百濟新特藥房提供布林佐胺溴莫尼定滴眼液(派立定)說明書，讓您了解布林佐胺溴莫尼定滴眼液(派立定)副作用、布林佐胺溴莫尼定滴眼液(派立定)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，布林佐胺溴莫尼定滴眼液(派立定)說明書如下:

【派立定藥品名稱】

通用名稱:布林佐胺溴莫尼定滴眼液

英文名稱:BrinzolamideandBrimonidineEyeDrops


【派立定成份】
派立定為復方制劑，每5ml滴眼液含布林佐胺50mg和酒石酸溴莫尼定10mg。每1ml滴眼液含0.03mg苯扎氯銨作為抑菌劑。

【派立定性狀】
白色或類白色均勻的混懸液


【派立定適應癥】

降低成人開角型青光眼或高眼壓癥患者的眼內壓（IOP），用于對單一藥物療效不佳的患者。


【派立定規格】
5ml：布林左胺50mg和酒石酸溴莫尼定10mg


【派立定用法用量】


用量

成年人（包括老年人）用藥

推薦劑量為患眼每次1滴，每日兩次。

肝功能和/或腎功能損傷患者

未在肝功能損傷患者中進行應用派立定的研究，所以，建議在這一人群中慎用派立定（請參見“注意事項”章節）。

未在重度腎損傷患者（肌酐清除率<30ml/min）或高氯性酸中毒患者中進行應用派立定的研究。因為派立定成份之一布林佐胺及其代謝產物主要通過腎臟排泄，因此派立定禁用于重度腎損傷患者（請參見“禁忌”章節）。

用法

僅供眼局部使用。

要求患者在使用前搖勻。

壓迫鼻淚道或閉合眼瞼2分鐘，可使藥物的全身吸收減少。這樣可以減少全身副作用，增強局部作用（請參見“注意事項”章節）。

為避免污染藥瓶口和藥液，使用時注意不要使瓶口接觸眼瞼、眼周或其他眼表區域。要求患者在不使用時蓋緊藥瓶。

派立定可與其他局部眼科藥品合并使用，以降低眼內壓。如果正在同時使用多種局部眼科藥品，每種藥品的給藥時間間隔至少5分鐘。

當使用派立定代替另外一種抗青光眼藥物時，應停用其他抗青光眼藥物，并在次日開始使用派立定。

如果遺漏一次給藥，應按照計劃繼續進行下一次給藥治療。劑量不應超過患眼每次1滴，每日兩次。

【派立定不良反應】
安全性概要
在派立定每日兩次給藥的臨床實驗中，最常見的不良反應為眼部充血、眼部過敏反應以及味覺障礙（滴藥后口腔有苦味或異味），有大約6~7％的患者會發生眼部充血和眼部過敏，有大約3％的患者會發生味覺障礙，派立定的安全性與其單個成分（布林左胺10mg/ml和溴莫尼定2mg/ml）的安全性相似
不良反應總結列表
在派立定每日兩次給藥的臨床研究以及使用單個成分布林佐胺和溴漠尼定進行的臨床研究和上市后監測期間，報告了以下不良反應，按照下述慣例進行分類
特定不良反應描述
味覺障礙是與派立定使用有關的最常見的全身性不良反應（3.4％）這可能和滴眼液通過鼻淚管到達鼻咽部有關，主要為派立定所含的布林佐胺組分所致。滴藥后壓住鼻淚管或輕輕閉眼有助于減少這種全身不良反應的發生
與派立定所含溴莫尼定組份相關的常見不良反應包括眼部過敏反應、疲勞和/或嗜睡以及口干，使用溴莫尼定會輕微地降低血壓。一些接受派立定給藥的患者出現了與使用溴莫尼定單藥療法時觀察到的相似的血壓降低現象


【派立定禁忌】

對派立定活性成份或任一輔料或磺胺過敏的患者（請參見“注意事項”章節）。
使用單胺氧化酶（MAO）抑制劑治療的患者（請參見“藥物相互作用”章節）。
使用影響去甲腎上腺素能傳輸的抗抑郁藥（如三環類抗抑郁藥和米安舍林）治療的患者（請參見“藥物相互作用”章節）。
重度腎功能損傷患者（請參見“注意事項”章節）。
高氯性酸中毒患者。
新生兒和年齡小于2歲的嬰兒（請參見“注意事項”章節）。


【派立定注意事項】


派立定不可用于注射�；颊卟豢赏谭�派立定。
眼部效應
未進行派立定用于閉角型青光眼患者的研究,不推薦派立定用于這些患者。
尚未在角膜受損的患者（尤其是內皮細胞計數低的患者）中研究過布林佐胺對角膜內皮功能的可能作用。尤其是,未在配戴角膜接觸鏡的患者中進行過研究,建議這些患者使用布林佐胺時應對其密切觀察，因為碳酸酐酶抑制劑可能會影響角膜的水化，并且配戴角膜接觸鏡會增加角膜病變的風險。建議密切監測角膜受損患者，如糖尿病或角膜營養不良的患者。配戴角膜接觸鏡時，可以在密切監測下使用派立定（請參見以下“苯扎氯銨”部分）。
酒石酸溴莫尼定可能會引起眼部過敏反應。如果患者出現過敏反應，應停止治療。已報告使用酒石酸溴莫尼定時出現了遲發性眼部超敏反應，有些報告與IOP升高相關。
沒有對停用派立定治療后有可能發生的反應進行研究。盡管還沒有對派立定降低眼內壓作用的持續時間進行研究，但預期布林佐胺降低眼內壓的作用可持續5~7天。溴莫尼定的降低眼內壓的作用可能持續時間更長。
全身效應
派立定含有布林佐胺（一種磺胺類碳酸酐酶抑制劑），盡管局部給藥，但仍能被全身吸收。因此，派立定局部給藥時，可能發生磺胺藥引起的相同類型的不良反應。如果出現嚴重反應或超敏反應，應停止使用派立定。
心臟疾病
派立定給藥后，在一些患者中，觀察到了血壓小幅度降低。派立定與抗高血壓藥和/或強心甙類藥物伴隨使用時，或在患有重度或不穩定、未得到控制的心血管疾病的患者中使用時，要慎重（請參見“藥物相互作用”章節）。
有抑郁癥、大腦或冠狀動脈機能不全、雷諾氏現象、直立性低血壓、血栓閉塞性脈管炎的患者，使用派立定時均應謹慎。
酸/堿平衡紊亂
已經報告口服碳酸酐酶抑制劑會導致酸堿平衡紊亂。派立定含有布林佐胺（一種碳酸酐酶的抑制劑），盡管局部給藥，但仍能被全身吸收。派立定局部給藥時，可能出現與口服碳酸酐酶抑制劑引起的相同類型的不良反應（例如酸-堿平衡紊亂）（請參見“藥物相互作用”章節）。
由于可能出現代謝性酸中毒的風險，因此有腎功能損傷風險的患者應慎用派立定。派立定禁用于重度腎功能損傷患者（請參見“禁忌”章節）。
肝功能損傷
尚未在肝功能損傷患者中對派立定進行過研究，對這類患者進行治療時應謹慎（請參見“用法用量”章節）
精神警覺性
口服碳酸酐酶抑制劑，會損害老年患者執行需要頭腦警覺和/或身體協調的工作的能力。派立定可被全身吸收，因此，局部給藥時可能發生上述情況（請參見以下“對駕駛和操作機器能力的影響”部分）。
苯扎氯銨
派立定所含的苯扎氯銨可導致眼部刺激，并使軟性角膜接觸鏡變色，應避免與軟性角膜接觸鏡接觸。因此在使用派立定前應將角膜接觸鏡取出。在滴入派立定15分鐘后再重新配戴角膜接觸鏡。
有報道苯扎氯銨可導致點狀角膜病變和/或毒性潰瘍性角膜病變，因此，在頻繁使用或長期使用時，需要密切觀察。
兒科人群
在2至17歲的兒童和青少年中，派立定的安全性和有效性尚未建立。在接受溴莫尼定滴眼液治療的先天性青光眼的新生兒和嬰兒中，已經報告有溴莫尼定藥物過量的癥狀（包括意識喪失、低血壓、肌張力降低、心動過緩、體溫過低、發紺和呼吸暫停）。因此，年齡小于2歲的兒童禁止使用派立定（請參見“禁忌”章節）。
由于有潛在的中樞神經系統相關副作用，因此不推薦派立定用于年齡≥2歲的兒童（尤其是年齡范圍2~7歲和/或體重<20kg的兒童）（請參見“藥物過量”章節）。
對駕駛和操作機器能力的影響
派立定對駕駛和使用機器的能力有中度的影響。
派立定可能引起頭暈、疲勞和/或嗜睡，這可能會損害駕駛或操作機器的能力。
短暫的視力模糊或其他視覺異常會影響駕車或操作機器的能力。如果在滴藥時出現視力模糊，患者必須等到視力恢復后再進行駕車或操作機器。
口服碳酸酐酶抑制劑可能損害老年患者執行需要頭腦警覺和/或身體協調任務的能力。


【派立定孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
未進行孕婦使用派立定的研究，或研究數據有限。全身給藥后，在大鼠中，布林佐胺會致畸，但在家兔中不會致畸。經口給予溴莫尼定的動物研究中未發現與生殖毒性有關的直接有害效應。在動物研究中有極少量的溴莫尼定可通過胎盤，進入動物胎兒的循環系統。派立定不推薦用于孕婦及未采取避孕措施而有可能懷孕的婦女。
哺乳期婦女
尚不清楚派立定局部用藥是否會分泌進入人體乳汁中�，F有的動物藥效學/毒理學數據顯示：口服給藥后，在乳汁中有低水平的布林佐胺存在。溴莫尼定經口給藥可分泌至乳汁中。派立定不應當用于哺乳期婦女。
生育力
非臨床數據沒有顯示布林佐胺或溴莫尼定對生育力有影響。沒有派立定眼局部給藥對人生育力影響的數據。
【派立定兒童用藥】
在2-17歲的兒童和青少年中，派立定的安全性和有效性尚未建立，尚無相關數據，派立定不推薦用于兒童或青少年，請參見（注意事項章節）出于安全性考慮，派立定不得用于新生兒和年齡小于2歲的嬰兒（請參見“禁忌”章節）
【派立定老年用藥】
老年人使用派立定，沒有特殊的注意事項
【派立定藥物相互作用】
未對派立定進行專門藥物相互作用的研究
派立定禁用于正在使用單胺氧化酶抑制劑的患者和使用可影響去甲腎上腺素能傳輸的抗抑郁藥（如三環類抗抑郁藥和米安舍林）治療的患者，三環類抗抑郁藥可能抑制派立定的降眼壓作用
由于派立定對中樞神經系統抑制劑（如酒精、巴比妥類、阿片類、鎮靜劑或麻醉劑）有累加效應或增強效應的可能性，建議慎用。
目前沒有與給藥后循環中的兒茶酚胺類藥物水平有關數據，然而，建議正在使用會影響循環中的胺類代謝和攝取的藥物（例如、氯丙嗪、哌醋甲酯、利血平、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的患者慎用
a-腎上腺素能受激動劑類藥物（如酒石酸溴莫尼定）可能降低脈率和血壓。
派立定給藥后，在一些患者中，血壓可能小幅度降低。與抗高血壓藥和/或強心甙等藥品伴隨使用時要慎重
在開始伴隨使用全身性的可能會與a-腎上腺素能受體激動劑相互作用或干擾其活性的藥物（即，腎上腺素能受體激動劑或拮抗劑，例如，異丙腎上腺素、哌唑嗪）（無論何種劑型）時，或改變這些藥物的劑量時，要慎重

布林佐胺是一種碳酸酐酶抑制劑，盡管局部給藥，但仍能被全身吸收。有報道口服碳酸酐酶抑制劑可以導致酸堿平衡紊亂，因此在接受派立定治療的患者中應該注意這種潛在的相互作用

在接受口服碳酸酐酶抑制劑和局部給藥，但仍能全身吸收。有報道口服碳酸酐酶抑制劑可以導致酸堿平衡紊亂，因此在接受派立定治療的患者中該注意這種潛在的相互作用。

與布林佐胺代謝相關的細胞色素P-450同工酶包括：CYP3A4(主要的)、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP3A4的抑制劑。例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、利托那韋和醋竹桃霉素，可通過CYP3A4抑制布林佐胺的代謝。因此同時使用CYP3A4抑制劑時應該謹慎。然而因為布林佐胺主要通過腎臟排出體外。因此不容易造成藥物在體外的蓄積。布林佐胺本身不是細胞色素P-450同工酶的抑制劑

【派立定藥物過量】
如果派立定藥物過量，應當進行對癥和支持性治療。應保持患者呼吸道暢通。
由于派立定含布林佐胺，可能出現電解質紊亂、酸中毒和可能的神經系統效應。必須監測血清電解質水平（尤其是鉀）和血液PH水平

成人意外攝入派立定中溴莫尼定成分的相關信息非常有限，迄今為止報告的唯一不良事件為低血壓，據報告，低血壓發作后伴有反跳性高血壓。

已知報告其他a2-受體激動劑口服過量會引起低血壓、乏力、嘔吐、昏睡、鎮靜、心動過緩、心律失常、瞳孔縮小、呼吸暫停、肌張力下降、體溫過低、呼吸抑制和癲癇發作等癥狀

兒科人群
已報告兒童受試者意外攝入派立定所含的溴莫尼定成分后出現了嚴重副作用。
受試者出現了中樞神經系統抑制癥狀，通常為暫時昏迷或意識水平低�；杷�、嗜睡、肌張力降低，心動過緩，蒼白，呼吸抑制和呼吸暫停，如有指征需要接受插管和監護。報告顯示所有受試者都已完全痊愈，通常在6-24個小時之內。


【派立定臨床試驗】
在一項為期6個月的對照臨床研究中入組了560名經研究者判斷認為其單藥治療不足以控制眼壓或正在使用多種降眼壓藥物、以及平均基線日間眼內壓為26mmHg的開角型青光眼（包括假性剝脫綜合征或色素播散性青光眼）和/或高眼壓癥患者，使用布林佐胺/溴莫尼定每日給藥兩次后平均日間眼內壓降低效應約為8mmHg。在整個研究期間的所有訪視點，與布林佐胺10mg/ml或溴莫尼定2mg/ml每日給藥兩次相比，使用派立定時，平均日間眼內壓的下降優勢具有統計學意義（圖1）。
a最小二乘均值來自于考慮了研究中心、9AM基線眼內壓分層和患者內相關眼內壓測量值的統計模型。所有治療差異（派立定vs.單一成份）有統計學意義（p≤0.0001）。
在每次訪視的每個時間點，與布林佐胺（相較基線眼內壓平均降低5~7mmHg）或溴莫尼定（相較基線眼內壓平均降低4~7mmHg）單藥療法相比，使用布林佐胺/溴莫尼定（相較基線眼內壓平均降低6~9mmHg）時，眼內壓相對于基線的平均降低更多。使用派立定時，眼內壓相對于基線降低的平均百分比為23~34％。在直至第6個月的所有12次評估中的9次，與布林佐胺組相比，在布林佐胺/溴莫尼定組，眼內壓測量值小于18mmHg的患者百分比更高；在直至第6個月的所有12次評估，與溴莫尼定組相比，在布林佐胺/溴莫尼定組，眼內壓測量值小于18mmHg的患者百分比更高。在第3個月的主要有效性訪視的+2h時間點（這一時間相當于早晨的有效性頂點），在布林佐胺/溴莫尼定組、布林佐胺組和溴莫尼定組中，眼內壓小于18mmHg的患者百分比分別為61.7％、40.1％和40.0％。
在一項為期6個月的對照、非劣效性臨床研究中，入組了890名經研究者判斷認為其單藥治療不足以控制眼壓或正在使用多種降眼壓藥物、平均基線日間眼內壓為26~27mmHg的開角型青光眼（包括假性剝脫綜合征或色素播散性青光眼）和/或高眼壓癥患者。在整個研究期間的所有訪視，對于平均日間眼內壓相較基線的降低這一有效性指標，布林佐胺/溴莫尼定不劣于布林佐胺10mg/mlXxX溴莫尼定2mg/ml合并用藥（表1）。
a最小二乘均值來源于考慮了研究中心、9AM基線眼內壓分層和患者內相關眼內壓測量值的統計模型。
使用布林佐胺/溴莫尼定，或布林佐胺XxX溴莫尼定合并用藥時，在每次訪視的各個時間點，眼內壓平均值相對于基線的降低相似（7~10mmHg）。使用派立定時，眼內壓相對于基線降低的平均百分比為25~37％。在布林佐胺/溴莫尼定組和布林佐胺XxX溴莫尼定合并用藥組中，在直至第6個月的各研究訪視的相同時間點，眼內壓測量值小于18mmHg的患者百分比相似。在第3個月的主要有效性訪視的XxX2h時間點（這一時間相當于早晨的有效性頂點），在布林佐胺/溴莫尼定組和布林佐胺XxX溴莫尼定合并用藥組中，眼內壓小于18mmHg的患者百分比分別為65.6％和63.7％。
在一項為期3個月的研究中，提供了234名中國大陸患者使用派立定的數據。這是一項多中心、前瞻性、隨機、觀察者盲態、陽性對照、平行組研究，在單藥治療未能充分控制眼內壓或正在接受多種降眼壓藥物治療的中國大陸、臺灣和俄羅斯受試者中進行。此研究的目的為證明：在降低眼內壓（IOP）的效果方面，布林佐胺/溴莫尼定每日兩次給藥不劣于布林佐胺10mg/mlXxX溴莫尼定2mg/ml每日兩次聯合用藥。
中國大陸受試者的結果支持在全部研究人群中獲得的結論：即在降低眼內壓的效果方面，布林佐胺/溴莫尼定不劣于布林佐胺XxX溴莫尼定聯合用藥，日間眼內壓從基線分別降低了5.8mmHg和6.0mmHg，差異為0.3mmHg（95％置信區間：-0.5，1.1）（表2）。?
a基于包含固定效應“治療”、協變量“基線眼內壓”和隨機效應“研究中心”的混合模型的最小二乘均值。
b差異=布林佐胺/溴莫尼定-布林佐胺XxX溴莫尼定
根據中國亞組人群的結果，與布林佐胺XxX溴莫尼定聯合用藥相比，布林佐胺/溴莫尼定的安全性沒有差異，與布林佐胺/溴莫尼定目前已知的安全性特征相比，沒有新的安全性信號。

【派立定藥理毒理】
藥理作用
派立定含有兩種成分：布林佐胺（碳酸酐酶抑制劑）和酒石酸溴莫尼定（a2腎上腺素能受激動劑），這兩種成份均可抑制眼內壓升高。眼內壓升高是造成視神經損傷和青光眼視野缺損的主要危險因素，眼壓水平越高，發生青光眼視野缺損和視神經損傷的可能性越大。

布林佐胺通過抑制劑睫狀突中的碳酸酐酶來減少房水分泌，這可能與碳酸氫根離子生成減慢以后后續鈉和液體跨膜運轉減少有關。布林佐胺的最大降眼壓作用出現在給藥后2~3h時。采用熒光光度法在動物和人體中進行的研究顯示，溴莫尼定具有減少房水生成和增加葡萄膜鞏膜的房水外流的雙重作用機制。溴莫尼定的最大降眼壓作用出現在給藥后2h時

毒理研究
遺傳毒性：
采用布林佐胺進行的以下遺傳毒性實驗結果均為陰性：
1.小鼠體內微核試驗
2.體內姐妹染色單體交換試驗
3.Ames試驗，小鼠在淋巴瘤細胞實驗中，在非代謝活化條件下結果為陰性，在代謝代謝活化條件下結果為陽性，該實驗中突變率的增加不一致，高突變率可能與細胞毒性有關。碳酸酐酶抑制劑類藥物一般是無致突變作用的，證據權重也支持布林佐胺無致突變作用。
酒石酸溴莫尼定在一系列體外和體內遺傳毒性試驗中結果均為陰性，包括：
1.Ames試驗
2.中國倉鼠卵巢（CHO）細胞染色體畸變實驗
3.小鼠細胞遺傳毒性試驗（宿主間介法）
4.顯性致死突變試驗
生殖毒性：
在大鼠生殖毒性試驗中，布林佐胺給藥劑量最高達18mg/kg/天（人跟推薦給藥劑量的180倍）雌雄大鼠的生育力和生殖能力未見明顯不良影響
在胚胎-胎仔發育毒性試驗中。兔經口給予布林佐胺、3、6mg/kg（人跟推薦的藥劑量的20.60.120倍）在6mg/kg劑量下可導致母體毒性，在1和6mg/kg劑量下胎仔變異數據增加（如副顱骨變異數僅略高于歷史對照值）大鼠妊娠期經口給予布林佐胺18mg/kg/天（跟人推薦劑量的180倍），胎仔體重可見統計學意義的降低，與母鼠體重增長減少有一定比例關系，器官或組織發育未見有統計學意義的影響；在6和18mg/kg劑量下，未骨化胸骨、未骨化舌骨數增加，顱骨骨化程度降低，但無明顯統計學差異：未見給藥相關畸形。妊娠大鼠經口給予14C標記的布林佐胺，反射性可透過胎盤屏障進入胎仔的組織和血液中。
在一項采用哺乳期大鼠進行的試驗中，母鼠經口給予布林佐胺15mg/kg/天（人眼推薦給藥劑量的150倍），子代在哺乳期可見體重增長降低，未見其它不良反應。哺乳期大鼠經口給予14C標記的布林佐胺，乳汁可見放射性，放射性濃度低于血漿血液。
在大鼠生殖毒性試驗中，大鼠經口給予溴莫尼定0.66，mg/kg（血藥濃度約是人多次眼部給藥后血漿藥物的濃度的100倍），生育力未見明顯損害
在大鼠發育生殖毒性試驗中，大鼠經口給予溴莫尼定0.66mg/kg(血藥濃度約是人多次眼部給藥后血漿藥物濃度的100倍)，未見胎仔發育損害的證據。在動物試驗中，溴莫尼定可透過胎盤屏障，有限程度的進入胎仔循環系統中
在動物試驗中，溴莫尼定可通過乳汁分泌

致癌性：
在2年致癌性試驗中，雌性小鼠經口給予布林佐胺10mg/kg/天、雄性大鼠經口給予布林佐胺8mg/kg/天均可導致膀胱腫瘤出現，但在雄性小鼠和雄性大鼠中未見致癌性，致癌性繼發于腎毒性和膀胱毒性。人局部眼科給藥不會達到這種暴露水平

在小鼠21個月和大鼠24個月致癌性試驗中，酒石酸溴莫尼定未見致癌性。在這兩項試驗中，小鼠和大鼠分別摻食給予酒石酸溴莫尼定劑量高達2.5mg/kg/天和1mg/kg/天，所產生的血漿藥物濃度分別是臨床推薦劑量下血漿藥物水平的80倍和120倍

【派立定藥代力動力學】
吸收
眼局部給藥后，布林佐胺通過角膜吸收，也被吸收到體循環內，在體循環中，藥物與紅細胞（RBC）內碳酸酐酶牢固地結合。藥物血漿濃度很低。由于與紅細胞內的氨酸酐酶結合，在人體內，全血消除半衰期較長（＞100天）
局部給藥后，溴莫尼定被迅速吸收到眼內，在家兔中，大多數情況下，1小時內在眼部到達最高濃度。在人體，最高血漿濃度（＜1ng/ml）在給藥后1小時內送達。隨后，血漿水平下降，半衰期大約為2~3小時。在長期給藥期間，沒有出現藥物蓄積。
在一項眼局部給藥臨床研究中，對派立定每日給藥兩次或三次以及使用相同劑量的兩種單個活性成分藥物（布林佐胺和溴莫尼定）的全身藥代動力學進行了比較，在復方和布林佐胺單獨給藥之間。穩態全血布林佐胺和N-脫乙基布林佐胺的藥代力動力學相似，同樣，除了派立定每日兩次治療組AUC0-12平均值比單獨溴莫尼定每日兩次給藥AUC0-12平均值低大約25％之外，復方溴莫尼定的穩態血漿藥代動力學與溴莫尼定單獨給藥組相似

分布
家兔研究顯示：布林佐胺眼部組織中最高濃度出現在前部組織，如角膜，結膜，房水和虹膜-睫狀體中。由于布林佐胺與碳酸酐酶的結合，眼部組織內的存留時間延長。布林佐胺與人血漿蛋白中度結合（大約60％）
由于已知的黑色素結合特征，溴莫尼定對含色素的眼部組織（尤其是虹膜-睫狀體）有親和性，然而，臨床和非臨床安全性數據顯示：在長期給藥期間，派立定具有良好的耐藥性和安全性

生物轉化：
布林佐胺由肝臟細胞色素P450同工酶（具體地說CYP3A4.CYP2A6.CYP2B6.CYP2C9）代謝，主要代謝產物為N-脫乙基布林佐胺，其次為N-脫甲氧基丙基和O-脫甲基代謝產物和O-脫甲基布林佐胺的正丙基側鏈氧化形成的N-丙酸類似物。在比最高全身濃度高至少100倍的你濃度下，布林佐胺和N-脫乙基布林佐胺不會抑制肝臟細胞色素P450同工酶。

溴莫尼定由肝醛氧化酶廣泛代謝。2-氧溴莫尼定、3-氧溴莫尼定和2,3-二氧溴莫尼定是主要代謝產物。還觀察到咪唑啉環氧化裂解為5-溴-6-呱基喹喔啉

排泄
布林佐胺主要以原形經尿液排泄。在人體，通過尿液排泄的布林佐胺和N-脫基布林佐胺分別約占給藥劑量的60％和6％。數據顯示主要以代謝產物形式的膽汁排泄也存在于大鼠中（大約30％）

在人體，酒石酸溴莫尼定迅速通過廣泛的全身代謝被消除；多次給藥后，沒有顯著的全身蓄積。尿液排泄是原形及其代謝產物的主要消除途徑。大約87％的口服發射性劑量在120小時內被消除，其中74％的劑量在前96個小時內在尿液中排出。

線性/非線性
由于在全血和不同組織中，與碳酸酐酶的飽和結合，布林佐胺的藥代力動力學是非線性的，穩態暴露于劑量不成正比例增加
相反，在臨床治療劑量范圍內，溴莫尼定的藥代力動力學是線性的
藥代動力學/藥效學關系
派立定用于眼內壓局部作用。對有效期劑量下的人眼暴露評估不可行。在人體中，未建立降低眼內壓的藥代動力學/藥效學關系。
其他特殊人群
還未使用派立定進行年齡、種族以及腎臟或肝臟功能損傷的影響的研究。在日本人和非日本人受試者中的布林佐胺研究證明：在腎功能正常和中度損傷的受試者之間，布林佐胺和N-脫基布林佐胺的全身暴露增加1.6~2.8倍。藥物相關物質的穩態紅細胞濃度的增加并未抑制紅細胞碳酸酐酶活性使其達到產生全身性副作用的水平。然而，對于重度省功能損傷（肌酐清除率＜30ML/min）患者，不建議使用復方產品

與年輕人相比，在來年受試者中（＞65歲）中，溴莫尼定的Cmax、AUC和消除半衰期相似。還沒有評估腎臟和肝臟功能損傷對溴莫尼定的全身藥代力學的影響。考慮到跟局部給藥后，溴莫尼定的全身暴露較低，預期血漿暴露的變化無臨床意義

兒科人群：
還沒有在兒科患者中對布林佐胺和溴莫尼定單獨或聯合用藥的全身藥代動力學進行研究.


【派立定貯藏】
25℃以下，密閉保存，請置于兒童視線和觸及范圍之外
【派立定包裝】
5ml/支/盒
【派立定有效期】
24個月，派立定開封后可使用4周
【派立定生產企業】
企業名稱：SAAlcon-CouvreurN.V.