百濟新特藥房提供阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)說明書，讓您了解阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)副作用、阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)說明書如下:

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【尤佳藥品名稱】
通用名：阿托伐他汀鈣膠囊
英文名：AtorvastatinCalciumCapsules
漢語拼音：AtuofatatinggaiJiaonang
劑型：膠囊劑

【尤佳成分】
阿托伐他汀鈣
化學名稱：：[R-（R，R）]-2-（4-氟苯基）-β，β-二羥基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物。

【尤佳性狀】
尤佳為硬膠囊，內容物為白色顆粒或粉末。

【尤佳藥理毒理】
藥效學阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的一選擇性、競爭性抑制劑，HMG-CoA還原酶為一限速酶，該酶將3-羥基-3-甲基-戊二酰基輔酶A轉化為甲羥戊酸（包括膽固醇在內的固醇的前體）。甘油三酯和膽固醇在肝臟內合并成極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）并釋放到血漿中以進一步輸送至周圍組織。低密度脂蛋白膽固醇（LDL）由極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）形成并主要通過高親和力的低密度脂蛋白膽固醇（LDL）受體分解代謝。阿托伐他汀通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加細胞表面的肝臟LDL受體以增強LDL的攝取和代謝。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數。阿托伐他汀導致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加，進而循環中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒質量發生有益變化。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常降脂類藥物對這類患者的療效不佳。臨床試驗已證實阿托伐他汀可降低總膽固醇（30％-46％），低密度脂蛋白膽固醇（41％-61％），載脂蛋白B（34％-50％）及甘油三酯（14％-33％），同時不同程度地升高高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A1。上述結果在雜合子型家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者和混合性高脂血癥患者包括非胰島素依賴型糖尿病患者一致。業已證實，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的降低可減少心血管事件和死亡率。目前有關阿托伐他汀降低心血管疾病死亡率和患病率的研究尚未結束。臨床前安全性資料阿托伐他汀對大鼠無致癌作用。以mg/kg體重計算，大鼠的最大使用劑量比人的最大使用劑量（80毫克/天）高63倍；以總抑制活性推算出的（AUC0-24）值計算，大鼠值高出8-16倍。用小鼠進行的一項2年研究中，小鼠的最大使用劑量按mg/kg體重計算比人的最大使用劑量高250倍，雄性鼠肝細胞腺瘤和雌性鼠肝細胞癌的發生率在最大使用劑量下增加。按AUC0-24計算，小鼠的全身用藥量比人的高出6-11倍。在有和無代謝激活條件下進行的4項體內試驗及1項體外試驗都證實阿托伐他汀無致基因突變和致染色體畸變性。在動物試驗中，雄性動物和雌性動物使用劑量分別高至175mg/kg/天和225mg/kg/天，阿托伐他汀未對動物的生育能力產生任何影響，也無致畸性。

【尤佳藥代動力學】
吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小時內血漿濃度達峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比，阿托伐他汀鈣膠囊的生物利用度為95％-99％。絕對生物利用度約為12％。HMG-COA還原酶抑制活性的全身利用度約為30％。全身利用度較低的原因在于進入體循環前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過效應。分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。98％以上的阿托伐他汀與血漿蛋白結合。代謝：阿托伐他汀由細胞色素P4503A4代謝成鄰位和對位羥基衍生物及其它β氧化產物。體外實驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-COA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-COA還原酶的循環抑制活性約70％是由活性代謝產物產生。清除：阿托伐他汀主要經肝臟和/或肝外代謝后經膽汁清除。但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時。因其活性代謝產物的作用，阿托伐他汀對HMG-COA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時。特殊人群老年人：健康老年受試者中阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度高于成年受試者，但降脂效果與年輕患者相當。兒童：尚無兒童人群的藥代動力學資料。性別：女性的阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度（Cmax增加約20％而AUC降低10％）與男性的不同。這些差異無臨床顯著性，因而對男性和女性的降脂效果也無臨床顯著性差異。腎功能不全患者：腎臟疾病對阿托伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度及降脂效果無任何影響。肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性產物的血漿濃度顯著升高（Cmax約16倍，AUC約11倍）。

【尤佳適應癥】
原發性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用尤佳可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨使用（當無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

【尤佳用法與用量】
病人在開始尤佳治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。常用的起始劑量為10mg，每日一次。應根據低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調整。劑量調整時間間隔應為4周或更長。尤佳最大劑量為每天一次80mg。可在一天內的任何時間服用，并不受進餐影響。原發性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10毫克，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見顯著療效。長期治療可維持療效。對于確診的冠心病患者或缺血事件危險性增加的其他患者治療目標是LDL-C＜3mmol/L（或＜115mg/dL）和總膽固醇＜5mmol/L（或＜190mg/dL）。摘自-動脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁“在臨床實踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預防第二次聯合建議”雜合子型家族性高膽固醇血癥患者初始劑量為每日10mg。應遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調整劑量至每日40毫克。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量每日80毫克或以40毫克尤佳配用膽酸鰲合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21％。尤佳的劑量可增至每日80毫克。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，尤佳的推薦劑量是每日10-80毫克。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療。或當無這些治療條件時，尤佳可單獨使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對尤佳的血漿濃度產生影響，也不會對其降脂效果產生影響，所以無需調整劑量。

【尤佳不良反應】
尤佳通常耐受良好。不良反應常為輕度和一過性。臨床試驗中低于2％的患者因與尤佳有關的不良反應而中斷治療。參加對照臨床試驗患者中，尤佳最常見的不良反應（發生率1％左右）為便秘、胃腸脹氣、消化不良、腹痛、頭痛、惡心、肌痛、無力、腹瀉和失眠。與其它HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報道服用尤佳的患者出現血清轉氨酶升高，不過這些改變通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療。在接受尤佳治療的患者中具有臨床意義的血清轉氨酶升高（＞正常上限3倍）的發生率為0.8％。所有患者中發生的這些改變均與劑量相關并且都是可逆性的。與臨床試驗中的其他HMG-CoA還原酶抑制劑相似，服用尤佳的患者中有2.5％的病人出現血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高大于正常上限3倍。服用尤佳的患者中有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。0.1％患者伴有肌痛、觸痛或肌無力。尚有如下罕見不良事件報道。并非所有列出的不良事件都與尤佳治療相關。這些不良事件包括：肌炎、肌病、橫紋肌溶解、感覺異常、周圍性神經病、胰腺炎、肝炎、膽汁郁積性黃疸、厭食、嘔吐、脫發、瘙癢、皮疹、關節痛、大皰性皮疹（包括多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥和毒性表皮壞死溶離）、陽痿、高血糖癥、低血糖癥、胸痛、頭暈、血小板減少癥和過敏反應（包括血管神經性水腫）。

【尤佳禁忌】
對尤佳所含的任何成份過敏者禁用。活動性肝病患者、血清轉氨酶持續超過正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當避孕措施的育齡婦女禁用尤佳。

【尤佳注意事項】
肝臟影響開始治療前應做肝功檢查并定期復查。患者出現任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時應檢查肝功能。轉氨酶水平升高的患者應加以監測直至恢復正常。如果轉氨酶持續升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用尤佳。過量飲酒和/或曾有肝疾病史患者慎用尤佳。骨骼肌影響尤佳治療中曾報告出現單純性肌痛，包括肌肉痙攣。如果患者的磷酸肌酸激酶（CPK）水平顯著升高診斷或懷疑有肌病時，應停用尤佳。患者出現任何提示肌病的癥狀或體征時應檢查磷酸肌酸激酶。如磷酸肌酸激酶持續明顯升高（超過正常上限10倍），建議減低劑量或停用尤佳（參見[藥物相互作用]）。

【尤佳孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕期和哺乳期婦女禁用阿托伐他汀鈣。育齡婦女應采取適當的避孕措施。阿托伐他汀對孕婦和哺乳期婦女的安全性尚未得到證實。動物試驗證實，HMG-CoA還原酶抑制劑對胚胎和嬰兒的生長發育產生影響。當服用阿托伐他汀劑量超過20mg/kg/日（相當于臨床人給藥劑量）時，大鼠后代發育遲緩，出生后存活率下降。大鼠血漿中的阿托伐他汀及其活性代謝產物的濃度與其乳汁中的濃度相同。該藥及其活性代謝產物是否在人乳中分泌尚不清楚。

【尤佳兒童用藥】
兒童使用尤佳應由專科醫生判斷。尤佳在兒童的治療經驗僅限于少數（4到17歲）患有嚴重脂質紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。尤佳在這一患者人群的推薦起始劑量為10毫克。根據患者的反應和耐受性，劑量可增加至每日80毫克。尚無尤佳對該人群生長發育的安全性資料。

【尤佳老年患者用藥】
在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全性與普通人群沒有區別。

【尤佳藥物相互作用】
當他汀類藥物與環孢菌素、貝丁酸類、大環內酯類抗生素（包括紅霉素）、康唑類抗真菌藥和煙酸合用時，肌病發生的危險性增加。

【尤佳批準文號】
國藥準字H20070054

【尤佳生產企業】
企業名稱：河南天方藥業股份有限公司