百濟(jì)新特藥房提供阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)說(shuō)明書(shū)，讓您了解阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)副作用、阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳)說(shuō)明書(shū)如下:

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【尤佳藥品名稱】
通用名：阿托伐他汀鈣膠囊
英文名：AtorvastatinCalciumCapsules
漢語(yǔ)拼音：AtuofatatinggaiJiaonang
劑型：膠囊劑

【尤佳成分】
阿托伐他汀鈣
化學(xué)名稱：：[R-（R，R）]-2-（4-氟苯基）-β，β-二羥基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物。

【尤佳性狀】
尤佳為硬膠囊，內(nèi)容物為白色顆粒或粉末。

【尤佳藥理毒理】
藥效學(xué)阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的一選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，HMG-CoA還原酶為一限速酶，該酶將3-羥基-3-甲基-戊二�；�輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸（包括膽固醇在內(nèi)的固醇的前體）。甘油三酯和膽固醇在肝臟內(nèi)合并成極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）并釋放到血漿中以進(jìn)一步輸送至周圍組織。低密度脂蛋白膽固醇（LDL）由極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）形成并主要通過(guò)高親和力的低密度脂蛋白膽固醇（LDL）受體分解代謝。阿托伐他汀通過(guò)抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過(guò)增加細(xì)胞表面的肝臟LDL受體以增強(qiáng)LDL的攝取和代謝。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數(shù)。阿托伐他汀導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加，進(jìn)而循環(huán)中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒質(zhì)量發(fā)生有益變化。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常降脂類藥物對(duì)這類患者的療效不佳。臨床試驗(yàn)已證實(shí)阿托伐他汀可降低總膽固醇（30％-46％），低密度脂蛋白膽固醇（41％-61％），載脂蛋白B（34％-50％）及甘油三酯（14％-33％），同時(shí)不同程度地升高高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A1。上述結(jié)果在雜合子型家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者和混合性高脂血癥患者包括非胰島素依賴型糖尿病患者一致。業(yè)已證實(shí)，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的降低可減少心血管事件和死亡率。目前有關(guān)阿托伐他汀降低心血管疾病死亡率和患病率的研究尚未結(jié)束。臨床前安全性資料阿托伐他汀對(duì)大鼠無(wú)致癌作用。以mg/kg體重計(jì)算，大鼠的最大使用劑量比人的最大使用劑量（80毫克/天）高63倍；以總抑制活性推算出的（AUC0-24）值計(jì)算，大鼠值高出8-16倍。用小鼠進(jìn)行的一項(xiàng)2年研究中，小鼠的最大使用劑量按mg/kg體重計(jì)算比人的最大使用劑量高250倍，雄性鼠肝細(xì)胞腺瘤和雌性鼠肝細(xì)胞癌的發(fā)生率在最大使用劑量下增加。按AUC0-24計(jì)算，小鼠的全身用藥量比人的高出6-11倍。在有和無(wú)代謝激活條件下進(jìn)行的4項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)及1項(xiàng)體外試驗(yàn)都證實(shí)阿托伐他汀無(wú)致基因突變和致染色體畸變性。在動(dòng)物試驗(yàn)中，雄性動(dòng)物和雌性動(dòng)物使用劑量分別高至175mg/kg/天和225mg/kg/天，阿托伐他汀未對(duì)動(dòng)物的生育能力產(chǎn)生任何影響，也無(wú)致畸性。

【尤佳藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比，阿托伐他汀鈣膠囊的生物利用度為95％-99％。絕對(duì)生物利用度約為12％。HMG-COA還原酶抑制活性的全身利用度約為30％。全身利用度較低的原因在于進(jìn)入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過(guò)效應(yīng)。分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。98％以上的阿托伐他汀與血漿蛋白結(jié)合。代謝：阿托伐他汀由細(xì)胞色素P4503A4代謝成鄰位和對(duì)位羥基衍生物及其它β氧化產(chǎn)物。體外實(shí)驗(yàn)中，鄰位和對(duì)位羥基化代謝物對(duì)HMG-COA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當(dāng)。對(duì)HMG-COA還原酶的循環(huán)抑制活性約70％是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。清除：阿托伐他汀主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除。但是阿托伐他汀似無(wú)明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時(shí)。因其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對(duì)HMG-COA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時(shí)。特殊人群老年人：健康老年受試者中阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度高于成年受試者，但降脂效果與年輕患者相當(dāng)。兒童：尚無(wú)兒童人群的藥代動(dòng)力學(xué)資料。性別：女性的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度（Cmax增加約20％而AUC降低10％）與男性的不同。這些差異無(wú)臨床顯著性，因而對(duì)男性和女性的降脂效果也無(wú)臨床顯著性差異。腎功能不全患者：腎臟疾病對(duì)阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度及降脂效果無(wú)任何影響。肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性產(chǎn)物的血漿濃度顯著升高（Cmax約16倍，AUC約11倍）。

【尤佳適應(yīng)癥】
原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用尤佳可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無(wú)其它治療手段時(shí)），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

【尤佳用法與用量】
病人在開(kāi)始尤佳治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。常用的起始劑量為10mg，每日一次。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長(zhǎng)。尤佳最大劑量為每天一次80mg。可在一天內(nèi)的任何時(shí)間服用，并不受進(jìn)餐影響。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10毫克，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見(jiàn)明顯療效，治療4周內(nèi)可見(jiàn)顯著療效。長(zhǎng)期治療可維持療效。對(duì)于確診的冠心病患者或缺血事件危險(xiǎn)性增加的其他患者治療目標(biāo)是LDL-C＜3mmol/L（或＜115mg/dL）和總膽固醇＜5mmol/L（或＜190mg/dL）。摘自-動(dòng)脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁(yè)“在臨床實(shí)踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預(yù)防第二次聯(lián)合建議”雜合子型家族性高膽固醇血癥患者初始劑量為每日10mg。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40毫克。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80毫克或以40毫克尤佳配用膽酸鰲合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21％。尤佳的劑量可增至每日80毫克。對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，尤佳的推薦劑量是每日10-80毫克。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療�；虍�(dāng)無(wú)這些治療條件時(shí)，尤佳可單獨(dú)使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會(huì)對(duì)尤佳的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無(wú)需調(diào)整劑量。

【尤佳不良反應(yīng)】
尤佳通常耐受良好。不良反應(yīng)常為輕度和一過(guò)性。臨床試驗(yàn)中低于2％的患者因與尤佳有關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療。參加對(duì)照臨床試驗(yàn)患者中，尤佳最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率1％左右）為便秘、胃腸脹氣、消化不良、腹痛、頭痛、惡心、肌痛、無(wú)力、腹瀉和失眠。與其它HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報(bào)道服用尤佳的患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，不過(guò)這些改變通常是輕微、一過(guò)性的，并不需要中斷治療。在接受尤佳治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高（＞正常上限3倍）的發(fā)生率為0.8％。所有患者中發(fā)生的這些改變均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的。與臨床試驗(yàn)中的其他HMG-CoA還原酶抑制劑相似，服用尤佳的患者中有2.5％的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高大于正常上限3倍。服用尤佳的患者中有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。0.1％患者伴有肌痛、觸痛或肌無(wú)力。尚有如下罕見(jiàn)不良事件報(bào)道。并非所有列出的不良事件都與尤佳治療相關(guān)。這些不良事件包括：肌炎、肌病、橫紋肌溶解、感覺(jué)異常、周圍性神經(jīng)病、胰腺炎、肝炎、膽汁郁積性黃疸、厭食、嘔吐、脫發(fā)、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、大皰性皮疹（包括多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥和毒性表皮壞死溶離）、陽(yáng)痿、高血糖癥、低血糖癥、胸痛、頭暈、血小板減少癥和過(guò)敏反應(yīng)（包括血管神經(jīng)性水腫）。

【尤佳禁忌】
對(duì)尤佳所含的任何成份過(guò)敏者禁用。活動(dòng)性肝病患者、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)超過(guò)正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女禁用尤佳。

【尤佳注意事項(xiàng)】
肝臟影響開(kāi)始治療前應(yīng)做肝功檢查并定期復(fù)查�；颊叱霈F(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時(shí)應(yīng)檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應(yīng)加以監(jiān)測(cè)直至恢復(fù)正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過(guò)正常值3倍以上，建議減低劑量或停用尤佳。過(guò)量飲酒和/或曾有肝疾病史患者慎用尤佳。骨骼肌影響尤佳治療中曾報(bào)告出現(xiàn)單純性肌痛，包括肌肉痙攣。如果患者的磷酸肌酸激酶（CPK）水平顯著升高診斷或懷疑有肌病時(shí)，應(yīng)停用尤佳�；颊叱霈F(xiàn)任何提示肌病的癥狀或體征時(shí)應(yīng)檢查磷酸肌酸激酶。如磷酸肌酸激酶持續(xù)明顯升高（超過(guò)正常上限10倍），建議減低劑量或停用尤佳（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。

【尤佳孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕期和哺乳期婦女禁用阿托伐他汀鈣。育齡婦女應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧�。阿托伐他汀�?duì)孕婦和哺乳期婦女的安全性尚未得到證實(shí)。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，HMG-CoA還原酶抑制劑對(duì)胚胎和嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響。當(dāng)服用阿托伐他汀劑量超過(guò)20mg/kg/日（相當(dāng)于臨床人給藥劑量）時(shí)，大鼠后代發(fā)育遲緩，出生后存活率下降。大鼠血漿中的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度與其乳汁中的濃度相同。該藥及其活性代謝產(chǎn)物是否在人乳中分泌尚不清楚。

【尤佳兒童用藥】
兒童使用尤佳應(yīng)由專科醫(yī)生判斷。尤佳在兒童的治療經(jīng)驗(yàn)僅限于少數(shù)（4到17歲）患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。尤佳在這一患者人群的推薦起始劑量為10毫克。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性，劑量可增加至每日80毫克。尚無(wú)尤佳對(duì)該人群生長(zhǎng)發(fā)育的安全性資料。

【尤佳老年患者用藥】
在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全性與普通人群沒(méi)有區(qū)別。

【尤佳藥物相互作用】
當(dāng)他汀類藥物與環(huán)孢菌素、貝丁酸類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（包括紅霉素）、康唑類抗真菌藥和煙酸合用時(shí)，肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加。

【尤佳批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984

【尤佳生產(chǎn)企業(yè)】
天方藥業(yè)有限公司