百濟(jì)新特藥房提供美阿沙坦鉀片(易達(dá)比)說明書，讓您了解美阿沙坦鉀片(易達(dá)比)副作用、美阿沙坦鉀片(易達(dá)比)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，美阿沙坦鉀片(易達(dá)比)說明書如下:

【易達(dá)比藥品名稱】
通用名稱:美阿沙坦鉀片
英文名稱:AzilsartanMedoxomilPotassiumTablets
商品名稱:易達(dá)比
【易達(dá)比成分】
易達(dá)比活性成份：美阿沙坦鉀。
化學(xué)名稱：(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧環(huán)戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-1-{[2‘-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-噁二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯鉀鹽
分子式：C30H23KN4O8
分子量：606.62
【易達(dá)比性狀】
易達(dá)比為白色或類白色片，一面凹刻“ASL”，另一面凹刻“40”（40mg）或“80”（80mg）。

【易達(dá)比適應(yīng)癥】
易達(dá)比適用于治療成人原發(fā)性高血壓。

【易達(dá)比規(guī)格】
按美阿沙坦(C30H24N4O8)計(jì)(1)40mg(2)80mg
【易達(dá)比用法用量】
（1）推薦劑量
易達(dá)比推薦的起始劑量為40mg，每日1次。對于在較低劑量下血壓控制不佳的患者，最大劑量可增加至80mg，每日1次。
如果易達(dá)比單藥治療無法充分控制血壓，可與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用，實(shí)現(xiàn)血壓降低，

包括利尿劑（如氯噻酮和氫氯噻嗪）和鈣離子通道阻滯劑（見（禁忌）、（警告和注意事項(xiàng)）、（藥物相互作用）和（藥理毒理））。
易達(dá)比可與食物同服或單獨(dú)服用。

【易達(dá)比不良反應(yīng)】
（1）全球試驗(yàn)安全性特征總結(jié)
在對治療時長最長達(dá)到56周的患者進(jìn)行的臨床研究中，對易達(dá)比20、40或80mg的安全性進(jìn)行了評價。在臨床試驗(yàn)中，采用易達(dá)比20、40或80mg劑量治療時，共評估了4814例患者的安全性。這包括1704例接受了至少6個月治療的患者，其中，588例患者接受了至少48周的治療。在這些臨床研究中，與易達(dá)比治療相關(guān)的不良反應(yīng)大多為輕度或中度，總體發(fā)生率與安慰劑相似。最常見的不良反應(yīng)為頭暈。不良反應(yīng)的發(fā)生率不受性別、年齡或人種的影響。在一項(xiàng)安慰劑對照研究中，易達(dá)比20mg相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率和易達(dá)比40和80mg相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。
（2）不良反應(yīng)列表
根據(jù)系統(tǒng)器官分類和首選術(shù)語，基于匯總數(shù)據(jù)的不良反應(yīng)（40和80mg劑量）如下所示。這些不良反應(yīng)根據(jù)下述頻率定義予以分級：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100且＜1/10）；偶見（≥1/1,000且＜1/100）；罕見（≥1/10,000且＜1/1,000）；十分罕見（＜1/10,000），包括單獨(dú)報(bào)告。每個頻率分組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。（3）特定不良反應(yīng)的描述
當(dāng)易達(dá)比與氯噻酮聯(lián)合給藥時，血肌酐水平升高和低血壓的頻率由偶見增加至常見。

當(dāng)易達(dá)比與氨氯地平聯(lián)合給藥時，外周水腫的頻率由偶見增加至常見，但低于氨氯地平單獨(dú)給藥時的頻率。

（4）檢查
血清肌酐
在隨機(jī)、安慰劑對照單藥治療研究中，易達(dá)比治療后的血清肌酐水平升高的發(fā)生率與安慰劑相似。與利尿劑（例如氯噻酮）聯(lián)合用藥導(dǎo)致肌酐水平升高的發(fā)生率增高，這種觀察結(jié)果與其他血管緊張素II受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一致。與單一給藥相比，易達(dá)比與利尿劑聯(lián)合給藥期間的血清肌酐水平升高與血壓下降幅度較大相關(guān)。在受試者繼續(xù)接受治療的情況下，這屬于一過性或非進(jìn)展性升高。停止治療后，大多數(shù)在治療期間未消退的血清肌酐升高可逆，大多數(shù)受試者的肌酐水平恢復(fù)至基線值或近基線值。

尿酸
與安慰劑（4.3μmol/L）相比，觀察到易達(dá)比(10.8μmol/L)使平均血清尿酸水平小幅升高。

血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積
在安慰劑對照單藥治療研究中，觀察到血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積小幅降低（分別平均降低約3g/L和1％體積比）。該作用也見于其他RAAS抑制劑。（禁忌)
-對易達(dá)比的任一成分過敏。
-妊娠。

-不可將易達(dá)比與含阿利吉侖的藥品聯(lián)合用于糖尿病患者或腎功能損傷患者（GFR<60mL/min/1.73m2）（見（藥物相互作用））。


【易達(dá)比注意事項(xiàng)】
（1）激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）
對于血管張力和腎功能主要依賴于RAAS活性的患者（如充血性心力衰竭、重度腎功能損傷或腎動脈狹窄患者），接受影響該系統(tǒng)的藥物治療（如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑）與急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿或罕見急性腎衰竭相關(guān)。使用易達(dá)比無法排除類似影響的可能性。
伴重度腎功能損傷、充血性心力衰竭或腎動脈狹窄的高血壓患者應(yīng)慎用易達(dá)比，因?yàn)樯袩o易達(dá)比用于這些患者的經(jīng)驗(yàn)（見（用法用量）和（藥代動力學(xué)））。

對于伴有缺血性心肌病或缺血性腦血管病的患者而言，血壓過度降低會導(dǎo)致心肌梗死或卒中。

（2）RAAS雙重阻斷
有證據(jù)表明，聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或阿利吉侖可增加低血壓、高鉀血癥和腎功能降低（包括急性腎衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。因此不推薦聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或阿利吉侖以雙重阻斷RAAS（見（藥物相互作用））。如果認(rèn)為雙重阻斷治療是絕對必要的，必須在專家監(jiān)督下進(jìn)行，并對腎功能、電解質(zhì)和血壓進(jìn)行密切監(jiān)測。

在糖尿病腎病患者中不能同時使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑。

（3）腎移植
目前尚無在近期接受過腎移植的患者中使用易達(dá)比的經(jīng)驗(yàn)。

（4）肝功能損傷
由于在輕度至中度肝功能損傷患者中使用易達(dá)比的經(jīng)驗(yàn)有限，建議對其進(jìn)行密切監(jiān)測，并考慮將20mg作為起始劑量（見（藥代動力學(xué)））。

尚未在重度肝功能損傷患者中研究易達(dá)比，因此不推薦該人群使用易達(dá)比。

（5）血容量和／或鹽不足患者的低血壓
對于伴有明顯血容量和／或鹽不足的患者（如伴有嘔吐、腹瀉或服用高劑量利尿劑的患者），開始易達(dá)比治療后可能會發(fā)生癥狀性低血壓。應(yīng)在給予易達(dá)比前糾正血容量和/或鹽不足，或在密切醫(yī)療監(jiān)護(hù)下開始治療，并考慮以20mg作為起始劑量。

（6）原發(fā)性醛固酮增多癥
原發(fā)性醛固酮增多癥患者通常對通過抑制RAAS起作用的抗高血壓藥物無應(yīng)答。因此，不推薦該類患者使用易達(dá)比。

（7）高鉀血癥
基于影響RAAS的其他藥物的使用經(jīng)驗(yàn)，易達(dá)比與保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑、含鉀鹽替代品或其他可能使血鉀水平升高的藥物（如肝素）聯(lián)合使用可能導(dǎo)致高血壓患者的血鉀水平升高（見（藥物相互作用））。在老年患者、腎功能不全患者、糖尿病患者和／或伴有其他合并癥的患者中，高鉀血癥（可能致死）風(fēng)險(xiǎn)升高。應(yīng)酌情監(jiān)測血鉀水平。

（8）主動脈瓣和二尖瓣狹窄、梗阻性肥厚型心肌病
患有主動脈瓣或二尖瓣狹窄或肥厚梗阻型心肌病（HOCM）的患者使用易達(dá)比時應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

（9）妊娠期
妊娠期不得使用血管緊張素II受體拮抗劑。除非認(rèn)為必須繼續(xù)使用血管緊張素II受體拮抗劑治療，否則計(jì)劃妊娠的患者應(yīng)換用其他已確定可在妊娠期安全使用的抗高血壓藥物治療。診斷為妊娠后，應(yīng)立即停用血管緊張素II受體拮抗劑治療，若適用，應(yīng)開始其他藥物治療（見（禁忌）和（孕婦及哺乳期婦女用藥））。

（10）鋰劑
和其他血管緊張素II受體拮抗劑一樣，不建議聯(lián)合使用鋰劑和易達(dá)比（見（藥物相互作用））。

（11）腎功能損傷
輕度或中度腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。

當(dāng)易達(dá)比用于腎功能不全患者時，應(yīng)考慮定期監(jiān)測血鉀和肌酐水平，監(jiān)測腎功能損傷患者的腎功能惡化情況。在這些患者中應(yīng)該仔細(xì)滴定易達(dá)比，并全面監(jiān)測血壓。中度至重度腎功能損傷的患者更可能報(bào)告異常高的血清肌酐值。

伴重度腎功能損傷和終末期腎病的高血壓患者應(yīng)慎用易達(dá)比。因?yàn)樯袩o易達(dá)比用于這些患者的經(jīng)驗(yàn)（見（警告和注意事項(xiàng)）和（藥代動力學(xué)））。血液透析無法將阿齊沙坦從體循環(huán)中清除。

（12）腎動脈狹窄
腎動脈狹窄患者的腎功能可能惡化。

其他影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可能會增加雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎伴動脈狹窄患者的血尿素和血清肌酐。在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄患者使用ACE抑制劑研究中，報(bào)告了血清肌酐或血尿素氮升高。在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄患者中沒有長期使用易達(dá)比，但可能會有類似的結(jié)果。

（13）黑人人群
與其他血管緊張素II受體（AT1）拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑相似，易達(dá)比對黑人人群單藥治療的血壓下降幅度較小，但無需調(diào)整劑量（見（臨床試驗(yàn)））。因此，可能需要更頻繁地上調(diào)易達(dá)比劑量和進(jìn)行聯(lián)合治療，以控制患者血壓。

（14）對駕駛車輛和操作機(jī)器能力的影響
美阿沙坦對駕駛車輛和操作機(jī)器能力無影響或影響可忽略。然而應(yīng)考慮偶爾可能會發(fā)生頭暈或疲勞。


【易達(dá)比孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）孕婦
易達(dá)比不應(yīng)在妊娠期中使用。當(dāng)檢測到妊娠時，應(yīng)盡快停用易達(dá)比。直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物在妊娠中期和晚期給予孕婦時可能會導(dǎo)致胎兒和新生兒發(fā)病和死亡。尚沒有在孕婦中使用易達(dá)比的數(shù)據(jù)。
發(fā)現(xiàn)妊娠時，盡快停止易達(dá)比給藥。若適用，應(yīng)開始其他藥物治療。

已知妊娠中期和妊娠晚期暴露于血管緊張素II受體拮抗劑會誘導(dǎo)人類胎兒毒性（腎功能降低、羊水過少、顱骨骨化遲緩）和新生兒毒性（腎衰竭、低血壓、高鉀血癥）。

如從妊娠中期開始暴露于血管緊張素II受體拮抗劑，則建議超聲檢查腎功能和顱骨。密切監(jiān)測母體使用血管緊張素II受體拮抗劑的嬰兒，觀察是否發(fā)生低血壓。

（2）哺乳期婦女
應(yīng)決定是否停止哺乳或停止使用易達(dá)比。

由于尚無哺乳期婦女使用易達(dá)比的信息，因此不建議該人群使用易達(dá)比，最好是選擇已確定安全性更佳的其他治療，尤其是在哺乳新生兒或早產(chǎn)兒期間。

（3）育齡期婦女
尚無易達(dá)比對人生育力影響的數(shù)據(jù)。非臨床研究表明阿齊沙坦似乎不會影響雄性或雌性大

鼠的生育力（見（藥理毒理））。


【易達(dá)比兒童用藥】
尚未確定易達(dá)比在18歲以下兒科患者的安全性和有效性。

【易達(dá)比老年用藥】
老年人群（65歲及以上）通常不需要對易達(dá)比進(jìn)行劑量調(diào)整。但可以考慮將≥75歲的老年患者的起始劑量調(diào)整為20mg，因?yàn)檫@類患者可能存在低血壓風(fēng)險(xiǎn)。
在易達(dá)比臨床研究的所有患者中，26％為老年人（65歲及以上）；5％是75歲及以上。75歲及以上的患者更有可能報(bào)告血清肌酐值異常升高。在老年患者和年輕患者之間沒有觀察到

安全性或有效性的其他差異，但是不能排除一些年齡較大的患者更高的敏感性。


【易達(dá)比藥物相互作用】
（1）不推薦聯(lián)合用藥
鋰劑
在鋰劑與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合使用時，曾報(bào)告血清鋰濃度可逆性升高和毒性。使用血管緊張素II受體拮抗劑可能產(chǎn)生類似效應(yīng)。由于缺乏易達(dá)比和鋰劑聯(lián)合使用的經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦這種聯(lián)合用藥。若必須聯(lián)合用藥，建議密切監(jiān)測血鋰水平。
（2）聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)
非甾體類抗炎藥（NSAIDs），包括選擇性COX-2抑制劑、乙酰水楊酸（＞3g／天）和非選擇性NSAIDs
當(dāng)血管緊張素II受體拮抗劑與NSAIDs（即選擇性COX-2抑制劑、乙酰水楊酸（＞3g／天）和非選擇性NSAIDs）同時給藥時，降壓效果可能會衰減。

此外，在老年患者、血容量不足患者（包括利尿劑治療患者）或腎功能損傷患者中，聯(lián)合使用NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）與血管緊張素II受體拮抗劑（包括美阿沙坦）可能會導(dǎo)致腎功能惡化（包括可能的急性腎功能衰竭）。對于聯(lián)合使用易達(dá)比和NSAID治療的患者，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。

保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑、含鉀鹽替代品和其他可能使血鉀水平升高的物質(zhì)
聯(lián)合使用保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑、含鉀鹽替代品或其他藥物（如肝素）可能導(dǎo)致血鉀水

平升高。應(yīng)酌情監(jiān)測血鉀水平（見（警告和注意事項(xiàng)））。

（3）其他信息
腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷
不建議通過聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或阿利吉侖來雙重阻斷RAAS。不要將含有阿利吉侖的產(chǎn)品與易達(dá)比聯(lián)合用于糖尿病患者。在腎功能損傷患者（GFR<60mL/min/1.73m2）中避免易達(dá)比和含阿利吉侖的產(chǎn)品聯(lián)合使用。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與單用作用于RAAS的藥物相比，聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或阿利吉侖以雙重阻斷RAAS，與低血壓、高鉀血癥和腎功能降低（包括急性腎衰竭）等不良事件的頻率較高相關(guān)（見（禁忌）和（警告和注意事項(xiàng)））。

與單藥治療相比，接受兩種RAAS抑制劑聯(lián)合給藥的大多數(shù)患者未獲得任何額外益處。一般來說，避免聯(lián)合使用RAAS抑制劑。在接受易達(dá)比和其他影響RAS的藥物治療患者中，

應(yīng)密切監(jiān)測患者的血壓、腎功能和電解質(zhì)。

在易達(dá)比或阿齊沙坦與氨氯地平、抗酸劑、氯噻酮、地高辛、氟康唑、格列本脲、酮康唑、

二甲雙胍和華法林聯(lián)合使用的研究中，未報(bào)告有臨床意義的相互作用。

美阿沙坦可在胃腸道和／或在藥物吸收期間，通過酯酶快速水解成活性成分阿齊沙坦

（見（藥代動力學(xué)））。體外研究表明，基于酯酶抑制的相互作用不太可能發(fā)生。


【易達(dá)比藥物過量】
（1）癥狀
基于藥理學(xué)考慮，藥物過量的主要表現(xiàn)可能是癥狀性低血壓和頭暈。在對照臨床研究中，健康受試者每日1次接受320mg易達(dá)比，持續(xù)7天，耐受性良好。
（2）管理
如果發(fā)生癥狀性低血壓，應(yīng)給予支持性治療并監(jiān)測生命體征。

阿齊沙坦不可通過血液透析清除。
【易達(dá)比藥代動力學(xué)】
根據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：
口服給藥后，美阿沙坦在胃腸道中和/或吸收期間快速水解成活性代謝物阿齊沙坦。基于體外研究，羧甲烯丁烯羥酸內(nèi)酯酶參與了腸道和肝臟的水解。此外，血漿酯酶參與了美阿沙坦水解為阿齊沙坦。
吸收
基于阿齊沙坦的血藥濃度，估計(jì)美阿沙坦的絕對生物利用度約為60％。口服美阿沙坦后，1.5-3h內(nèi)阿齊沙坦達(dá)到血藥峰濃度（Cmax）。食物并不影響阿齊沙坦的生物利用度（見（用法用量））。

分布
阿齊沙坦的分布容積約為16L。阿齊沙坦能與血漿蛋白（主要是血清白蛋白）高度結(jié)合（＞99％）。當(dāng)阿齊沙坦血藥濃度達(dá)到推薦劑量范圍以上時，蛋白結(jié)合率恒定。

生物轉(zhuǎn)化
阿齊沙坦有兩種主要代謝產(chǎn)物。一種是代謝產(chǎn)物M-II，這是主要代謝產(chǎn)物，通過O-脫烷基化作用在血漿中形成；另一種是代謝產(chǎn)物M-I，這是次要代謝產(chǎn)物，通過脫羧基作用形成。在人類中，對主要和次要代謝產(chǎn)物的全身暴露分別約為阿齊沙坦的50％和＜1％。M-I和M-II對美阿沙坦的藥理學(xué)活性沒有貢獻(xiàn)。阿齊沙坦代謝的主要酶為CYP2C9。

消除
口服給予14C-標(biāo)記的美阿沙坦后，在糞便和尿液中分別回收到放射性物質(zhì)約55％和42％，有15％以阿齊沙坦的形式排泄在尿液中。阿齊沙坦的消除半衰期約為11小時，腎清除率約為2.3ml/min。在5天內(nèi)達(dá)到阿齊沙坦的穩(wěn)態(tài)水平，并且在每天1次重復(fù)給藥后藥物在血漿中未發(fā)生蓄積。

線性
確定了美阿沙坦在以20mg至320mg的單劑量或多劑量給藥后的阿齊沙坦暴露的劑量比例呈線性關(guān)系。

特定患者組的特征
兒童人群
尚未在18歲以下兒童中研究美阿沙坦的藥代動力學(xué)特征。

老年人群
在年輕（18-45歲）和老年（65-85歲）患者中，美阿沙坦的藥代動力學(xué)無顯著性差異。

腎功能損傷
在輕度、中度和重度腎功能損傷患者中，阿齊沙坦的總暴露量（AUC）分別升高30％、25％和95％。在接受透析的終末期腎病患者中未觀察到升高（5％）。但是，尚無重度腎功能損傷或終末期腎病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)（見（用法用量））。血液透析無法將阿齊沙坦從體循環(huán)中

清除。

肝功能損傷
輕度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能損傷受試者接受易達(dá)比給藥長達(dá)5天導(dǎo)致阿齊沙坦暴露略微增加（AUC增加1.3-1.6倍，見（用法用量））。尚未在重度肝功能損傷患者中進(jìn)行易達(dá)比研究。

性別

美阿沙坦的藥代動力學(xué)在男性和女性受試者中并無顯著性差異。無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。種族

美阿沙坦的藥代動力學(xué)在黑人和白人人群中并無顯著性差異。無需根據(jù)人種調(diào)整劑量。

【易達(dá)比貯藏】
遮光，密封，在25℃以下保存。允許在15-30℃短期保存。

【易達(dá)比包裝】
鋁泡罩包裝。14片/盒。

【易達(dá)比有效期】
36個月
【易達(dá)比執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20190168
【易達(dá)比批準(zhǔn)文號】
40mg：國藥準(zhǔn)字HJ20210003;
80mg：國藥準(zhǔn)字HJ20210004
【易達(dá)比生產(chǎn)企業(yè)】TakedaIrelandLtd