百濟(jì)新特藥房提供鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液(麗舒同)說明書，讓您了解鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液(麗舒同)副作用、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液(麗舒同)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液(麗舒同)說明書如下:

【麗舒同藥品名稱】

通用名稱:鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液

英文名稱:LevosalbuterolHydrochlorideNebuliserSolution




【麗舒同成份】


麗舒同主要成份為：鹽酸左沙丁胺醇輔料：氯化鈉、依地酸二鈉、硫酸、注射用水。

【麗舒同性狀】
麗舒同為無(wú)色澄清溶液


【麗舒同適應(yīng)癥】


麗舒同用于治療或預(yù)防成人及12歲以上青少年可逆轉(zhuǎn)性氣道阻塞性疾病引起的支氣管痙攣。


【麗舒同用法用量】



麗舒同僅供吸入使用。使用標(biāo)準(zhǔn)的霧化器（帶有面罩或口接器）與空氣壓縮機(jī)相連后霧化給藥，不得超過推薦劑量。
6-11歲兒童:推薦劑量為每次0.31mg,每日3次，霧化吸入。常規(guī)劑量不超過每次0.63mg,每日3次。
12歲以上青少年及成人:推薦起始劑量為每次0.63mg,每日3次，每次間隔6~8小時(shí)，霧化吸入。
12歲以上嚴(yán)重哮喘患者或?qū)γ看?.63mg劑量反應(yīng)不佳的患者，可以考慮每次1.25mg(0.63mg×2支)，每日3次。
應(yīng)密切監(jiān)測(cè)服用高劑量患者的系統(tǒng)性不良反應(yīng)，并衡量潛在療效與治療風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
麗舒同可用于控制支氣管痙攣反復(fù)發(fā)作的維持治療。用藥期間，大多數(shù)患者可從規(guī)律用藥中獲益。
若上述給藥方案未能達(dá)到預(yù)期治療效果，則可能是哮喘加重的標(biāo)志，應(yīng)重新評(píng)估患者情況及治療方案，如有必要可考慮使用抗炎藥物治療，如糖皮質(zhì)激素。
尚無(wú)麗舒同與其它藥品混在同一霧化器中使用的理化相容性、有效性和安全性相關(guān)研究。
美國(guó)上市鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液（商品名:Xopenex)使用PARILCJet和PARILCPlus霧化器，以及PARIMaster.Dura-Neb2000和Dura-Neb3000壓縮機(jī)進(jìn)行霧化給藥的安全性和有效性已通過臨床試驗(yàn)證明。麗舒同采用PARILGPlus霧化器和PARIBoySX壓縮機(jī)與Xopenex進(jìn)行了體外質(zhì)量對(duì)比研究，結(jié)果一致。鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液使用其他霧化系統(tǒng)給藥的安全性和有效性尚未證明。
使用說明：
麗舒同如下圖所示（見圖A):
使用麗舒同：
使用前請(qǐng)仔細(xì)閱讀以下步驟，如有任何疑問，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生或藥師。
步驟1：撕開鋁箔袋的切口邊緣（見圖B),取出1支藥品后馬上使用，剩余未用藥品放回鋁箔袋中，于避光和避高溫條件下保存。
步驟2：手握小瓶，拇指和食指于扭斷標(biāo)記下方的扭折處（見圖C)。
步驟3：拇指和食指緊握瓶頂，扭動(dòng)瓶身，打開瓶子（見圖C)。
步驟4：棄去瓶頂，將瓶?jī)?nèi)藥液倒入霧化杯中（見圖D)。

步驟5：將霧化器與口按器（見圖E.1)或面罩（見圖E.2)相連。
步驟6：將霧化器與壓縮機(jī)相連（見圖F)。
步驟7：找一個(gè)舒適的位置坐下，并保持身體直立，將口接器放入口中（見圖G.1)或戴上面罩（見.圖G.2),打開壓縮機(jī)。
步驟8：盡可能的保持平穩(wěn)、深入、均勻的呼吸，直到噴霧器中無(wú)霧滴產(chǎn)生。該治療過程約需要5~15min,當(dāng)噴霧器中不再有霧滴產(chǎn)生時(shí)，治療結(jié)束。
步驟9：清洗并儲(chǔ)存霧化器。如何清洗和儲(chǔ)存詳見霧化器說明書。



因?yàn)辂愂嫱�不含防腐劑，所以，為避免藥物被�?xì)菌污染，在藥瓶打開后應(yīng)立即使用。每次吸入治療時(shí)應(yīng)使用新的未開封的藥瓶。部分使用后的，已開瓶的或有破損的藥瓶應(yīng)去棄，不宜使用。未使用的藥品應(yīng)存放在鋁箔袋內(nèi)。開袋后，需在兩周內(nèi)用完麗舒同。藥品從袋中取出后應(yīng)立即使用，或在避光條件儲(chǔ)存并于一周內(nèi)使用。如果藥液顏色不是無(wú)色的，應(yīng)丟棄。藥品過期后不得使用！
*尚無(wú)麗舒同與其他藥物聯(lián)合霧化用藥的理化相容性、有效性和安全性研究。特別提醒使用者注意，不得將麗舒同與其它藥品混在同一霧化器中使用！*


【麗舒同禁忌】


對(duì)左沙丁胺醇或外消旋沙丁胺醇有過敏史者禁用麗舒同。常見過敏反應(yīng)包括蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)和口咽水腫。詳見注意事項(xiàng)。


【麗舒同注意事項(xiàng)】



*矛盾性支氣管痙攣*
麗舒同可導(dǎo)致矛盾性支氣管痙攣,可能危及生命。一旦發(fā)生矛盾性支氣管痙攣,應(yīng)立即停藥,并采用替代療法。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，與吸入制劑相關(guān)的矛盾性支氣管痙攣通常發(fā)生在首次用藥。

哮喘惡化
哮喘可能在幾小時(shí)內(nèi)急性惡化，或在幾天或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)慢性惡化。如果患者需要比平時(shí)更多劑量的麗舒同時(shí)，可能是哮喘惡化的標(biāo)志，需重新評(píng)估患者情況及治療方案，必要時(shí)可考慮使用抗炎類藥物治療，如糖皮質(zhì)激素。

使用抗炎藥
麗舒同不能替代糖皮質(zhì)激素。很多患者可能無(wú)法通過單獨(dú)使用β受體激動(dòng)劑有效控制哮喘。治療方案中應(yīng)盡早考慮加入抗炎藥，如糖皮質(zhì)激素。

*心血管效應(yīng)*
同其他β-腎上腺素受體激動(dòng)劑一樣，患者吸入麗舒同后可能會(huì)產(chǎn)生臨床顯著性心血管效應(yīng)，可通過測(cè)量心率、血壓和臨床癥狀判斷。雖然此效應(yīng)在吸入推薦劑量情況下并不常見，但是一旦發(fā)生，應(yīng)中斷用藥。此外，已有報(bào)道β-腎上腺素受體激動(dòng)劑可影響心電圖變化，如T波低平、QTc間期延長(zhǎng)和ST段下降。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未可知。因此，和所有擬交感神經(jīng)胺類藥物一樣，麗舒同慎用于心血管疾病患者，特別是冠狀動(dòng)脈供血不足、心律失常和高血壓患者。

不能超劑量
不能超劑量服用。已有報(bào)道哮喘患者死亡與過量吸入擬交感神經(jīng)藥相關(guān)。雖然死亡的確切原因尚未可知，但原因可能為突發(fā)的嚴(yán)重急性哮喘危象導(dǎo)致的心臟驟停和缺氧。

速發(fā)型超敏反應(yīng)
服用左沙丁胺醇或外消旋沙丁胺醇后可能發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)，具體反應(yīng)包括蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)和口咽部水腫。對(duì)有過速發(fā)型超敏反應(yīng)的患者服用麗舒同進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)，必須考慮發(fā)生超敏反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

可能的并發(fā)癥
與其他擬交感神經(jīng)胺類藥物一樣，麗舒同應(yīng)慎用于心血管疾病患者，尤其是冠狀動(dòng)脈供血不足，高血壓和心律失常患者；驚厥性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)或糖尿病患者以及對(duì)擬交感神經(jīng)胺類藥物有異常反應(yīng)的患者。已經(jīng)在個(gè)別患者中觀察到了臨床顯著性收縮壓和舒張壓變化，這種變化也可能發(fā)生在服用任何一種β-腎上腺素能支氣管擴(kuò)張劑患者中。

可能發(fā)生血糖變化。已有報(bào)道靜脈注射大劑量外消旋沙丁胺醇導(dǎo)致已有的糖尿病和酮癥酸中毒癥惡化。

低血鉀癥
如其他β-腎上腺素受體激動(dòng)劑藥物，在某些患者中，麗舒同可能通過細(xì)胞內(nèi)分流產(chǎn)生顯著性低血鉀，并進(jìn)一步發(fā)生心血管不良反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。血鉀降低通常是一過性的，不需要額外補(bǔ)充。

腎功能不全
沙丁胺醇基本經(jīng)腎臟排出，腎功能損傷患者可能增加發(fā)生毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槔夏昊颊吣I功能可能降低，應(yīng)注意劑量選擇，且適當(dāng)監(jiān)測(cè)腎功能。


【麗舒同孕婦及哺乳期婦女用藥】



*孕婦*
風(fēng)險(xiǎn)概述
尚無(wú)麗舒同基于妊娠婦女進(jìn)行的充分嚴(yán)格的對(duì)照研究。妊娠婦女使用麗舒同的臨床考慮相關(guān)信息見臨床考慮的問題。

目標(biāo)人群的主要出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)估背景率尚不清楚。在美國(guó)一般人群中，臨床認(rèn)可的妊娠中主要出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)估發(fā)生率分別為2％~4％和15％~20％。

臨床考慮的問題
疾病相關(guān)的母體和/或胚胎/胎兒的風(fēng)險(xiǎn)
對(duì)于哮喘控制不佳或中度控制的女性，在新生兒母親和早產(chǎn)兒先兆子癇、出生體重低以及胎齡小的風(fēng)險(xiǎn)有所增加。應(yīng)對(duì)妊娠婦女進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行藥物調(diào)整以保持最佳控制。

*產(chǎn)程或分娩*
由于β-腎上腺素激動(dòng)劑對(duì)子宮收縮具有潛在的干擾作用，分娩期間應(yīng)嚴(yán)格限制僅在益處明顯大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用麗舒同治療支氣管痙攣。

已有早產(chǎn)患者使用β-腎上腺素受體激動(dòng)劑（包括外消旋沙丁胺醇）治療期間或治療后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道，包括母體肺水腫。

*哺乳期*
風(fēng)險(xiǎn)概述
尚無(wú)關(guān)于母乳中是否存在左沙丁胺醇對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的影響或?qū)Ξa(chǎn)奶量影響的相關(guān)數(shù)據(jù)。

母乳喂養(yǎng)對(duì)發(fā)育和健康益處應(yīng)結(jié)合母體對(duì)麗舒同的臨床需求以及麗舒同對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童或母體狀態(tài)存在的任何潛在不良影響綜合考慮。


【麗舒同毒理研究】



*毒理研究*遺傳毒性
鹽/酸左旋沙丁胺醇的Ames試驗(yàn)或CHO/HPRT哺乳動(dòng)物基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。鹽酸左旋沙丁胺醇在小鼠骨髓微核試驗(yàn)無(wú)誘裂性。硫酸沙丁胺醇在體外CHO細(xì)`胞染色體畸變?cè)囼?yàn)為陰性。

生殖毒性
未進(jìn)行鹽酸左旋沙丁胺醇的生育力研究。大鼠口服硫酸沙丁胺醇劑量達(dá)50mg/kg/天[按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇人體推薦最大日吸入劑量（MRHDID）的108倍]時(shí)，未見對(duì)生育力損害。

妊娠新西蘭兔器官形成期經(jīng)口給予鹽酸左旋沙丁胺醇，在劑量達(dá)25mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人MRHDID的108倍）時(shí)，無(wú)致畸性。在一項(xiàng)發(fā)育毒性研究中，大鼠吸入硫酸沙丁胺醇（按mg/m2計(jì)算，孕鼠給藥劑量為10.5mg/kg）暴露量約為^鹽酸左旋沙丁胺醇MRHDID63倍，未見致畸作用。

然而，其他研究表明，硫酸沙丁胺醇劑量略高于人用治療劑量范圍時(shí)，對(duì)小鼠和兔具有致畸作用。孕兔以50mg/kg劑量經(jīng)口給予硫酸沙丁胺醇（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于鹽酸沙丁胺醇MRHDID的215倍）導(dǎo)致7/19只胎仔（37％）發(fā)生顱裂。在小鼠發(fā)育毒性試驗(yàn)中，孕小鼠皮下注射硫酸沙丁胺醇，其胎仔腭裂發(fā)生率與劑量相關(guān)，劑量分別為0.25和2.5mg/kg/天時(shí)（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于鹽酸沙丁胺醇成人MRHDID的0.3和3倍），分別有5/111和10/108只胎仔出現(xiàn)腭裂，發(fā)生率分別為4.5％和9.3％，在0.025mg/kg/天的劑量下（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于鹽酸沙丁胺醇成人MRHDID的0.03倍，低于人用治療劑量），不會(huì)誘導(dǎo)腭裂形成。

致癌性
尚未對(duì)鹽酸左旋沙丁胺醇進(jìn)行致癌研究，但對(duì)硫酸沙丁胺醇的致癌潛力進(jìn)行了評(píng)估。

SD大鼠摻食給予硫酸沙丁胺醇≥2mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人和兒童的MRHDID的4倍和5倍）2年研究中，有顯著劑量相關(guān)的增加良性卵巢系膜平滑肌瘤的發(fā)病率。CD-1小鼠摻食給予沙丁胺醇劑量達(dá)500mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人和兒童的MRHDID的540倍和630倍）18個(gè)月，及金倉(cāng)鼠給予沙丁胺醇劑量達(dá)50mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于鹽酸左旋沙丁胺醇成人和兒童的MRHDID的90倍和105倍）22個(gè)月的試驗(yàn)，均未發(fā)現(xiàn)致癌性。


【麗舒同藥理作用】


藥理作用
左旋沙丁/胺醇為β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，主要激動(dòng)呼吸道平滑肌上的β2-腎上腺素受體，導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶激活，增加細(xì)胞內(nèi)的3，,5，-環(huán)-磷酸腺苷（cAMP）的濃度。cAMP的增`加激活蛋白激酶A，蛋白激酶A抑制肌球蛋白磷酸化并降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，舒張平滑肌。左旋沙丁胺醇可舒張從氣管到終末細(xì)支氣管的所有氣道平滑肌。


【麗舒同藥代動(dòng)力學(xué)】



成人和≥12歲青少年
對(duì)30名/健康成人采取隨機(jī)交叉法進(jìn)行鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液藥代動(dòng)力學(xué)研究，具體方案為：鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液?jiǎn)蝿┝?.25mg和`多劑量5mg，外消旋沙丁胺醇吸入溶液?jiǎn)蝿┝?.5mg和多劑量10mg，采用PARILCJetTM霧化器和Dura-Neb?2000壓縮機(jī)進(jìn)行霧化給藥。

單劑量1.25mg的鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液測(cè)得的左沙丁胺醇暴露量（AUC為3.3ng·hr/ml）是單劑量2.5mg外消旋沙丁胺醇吸入溶液組（AUC為1.7ng·hr/ml）的2倍多（見表3）。多劑量5mg的鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液（每30min給藥1.25mg，共4次）與多劑量10mg的外消旋沙丁胺醇吸入溶液組（每30min給藥2.5mg，共4次）測(cè)得的左沙丁胺醇的Cmax和AUC結(jié)果相當(dāng)（見表3）。

表3健康成人藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)平均（SD）值


γ表示Tmax中位^數(shù)（最大值，最小值）
*Tmax負(fù)值表示Cmax發(fā)生在第一次和最后一次霧化之間
**數(shù)據(jù)只反映左沙丁胺醇，不包括右沙丁胺醇
代謝和消除
代謝：公開資料表明，在人體內(nèi)沙丁胺醇對(duì)映體的主要代謝酶是SULT1A3（磺酸基轉(zhuǎn)移酶）。當(dāng)外消旋沙丁胺醇通過靜脈注射或口服活性炭后吸入給藥，左旋和右旋對(duì)映異構(gòu)體的藥-時(shí)濃度曲線峰面積有3~4倍差異，右沙丁胺醇濃度一直較高。然而，如果沒有進(jìn)行活性炭處理，口服和吸入給藥后兩異構(gòu)體有8~24倍的差異，這表明在胃腸道內(nèi)，左沙丁胺醇可能會(huì)先被SULT1A3代謝。

消除：沙丁胺醇對(duì)映體無(wú)論是原形或初級(jí)代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑均是腎臟（80％~100％）。少于20％的藥物通過糞便排泄。靜脈注射外消旋沙丁胺醇后，左沙丁胺醇劑量的25％~46％以原形由尿排出。

特殊人群：
肝損傷患者：肝損傷對(duì)鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液的藥代動(dòng)力學(xué)的影響尚未評(píng)估。

腎功能不全患者：在5例肌酐清除率7~53ml/min的患者中評(píng)估腎功能不全對(duì)外消旋沙丁胺醇的藥代動(dòng)力學(xué)影響，并與健康志愿者的結(jié)果進(jìn)行比較。腎功能不全對(duì)半衰期無(wú)影響，但外消旋沙丁胺醇清除率有67％的降低。腎功能不全患者應(yīng)慎用高劑量鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入用溶液。詳見注意事項(xiàng)。

【麗舒同貯藏】
25℃以下避光保存，不得冷凍

【麗舒同有效期】
18個(gè)月

【麗舒同批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20205016

【麗舒同生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：健康元海濱藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：深圳市坪山區(qū)坑梓街道金輝路11號(hào)