和研究4中，每日膳食鈣攝入低于1000mg的所有女性額外補
充每日500mg的鈣和250國際單位的維生素D。
在研究1和研究2接受10mg的阿侖膦酸鈉或安慰劑治療的患者以及研究3
和研究4的所有患者之中，因各種原因死亡的發生率在安慰劑組中為1.8％，在
阿侖酸鈉組中為1.8％。嚴重不良事件的發生率在安慰劑組中為30.7％，在
阿侖膦酸鈉組中為30.9％。由于臨床不良事件而終止研究的患者比例在安慰
劑組中為9.5％，在阿侖膦酸鈉組中為8.9％。表1顯示了這些研究中發生于阿
侖膦酸鈉或安慰劑組的被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物有關且在
≥1％患者中報告的不良反應
皮疹和紅斑
胃腸道不良反應:1名接受阿侖膦酸鈉10mg每日一次的患者有消化道潰瘍
和胃切除手術史，且同時在服用阿司匹林，該患者發生吻合口潰瘍，并伴有微
量的出血，研究者認為這與藥物有關，終止阿司匹林和阿侖膦酸鈉后，患者康
復，在研究1和研究2中的患者中，49％-54％在基線時有胃腸道疾病史，54％~
89％在研究過程中服用了非甾體類抗炎藥物或阿司匹林。(見注意事項)。
每周給藥
在為期1年的雙南多中心研究中，研究者將每周服用70mg阿侖膦酸鈉與每
天服用10mg阿侖膦酸鈉進行了比較，評估了前者對治療絕經后骨質疏松癥的
安全性。阿侖膦酸鈉70mg每周一次與阿侖膦酸鈉10mg每日一次的總體安全
性和耐受性相似。被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的，并且在
任意一治療組≥1％患者中報告的不良反應列于表2。
預防絕經后婦女骨質疏松癥
每日給藥
通過三組雙盲、安慰劑對照試驗評估40-60歲絕經后女性每天服用阿侖膦酸
鈉5mg的安全性，這些試驗隨機選取了1400多名患者服用阿侖膦酸鈉2-3
年。這些試驗表明，每天服用阿侖膦酸鈉5mg的患青整體安全性和安慰劑極
似。每天服用阿侖膦酸鈉5mg的642名患者中有7.5％的人因為臨床不良事件
而終止試驗，服用安慰劑的648名患者的終止率是5.7％。
每周給藥
在一項為期一年、雙盲且包含723名患者的多中心試驗中，對每天服用阿
侖膦酸鈉5mg的患者和每周服用阿侖磷酸鈉35:mg的患者進行了評估，阿侖膦
酸鈉35mg每周一次與阿侖膦酸鈉5mg每日一次的總體安全性和耐受性特點
相似。
在這些試驗中，研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的且在
1％患者(阿侖膦酸鈉35mg每周一次、阿侖膦酸鈉5mg每日一次或安慰劑)
中發生的不良反應列于表3。
伴隨使用雌激素/激素替代療法
在患有骨質疏松癥的絕經后婦女中進行的兩項研究中(研究時間分別為1
年和2年》(n=853)，阿侖膦酸鈉10mg每日一次與雌激素±孕酮聯合治療(n=
354)的安全性和耐受性與單一治療相似。
治療男性骨質疏松癥
在兩項安慰劑對照、雙盲、多中心男性患者研究中(阿侖膦酸鈉10mg，
日一次的2年研究，和阿侖膦酸納70mg每周一次的1年研究)，因所有臨床不良
事件而導致的中止治療率分別為:阿侖膦酸鈉10mg每日一次組為2.7％，相應
的安慰劑組為10.5％;阿侖膦酸鈉70mg每周一次組為6.4％，相應的安慰劑組
為8.6％，在這些研究中，研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的且在
≥2％患者(阿侖膦酸鈉或安慰劑)中發生的不良反應列于表4。
糖皮質激素引發的骨質疏松癥
在兩項為期一年、安慰劑對照、雙盲、多中心試驗中患者接受糖皮質激索
治療，每天5mg和10mg阿侖膦酸鈉的整體安全性和耐受性大致和安慰劑相似。
經研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的，并且≥1％每天服用5mg和
10mg阿侖膦酸鈉或者安慰劑的患者中報告的不良反應見表5。
糖皮質激索引發的骨質疏松癥患者所接受的第二年持續性治療試驗(阿侖
膦酸納:n=147)，其整體安全性和耐受性與第一年所觀察到的一致。
Paget‘s骨病
骨質疏松癥和Paget‘s病臨床研究中，3-12個月內每天服用阿侖膦酸鈉
40mg的175名患者所報告的不良事件類似于每天服用阿侖膦酸鈉10mg的絕
經后女性中所發生的不良事件。然而，在每天服用阿侖膦酸鈉40mg的患者
中，上消化道不良反應的發病率明顯增加(阿侖膦酸鈉為17.7％vs.安慰劑為
10.2％)。其中發生了一例食道炎和兩例胃炎，井致使治療終止。
此外，肌肉骨骼(骨骼、肌肉或關節)疼痛出現在患有Pager’s骨病并
服用其他雙膦酸鹽加以治療的患者中，該病被研究者判定可能、很可能或肯
定與藥物相關，并出現在大約6％的每天服用阿侖膦酸鈉40mg進行治療的患
者中，而服用安慰劑的患者大約有1％，但很少有患者終止治療。患有
Paget‘s病且每天服用阿侖膦酸鈉40mg的患者中有6.4％因臨床不良事件而終
止治療，而服用安慰劑的患者有24％因臨床不良事件而終止治療。
上市后經驗
上市后監測到福善美的下列不良反應/事件(發生率未知)。因為這些不良反
應來自于無法確定數量的人群自發報告，所以無法可靠估計發生頻率，也不能
可靠地確定與藥物暴露之間的因果關系。
全身反應:過敏反應,包括蕁麻疹和血管性水腫。曾經報告服用阿侖膦酸
鈉后出現一過性肌痛、不適、乏力和發熱，通常與初始治療相關。在存在誘因
條件時，會發生癥狀性低鈣血癥。外周性水腫。
胃腸道反應:食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、食管狹窄或穿孔及口咽潰
瘍;胃或十二指腸潰瘍，某些較為嚴重并伴有并發癥(見注意事項及用法
用量)。
局限性下頜骨壞死，可能與拔牙和/或局部感染愈合延遲有關(見注意事
項)。
肌肉骨骼:骨骼、關節痛、背痛和/或肌肉疼痛,偶見嚴重和/或致殘的情
況(見注意事項);關節腫脹,股骨干非典型骨折(見注意事項)。
神經系統:頭暈、眩暈、失眠。
呼吸系統、胸部;胸部痛、胸部不適、呼吸困難、急性哮喘加重。
心血管:心悸。
免疫系統:超敏反應。
消化系統:食欲減退。
泌尿系統:血尿癥、尿、腎功能損害。
皮膚:皮疹(偶伴對光過敏)，搔癢，脫發。嚴重的皮膚反應，包括Stevens-
Johnson綜合征和毒性表皮壞死溶解癥。
眼部癥狀:眼葡萄膜炎，鞏膜炎或表層鞏膜炎。
耳部疾病:罕見外耳道膽脂瘤(病灶骨壞死)的報道。
實驗室檢查結果
在雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床研究中，服用阿侖騰酸鈉的患者中
分別有約18％和10％出現了輕微且短暫的無癥狀血清鈣和磷的下降，安慰劑
組患者血清鈣和磷分別下降了12％和3％。但是血清鈣下降到低于8.0mg/dL
(2.0mM)的發生率和血清磷下降到低于或等于2.0mg/s1L(0.65mM)的發生率
在兩個治療組中相似。
【福善美禁忌】
福善美禁用于以下情況:
·導致食管排空延遲的食管異常，例如食管狹窄或弛緩不能(見注意事
項);
，不能站立或直坐至少30分鐘者(見用法用量和注意事項);
對本產品任何成份過敏者，曾經報道過的過敏反應包括蕁麻疹和血管性
水腫(見不良反應);
低鈣血癥(見注意事項)。
【福善美注意事項】
上消化道不良反應
和其它口服雙膦酸鹽一樣，福善美可能對上消化道粘膜產生局部刺激。由
于福善美可能產生的刺激性及存在加重潛在疾病的可能性，有活動性上消化道
疾病(如Barrett‘s食道、吞咽困難、其他食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰
瘍)，或近期(過去1年內)有重大胃腸道疾病如消化性潰瘍或活躍胃腸道
出血或上消化道手術(除了幽門成形術)的患者服用福善美時應予以關注。
在口服雙膦酸鹽(包括福善美)治療的患者中，已報告的食管不良反應有
食管炎、食管清瘍和食管糜爛，偶見出血，罕有食管狹窄或穿孔，其中有些
病例，因這些不良反應加重而需要住院治療。因此，醫生應該警惕可能發生
食管反應的任何癥狀和體征，患者如果發生吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛
或新發胃灼熱或胃灼熱加重，應指導其停用福善美并就醫。
在口服雙膦酸鹽(包括福善美)后躺臥、和/或無法將雙膦酸鹽{包括本
品)用推薦的一整杯水(175ml~250ml)送服，和!或出現提示食管刺激的癥
狀后仍繼續服藥的患者，發生嚴重食管不良反應的風險更大。因此，向患者
提供詳盡的用藥指導，讓其充分理解是很重要的(見用法用量)。對于那些
因智力障礙而不能遵守用藥指南的患者，應在適當的監護下應用福善美治療。
已有上市后報告口服使用雙膦酸鹽會發生胃和十二指腸淵瘍，其中有些
很嚴重并伴并發癥，盡管對策臨床試驗中未觀察到胃和十二指腸潰瘍風險增
加。(見不良反應)。
頜骨壞死
接受雙膦酸鹽治療的癌癥患者中有發生頜骨壞死的報告，通常與拔牙和/
或局部感染伴愈合延遲相關。頜骨壞死的已知風險因素包括侵入性牙齒治療
(如拔牙、種植牙、骨科手術)、癌癥診斷、伴隨治療(如化療、放療、皮
質類園醇類藥物、血管生成抑制劑、吸煙)、口腔衛生差、伴隨疾病(如牙
周病和/或先前存在的牙齒疾滿、貧血、凝血病、感染、假牙不合)。接觸雙
膦釀鹽的時間越長，頷骨壞死的風險也會隨之提高。
對于需要接受侵入性牙科手術的患考，停用雙膦酸鹽治療可以降低額骨
壞死的風險。治療醫生和/或口腔外科醫生的臨床判斷應基于個體的獲益/風
險評估，指導每個患者的治療計劃。
在接受雙膦釀鹽治療時發生頜骨壞死的患者應接受口腔外科醫生的醫治。
在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術會加重該情況。基于個體獲益/
風險評估，應考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。
在接受雙膦酸鹽治療時，鼓勵患者保持良好的口腔衛生，接受常規的口
腔檢查，并報告任何口腔癥狀,如牙齒松動、疼病或腫脹。
非典型性股骨干骨折
在接受雙解酸鹽治療的穩者中，曾報告出現非典型的股骨干骨折。這些
骨折可以出現在小轉子以下到髁上的任一處股骨干，且該些骨新的方向為橫
向或短斜，無明顯的粉碎現象。由于這些骨折也出現在來接受雙膦酸鹽治療
的骨質疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無一定的因果關系。
非典型性股骨骨折最常見的是其受傷區域只有微小的創傷或沒有創傷。
這類骨折可能是雙側的，且許多患者報告在該區域有前驅疼痛，通常表現為
大腿鈍痛，前驅疼病在出現完全性骨折前會持續幾周至幾個月。一些報告注
意到，患者在骨折時也在接受糖皮質激素(如:強的松)治療。
有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現
了非典型性骨折，應接受評估，以排除不完全股骨骨折。表現出非典型性骨
折的患者也應該評估對側肢體的骨折癥狀和體征。應依據個體獲益/風險評估
來判斷是否終止雙膦酸鹽治療。
肌肉骨骼疼痛
據上市后經驗報告，在使用雙膦酸鹽(被批準用于骨質疏松的預防和治療)
的患者中曾偶爾發生嚴重的導致功能障礙的骨、關節和/或肌肉疼痛[見不良反
應)。這類藥物中包括福善美阿侖膦酸鈉，多數患者為絕經后女性。自服用藥物
至癥狀發作的時間從一天至數月不等。如果出現嚴重癥狀，應停用。多數患者
停藥后癥狀緩解。重新使用同一藥物或其他雙膦酸鹽后，一些患者可再次出現
這些癥狀。
在福善美安慰劑對照臨床試驗中，阿侖膦酸鈉組和安慰劑組發生肌肉骨骼疼
痛的患者百分比相似。
礦物質代謝
在開始應用福善美治療之前，必須先糾正低鈣血癥(見禁忌)。應對其他可
影響礦物質代謝的疾病(例如維生素D缺乏和甲狀旁腺功能減退癥)進行有效治
療。對于這些患者，在使用福善美治療期間應監測其血清鈣和低鈣血癥的情況。
由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可能會發生輕度的、無癥狀的血清鈣
和膦水平下降，尤其是患有Paget‘s骨病(其骨轉換的預處理率將大大提高)
和使用糖皮質激素治療的患者，可能他們的鈣吸收會降低。也有一些癥狀性低
鈣血癥的罕見報道，這些偶爾嚴重，常發生于具有誘發條件(如甲狀旁腺功能
減退、維生素D缺乏和鈣吸收不良)的患者。
因此，對于患有Paget’s骨病和使用糖皮質激素的患者而言，保證攝入足
夠的鈣和維生素D是很重要的。
腎功能損傷
對于肌酐清除率低于35mL/min的患者，不推薦服用福善美。肌酐清除率為
35-60m/min的患者不需要調整劑量。
肝功能損害
因為有證據炭明阿侖膦酸鈉不在膽汁中代謝或排泄，因此未在肝功能損害
患者中進行研究。無需進行劑量調整(見藥代動力學)。
糖皮質激素引發的骨質疏松癥
尚未確定福善美在糖皮質激素每日治療劑量少于或等于7.5mg強的松時的風
險和益處。治療開始之前，應確定男性和女性的性腺荷爾蒙狀況并考慮合適的
有代
治療初期應進行骨密度測量，并在聯合服用福善美和糖皮質激素6到12個月
之后重復測量骨密度。
輔料
本藥品含有乳糖，對于縣有罕見的半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或
葡萄糖/半乳糖吸收不良等遺傳性問題的患者，不得使用福善美。
【福善美孕婦及哺乳期婦女用藥】
福善美沒有在妊娠女性申進行研究。妊娠期間，只有當證明潛在的治療益
處大于對干母親和胎兒的潛在風險時才可使用福善美。
雙膝酸鹽吸收于骨基質中，并在數年期間從骨質中逐漸釋放。吸附于成
人骨中的雙膦道鹽量以及可以釋放入系統循環的量直接與所用雙膦酸鹽的劑
量和持續時間有關。沒有有關人類胎兒風險的數據。但是，如果女性患者在
使用一段時間雙膦酸鹽后妊娠，理論上存在胎兒傷害的風險，特別是對骨骼
的影響。對于以下不同的因素，例如，停止雙膦酸鹽治疔到妊娠之間的時間，
所使用的雙膦酸鹽的具體劑量以及給藥途徑(相對于口服給藥而言的靜脈內
給藥)所導致的風險尚未進行研究。
在大鼠中進行的生殖毒性研究表明，當低于臨床推薦劑量的一半劑量時，
現察到火鼠的著床存活率降低和正常幼仔的體重增加減少。自3倍臨床劑量開
始，胎鼠骨化不全部位(椎骨(頸椎、胸椎和腰椎)、顱骨和胸骨)統計學
上要著增加。妊娠家兔給予約10倍臨床劑照時，來觀察到對胎兔有上述相似
的影響。
妊娠大鼠給予約4倍臨床劑量時，大鼠體內的總鈣量和鈣離子量均降低，
從而導致分娩延遲和失娘。當大鼠從交配前直到整個妊娠期間均給予十分之
臨床劑量時，大鼠會固低鈣血癥出現分娩延遲。不同時期(給藥時間范圍的
從僅在交配前給藥到僅在妊娠早期、中期和晚期給藥)給予4倍臨床劑懸時，
在雌性大鼠中均觀察到母體毒性(妊娠后期大鼠死亡);停止給藥后，大鼠
死亡減少但仍存在。通過飲水或微型真空泵給予鈣補充劑能夠改將低血鈣狀
態或防止由于分娩延遲所造成的母體和新生兒死亡;通過靜脈內給予鈣補充
判能夠防止母體死亡，但不能防止胎兒死亡
藥物的暴露量是基于表面積，即mg/m2，并通過人每日40mg的劑量加
以計算的。動物給藥的刑量范圍:大量為1-15mg/kg/天，家兔高達40mg/kg/
天。
哺乳期婦女
尚不明確阿侖膦酸鈉是否能夠通過乳汁分泌。因為許多藥物能夠通過乳
汁分泌，因此哺乳期婦女慎用。
【福善美兒童用藥】
福善美不適用于兒童。
一項針對139例患有嚴重成骨不全的4-18歲兒童患者所進行的隨機、雙
窗、安慰劑對照，為期2年的研究評價了阿侖膦酸鈉的有效性和安全性。109
例患者隨機分為阿侖膦酸鈉5mg/天組(體重<40kg)和阿侖膦酸鈉10mg/天
組(體重=40kg)，另外30例息者進入安慰劑組。患者的平均基線膜椎骨密
度{BMD)Z值為-4.5。阿侖膦酸鈉組的患者從基線到第24個月的腰椎骨密
度Z-評分的平均變化為1.3，安慰劑組患者的為0.1。用阿侖膦酸鈉治療未能
減少骨折風險。阿侖膦酸鈉組在研究的第12個月經影像學確認的發生骨折的
患者有16％在第24個月通過影像學檢查發現骨折愈合延遲(骨痂重建)或骨
折不息合，而安慰劑組為9％。在阿侖膦酸鈉組患者中，第24個月骨組織形
態測量學數據顯示骨轉化降低，骨礦化延遲;但是無礦化缺陷。阿侖膦酸鈉
組和安慰劑組之間在骨病緩解方面沒有顯著的統計學差異。阿侖膦酸鈉在兒
童中的口服生物利用度與在成年人中觀察到的相似。
成骨不全癥兒童患者連續服用福善美治療24個月的整體安全性與服用福善美
的骨質疏松癥成年患者大致相類似。然而，相比較服用安慰劑患者而言，服
用福善美的成骨不全癥患者嘔吐率增加。在24個月的治療期間，服用福善美的109
名患者中有32名出現了嘔吐(嘔吐率29.4％)，相比較而言，30名服用安慰劑
的患者中只出現了3名嘔吐患者(嘔吐率10％)。
一項藥代動力學研究表明，24名成骨不全癥兒童患者接受了單次口服阿
侖膦酸鈉35mg或70mg，有6名兒童在用藥24~48小時后出現了發燒，流感樣
癥狀和/或輕度淋巴細胞減少癥。這些反應持續時間不超過2-3天，且對乙酰
氨基酚治療有效，這與報道中使用雙膦酸鹽(包括福善美)的患者所出現的急
性期反應相一致。(見(不良反應])
【福善美老年用藥】
在骨折干預研究(FIT)中，在呵侖膦酸鈉治療組，年齡動65歲的思者占
71％(n=2302)，年齡≥75歲的患者占17％(n=550)。在美國和多國女性骨
質硫松癥治療研究、男性骨質疏松癥治療研究中、糖皮質激素性骨質琉松研
究和Pagel病研究中，接受阿侖胼酸鈉治療的患者中65歲及以上群體分別占
45％、54％、37％、和70％。這些患者與65歲以下患者相比，有效性和安全
性總體而言沒有差異，但并不能排除某些老年個體更加敏感。
【福善美藥物相互作用】
鈣補充劑/抗酸藥物
如果同時服用鈣補充制劑、抗酸藥物和或含多價陽離子的口服藥物可能
會干擾福善美吸收。因此，患者在服用福善美以后，必須等待至少半小時后，才
可服用其它藥物。
阿司匹林
在臨床研究中，同時接受日劑量高于10mg的阿侖膦酸鈉和含阿司匹林藥
物治療的患者，上消化道不良事件發生率增加。
非甾體類抗炎藥(NSAIDs)
正在服用非甾體抗炎藥的患者可同時服用福善美。在一項為期3年的對照臨
床研究中{n=2027)，大多數患者治療期間同時服用非甾體抗炎藥，每天服
用阿侖騰酸鈉5mg或10mg的患者上消化道不良事件發生率與那些服用安慰劑
的患老相似。由于非甾體類抗炎藥會引起胃腸道刻激，當與阿侖膦酸鈉同時
使用時應該慎重。
【福善美藥物過量】
雌性大鼠和小鼠單次口飼給予阿侖膦酸鈉552mgkg(3256mg/:m2)和968mg/
kg(2898mg/m2)后出現顯著致死率。這些值在雄性中稍高，分別為626mg/kg
和1280mgkg，犬口飼劑量高達200mg/kg(4000rng/m時未出現死亡。
在治療阿侖膦酸鈉過量方面沒有特別的信息可供參考。口服藥物過量可
能會導致低鈣血癥、低磷血癥和上消化道不良事件，如胃部不適、胃灼熱、
食管炎、胃炎或潰瘍。應給予牛奶或抗酸藥物以中和阿侖膦酸。由于福善美存
在對食管刺激的風險，因此應避免誘導嘔吐，患者應保持完全直立狀態。
透析治療并不利于阿侖膦酸鈉的消除。
【福善美臨床試驗】
治療絕經后婦女的骨質疏松癥
對骨密度的影響
四項為期2年或3年的雙盲、安慰劑對照的臨床研究證明了每日服用福善美
10mg對絕經后婦女骨質疏松癥的療效。其中包括兩項設計完全相同的多中心
的、為期3年的研究;一項在美國進行，另一項在15個國家進行，分別入選了
478和516名患者。下圖顯示了3年時每日用福善美10mg的患者相對于安慰劑治
療患者的腰椎、股骨頸和轉子的骨密度平均增加百分數。
在聯合研究中，3年后用安慰劑治療的患者的腰椎、股骨頸和轉子的骨密
度顯著降低了0.65％至1.16％。而每個研究中每日服用福善美10mg的患者各測
定部位的骨密度均有相對于基線和安慰劑患者的極顯著增加，同時，在兩個
研究中他們全身的骨密度也都有明顯增加，這表明脊柱和髖部的骨質增加并
非是以其他部位的骨質損失為代價的。骨密度的增加在3個月時已經很明顯，
并在整個3年期間持續增加而沒有明顯的平臺期(見下圖腰椎的結果)。在以
上研究的兩年延長期中，福善美10mg/天治療使腰椎及轉子的骨密度持續增長
(3-5年間的絕對增長為:腰椎0.94％;轉子0.88％)。因而，福善美能逆轉骨質
疏松癥的進程。不論年齡、種族、基線骨轉換率、腎功能以及各種常用藥物
應用，福善美都有相似的療效。
在另一研究中，福善美每天10mg用藥2年，患者的腰椎、股骨頸和轉子以
及全身的骨密度均相對于鼻內滴入鮭魚降鈣素每天100IU或安慰劑有顯著性增
加
對于用福善美每天10mg治療1年或2年的絕經后骨質疏松患者，評價了終止
治療的影響。停藥后，未見骨量進一步增加，也未見骨量丟失加快。這些數據
表明，堅持福善美10mg治療必須每天連續進行，使骨量遞增。
項為期一年雙盲多中心研究表明，福善美每周一次70mg(N=519)與每
天10mg(N=370)對絕經后骨質疏松的婦女的治療作用是相當的。一年時腰椎
BMD相對于基礎值的平均增加，在每周一次70mg組為5.1％(4.8，5.4％;
95％CI};在每天10mg組為5.4％(5.0，5.8％;95％CI)。兩治療組在其它骨
骼部位的BMD的增加也是相似的。這些資料顯示，福善美每周一次70mg在降低
骨折發生率方面與每天10mg是同樣有效的。
對骨折發生素的影響
為評價福善美對脊椎骨折發生率的影響，將美國和多國研究結果進行聯合
分析，比較安慰劑與福善美各劑量組(5mg或10mg治療3年，或者用20mg治療
2年再用5mg治療1年)的作用。福善美治療的息者發生一次或多次脊椎骨折的
比例較安慰劑降低48％{3.2％比6.2％)，并具有統計學意義和臨床意義。總
脊椎骨折降低得更明顯(4.2比11.3/100名息者)。而且，由于骨折數量和
重程度的降低，用福善美治療的患者發生脊椎骨折時身高降低較少(5.9毫米比
23.3毫米)。
另外，匯總五項安慰劑對照的2年或3年療程美國和多國研究中劑量
2.5mng的數據(福善美1012例，安慰劑590例}進行的分析表明，非脊椎骨折的
發生率顯著地降低了29％(福善美9.0％比安慰劑12.6％)。與對脊椎骨折的影
響類似，阿侖膦酸鈉的這些治療結果與所觀察到的骨量增加相符。
骨折干預試驗包括在絕經后婦女中進行的兩項研究:一項為期三年，研
究對象在入組時至少有一處脊椎壓縮骨折:另一項為期四年，研究對象的骨
量低但入組時沒有脊椎骨折。
骨折干預試驗;三年研究(病人在入組時至少有一處脊椎骨折)
這項隨機、雙盲、以安慰劑為對照的研究，納入了2027個病人(福善美，
1022例;安慰劑，1005例)結果表明，在三年時，福善美降低骨折發生率有
顯著的統計學意義和臨床意義(如下表所示)。從上面五組骨質疏松治療研
究可以看出，髖和腕部骨折也呈現類似比例的下降。
而且，在入組時即有椎骨骨折的病人中，福善美治療能顯著降低各種原因
住院的發生率(25.0％對30.7％，降低20％)，這種差別的出現至少部分與骨
折發生率下降有關。
骨折干預試驗:四年研究(病人骨最低，但入組時無椎骨骨折)
這項隨機、雙窗、以安慰劑為對照的實驗，納入了4432個病人(福善美，
2214例;安慰劑，2218例)，其結果進一步表明了福善美治療可降低骨折發生
率。這組研究的目的是納入骨質疏松的婦女，即:研究對象的股骨頸BMD基
線值較年輕成年婦女的平均值至少低兩個標準差。但是，由于后來對股骨頸
BMD正常值的修改，有31％的病人沒能滿足納入標準，因而此項研究包括了
骨質疏松和非骨質疏松婦女。下表列出了骨質疏松病人的研究結果。
對所有病人(包括沒有骨質疏松的病人)，骨折發生率下降情況如下:≥
1次疼痛性骨折下降14％(P=0.072);≥1次椎骨骨折下降44％(P=0.001);≥1
次疼痛性椎骨骨折下降34％(P=0.178)，髖部骨折下降21％(P==0.44)，在所
有病人中，腕部骨折的發生率，福善美組為3.7％;安慰劑組為3.2％(沒有顯著
差異)。
骨折結果的一致性
在降低椎骨骨折發生率方面(福善美比安慰劑)，骨折干預試驗(包括3年和4
年兩研究)結果與美國和國際多中心研究的結果一致(如上)，其中80％的婦女
在入組時沒有椎骨骨折。在這些研究中，對至少有一處新椎骨骨折的婦女，
福善美治療可使其所占比例降低約50％(其中，二年骨折干預試驗組降低47％，
P<0.001;四年骨折干預試驗組降低44％，P=0.001;國際多中心組為48％，
P=0.034)。另外，對有多處(兩處或兩處以上)新骨折的婦女，在國際多中心
組以及三年骨折干預試驗組中，經福善美治療后其所占比例下降約為90％。周
此，無論病人先前有無椎骨骨折，福善美均能降低椎骨骨折的發生率。
總的來說，這些結果一致表明，福善美能有效地降低骨質疏松性骨折好發
部位:椎骨和髖部骨折的發生率。
骨組織學
270名用福善美每天1mg至20mg治療一、二或三年的絕經后骨質疏松癥患者
的骨組織學檢查表明，與安慰劑比較，治療組出現了正常的骨礦化和結構，以
及預期的骨轉換率降低。結合長期給予阿侖膦酸鈉的大鼠和狒狒所觀察到的
正常骨組織學和骨強度增加的結果農明，福善美治療期間形成的骨骼是正常的。
治療男性骨質疏松癥
一項為期兩年的雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究證明了每日服用
10mg福善美對男性骨質疏松患者的療效。這項研究共入選了241名年齡在21歲
至87歲(平均63歲)的男性患者，每日服用福善美10mg的患者兩年后相對于安彩
劑治療患者的骨密度平均增加百分數如下:腰椎5.3％，股骨頸2.6％，大轉子
3.1％和金身1.6％(所有P≤0.001)。在這些男性患者中，每日服用福善美10mg降
低了新脊椎骨折(定量放射照相術檢測)的發生率(福善美與安慰劑分別為08％和
7.1％，P=0.017)，也減少了身高的降低(福善美與安慰劑身高降低分別為0.6毫米
和2.4毫米，P=0.022)。不論年齡、性腺功能、基線骨密度如何，福善美都有
效。這與絕經后婦女大規模的研究結果是一致的。
【福善美藥理毒理】
作用機制
動物研究發現福善美有下述作用方式。在細胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部
位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附于骨表面
但邊緣并不粗糙，而粗橫的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖膦酸鈉不影響破
骨細胞的聚集或粘附，但它確實能抑制破骨細胞的活性。小鼠體內進行的有關
標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內作用部位的研究顯示，破骨細胞表面
的攝入是成骨細胞表面的10倍。標記有放射活性的[3-]阿侖膦酸鈉分別給予大
鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發現,正常骨形成于阿侖膦酸納表面，后
者與基質結合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續服用以抑制新
形成的位于吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態測量學顯示，阿侖膦
酸鈉能降低骨轉換(即骨重建部位的數量)，而且在這些重建部位，骨形成超過
骨吸收，從而使骨量逐漸增加，
動物毒理
怠性毒性
對雌性大鼠和小鼠來說，口服阿侖膦酸鈉的ILD5o值分別為552mg/kg
(3256mg/m2)和966mg/kg(2898rng/m2){相當于人類口服劑量*27600和
48300mg)。對雄性鼠，這些值要路高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。
而狗口服劑量達200mg/kg(4000mg/m2)仍未見致死作用(相當于人類口服
劑量10000mg)。
以患者的體重為50公斤計
慢性毒性
對大鼠和狗分別進行的長達一年和三年的重復劑量-毒性研究發現，阿侖
膦酸鈉的相關變化有以下幾個方面:在內源性軟骨骨形成區保留了最初的松
質骨;堿性磷酸酶活性持續下降;血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與
阿侖膦酸鈉預期的藥理活性相關。對腎毒性最敏感的物種(如狗)出現腎毒
性的劑量相當于人類至少應用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現出這種腎
毒性。胃腸毒性只出現在嚙齒動物。這可能是由于對黏膜的直接作用，且僅
發生在劑量超過2.5mg/kg/天時。
致癌作用
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天3.75mg/kg觀察105周以及口服給予小鼠阿
侖膦酸鈉10mg/kg/天觀察92周均未發現有致癌作用。
致突變作用
無論有無代謝活性，體外微生物致突變試驗未發現阿侖膦酸鈉有致突變
作用。同樣，體外哺乳細胞致突變試驗、體外大以肝細胞堿性洗脫試驗以及
靜脈給予小鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg(75mg/m2)體內染色體畸變試驗也均未
發現其有致突變作用。但是，中國倉鼠卵細胞的體外染色體畸變試驗發現:
阿侖膦酸鈉濃度大千5mM時有弱細胞毒作用，這對人類來說無相關性，因為，
體內的治療劑量不可能達到同樣濃度。而且，五項基因毒性研究中有四項都
是純陰性結果，包括與人類致癌可能性最直接相關的研究(體內染色體畸變
試驗和微生物致突變試驗)，以及大鼠和小鼠體內的致癌研究陰性結果均表明
阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險。
繁殖
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影
響。這些研究中發現的唯一與藥物相關的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介
導的低鈣血癥直接相關，這種影響可通過給大鼠補充鈣來預防。而且，每天
1.25mgkg的劑量沒有任何影響。
生長發育
有關生長發育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔
子每天35mg/kg均未發現有不良影響。
【福善美藥代動力學】
吸收
以靜脈劑量作參考，空腹及標準早餐前2小時給予阿侖膦酸鈉5-70mg,
其平均口服生物利用度在女性為0.64％，在男性口服10mg為0.5％，兩者相
似。如果在標準早餐前1或1.5小時給藥，其生物利用度在兩性有類似下降(約
40％)。骨質疏松研究證明，在每天第一次進食或喝飲料前至少30分鐘給予
福善美才發揮作用。
如果在標準早餐后2h或2h以上給藥，其生物利用度可以忽略不計。阿侖
膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60％。
對健康者來說，口服給予潑尼松(20mg每天三次，連用5天)對阿侖膦
酸鈉的口服生物利用度的影響沒有臨床意義(平均增加20--44％)。
對于4-16歲的成骨不全(ostecgeneslsimperfecta,On患兒，其口服
生物利用度與成人類似(見兒童用藥))。
分布
研究表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后，其限間分布于軟組織，但
接著迅速再分布干骨組織或通過尿排泄。其在人體內的平均穩態分布容積，除
了骨組織外，至少為28L。口服給予治療劑量的阿侖膦酸鈉由于其在血漿內的濃
度過低，難以進行檢驗分析(小于5ng/mi)。其血漿蛋白結合率約為76％。
代謝
還沒有證據表明阿侖膦酸鈉在動物或人體內代謝。
消除
一次性靜脈給予C14標記的阿侖膦酸鈉發現，約50％的放射活性在72小翀
內由尿排泄，糞便中沒有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg
阿侖膦酸鈉后測定其腎清除率為71ml/min，全身清除率不超過200ml/min。靜
脈給藥后6小時內其血漿濃度下降95％以上。其在人體內的終末半衰期估計大
于10年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。
病人特征
臨床前研究表明此藥不在骨內沉積而迅速由尿排泄。在動物身上長期累
積靜脈給藥35mg/kg沒有發現骨吸收飽和的證據。盡管還沒有臨床資料，但
腎功能受損時，和動物研究的結果一樣，阿侖膦酸鈉通過腎的清除很可能會
下降。因此，當胃功能受損時，阿侖膦酸鈉在體內的蓄積可能會增加(見用
法用點。
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