百濟新特藥房提供鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)說明書，讓您了解鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)副作用、鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸安非他酮緩釋片(Ⅱ)(舒安菲)說明書如下:

警示語自殺傾向與抗抑郁藥：臨床研究顯示，抗抑郁藥物會增加兒童、青少年及年輕成人產生自殺意念與行為的風險。這些研究沒有顯示65歲及以上人群使用抗抑郁藥會增加自殺意念和行為的風險。所有年齡段的患者開始接受抗抑郁藥治療后，應密切監測自殺意念與行為的風險，建議家屬和看護人密切觀察并與醫生進行溝通，參見注意事項。
【舒安菲藥品名稱】
通用名稱：鹽酸安非他酮緩釋片（II）英文名稱：BupropionHydrochlorideSustained-releaseTablets（II）漢語拼音：YansuanAnfeitatongHuanshipian（II）
【舒安菲成份】
化學名稱：（±）-2-叔丁基氨基-3’-氯苯丙酮鹽酸鹽
【舒安菲性狀】
舒安菲為類白色至類白色圓形包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【舒安菲適應癥】
舒安菲用于治療抑郁癥。
【舒安菲規格】
150mg；300mg
【舒安菲用法用量】
一般使用說明
舒安菲應整片吞服，不得壓碎、掰開或咀嚼。
舒安菲應在早上給藥，可與食物同服或單獨服用。為了最大程度降低癲癇發作風險，應逐漸增加劑量（參見注意事項癲癇發作）。
治療劑量
推薦起始劑量為150mg每日晨服一次。給藥4天后，可將劑量增加至300mg每日晨服一次。
通常，在抑郁癥急性發作的癥狀控制后，需要再進行幾個月或更長時間的抗抑郁藥治療。尚不清楚維持治療所需的舒安菲劑量是否與產生初始反應的劑量相同。應定期評估維持治療的需求和治療的適當劑量。
停用舒安菲
接受舒安菲300mg每日一次治療的患者，在停用舒安菲前，應先將劑量減少至150mg每日一次。
肝損傷患者的劑量調整
在中至重度肝損傷（Child-Pugh評分：7-15）患者中，最大劑量為每隔一天150mg。在輕度肝損傷（Child-Pugh評分：5-6）患者中，應考慮減少劑量和/或給藥頻率（參見注意事項肝損傷患者及藥代動力學肝損傷患者）。
腎損傷患者的劑量調整
在腎損傷患者（腎小球濾過率低于90mL/min）中，應考慮減少劑量和/或給藥頻率（參見注意事項腎損傷和老年患者及藥代動力學腎損傷患者）。不能排除有些老年人對安非他酮的敏感性更大，因此可能需要減低給藥頻率和/或劑量（參見注意事項）。
從舒安菲換為單胺氧化酶抑制劑（MAOI）類抗抑郁藥或從MAOI類抗抑郁藥換為舒安菲
在停用一種MAOI類抗抑郁藥后，準備開始舒安菲治療前，應至少間隔14天。相反，從停用舒安菲至啟用MAOI類抗抑郁藥，應至少間隔14天（參見禁忌）。
舒安菲與可逆性MAOI（如利奈唑胺或亞甲藍）聯合使用
不要在正使用一種可逆性MAOI（如利奈唑胺或靜脈內亞甲藍）治療的患者中使用舒安菲。藥物相互作用可能增加高血壓的風險。在需要更緊急治療精神疾病的患者中，應考慮采取包括住院治療的非藥物干預措施（參見禁忌）。
在有些病例中，已經接受舒安菲治療的患者可能需要利奈唑胺或靜脈內亞甲藍緊急治療。如果沒有合適的利奈唑胺或靜脈內亞甲藍治療的可接受替代物，且判斷認為利奈唑胺或靜脈內亞甲藍治療的潛在益處超過引起特定患者高血壓的風險，應迅速停用舒安菲，并給予利奈唑胺或靜脈內亞甲藍。應監測患者2周或直到最后一次給予利奈唑胺或靜脈內亞甲藍后24小時，以先到者為準。在最后一次給予利奈唑胺或靜脈內亞甲藍后24小時可以重新開始舒安菲治療。
舒安菲與經非靜脈（如口服片劑或通過局部注射）途徑給藥或遠低于靜脈1mg/kg的亞甲藍聯合使用的風險尚不清楚。臨床醫生應意識到在這種給藥方式下發生藥物相互作用的可能性（參見禁忌）。
【舒安菲不良反應】
以下內容來自臨床經驗中發現的不良反應信息，并按系統器官分類進行分類。不良反應的分級；十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10)，偶見(≥1/1000，<1/100);罕見(≥1/10000，<1/1000);十分罕見(<1/10000)。
免疫系統疾病*常見：超敏反應，如蕁麻疹十分罕見：更重度的超敏反應，包括血管性水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、過敏性休克關節痛、肌痛和發熱伴有皮疹和提示遲發型超敏反應的其他癥狀（這些癥狀可能類似于血清�。�*另見“皮膚及皮下組織類疾病”。代謝和營養類疾病常見：厭食偶見：體重減輕十分罕見：血糖紊亂、低鈉血癥精神病類十分常見：失眠常見：激動、焦慮偶見：抑郁、意識模糊十分罕見：攻擊、敵意、易激惹、躁動、幻覺、做夢異常、人格解體、妄想、偏執觀念神經系統疾病十分常見：頭痛常見：震顫、頭暈、味覺障礙偶見：注意力紊亂罕見：癲癇（參見注意事項）十分罕見：張力障礙、共濟失調、帕金森綜合征、不協調、記憶損傷、感覺異常、暈厥眼器官疾病常見：視覺障礙耳及迷路類疾病常見：耳鳴心臟器官疾病偶見：心動過速十分罕見：心悸血管類疾病常見：血壓升高（有時重度）、潮紅十分罕見：血管舒張、體位性低血壓胃腸系統疾病十分常見：口干、胃腸紊亂（包括惡心和嘔吐）常見：腹痛、便秘肝膽系統疾病十分罕見：肝酶升高、黃疸、肝炎皮膚及皮下組織類疾病常見：皮疹、瘙癢、出汗十分罕見：多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征*另見“免疫系統疾病”。肌肉骨骼和結締組織疾病十分罕見：抽搐腎臟和泌尿系統疾病十分罕見：尿頻、尿潴留、尿失禁全身性疾病及給藥部位各種反應常見：發熱、胸痛、乏力
?臨床試驗數據以下內容主要來自鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）和鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的臨床試驗數據。已證明鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）的生物利用度與鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）和鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）相似。因為臨床試驗是在不同條件下進行，因此不同臨床試驗觀察到的不良反應發生率不能直接相比，且可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。在鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）對照臨床試驗中常觀察到的不良反應在至少5％的接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）（300mg/天和400mg/天）治療的患者中的不良反應發生率至少是安慰劑組兩倍的不良反應如下。300mg/天鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）：厭食、口干、皮疹、發汗、耳鳴和震顫。400mg/天鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）：腹痛、激動、焦慮、頭暈、口干、失眠、肌痛、惡心、心悸、咽炎、發汗、耳鳴和尿頻。在抑郁癥試驗中導致鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）、鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）和鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療中止的不良反應在鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的安慰劑對照臨床試驗中，安慰劑、300mg/天和400mg/天組分別有4％、9％和11％的受試者因為不良反應中止治療。300mg/天或400mg/天組中導致至少1％受試者中止治療且發生率至少是安慰劑組兩倍的不良反應列于表1。
在鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）的臨床試驗中，有10％患者和健康志愿者因為不良反應中止治療。導致治療中止的反應（除上述列舉的反應外）包括嘔吐、癲癇發作和睡眠障礙。使用鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）或鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）治療抑郁癥表2總結了在安慰劑對照試驗中使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）300mg/天和400mg/天治療的患者發生的不良反應。這些反應包括在300mg或400mg組中發生率為1％或以上，且比安慰劑組頻率高的反應。
?連字符表示在大于0但小于0.5％的患者中發生的不良反應。在鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）300-600mg/天的對照試驗中發生率至少比安慰劑組高1％的其它不良反應如下：心律失常（5％對比4％）、高血壓（4％對比2％）、低血壓（3％對比2％）、月經主訴（5％對比1％）、靜坐不能（2％對比1％）、睡眠質量下降（4％對比2％）、感覺障礙（4％對比3％）、意識模糊（8％對比5％）、性欲降低（3％對比2％）、敵意（6％對比4％）、聽覺障礙（5％對比3％）和味覺異常（3％對比1％）。體重變化表3介紹了在使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的短期抑郁癥試驗中體重變化（≥5lbs）的發生率。體重發生劑量相關的下降。表3：在使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）的抑郁癥試驗中體重增加或體重減少（≥5lbs）的發生率
上市后數據在舒安菲批準后使用期間發現有下列不良反應發生。由于這些反應是來自不確定樣本量人群的自發報告，因此并不能確定所報告的發生率具有充分的可靠性，或不能確定這些反應的發生與患者藥物暴露之間的因果關系。身體（全身）寒戰、面部水腫、水腫、外周水腫、胸部肌肉骨骼疼痛、光敏感性和不適。心血管體位性低血壓、高血壓、卒中、血管舒張、暈厥、完全性房室傳導阻滯、心律失常、心肌梗死、靜脈炎和肺栓塞。消化肝功能異常、磨牙癥、胃反流、牙齦炎、舌炎、唾液分泌過多、黃疸、口腔潰瘍、口腔炎、口渴、舌頭水腫、結腸炎、食管炎、胃腸出血、牙齦出血、肝炎、腸穿孔、肝損傷、胰腺炎和胃潰瘍。內分泌高血糖、低血糖和抗利尿激素分泌不當綜合征。血液和淋巴系統瘀斑、貧血、白細胞增多、白細胞減少、淋巴結病、全血細胞減少和血小板減少。當安非他酮與華法林同服時，觀察到與出血性或血栓性并發癥相關的凝血酶原時間（PT）和/或國際標準化比值（INR）改變。代謝和營養糖尿。肌肉骨骼腿痙攣、發熱、橫紋肌溶解和肌肉無力。神經系統協調異常、人格解體、情緒不穩、運動過度、肌張力增高、感覺過敏、眩暈、失憶癥、共濟失調、失實感、腦電圖（EEG）異常、攻擊、運動不能、失語、昏迷、構音不良、運動障礙、張力障礙、欣快、錐體外系綜合征、運動功能減退、性欲增加、神經痛、神經病、偏執想法、躁動、自殺企圖和遲發性運動障礙。呼吸支氣管痙攣和肺炎。皮膚斑丘疹、脫發、血管性水腫、剝脫性皮炎和多毛癥。特殊感覺調節異常、干眼癥、耳聾、眼內壓升高、閉角型青光眼和瞳孔散大。泌尿生殖器陽痿、多尿、前列腺疾病、射精異常、膀胱炎、性交困難、排尿困難、男子女性型乳房、絕經、勃起疼痛、輸卵管炎、尿失禁、尿潴留和陰道炎。
【舒安菲禁忌】對舒安菲或舒安菲中的任何成分過敏者禁用。癲癇癥患者禁用。突然停止使用酒精或鎮靜劑者禁用。目前正接受任何其他含安非他酮的制劑治療的患者禁用，因為癲癇發作的發生率具有劑量依賴性。目前或既往被診斷出貪食癥或神經性厭食癥的患者禁用，因為發現該患者人群當服用鹽酸安非他酮時癲癇發生率升高。禁止將舒安菲與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用。在停用不可逆MAOIs后和在開始安非他酮治療前應至少間隔14天。
【舒安菲注意事項】
臨床癥狀的惡化和自殺風險患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險一直會持續到病情發生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風險有關，并且這些精神障礙本身為自殺的最強的預兆。然而，長期以來一直有這些擔憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對誘導抑郁癥狀惡化，以及產生自殺意念和行為中起著作用�？挂钟羲帲⊿SRIs和其他）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產生自殺意念和行為的風險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會增加自殺意念和行為的風險；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺意念和行為的風險有所降低。在患有抑郁癥、強迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥，超過4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進行的安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗[中位持續時間為2個月]，11種抗抑郁藥，超過77000例患者），各種藥物引起的自殺意念和行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現出較年輕患者自殺意念和行為風險增加的趨勢。在各個不同的適應癥中，自殺意念和行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高。雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應癥的年齡層中的風險相對穩定。表4表提供了風險差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產生的自殺意念和行為風險差異的例數）。
在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發生，但是發生的數量不足以對藥物在自殺中的影響做出結論。自殺意念和行為的風險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據充分顯示，使用抗抑郁藥可以延緩抑郁癥的復發。無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應密切觀察和監測其臨床癥狀惡化、自殺意念和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數月內，及增加或減少劑量的時候。用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現與抑郁癥的惡化和/或自殺意念和行為的產生之間的因果關系，但注意到了這些癥狀的出現可能是產生自殺意念和行為的先兆。當患者的抑郁癥狀持續惡化，出現自殺意念和行為，或出現可能是抑郁癥狀惡化或自殺意念和行為的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括中止藥物治療在內的治療方案調整。如果這些癥狀是嚴重的、突發的、或與患者當前癥狀不符合時更應如此。如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀。用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒家屬以及看護者有必要監察患者是否出現激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現自殺意念和行為的情況，一旦出現，立即向醫療衛生專業人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每天對患者進行以上監察。使用舒安菲時，處方應當從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。
癲癇發作不應超過鹽酸安非他酮的推薦劑量，因為服用鹽酸安非他酮可能會導致劑量相關的癲癇發作風險。臨床試驗中尚未正式評價鹽酸安非他酮緩釋片（每天一次制劑）的癲癇發作發生率。在臨床試驗中，當鹽酸安非他酮緩釋片（每天一次制劑）劑量高達450mg/天時的癲癇總體發生率約為0.1％。在使用劑量高達300mg/天的鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）開展的研究中，癲癇發作的發生率約為0.1％（1/1000例）。積累的關于鹽酸安非他酮片（每天三次制劑）的額外數據表明，450-600mg/天劑量的癲癇發作發生率估計增加近10倍。如果鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）劑量不超過450mg每天一次且滴定速率逐漸增加，則可以降低癲癇發作風險。一項大型前瞻性隨訪研究發現，在使用劑量范圍300-450mg/天的鹽酸安非他酮片（每天三次制劑）后的癲癇發作發生率約為0.4％（13/3200）。鹽酸安非他酮可引起癲癇發作。癲癇發作風險與劑量相關。給藥劑量不應超過300mg每天一次。應該逐漸增加劑量。如果患者治療期間發生癲癇發作，應該停用鹽酸安非他酮，且不要重新開始治療。癲癇發作風險也與患者因素、臨床情況以及降低癲癇發作閾值的合并用藥相關。在開始使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療前應該考慮這些風險。鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）禁用在發生癲癇癥或增加癲癇發作風險的狀況（例如嚴重頭部損傷、動靜脈畸形、中樞神經系統腫瘤或中樞神經系統感染、重度卒中、神經性厭食或貪食癥，或者突然中止飲酒、苯二氮卓類、巴比妥類和抗癲癇藥）的患者[參見禁忌項下]。以下情況也可增加癲癇發作風險：癲癇發作史，合并使用可降低癲癇發作閾值的其他藥物（如其他安非他酮產品、抗精神病藥、三環類抗抑郁藥、茶堿和全身皮質類固醇），代謝紊亂（如低血糖、低鈉血癥、重度肝損害和缺氧）或使用非法藥物（如可卡因）或者濫用或誤用處方藥（如中樞神經系統興奮劑）。額外的誘發狀況包括用口服降血糖藥物或胰島素治療的糖尿病，使用食欲減退劑，過量使用酒精、苯二氮卓類藥物、鎮靜/安眠藥或阿片類。因此，如患者存在一種或多種能誘導降低癲癇發作閾值的疾病，該患者應特別謹慎地接受鹽酸安非他酮治療。
超敏反應在鹽酸安非他酮臨床試驗中發生了類過敏/過敏反應。反應的特征表現為瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和呼吸困難，且需要醫學治療。此外還有關于多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征和鹽酸安非他酮相關的過敏性休克的罕見自發性上市后報告。如果在治療期間發生過敏性或類過敏反應（如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫和呼吸短促），患者應立即停用鹽酸安非他酮并咨詢醫務人員。臨床醫生應該了解，在停用鹽酸安非他酮后癥狀可能會持續存在，此時應該相應地提供臨床管理。已經報告了提示遲發型超敏反應的關節痛、肌痛、發熱伴皮疹以及其他血清病癥狀。
肝損傷患者安非他酮在肝臟中發生廣泛代謝并生成活性代謝物，后者再發生進一步代謝。在輕至中度肝硬化患者中，安非他酮的藥代動力學與健康志愿者相比不存在統計學顯著差異，但安非他酮血漿水平的個體間變異性高于健康志愿者。因此，肝損傷患者應慎用安非他酮，而輕至中度肝硬化患者應考慮降低給藥頻率（參見用法用量及藥代動力學）。重度肝硬化患者在使用安非他酮時應格外謹慎。此類患者中安非他酮的峰濃度大幅增加，且蓄積程度可能超過正常水平，因此需要降低給藥頻率（參見用法用量及藥代動力學）。
在所有肝損傷患者中，應密切監測可能提示藥物或代謝物水平偏高的潛在不良反應（例如失眠、口干、癲癇發作）。腎損傷和老年患者安非他酮在肝臟中發生廣泛代謝并生成活性代謝物，后者再發生進一步代謝并經腎臟排出。在腎損傷患者中，安非他酮及其代謝物的蓄積程度可能超過正常水平，因此應降低給藥頻率和/或劑量后開始治療（參見藥代動力學）。在此類患者中，應密切監測可能提示藥物或代謝物水平偏高的潛在不良反應（例如失眠、口干、癲癇發作）。安非他酮的臨床經驗顯示，老年人與其他成人患者的耐受性并無差異。然而，某些老年人對安非他酮的敏感性可能更高，因此可能需要降低給藥頻率和/或劑量（參見藥代動力學）。
給藥途徑不當安非他酮僅供口服使用。已有吸入安非他酮粉碎片劑或溶解注射安非他酮的報告，這可能造成快速釋放、吸收加快和潛在藥物過量。已有安非他酮采用鼻內或腸胃外注射途徑給藥時出現癲癇發作和/或死亡的病例報告。雙相情感障礙患者的篩查：抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現。一般認為（雖然未通過對照試驗明確），單用抗抑郁藥治療這類發作可能增加具有雙相情感障礙風險患者的混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現這種轉變。然而，在用抗抑郁藥開始治療之前，應當對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風險；該篩查應當包括自殺家族史和雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內的詳細的精神病史。鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）未被批準用于治療雙相情感障礙。
心血管疾病心血管疾病患者使用安非他酮治療抑郁癥的臨床經驗有限。此類患者應慎用安非他酮。然而，在缺血性心血管疾病患者中開展的戒煙研究表明，安非他酮的耐受性總體良好。
高血壓
在患有未治療的I期高血壓的非抑郁癥受試者（包括吸煙者和不吸煙者）中開展的一項研究，結果表明鹽酸安非他酮對血壓無統計學顯著影響。然而已經收到血壓升高（有時為重度）的自發性報告（有時為重度）（參見不良反應），并且合用鹽酸安非他酮和尼古丁透皮系統可能導致血壓升高。使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療可導致血壓升高和高血壓。在開始使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）治療前評估血壓，并在治療期間定期監測。如果鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑）與單胺氧化酶抑制劑或其他可增加多巴胺能/去甲腎上腺素能活性的藥物一起使用，高血壓的風險會增加[參見禁忌]。
使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）、尼古丁透皮系統、鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）加尼古丁透皮系統組合劑以及安慰劑輔助戒煙的比較試驗的數據表明，使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）加尼古丁透皮系統組合劑治療的患者治療后出現的高血壓發生率更高。在這項試驗中，6.1％接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁透皮系統組合劑治療的受試者治療后出現高血壓。與此相比，接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）、尼古丁透皮系統和安慰劑治療的受試者出現高血壓的比例分別為2.5％、1.6％和3.1％。這些受試者大多數存在既往高血壓的證據。接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁透皮系統組合劑治療的3例受試者（1.2％）和接受尼古丁治療的1例受試者（0.4％）因為高血壓停用研究藥物，相比之下，使用鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）或安慰劑治療的受試者沒有因為高血壓停用研究藥物。對于聯合接受鹽酸安非他酮緩釋片（每日二次制劑）和尼古丁替代治療的患者建議監測血壓。在使用鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）治療季節性情感障礙的3項試驗中發現血壓顯著升高。根據報告，高血壓是2％安非鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑））組受試者（11/537）的不良反應，在安慰劑組沒有受試者（0/511）發生高血壓。在社交焦慮障礙試驗中，2例接受鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）治療的患者因發生高血壓而中止研究。沒有1例安慰劑組受試者因為高血壓而中止研究。在安非他酮組和安慰劑組，收縮壓分別平均增加1.3mmHg和0.1mmHg。差異具有統計學顯著性（p=0.013）。在鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）組和安慰劑組，舒張壓分別平均增加0.8mmHg和0.1mmHg。差異不具有統計學顯著性（p=0.075）。在社交焦慮障礙試驗中，82％的患者接受300mg/天，18％患者接受150mg/天。平均日劑量為270mg/天。鹽酸安非他酮釋制片（每日一次制劑）平均暴露持續時間為126天。在抑郁癥治療穩定性充血性心力衰竭受試者（N=36）的一項鹽酸安非他酮臨床試驗中，鹽酸安非他酮引起2例受試者之前存在的高血壓加劇，導致安非他酮治療中止。沒有對照研究評估安非他酮治療近期心肌梗死或不,穩定性心臟病史的患者的安全性。
執行需要判斷、運動或認知技能任務的能力與其他作用于中樞神經系統（CNS）的藥物相同，安非他酮可能會影響執行需要判斷或運動和認知技能任務的能力。因此，患者在駕駛或使用機械之前應當謹慎，直至其能夠合理確定安非他酮對相關能力未產生不利影響。閉角型青光眼對于解剖結構中房角狹窄的、未進行明確的虹膜切除術的患者，使用多種抗抑郁藥（包括鹽酸安非他酮緩釋片（每日一次制劑））后出現的瞳孔擴大可能會引起房角關閉所致的青光眼發作。
【舒安菲孕婦及哺乳期婦女用藥】
生育能力尚未獲得鹽酸安非他酮對人體生育能力產生影響的數據。一項大鼠生殖研究沒有發現生育能力降低的證據。妊娠考察妊娠早期母親接受鹽酸安非他酮后的妊娠結局的一些流行病學研究報告了與先天性心血管畸形風險增加的相關性。不同研究中的這些發現不一致。處方醫生需要在懷孕或計劃懷孕的婦女中權衡不同的替代治療選項，只有當預期效益大于潛在風險時才能處方鹽酸安非他酮。在國際妊娠登記研究中，從出生前暴露鹽酸安非他酮的妊娠病例前瞻性觀察到的心臟出生缺陷的比例為9/675（1.3％）。在一項回顧性管理保健數據庫研究（n=7005例嬰兒）中，與妊娠早期暴露鹽酸安非他酮（n=1213例嬰兒）相關的先天性畸形（2.3％）或心血管畸形（1.1％）
的比例不大于與妊娠早期暴露其他抗抑郁藥（n=4743例嬰兒，先天性畸形和心血管畸形的比例分別為2.3％和1.1％）或在妊娠早期以后使用鹽酸安非他酮（n=1049例嬰兒，分別為2.2％和1.0％）相關的比例。使用國家出生缺陷預防研究的數據開展回顧性病例對照分析，其中分別有12383例患病嬰兒和5869例對照嬰兒。發現嬰兒左側流出道心臟缺陷與母親自我報告在妊娠早期使用鹽酸安非他酮（n=10；調整后OR=2.6；95％CI1.2,5.7）存在統計學顯著的相關性。沒有觀察到母親的鹽酸安非他酮使用與任何其他類型心臟缺陷或所有類型心臟缺陷總和相關。對來自Slone流行病學中心出生缺陷研究的數據開展的進一步病例對照分析，包括7913例嬰兒心臟缺陷病例和8611例對照病例。此研究表明母親使用鹽酸安非他酮的嬰兒左側流出道心臟缺陷沒有發生統計學顯著增加（n=2；調整后OR=0.4；95％CI0.1,1.6）。然而觀察到心室間隔缺損與妊娠早期使用鹽酸安非他酮單藥存在統計學顯著的相關性（n=17；調整后OR=2.5；95％CI1.3,5.0）。
哺乳因為鹽酸安非他酮及其代謝產物可通過人的乳汁分泌，應建議母親在服用舒安菲時不要進行母乳喂養。
【舒安菲兒童用藥】
18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。
【舒安菲老年用藥】
在參加鹽酸安非他酮緩釋片（每日兩次制劑）臨床試驗（抑郁癥和戒煙研究）的約6000例患者中，有275例≥65歲，47例≥75歲。另外，幾百例≥65歲的患者參加了使用鹽酸安非他酮片（每日三次制劑）的臨床試驗（抑郁癥研究）。在這些受試者和年齡較輕的受試者之間，沒有觀察到總體安全性和有效性差異。報告的臨床經驗未發現老年患者和年輕患者的反應差異，但不能排除一些更大年齡個體的敏感性增加。因此可能需要降低給藥頻率和/或劑量（參見注意事項）。安非他酮在肝臟中廣泛代謝生成活性代謝物，后者進一步代謝，最后由腎臟排出體外。腎功能受損患者發生不良反應的風險可能更高。老年患者更可能發生腎功能減退，因此在劑量選擇時可能需要考慮這個因素，應監測腎功能（參見藥代動力學老年患者）。
【舒安菲藥物相互作用】
安非他酮主要通過細胞色素P450IIB6（CYP2B6）代謝成主要活性代謝物羥基安非他酮（參見藥代動力學）。因此，當安非他酮與已知會影響CYP2B6同功酶的藥物（如鄰甲苯海拉明、環磷酰胺、異環磷酰胺、噻氯匹定、氯吡格雷）同時給藥時應謹慎。雖然安非他酮不被CYP2D6同功酶代謝，但是體外人P450研究表明安非他酮和羥基安非他酮是CYP2D6途徑的抑制劑。在一項人體藥代動力學研究中，服用鹽酸安非他酮使地昔帕明的血漿水平升高。該影響在鹽酸安非他酮末次給藥后至少持續7天。在合并使用主要經該同功酶代謝的藥物（如某些β-受體阻滯劑、抗心律失常藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環類抗抑郁劑、抗精神病藥）時，應該從合并用藥的最低劑量開始給藥。如果向已經接受CYP2D6代謝藥物的患者的治療方案中加用鹽酸安非他酮，應該考慮是否需要降低原始藥物的劑量，特別是對于治療指數較窄的合并用藥（參見藥代動力學）。需要通過CYP2D6代謝激活才有效的藥物（例如他莫昔芬）如果與CYP2D6的抑制劑（如鹽酸安非他酮）合用可能會降低療效。雖然西酞普蘭不是主要通過CYP2D6代謝，但一項研究發現鹽酸安非他酮將西酞普蘭的Cmax和AUC分別升高30％和40％。因為鹽酸安非他酮代謝廣泛，所以同時服用已知的誘導代謝（例如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利托那韋、依法韋侖）或抑制代謝的藥物可能會影響其臨床活性。在健康志愿者中開展的一系列研究發現利托那韋（100mg每日兩次或600mg每日兩次）或利托那韋100mg加洛匹那韋400mg（Kaletra?）每日兩次能以劑量依賴的方式使鹽酸安非他酮及其主要代謝物的暴露量降低約20至80％。類似地，依法韋侖600mg每日一次，給藥兩周使鹽酸安非他酮的暴露量降低約55％。利托那韋/洛匹那韋和依法韋侖產生這種影響的原因被認為是誘導鹽酸安非他酮的代謝。在同時接受任何這些藥物與鹽酸安非他酮的患者中鹽酸安非他酮可能需要增加劑量，但不應超出鹽酸安非他酮的最大推薦劑量。
雖然臨床數據未發現鹽酸安非他酮和酒精間的藥代動力學相互作用，但在鹽酸安非他酮治療期間飲酒的患者出現了罕見的不良神經精神事件或酒精耐受性降低的報告。在鹽酸安非他酮治療期間應盡量減少或避免飲酒。有限的臨床數據表明同時接受鹽酸安非他酮與左旋多巴或金剛烷胺的患者發生神經精神不良事件的發生率更高。對同時接受左旋多巴或金剛烷胺的患者使用鹽酸安非他酮治療應該謹慎。12例受試者多次口服鹽酸安非他酮對拉莫三嗪單次給藥的藥代動力學無統計學顯著影響，且拉莫三嗪葡糖苷酸的AUC只有輕微增加。同服地高辛與鹽酸安非他酮可能降低地高辛的水平。在一項健康志愿者研究中，地高辛AUC0-24h下降1.6倍，腎清除率上升1.8倍。
涉及實驗室檢查的相互作用據報告，鹽酸安非他酮可能會干擾一些快速尿液藥物篩查的檢測結果，因而帶來假陽性讀數，特別是安非他明。應考慮采取一種更加特異的替代化學方法來確認陽性結果。
【舒安菲藥物過量】
癥狀和體征除了在“不良反應”中報告的事件外，用藥過量還導致出現以下癥狀：嗜睡、意識喪失和心電圖（ECG）變化如傳導紊亂（包括QRS波群延長）或心律失常；已報告具有致死性結局的病例。治療如果用藥過量，建議住院治療。應監測ECG和生命體征。確保足夠的氣道、氧合與換氣。推薦使用活性炭。安非他酮沒有已知的特異性解毒劑。進一步處理應該根據臨床指征或者參考臨床相關指南原則的建議。
【舒安菲臨床試驗】
7項雙盲試驗證明了舒安菲治療抑郁癥的安全有效性。在兩項相同可變劑量研究中的一項研究中（WXL101497，n=576），舒安菲（150-300mg/天）的主要療效終點MADRS總分與基線相比的變化在統計學上顯著優于安慰劑（p=0.006）。還發現對許多次要終點，包括MADRS反應率和緩解率、CGI嚴重程度和整體改善、Sheehan殘疾量表MEI和Q-LES-Q也具有統計學顯著影響。在本研究中舒安菲的療效與對照藥文拉法辛大致相似。在第二項研究（AK130939，n=591）中，舒安菲在主要療效終點MADRS總分與基線相比的變化方面與安慰劑相比沒有顯著差異（p=0.146），文拉法辛具有顯著差異（與安慰劑相比p<0.001）。
在使用150-300mg/天劑量范圍開展的安慰劑對照可變劑量設計研究（AK130940，n=420）中，顯示舒安菲對老年患者有益。顯示對MADRS反應率、CGI整體改善、Sheehan殘疾量表MEI和Q-LES-Q具有統計學顯著影響，主要療效終點MADRS總分與基線相比的變化具有改善趨勢（p=0.085）。在成人中使用舒安菲劑量范圍300-450mg/天開展了2項安慰劑和艾司西酞普蘭對照研究（AK130926，n=424和AK130927，n=425）。在治療8周后，每項研究舒安菲受試者報告的性功能障礙顯著少于艾司西酞普蘭治療受試者（p=0.014，對比艾司西酞普蘭組p<0.001）.，未顯示舒安菲的協同主要指標HAMD總分與基線相比的變化與安慰劑相比有統計學顯著性（p=0.179，對比安慰劑組p=0.184）。舒安菲與安慰劑在許多次要終點方面都有差別。在患有抑郁癥的成人患者（AK130931，n=274）中開展的一項8周研究發現，舒安菲對主要療效指標IDS自評量表與基線相比的變化產生的改善在統計學上顯著高于安慰劑（p=0.018）。還顯示了許多次要終點的統計學顯著性，包括臨床醫生評定的IDS、CGI疾病嚴重程度和CGI改善。在成人抑郁癥患者中比較舒安菲（300-450mg/天）與文拉法辛的一項活性藥物對照12周研究（WXL100368，n=348）發現舒安菲對性功能產生的負面影響顯著更低（主要參數；p=0.005）；總體療效與文拉法辛相似。通過HAMD-17總分、心境抑郁項目、Bech抑郁癥子量表、HAMD-17反應率以及CGI-S與隨機化相比的變化進行評價，發現舒安菲和文拉法辛相當。HAMD緩解率和CGI-I反應率的比例顯示了支持舒安菲優于文拉法辛的統計學顯著性。
【舒安菲藥理毒理】
藥理作用
與其他抗抑郁藥一樣，安非他酮的作用機制尚不清楚，但是，推測其抗抑郁作用由去甲腎上腺素能和/或多巴胺能機制介導。安非他酮是相對弱的去甲腎上腺素和多巴胺能神經元再攝取抑制劑，不抑制單胺氧化酶或5-羥色胺的再攝取。毒理研究遺傳毒性在一項Ames試驗中，安非他酮在5種菌株中的2種中出現陽性結果（突變率為對照組的2~3倍），但在另一項Ames試驗結果為陰性。在3項大鼠體內骨髓細胞遺傳學試驗中，1項試驗中安非他酮使染色體畸變率增加。生殖毒性大鼠生育力試驗中安非他酮劑量達300mg/kg/天，未見對生育力的影響。妊娠大鼠和家兔于器官形成期分別經口給予安非他酮劑量達450和150mg/kg/天[以mg/m2計，分別約相當于人最大推薦劑量（MRHD）的11倍和7倍]，在兩種種屬中均未見明確的致畸作用；但在兔中，在最低劑量25mg/kg/天（以mg/m2計，約相當于MRHD）和更高劑量時，胎仔畸形和骨骼變的發生率略有增加；在50mg/kg/天和更高劑量時觀察到胎仔體重下降。大鼠在交配前直至妊娠期和哺乳期經口給予安非他酮劑量達300mg/kg/天（以mg/m2計，約相當于MRHD的7倍）時，對子代發育未見明顯不良影響。
致癌性在大鼠和小鼠終生致癌性試驗中，鹽酸安非他酮劑量分別達300mg/kg/天和150mg/kg/天（以mg/m2計，分別約為MRHD的7倍和2倍）。在大鼠試驗中，劑量為100~300mg/kg/天（以mg/m2計，約為MRHD的2至7倍）時肝臟結節性增生性病變增加；未對更低劑量的安非他酮進行試驗。尚不能確定這種病變是否是肝臟腫瘤的前兆。在小鼠試驗中未觀察到類似的肝臟病變。在兩項試驗中均未觀察到肝臟和其它器官惡性腫瘤發生率的增加。依賴性對嚙齒類和靈長類動物的研究表明安非他酮具有一些與精神興奮劑共同的藥理作用。在嚙齒類動物中，安非他酮可以增加自主活動，引發弱的刻板行為反應，并在幾個程序控制行為模型中提高應答率。在評估精神藥物正向強化作用的靈長類動物模型中，安非他酮可導致自身靜脈注射給藥。在大鼠中，安非他酮在藥物辨別模型（這些模型用于鑒定精神藥物的主觀性效應）中產生了類似苯丙胺和可卡因的作用。
【舒安菲藥代動力學】
吸收在給健康志愿者口服舒安菲后，安非他酮的血漿濃度達峰時間約為5小時。與食物同服不顯著影響安非他酮的吸收。在長期服用150-300mg/天劑量后，安非他酮及其代謝物顯示線性動力學。分布安非他酮分布廣泛，表觀分布容積約為2000升。安非他酮和羥基安非他酮與血漿蛋白中度結合（分別為84％和77％）。蘇氨酸氫化安非他酮代謝物的蛋白結合程度約為安非他酮的一半。代謝安非他酮在人體中廣泛代謝。已經從血漿中鑒別了三種有藥理學活性的代謝物：羥基安非他酮和氨基醇異構體、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚氫化安非他酮。這些代謝物可能具有臨床意義，因為它們的血漿濃度等于或高于安非他酮的濃度。安非他酮單次給藥后，從血漿中無法測量赤蘚氫化安非他酮。隨后活性代謝物被進一步代謝為無活性代謝物，最后經尿液排出。體外研究表明安非他酮主要通過CYP2B6代謝為主要活性代謝物羥基安非他酮，而細胞色素P450不參與形成蘇氨酸氫化安非他酮（參見藥物相互作用）。安非他酮和羥基安非他酮都是CYP2D6同功酶相對較弱的競爭性抑制劑，Ki數值分別為21和13.3微摩爾。已知是CYP2D6同功酶強代謝者的人體志愿者同服安非他酮和地昔帕明使地昔帕明的Cmax和AUC分別增加2倍和5倍。該影響在安非他酮末次給藥后至少持續7天時間。因為安非他酮不能被CYP2D6代謝，預期地昔帕明不會影響安非他酮的藥代動力學。當安非他酮與CYP2D6途徑的底物同時給藥時建議警惕（參見藥物相互作用）。
已顯示安非他酮在動物中亞慢性給藥會誘導其自身代謝。在人體中，在接受推薦劑量安非他酮10-45天的志愿者或患者中沒有發現安非他酮或羥基安非他酮的酶誘導證據。羥基安非他酮的血漿峰濃度約為穩態下母體藥物峰值水平的10倍。赤蘚氫化安非他酮和蘇氨酸氫化安非他酮代謝物的濃度達峰時間與羥基安非他酮代謝物相似。在一項健康志愿者研究中，利托那韋100mg每日兩次給藥使安非他酮的AUC和Cmax分別降低22％和21％。安非他酮代謝物的AUC和Cmax降低0-44％。在另一項健康志愿者研究中，利托那韋600mg每日兩次給藥使安非他酮的AUC和Cmax分別降低了66％和62％。安非他酮代謝物的AUC和Cmax降低42-78％。在另一項健康志愿者研究中，Kaletra?（洛匹那韋400mg/利托那韋100mg每日兩次）使安非他酮的AUC和Cmax降低57％。羥基安非他酮的AUC和Cmax分別降低50％和31％。在人體中，羥基安非他酮的血漿峰濃度出現在舒安菲給藥后約7小時。清除在人口服200mg14C-安非他酮后，從尿液和糞便中分別回收87％和10％的放射性劑量。安非他酮以原型排泄的劑量分數僅為0.5％，這與安非他酮的廣泛代謝一致。在尿液中不足10％該14C劑量的部分被解釋為活性代謝物。在口服安非他酮后的平均表觀清除率約為200L/hr，安非他酮的平均清除半衰期約為20小時。羥基安非他酮的消除半衰期約為20小時，穩態下血漿AUC約為安非他酮的17倍。蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚氫化安非他酮的消除半衰期更長（分別為37和33小時），穩態AUC值分別是安非他酮的8和1.6倍。安非他酮及其代謝物的穩態出現在給藥后8天內。舒安菲的不溶性外殼可在胃腸通過過程保持完整，最后經糞便排出。
特殊患者人群?老年患者老年人的藥代動力學研究顯示了多變結果。單次給藥研究表明，老年人中安非他酮及其代謝物的藥代動力學特征與較年輕成人的藥代動力學特征沒有差別。在單次給藥和多次給藥的另一項藥代動力學研究中，發現老年人安非他酮及其代謝物的蓄積程度可能更大。臨床經驗未發現老年患者和年輕患者的耐受性差異，但不能排除老年患者的更高敏感性腎損傷患者腎損傷可能降低安非他酮及其主要代謝物的消除（參見注意事項）。在發生終末期腎衰竭或中至重度腎功能損傷的受試者中，安非他酮和/或其代謝物的暴露量增加。?肝損傷患者輕至中度肝硬化患者的安非他酮及其活性代謝物的藥代動力學特征與健康志愿者相比無統計學顯著差異，但在個體患者之間觀察到更高變異度。與健康志愿者相比，重度肝硬化患者的安非他酮Cmax和AUC大幅增加（平均差異分別為大約70％和3倍）且更加多變；平均半衰期也更長（約40％）。與健康志愿者相比，代謝物的平均Cmax更低（約30-70％）、平均AUC傾向于更高（約30-50％）、中位Tmax更晚（約20小時）、平均半衰期更長（約2-4倍）（參見注意事項）。
【舒安菲貯藏】
在25℃以下密封保存。
【舒安菲有效期】
36個月。
【舒安菲執行標準】
YBH00092023
【舒安菲批準文號】
國藥準字H20233150
【舒安菲生產企業】
石藥集團歐意藥業有限公司