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【阿瑞寧警示語】
在短期研究中，抗抑郁藥能增加兒童、青少年和年輕成人中自殺意念和行為的風險。在
年齡超過24歲的成人中，這類短期試驗沒有顯示患者使用抗抑郁藥后自殺意念和行為的風
險增加；在65歲及65歲以上的成人中，患者使用抗抑郁藥后風險降低（參見注意事項）。
開始接受抗抑郁藥治療的所有年齡患者都應當密切監測惡化的和新出現的自殺意念和
行為。應當建議家屬和看護人員密切觀察并與處方醫師交流（參見注意事項）。
【阿瑞寧藥品名稱】
通用名稱：氫溴酸伏硫西汀片
英文名稱：VortioxetineHydrobromideTablets
漢語拼音：QingxiusuanFuliuxitingPian
【阿瑞寧成份】
阿瑞寧主要成份為氫溴酸伏硫西汀。
化學名稱：1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氫溴酸鹽
化學結構式：
分子式：C18H22N2S?HBr
分子量：379.36
【阿瑞寧性狀】
阿瑞寧為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【阿瑞寧適應癥】
阿瑞寧用于治療成人抑郁癥。
【阿瑞寧規格】
10mg（按C18H22N2S計）
【阿瑞寧用法用量】
阿瑞寧應口服給藥，可以與食物同服或空腹服用。
阿瑞寧初始劑量和推薦劑量均為10mg，每日一次。根據患者個體反應進行調整，劑量可
增加至最大20mg，每日一次，或最低可降低至5mg，每日一次。
抑郁癥狀緩解后，建議繼續接受阿瑞寧治療至少6個月，以鞏固抗抑郁療效。
停止治療
接受阿瑞寧治療的患者停藥時無需逐步減量。
腎或肝功能損害
無需根據腎功能或肝功能調整劑量（參見注意事項和藥代動力學）。
【阿瑞寧不良反應】
阿瑞寧最常見的不良反應是惡心。
不良反應列表
不良反應發生率表述為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；偶見（≥1/1,000至
<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）；未知（現有數據無法預估）。
根據臨床試驗信息和上市后的經驗，列出此表。
上市后報告
特定不良反應描述
惡心
惡心通常為輕或中度，出現在開始治療的前2周。該反應通常是一過性反應，一般不會導致停藥。胃腸道不良反應，如惡心，在女性中更常見。
老年患者
65歲及以上的老年患者服用阿瑞寧10mg，每日一次，或以上劑量時，患者的退出率較高。
65歲及以上的老年患者服用阿瑞寧20mg，每日一次時，惡心和便秘的發生率（分別為42％
和15％）高于65歲以下患者（分別為27％和4％）（參見注意事項）。
性功能障礙
臨床研究中采用亞利桑那性體驗量表（ASEX）對性功能障礙進行了評估。阿瑞寧劑量為
5-15mg時與安慰劑之間沒有差異。然而，阿瑞寧劑量為20mg時，治療中出現的性功能障礙
（TESD）增多。
類別效應
主要在50歲及以上患者中開展的流行病學研究顯示，接受相關類別抗抑郁藥物SSRIs
或TCAs治療的患者的骨折風險升高。這一風險的發生機理不明，也不了解這一風險與阿瑞寧
是否存在相關性。
【阿瑞寧禁忌】
對阿瑞寧的活性成分或任一輔料過敏的患者禁用。
禁止與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）或選擇性單胺氧化酶A（MAO-A）抑制
劑聯用（參見藥物相互作用）。
【阿瑞寧注意事項】
自殺/自殺想法或臨床惡化
抑郁癥與自殺想法、自殘和自殺（自殺相關事件）的風險升高有關。這一風險可持續至
患者達到臨床治愈。接受治療的前幾周或更長時間內可能無法達到改善，因此應對患者進行
密切監測，直至上述臨床癥狀改善。依照常規臨床經驗，自殺風險在治療早期可能升高。
已知發生過自殺相關事件的患者或者開始治療前表現出明顯自殺想法的患者出現自殺
想法或自殺企圖的風險較高，應在治療期間予以密切監測。一項抗抑郁藥與安慰劑對照，治
療精神疾病患者的臨床研究薈萃分析顯示，在25歲以下成人患者中與安慰劑相比，用藥后
發生自殺行為的風險升高。
應在治療過程中對患者進行密切監控，特別是對高風險患者及治療早期和調整劑量后。
應提醒患者（和患者照護者）需要監測臨床惡化、自殺行為或想法以及行為的異常變化，如
果出現這些癥狀應立即就醫。
癲癇發作
癲癇發作是服用抗抑郁藥的一個潛在風險。因此，對于有癲癇發作病史的患者或有不穩
定型癲癇的患者應謹慎給予阿瑞寧（參見藥物相互作用）。對于出現癲癇發作的患者或者癲
癇發作頻率提高的患者，應停止治療。
5-羥色胺綜合征（SS）或神經阻滯劑惡性綜合征（NMS）
阿瑞寧用藥后可能發生5-羥色胺綜合征（SS）或神經阻滯劑惡性綜合征（NMS），潛在危
及生命。聯用以下藥物后發生5-羥色胺綜合征或神經阻滯劑惡性綜合征的風險升高：5-羥色
胺能活性物質（包括曲坦類）、妨礙5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）、抗精神病藥和其
他多巴胺拮抗劑。應對患者進行5-羥色胺綜合征或神經阻滯劑惡性綜合征癥狀和體征的監
測（參見禁忌和藥物相互作用）。
5-羥色胺綜合征的癥狀包括精神狀態改變（例如激動、幻覺和昏迷）、自主神經功能紊
亂（例如心動過速、血壓不穩定、高熱）、神經肌肉異常（例如反射亢進、動作失調）和/或
胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。如果發生上述情況，應立即停藥，并且開始對癥治
療。
躁狂/輕躁狂
阿瑞寧應慎用于有躁狂/輕躁狂病史的患者，如果患者進入躁狂期，應停藥。
攻擊/激越
接受抗抑郁藥（包括阿瑞寧）治療的患者也可能出現攻擊、憤怒、激越和易激惹的感覺。
應密切監測患者的情況和疾病狀態。如果出現攻擊性/激越行為或攻擊性/激越行為惡化，應
提醒患者（和患者照護者）就醫。
出血
使用具有5-羥色胺能效應的抗抑郁藥（包括阿瑞寧），罕見關于出血異常的報告，如瘀斑、
紫癜和其他出血事件（包括胃腸道或婦科出血）。SSRIs/SNRIs可能增加產后出血的風險，伏
硫西汀也可能出現該風險（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。對于服用抗凝劑和/或已知可
影響血小板功能藥物[例如非典型抗精神病藥和酚噻嗪類、大部分三環抗抑郁藥、非甾體抗
炎藥（NSAIDs）、乙酰水楊酸（ASA）]的患者，以及已知有出血傾向/疾病的患者，建議慎
用（參見藥物相互作用）。
低鈉血癥
具有5-羥色胺能效應的抗抑郁藥（SSRIs、SNRIs）罕見關于低鈉血癥的報告，原因很可
能是抗利尿激素分泌失調（SIADH）。對于存在風險的患者，例如老年人、肝硬化患者或聯
用已知可引起低鈉血癥的藥物的患者，建議慎用。
對于發生癥狀性低鈉血癥的患者，應考慮停藥，并采取適當的醫學干預措施。
青光眼
據報道，瞳孔散大與抗抑郁藥（包括阿瑞寧）的使用有關。這種散瞳作用有可能使房角變
窄，導致眼內壓升高和閉角型青光眼。眼內壓升高或有急性閉角型青光眼風險的患者，應謹
慎使用。
老年人
阿瑞寧用于老年患者的相關數據有限。因此，65歲及以上患者服用伏硫西汀劑量超過10
mg，每日一次時應謹慎（參見老年用藥、不良反應和藥代動力學）。腎或肝功能損害
鑒于腎或肝功能損害的受試者易受傷害，且這些人群中使用阿瑞寧治療的數據有限，因此
在治療這些患者時應謹慎（參見用法用量和藥代動力學）。
對駕駛和操作機械能力的影響
阿瑞寧對駕駛和操作機械能力沒有影響或影響可忽略。然而，已報道阿瑞寧有頭暈等不良反
應，因此患者在駕駛或操作危險機械時應謹慎，尤其是開始接受阿瑞寧治療或更改劑量時。
請置于兒童不易拿到處。
【阿瑞寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期
關于阿瑞寧用于孕婦的數據有限。
動物研究顯示阿瑞寧具有生殖毒性（參見藥理毒理）。
孕產婦在妊娠晚期使用5-羥色胺類藥物，新生兒可能發生以下癥狀：呼吸窘迫、發紺、
呼吸暫停、癲癇發作、體溫不穩定、喂食困難、嘔吐、低血糖、張力亢進、張力減退、反射
亢進、震顫、神經過敏、易激惹、倦怠、不停哭泣、嗜睡和睡眠困難。出現這些癥狀的原因
可能是停藥產生的效應或過高5-羥色胺活性。大部分情況下，此類并發癥會在產后立即出現
或短時間內（<24小時）出現。
流行病學數據顯示妊娠期（尤其是妊娠晚期）使用SSRIs可能增加新生兒持續性肺動脈
高壓（PPHN）的風險。雖然尚無任何研究探討過PPHN與阿瑞寧之間的關聯，然而考慮到相
關作用機理（5-羥色胺濃度提高），不能排除這一潛在風險。
阿瑞寧僅可用于對胎兒的預期獲益超過潛在風險的妊娠期婦女。
觀察性數據提供了產前一個月內暴露于SSRI或SNRI后產后出血風險增加（小于2倍）
的證據。盡管尚未研究接受伏硫西汀治療與產后出血之間的相關性，但考慮到相關作用機制，
阿瑞寧可能存在風險（參見注意事項）。
哺乳期
現有動物數據顯示阿瑞寧及其代謝產物可分泌入乳汁。因此預期阿瑞寧可分泌入人體乳汁。
不排除母乳喂養對嬰兒帶來的風險。因此必須權衡哺乳對孩子的益處及藥物治療對母親的益
處，從而決定是否停止哺乳或停止/放棄阿瑞寧治療。
生育力
在雄性和雌性大鼠中開展的生育力研究顯示，阿瑞寧對生育力、精子質量或交配功能沒有
影響（參見藥理毒理）。
存在服用相關類別的抗抑郁藥（SSRIs）對精子質量產生可逆性影響的病例報道。迄今
為止尚未觀察到對人的生育力有影響。
【阿瑞寧兒童用藥】
不建議將阿瑞寧用于治療7至11歲兒童的抑郁癥，因為尚未確定伏硫西汀在該年齡組中的安全性和有效性。阿瑞寧不應用于12至17歲患有抑郁癥（MDD）的青少年，因為尚未證
明其有效性。在接受抗抑郁藥治療的兒童和青少年的臨床研究中，與安慰劑組相比，治療組
更為頻繁地觀察到自殺相關行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對行為（主要是攻擊、對抗行
為、憤怒）。
兒童人群臨床有效性和安全性
在12至17歲MDD青少年患者中進行了一項為期8周的隨機、雙盲、安慰劑對照、活
性藥物對照、固定劑量研究。該研究包括一個4周、單盲、安慰劑導入期，采用標準化的心
理社會干預措施（N=777）；僅將導入期的無應答者（N=615）隨機化。共有308例12至17歲抑郁癥（MDD）青少年患者接受了伏硫西汀治療。基于兒童抑郁評定量表修訂版（CDRSR）總分，伏硫西汀10mg/天和20mg/天均未在統計學上顯著優于安慰劑。活性對照藥（氟西汀20mg/天）與安慰劑在CDRS-R總分方面具有統計學差異。總體而言，伏硫西汀在青少年中的不良反應特征與成人相似，但青少年報告的腹痛相關事件和自殺想法的發生率高于成人。與伏硫西汀10mg/天（2.7％）、氟西汀（3.3％）和安慰劑（1.3％）相比，接受伏硫西汀20mg/天治療的患者（5.6％）因不良事件（主要是自殺想法、惡心和嘔吐）而終止治療的比例最高。伏硫西汀治療組最常報告的不良事件為惡心、嘔吐和頭痛。在4周單盲導入期（安慰劑組777例中的13例[1.7％]）和8周治療期間（伏硫西汀10mg/天組147例中的2
例[1.4％]、伏硫西汀20mg/天組161例中的6例[3.7％]、氟西汀組153例中的6例[3.9％]、
安慰劑組154例中的0例[0％]），自殺想法和行為均報告為不良事件。各治療組間采用哥倫
比亞自殺嚴重程度評定量表（C-SSRS）測量的自殺想法和行為相似。
兒童人群藥代動力學
基于藥代動力學研究（7至17歲）以及有效性和安全性研究（12至17歲）的數據，使
用群體建模分析研究了兒童抑郁癥患者口服5-20mg伏硫西汀，每日一次后的藥代動力學。
伏硫西汀在兒童患者中的藥代動力學特征與在成人患者中觀察到的相似。
【阿瑞寧老年用藥】
對于65歲及以上的患者，阿瑞寧的初始劑量為最低有效劑量每日5mg，每日一次。因數
據有限，建議當劑量超過10mg，每日一次時，應謹慎（參見注意事項）。
【阿瑞寧藥物相互作用】
阿瑞寧在肝臟內廣泛代謝，主要是由細胞色素CYP2D6介導。CYP3A4/5和CYP2C9也參
與其代謝，但影響較小（參見藥代動力學）。
其他藥物影響阿瑞寧的可能性
不可逆性、非選擇性MAOIs
由于存在發生5-羥色胺綜合征的風險，禁止將阿瑞寧與不可逆性非選擇性MAOIs聯用。
不可逆性非選擇性MAOIs停藥14天后才能開始阿瑞寧的治療。阿瑞寧停藥14天后才能開始不
可逆性非選擇性MAOIs的治療（參見禁忌）。_
可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）
禁止將阿瑞寧與可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（例如嗎氯貝胺）聯用（參見禁忌）。
如果證實必須聯用，所添加藥物應采用最低劑量并且在臨床上密切監測5-羥色胺綜合征（參
見注意事項）。
可逆性、非選擇性MAOIs（利奈唑胺）
禁止將阿瑞寧與弱可逆性、非選擇性MAOIs（例如抗生素利奈唑胺）聯用（參見禁忌）。
如果必須聯用，所添加藥物應采用最低劑量并且在臨床上密切監測5-羥色胺綜合征（參見
注意事項）。
不可逆性、選擇性MAO-B抑制劑（司來吉蘭、雷沙吉蘭）
阿瑞寧與選擇性MAO-B抑制劑（如司來吉蘭或雷沙吉蘭）聯用后發生5-羥色胺綜合癥的
風險低于與MAO-A抑制劑聯用，但是聯用時仍需謹慎，有必要密切監測5-羥色胺綜合征
（參見注意事項）。
5-羥色胺類藥物
與具有5-羥色胺能效應的藥物（例如曲馬多、舒馬普坦和其他曲坦類）聯用可能導致5-
羥色胺綜合征（參見注意事項）。
圣約翰草
與具有5-羥色胺能效應的抗抑郁藥和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥聯用可能導致包
括5-羥色胺綜合征在內的不良反應的發生率升高（參見注意事項）。
降低癲癇發作閾值的藥物
具有5-羥色胺能效應的抗抑郁藥可降低癲癇發作閾值。當與其他可降低癲癇發作閾值
的藥物聯用時應謹慎[例如抗抑郁藥（三環抗抑郁藥、SSRIs、SNRIs）、精神安定藥（酚噻嗪
類、噻噸類和苯丁酮類）、甲氟喹、安非他酮、曲馬多]（參見注意事項）。
ECT（電驚厥療法）
尚無同步給予阿瑞寧和ECT的臨床經驗，需慎用。
CYP2D6抑制劑
在健康受試者中，同時給予阿瑞寧（10mg/日）與安非他酮（強效CYP2D6抑制劑，150mg/
次，每日二次）14天后，阿瑞寧的暴露水平（血藥濃度-時間曲線下面積（AUC））升高2.3倍。
服用阿瑞寧后再聯用安非他酮所產生的不良反應，高于服用安非他酮后再聯用阿瑞寧。根據患者
的個體反應，如果在阿瑞寧治療中加用強效CYP2D6抑制劑（例如安非他酮、奎尼丁、氟西
汀、帕羅西汀），可考慮降低阿瑞寧的使用劑量（參見用法用量）。
CYP3A4抑制劑和CYP2C9、CYP2C19抑制劑
在健康受試者中，如果服用酮康唑400mg/日（CYP3A4/5和P糖蛋白抑制劑）6天后或
服用氟康唑200mg/日（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5抑制劑）6天之后加用阿瑞寧，觀察
到阿瑞寧AUC分別升高1.3和1.5倍。無需進行劑量調整。
在健康受試者中，未觀察到奧美拉唑（CYP2C19抑制劑）40mg單次給藥對阿瑞寧多次給
藥的藥代動力學產生抑制作用。
CYP2D6弱代謝者中的相互作用
CYP2D6弱代謝者合用強效CYP3A4抑制劑（例如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰
利霉素、奈法唑酮、考尼伐坦和許多HIV蛋白酶抑制劑）和CYP2C9抑制劑（例如氟康唑
和胺碘酮）的情況，尚未有具體研究，但是與上文所說的中等影響相比，預測聯合治療將導
致這類患者的阿瑞寧暴露水平發生更加明顯的升高（參見藥代動力學）。
根據患者的個體反應，如果CYP2D6弱代謝者聯用CYP3A4或CYP2C9強效抑制劑，
可考慮降低阿瑞寧的使用劑量。
細胞色素P450誘導劑
在健康受試者中，如果給予利福平600mg/日（CYP同工酶廣譜誘導劑）10天后單次加
用阿瑞寧20mg，觀察到阿瑞寧AUC降低72％。根據個體患者反應情況，如果在阿瑞寧治療中加
用細胞色素P450廣譜誘導劑（例如利福平、卡馬西平、苯妥英），可考慮進行劑量調整（參
見用法用量）。酒精
在健康受試者中單次聯用酒精（0.6g/kg）和阿瑞寧20mg或40mg后，未觀察到對阿瑞寧或
酒精的藥代動力學有顯著影響，相對于安慰劑組，亦未觀察到顯著的認知功能損害。然而抗
抑郁藥治療期間不建議飲酒。
乙酰水楊酸
在健康受試者中未觀察到乙酰水楊酸150mg/日多次給藥對阿瑞寧多次給藥的藥代動力學
有影響。
阿瑞寧影響其他藥物的可能性
抗凝劑和抗血小板藥
在健康受試者中多次聯用阿瑞寧與固定劑量華法林后，相對于安慰劑組，未觀察到對國際
標準化(凝血酶原時間)比值(INR)、凝血酶原或血漿R-\S-華法林值有顯著影響。此外，在健
康受試者中，如果阿瑞寧多次給藥后加用乙酰水楊酸150mg/日，相對于安慰劑組，未觀察到
對血小板凝集，或者對乙酰水楊酸/水楊酸的藥代動力學產生顯著抑制作用。然而，阿瑞寧與
口服抗凝劑或抗血小板藥聯用存在藥效學相互作用，可能導致出血風險增高，因此聯用時應
謹慎（參見注意事項）。
細胞色素P450底物
體外條件下，阿瑞寧對CYP450同工酶未顯示出任何潛在的抑制或誘導作用（參見藥代
動力學）。
在健康受試者中，阿瑞寧多次給藥后未觀察到對以下細胞色素P450同工酶有抑制作用：CYP2C19（奧美拉唑、地西泮）、CYP3A4/5（炔雌醇、咪達唑侖）、CYP2B6（安非他酮）、
CYP2C9（甲苯磺丁脲、S-華法林）、CYP1A2（咖啡因）或CYP2D6（右美沙芬）。
阿瑞寧與地西泮或復方口服避孕藥聯用未觀察到藥效學相互作用。阿瑞寧與地西泮10mg（單
次給藥）聯用后，相對于安慰劑組，未觀察到顯著的認知功能損害。阿瑞寧與復方口服避孕藥
（炔雌醇30μg/左炔諾孕酮150μg）聯用之后，相對于安慰劑組，未觀察到對性激素水平產
生顯著影響。
鋰鹽、色氨酸
在鋰鹽達穩態血藥濃度的健康受試者中，多次給予阿瑞寧后，未觀察到對阿瑞寧有臨床意義
的影響。然而，有報道與鋰鹽或色氨酸聯用時具有5-羥色胺能效應抗抑郁藥作用增強，因此
阿瑞寧與上述藥物聯用時應謹慎。
對尿樣藥物篩查的干擾
據報道，服用阿瑞寧的患者尿液酶免疫分析法檢測美沙酮呈假陽性。在分析陽性尿樣藥物
篩查結果時應謹慎，并應考慮采用替代分析技術（如色譜方法）進行確認。
【阿瑞寧藥物過量】
臨床研究中服用40mg-75mg劑量范圍的阿瑞寧之后可引起以下不良反應加重：惡心、體
位性頭暈、腹瀉、腹部不適、全身瘙癢、嗜睡和潮紅。
阿瑞寧上市后經驗主要包括藥物過量，最高達80mg。在大多數情況下，無相關癥狀報告
或癥狀僅為輕度。最常報告的癥狀是惡心和嘔吐。
阿瑞寧高于80mg的用藥經驗有限。在用藥劑量高出治療劑量數倍時，有癲癇發作和5-羥
色胺綜合征的情況發生。
用藥過量的處置方式包括對癥治療和相關監測，建議進行醫學隨訪。
【阿瑞寧臨床試驗】
臨床有效性和安全性
阿瑞寧治療抑郁癥的有效性和安全性已經在臨床研究中（超過6700例以上患者）得到驗
證，其中短期研究（≤12周）納入超過3700例患者。已經在成人（包括老年人）中開展了
用于評價阿瑞寧對于MDD短期有效性的12項雙盲、安慰劑對照、6/8周、固定劑量研究。12
項研究中，其中9項研究有至少1個劑量組顯示了阿瑞寧的有效性，體現在Montgomery-Asberg
抑郁評定量表（MADRS）或24項Hamilton抑郁評定量表（HAM-D24）的總分與安慰劑組
之間存在至少2分的差異。阿瑞寧治療組中達到有效和臨床治愈的患者比例，以及臨床總體印
象-改善（CGI-I）的程度都顯著高于安慰劑組，顯示了阿瑞寧治療的臨床意義，也支持了阿瑞寧
的有效性。阿瑞寧有效性隨著劑量的提高而提高。
對成人短期安慰劑對照研究中第6/8周的MADRS總分相較于基線的平均變化所做的
薈萃分析（MMRM），為單項研究中的效應提供了支持。在薈萃分析中，各項研究與安慰劑
之間的總體平均差異具有統計學顯著性：5、10和20mg/日劑量分別為-2.3分（p=0.007）、3.6分（p<0.001）和-4.6分（p<0.001）；薈萃分析中15mg/日劑量與安慰劑之間的差異未達
到統計顯著，但與安慰劑之間的平均差異達到-2.6分。對治療有效者的匯總分析為阿瑞寧的有
效性提供了支持，服用阿瑞寧能達到治療有效的患者比例范圍是46％-49％，與之相比安慰劑
為34％（p<0.01；NRI分析）。
此外，5-20mg/日劑量范圍的阿瑞寧對抑郁癥患者有廣譜的抗抑郁有效性（通過所有
MADRS單項分數的改善進行評估）。
一項MDD患者的12周雙盲、靈活劑量比較研究，考察了阿瑞寧和阿戈美拉汀25或50mg/
日，進一步證明了阿瑞寧10或20mg/日的有效性。通過MADRS總分改善情況所做的評估顯
示，阿瑞寧在統計學上顯著優于阿戈美拉汀，此外通過治療有效和臨床治愈患者比例以及CGII
改善情況顯示的臨床相關性也支持這一點。
維持治療
在預防復發的研究中驗證了阿瑞寧抗抑郁療效的持續性。12周開放治療后達到臨床治愈
的患者隨機分配到阿瑞寧（5或10mg/日）組或安慰劑組，然后在至少24周（24-64周）的雙
盲期內觀察復發情況。在主要終點評估指標方面（抑郁癥的復發時間），阿瑞寧優于安慰劑
（p=0.004），風險比為2.0，即安慰劑組的復發風險為阿瑞寧組的2倍。
老年患者
在一項對老年抑郁癥患者（年齡≥65歲，n=452，其中156人服用阿瑞寧）開展的8周雙
盲、安慰劑對照、固定劑量的研究中，通過評估MADRS和HAM-D24總分改善情況證實本
品（5mg/日）優于安慰劑。觀察到的阿瑞寧效應為第8周時MADRS總分與安慰劑之間存在著
4.7分的差異（MMRM分析）。
患有重度抑郁或者抑郁合并高焦慮癥狀的患者
在針對重度抑郁癥患者（基線MADRS總分≥30）以及合并高焦慮癥狀的抑郁癥患者（基
線HAM-A總分≥20）開展的短期研究中，阿瑞寧也顯示了有效性（第6/8周時MADRS總分
與安慰劑之間的總體平均差異范圍分別是2.8-7.3分和3.6-7.3分（MMRM分析））。在專門
針對老年人的研究中，阿瑞寧對于這些患者也有效。
對這一患者人群的長期預防復燃研究，也顯示了阿瑞寧抗抑郁效應的持續性。
阿瑞寧對數字符號轉換測試（DSST），圣地亞哥大學基于任務的生活能力測試（UPSA）（客
觀評價）和認知損害自察問卷（PDQ）以及認知和生理功能調查問卷（CPFQ）（主觀評價）
得分的影響
已在2項成年人和1項老年人短期安慰劑對照研究中研究了阿瑞寧（5-20mg/日）對MDD
患者的有效性。
與安慰劑相比，阿瑞寧對數字符號轉換測試（DSST）有顯著改善，在2項成年人研究中，
差異范圍在Δ=1.75（p=0.019）到4.26（p<0.0001）之間，在老年人研究中差異量為Δ=2.79
（p=0.023）。在所有3項研究中DSST正確符號數相較于基線的平均變化的薈萃分析中
（ANCOVA,LOCF），阿瑞寧與安慰劑具有顯著差異（p<0.05），標準效應量為0.35。在3項研
究的薈萃分析中，校正了MADRS總分的改變后，結果表明阿瑞寧與安慰劑在DSST正確符號
數相較于基線的平均變化值上仍然存在顯著差異（p<0.05），標準效應量為0.24。
一項研究采用圣地亞哥大學基于任務的生活能力測試（UPSA）評價了阿瑞寧對功能的影
響。阿瑞寧與安慰劑存在統計顯著性差異。阿瑞寧得分為8.0分，安慰劑為5.1分（p=0.0003）。
在一項研究中，使用認知損害自察問卷（PDQ）評價主觀認知功能，阿瑞寧優于安慰劑，
相比于基線的減分值，阿瑞寧的減分值為14.6，而安慰劑為10.5（p=0.002）。當采用認知和生理
功能調查問卷進行評價時，阿瑞寧與安慰劑在主觀認知功能評價方面沒有顯著性差異，相比于
基線，阿瑞寧減分值為8.1，而安慰劑為6.9（p=0.086）。
耐受性和安全性
已經在短期和長期研究中確定了阿瑞寧在5-20mg/日劑量范圍內的安全性和耐受性。關于
不良反應的相關信息，參見不良反應。
相對于安慰劑組，阿瑞寧不會引起失眠和嗜睡的發生率升高。在短期和長期安慰劑對照臨床研究中，系統性評估了阿瑞寧突然停藥后可能發生的停藥癥
狀。阿瑞寧短期（6-12周）或長期（24-64周）治療后，停藥癥狀的發生率或表現與安慰劑之
間無臨床差異。
在阿瑞寧的短期和長期臨床研究中，自行報告的性功能不良反應的發生率較低，并且與安
慰劑類似。在采用亞利桑那性體驗量表（ASEX）的研究中，阿瑞寧劑量為5-15mg/日時，治療
中出現的性功能障礙（TESD）發生率以及ASEX總分與安慰劑之間未顯示有臨床意義的差
異。當阿瑞寧劑量為20mg/日時，與安慰劑相比觀察到TESD增多（發生率差異為14.2％，
95％CI[1.4，27.0]）。
一項為期8周、雙盲、靈活劑量、對照研究(n=424)，在接受SSRIs（西酞普蘭、帕
羅西汀或舍曲林）治療至少6周，SSRIs治療誘導產生TESD，且抑郁癥狀得到改善（基線
CGI-S≤3）的患者中，進一步評價了伏硫西汀與艾司西酞普蘭對性功能的影響。根據第8周
CSFQ-14總分變化的差異（2.2分，p=0.013），伏硫西汀10-20mg/日引起的TESD顯著少于
艾司西酞普蘭10-20mg/日。第8周時，伏硫西汀組（162例（74.7％））與艾司西酞普蘭組
（137例（66.2％））相比，有效率無顯著差異（OR1.5，p=0.057）。抗抑郁作用在兩個治療
組均得到了維持。
在短期和長期臨床研究中，相對于安慰劑組，阿瑞寧對體重、心率或血壓無影響。
臨床研究中未觀察到肝臟和腎臟評估結果出現有臨床意義的變化。
在MDD患者中，阿瑞寧未對ECG參數產生任何有臨床意義的影響，包括QT、QTc、PR
和QRS間期。在對健康受試者開展的一項全面QTc研究中，在高達每日40mg劑量下，未
觀察到QTc間期有延長可能性。
【阿瑞寧藥理毒理】
藥理作用
氫溴酸伏硫西汀抗抑郁的作用機制尚不完全明確，但被認為與抑制5-羥色胺（5-HT）
再攝取，增強中樞神經系統的5-羥色胺活性有關。氫溴酸伏硫西汀還具有其他一些活性，包
括5-HT3受體拮抗作用和5-HT1A受體激動作用，這些活性在氫溴酸伏硫西汀抗抑郁中的作
用尚未確定。
伏硫西汀與人5-HT轉運體具有高親和力（Ki=1.6nM），但對去甲腎上腺素轉運體
（Ki=113nM）或多巴胺轉運體（Ki>1000nM）無親和力。伏硫西汀能強效、選擇性地抑制5-
HT再攝取（IC50=5.4nM）。伏硫西汀與5-HT3（Ki=3.7nM）、5-HT1A（Ki=15nM）、5-HT7
（Ki=19nM）、5-HT1D（Ki=54nM）、5-HT1B（Ki=33nM）受體結合，是5-HT3、5-HT1D和5-
HT7受體的拮抗劑，5-HT1B受體的部分激動劑和5-HT1A受體激動劑。
毒理研究
遺傳毒性
伏硫西汀Ames試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠體內骨髓微核試驗結果均
為陰性。
生殖毒性
大鼠生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，最高劑量為120mg/kg/日（按照體表面積折算，
約為人體最大推薦劑量20mg/日的58倍，未見對雌、雄大鼠生育力和早期胚胎發育有明顯
影響。
大鼠和兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，最高劑量分別為160mg/kg/日和60mg/kg/日（按照
體表面積折算，分別約為人體最大推薦劑量的77倍和58倍），對胎仔未見致畸作用；但在
≥30mg/kg/日（大鼠）和10mg/kg/日（兔）劑量下（按照體表面積折算，分別約為人體最大
推薦劑量的15倍和10倍），可見發育遲緩，主要表現為胎仔體重降低、骨化延遲。
大鼠圍產期毒性試驗中，在≥40mg/kg/日劑量下（按照體表面積折算，約為人體最大推
薦劑量的20倍）可導致活產數降低、幼仔出生后早期死亡率升高，此外，高劑量120mg/kg/
日（按照體表面積折算，約為人體最大推薦劑量的58倍）可導致子代從出生到離乳時間段
的體重降低，40mg/kg和120mg/kg可致發育略有延遲（尤其是睜眼時間）。幼仔發育的NOAEL
為10mg/kg/日（按照體表面積折算，約為人體最大推薦劑量的5倍）。
致癌性
采用CD-1小鼠和Wistar大鼠進行了連續2年經口給藥的致癌性試驗，小鼠最高給藥劑
量為50mg/kg/日（雄性）和100mg/kg/日（雌性)，大鼠最高給藥劑量分別為40mg/kg/日（雄
性）和80mg/kg/日（雌性），按照體表面積折算，分別約為人體最大推薦劑量的12、24和
20、39倍。
在大鼠中，80mg/kg/日（約為人體最大推薦劑量的39倍）雌性大鼠直腸良性息肉樣腺瘤發生率明顯升高，但30mg/kg/日（約為人體最大推薦劑量的15倍）雌性大鼠和40mg/kg/
日（約為人體最大推薦劑量的20倍）雄性大鼠均未見該發現。這可能與試驗所用溶媒（10％
羥丙基-β-環糊精）所致的炎癥和增生有關。小鼠致癌性試驗中未見致癌性。
【阿瑞寧藥代動力學】
吸收
阿瑞寧口服給藥后吸收緩慢充分但良好，在7-11小時內血漿濃度達到峰值。5、10或20mg/
日多次給藥后，觀察到的平均Cmax值為9-33ng/mL。絕對生物利用度為75％。未觀察到食物
對藥代動力學的影響（參見用法用量）。在大約2周內達到穩態血漿濃度。分布
平均分布容積（Vss）為2,600L，提示其廣泛分布在血管外。阿瑞寧與血漿蛋白之間發生
高度結合（98-99％），且該結合顯示不依賴于阿瑞寧血漿濃度。
生物轉化
阿瑞寧在肝臟內廣泛代謝，主要是通過CYP2D6及小部分通過CYP3A4/5和CYP2C9催
化進行氧化反應，以及之后的葡萄糖醛酸結合。
藥物相互作用試驗中未觀察到阿瑞寧對CYP同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5有抑制或誘導作用。阿瑞寧是一種弱Pgp
底物和抑制劑。
阿瑞寧的主要代謝物不具有藥理學活性。
消除
平均消除半衰期和口服清除率分別為66小時和33L/小時。大約2/3的無活性阿瑞寧代謝
物通過尿液排出，大約1/3通過糞便排出。通過糞便排出的阿瑞寧的量可忽略。
線性/非線性
藥代動力學在研究的劑量范圍（2.5-60mg/日）內呈線性且不具有時間依賴性。
基于5-20mg/日多次給藥后的AUC0-24h，蓄積指數為5-6，與半衰期相符。
特殊人群
老年患者
在健康老年受試者（年齡≥65歲；n=20）中，10mg/日多次給藥后阿瑞寧的暴露水平（Cmax
和AUC）比健康年輕對照受試者（年齡≤45歲）提高27％。對于65歲及以上患者，應將最
低有效劑量5mg，每日一次作為阿瑞寧的初始劑量。然而，對老年患者，當伏硫西汀的劑量超
過10mg，每日一次時應謹慎（參見老年用藥）。
腎功能損傷患者
阿瑞寧10mg單次給藥后，與相應的健康對照相比，采用Cockcroft-Gault公式估算出的腎
損傷（輕度、中度或重度；每組n=8）可使暴露水平發生中等升高（最高為30％）。在末期
腎病患者中，10mg劑量阿瑞寧單次給藥后，透析過程中只減少了少部分阿瑞寧（AUC和Cmax降低了13％和27％；n=8）。無需根據腎功能做出劑量調整（參見用法用量和注意事項）。
肝功能損傷患者
將輕度、中度或重度肝功能損害（分別為Child-Pugh標準A、B或C級）受試者（n=6-
8）的藥代動力學與健康志愿者進行比較。輕度或中度肝功能損害受試者的AUC變化低于
10％，重度肝功能損害受試者的AUC變化高于10％。所有組的Cmax變化均低于25％。無需
根據肝功能進行劑量調整（參見用法用量和注意事項）。
CYP2D6基因型
CYP2D6弱代謝者體內的阿瑞寧血漿濃度約為強代謝者體內的2倍。在CYP2D6弱代謝
者中聯用強效CYP3A4/2C9抑制劑可能導致暴露水平增加（參見藥物相互作用）。
在CYP2D6超快代謝者中，阿瑞寧10mg/日的血漿濃度，在5mg/日和10mg/日劑量用于
強代謝者后達到的血漿濃度之間。可根據患者的個體反應考慮進行劑量調整（參見用法用
量）。
【阿瑞寧貯藏】
密封，在30℃以下保存。
【阿瑞寧包裝】
鋁塑包裝：7片/板×1板/盒、14片/板×1板/盒、14片/板×2板/盒、14片/板×4板/
盒。
【阿瑞寧有效期】
24個月
【阿瑞寧執行標準】
YBH04652022
【阿瑞寧批準文號】
國藥準字H20223303
【阿瑞寧藥品上市許可持有人】
名稱：江蘇豪森藥業集團有限公司
地址：江蘇省連云港經濟技術開發區
【阿瑞寧生產企業】
名稱：江蘇豪森藥業集團有限公司
地址：連云港經濟技術開發區廬山路8號
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