百濟(jì)新特藥房提供磷酸奧司他韋膠囊(達(dá)菲)說明書，讓您了解磷酸奧司他韋膠囊(達(dá)菲)副作用、磷酸奧司他韋膠囊(達(dá)菲)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，磷酸奧司他韋膠囊(達(dá)菲)說明書如下:

【達(dá)菲藥品名稱】
磷酸奧司他韋膠囊

【達(dá)菲性狀】
磷酸奧司他韋的化學(xué)名為(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-環(huán)己烷-1-羧酸乙酯磷酸鹽。分子式為C16H28N2O4·H3PO4，分子量為410.4。
達(dá)菲為灰白色和淺黃色雙色膠囊，內(nèi)容物為白色至黃白色粉末。每粒膠囊含98.5mg的磷酸奧司他韋，相當(dāng)于75mg的奧司他韋。

【達(dá)菲藥理作用】
磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。病毒神經(jīng)氨酸酶活性對新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞的釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步傳播是關(guān)鍵的。藥物的活性代謝產(chǎn)物抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶。體外在很低的毫微克分子濃度即有抑制效應(yīng)。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。達(dá)菲通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。
在III期臨床試驗(yàn)中，病人從出現(xiàn)臨床癥狀后開始用磷酸奧司他韋治療，不超過60小時(shí)。這種治療顯著縮短了流感癥狀和體征持續(xù)的時(shí)間，最多時(shí)減少45小時(shí)。與安慰劑對照，確診為流行性感冒的病人服用磷酸奧司他韋可使疾病的嚴(yán)重程度減輕大約40％。更重要的是，磷酸奧司他韋減少那些與抗生素治療流感相關(guān)的并發(fā)癥的發(fā)生率，在健康年輕成年人群減少50％，老年人群減少75％。這些并發(fā)癥包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。
對自然獲得的和實(shí)驗(yàn)室獲得的流行性感冒進(jìn)行的研究顯示：應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒有損害人類對感染的正常抗體反應(yīng)。受試者對流感滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。
對病毒耐藥的可能性給予了深入的研究。在臨床分離株中，病毒耐藥性的發(fā)生率取決于亞型，大約為2％。耐藥病毒的攜帶者可以象正常情況一樣清除病毒，臨床上并沒有趨于惡化的跡象。耐藥基因型無優(yōu)勢可言，并且對人的感染性降低。

【達(dá)菲藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收口服給藥后，奧司他韋很容易被胃腸道吸收，大部分被肝、腸酯酶轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。至少75％的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體循環(huán)。同活性代謝物相比，藥物前體的暴露小于5％。藥物前體和其代謝產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響。
分布活性代謝產(chǎn)物的平均分布容積在人體中大約是23升。對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性部分可以到達(dá)所有被流感病毒侵犯的靶組織。研究顯示，在口服給予磷酸奧司他韋后，其活性代謝產(chǎn)物在肺、氣管、支氣管肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳這些部分都有積聚。活性代謝產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)（大約3％）。
代謝磷酸奧司他韋大部分被位于肝臟和腸道的酯酶轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素同功酶的底物或抑制劑。所以不大可能因?yàn)檫@些酶的競爭抑制而引發(fā)藥物間相互作用。
消除吸收的奧司他韋主要（>90％）通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除。活性代謝產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄。在大多數(shù)受試者，活性代謝產(chǎn)物的達(dá)峰血漿濃度以半衰期6-10小時(shí)降低。超過99％的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8L/h）超過腎小球?yàn)V過率（7.5L/h），表明除了腎小球?yàn)V過外，還有腎小管排泄這一途徑。口服經(jīng)放射性物質(zhì)標(biāo)記過的藥物后，只有不超過20％的劑量由糞便排泄。
腎功能不全患者
對不同程度的腎功能不全患者給予100mg磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，顯示活性代謝產(chǎn)物水平與降低的腎功能成反比。對肌酐清除率小于30mL/分的患者建議做劑量調(diào)整。目前沒有研究數(shù)據(jù)指導(dǎo)腎功能衰竭患者的用藥（肌酐清除率小于10mL/分），所以對該人群用藥時(shí)要慎重。
肝功能不全患者
口服磷酸奧司他韋后，肝功能不全患者并沒有象預(yù)期那樣體內(nèi)奧司他韋水平增高或其活性代謝產(chǎn)物水平降低。
老年人
給予相同劑量的磷酸奧司他韋，同年輕人相比，老年人（年齡在65-78歲之間）的穩(wěn)態(tài)代謝物水平比年輕人高25-35％，而兩個(gè)人群的藥物半衰期很相似。考慮到藥物用量和耐受力，老年人不必調(diào)整劑量。
兒童
對一小組5-18歲患者給予單劑2mg/kg的粉末劑，口服后的藥代曲線數(shù)據(jù)顯示，兒童年齡越小，對藥物前體和其活性代謝產(chǎn)物的清除越快，人體對每mg/kg劑量單位的承受越少。比如給予5-8歲兒童2mg/kg的劑量，若要達(dá)到可比性，即相當(dāng)于給予成年人單劑75mg奧司他韋膠囊（大約為1mg/kg）。年齡相差越小，兒童與成年人對每一單位mg/kg劑量的代謝差別越小。比如大于12歲的兒童與成年人的藥代動(dòng)力學(xué)方面就已經(jīng)很相似了。

【達(dá)菲適應(yīng)癥】
磷酸奧司他韋為抗病毒藥，用于治療流行性感冒。

【達(dá)菲用法用量】
一般劑量磷酸奧司他韋的推薦口服劑量是每次1粒，每日2次，共5天。在流感癥狀開始的第一天或第二天就應(yīng)該開始治療。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服。對有一些病人，與進(jìn)食同時(shí)服藥可增強(qiáng)對藥物的耐受性。
腎功能不全患者對肌酐清除率大于30mL/分者，不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率小于30mL/分者，推薦使用劑量降為每次1粒，每日1次，共5天。未在肌酐清除率小于10mL/分的腎功能衰竭患者身上做過磷酸奧司他韋的研究，所以在這個(gè)人群中應(yīng)用磷酸奧司他韋一定要慎重。
肝功能不全患者對肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量。
老年人對老年人不需要調(diào)整劑量。
兒童磷酸奧司他韋對兒童患者的安全性和療效研究的數(shù)據(jù)尚未完全建立。目前只有有限的兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料。

【達(dá)菲不良反應(yīng)】
一組流感的臨床研究中，共有943名患者被收入磷酸奧司他韋組，報(bào)告最多的不良反應(yīng)是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在服用第一劑時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的不良反應(yīng)沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。
成人III期治療性臨床研究中，有一些不良反應(yīng)的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組明顯要高。在成年人中（包括小部分老年人），給藥方式為每次1粒，每日2次時(shí)，發(fā)生率大于1％的不良反應(yīng)（暫且不論其是否與用藥相關(guān)）有嘔吐、惡心（不伴嘔吐）、失眠、頭痛和腹痛。具體情況如下：
嘔吐：安慰劑組（N=475)-15例(3.2％)，奧司他韋組（N=496)-59例(11.9％)；
惡心（不伴嘔吐）：安慰劑組-25例(5.3％)，奧司他韋組-52例(10.5％)；
失眠：安慰劑組-3例(0.6％)，奧司他韋組-7例(1.4％)；
頭痛：安慰劑組-11例(2.3％)，奧司他韋組-13例(2.6％)；
腹痛：安慰劑組-11例(2.3％)，奧司他韋組-12例(2.4％)。
在服用奧司他韋75mg，每日2次所做的成人III期臨床研究中，發(fā)生率大于1％的其他臨床不良反應(yīng)還有腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽。有些被認(rèn)為是與磷酸奧司他韋治療關(guān)系不大。在社區(qū)流感流行時(shí)，進(jìn)行了以預(yù)防流感為目的的臨床研究，療程6周。劑量為每次1粒，每日2次。該研究中發(fā)生的不良反應(yīng)與治療性研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)本質(zhì)上非常相似。

【達(dá)菲禁忌癥】
對磷酸奧司他韋或藥物的任何成分過敏者禁用。

【達(dá)菲注意事項(xiàng)】
對肌酐清除率小于30mL/分的患者建議做劑量調(diào)整。目前沒有研究數(shù)據(jù)提供腎功能衰竭者（肌酐清除率小于10mL/分）的用藥經(jīng)驗(yàn)。所以對這個(gè)人群用藥時(shí)要慎重。

【達(dá)菲孕婦及哺乳期婦女用藥】
對大鼠和兔子進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物的致畸性。對大鼠也進(jìn)行了生殖毒性研究，在奧司他韋的任何劑量沒有觀察到藥物對大鼠生育能力有影響。大鼠和兔的胚胎所接受的藥物量大約是母鼠、母兔的15-20％。目前尚缺乏足夠數(shù)據(jù)評價(jià)懷孕婦女服用磷酸奧司他韋后導(dǎo)致胎兒畸形或藥物有胎兒毒性的潛在可能性。如果不是確認(rèn)潛在利益大于潛在危險(xiǎn)，不推薦給予懷孕婦女磷酸奧司他韋。
對哺乳的大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物可從乳汁中分泌。目前尚不知兩者會不會從人乳中排出。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算出人乳每日約有0.01mg奧司他韋，0.3mg其活性代謝產(chǎn)物。只有在確認(rèn)藥物對哺乳母親的潛在利益大于對哺乳嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才可以使用磷酸奧司他韋。

【達(dá)菲老年患者用藥】
老年患者不必調(diào)整劑量。

【達(dá)菲藥物相互作用】
藥理和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有明顯臨床意義的相互作用。
西咪替丁不影響奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度。
聯(lián)合給藥丙磺舒，由于腎小管對活性產(chǎn)物的分泌降低，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的血漿水平提高2倍。但與丙磺舒合用時(shí)不需要調(diào)整藥物劑量。
研究表明，腎臟對活性代謝產(chǎn)物的排泄是由腎小球?yàn)V過和通過陰離子通道的腎小管排泌共同完成的。不可能發(fā)生臨床重要的藥物相互作用，包括對腎小管分泌的競爭。因?yàn)檫@些藥物的安全范圍是已知的，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過和腎小管排泌兩個(gè)通路，而且這兩個(gè)通路的排泄容量是很大的。
與撲熱息痛合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。
在III期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，比如ACE抑制劑（依那普利，開搏通），噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪），抗生素（青霉素，頭孢菌素），H2受體阻滯劑（雷尼替丁，西米替丁），β受體組滯劑（心得安）和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）。合用這些藥物并沒有導(dǎo)致不良反應(yīng)或其發(fā)生率有改變。
磷酸奧司他韋被主要分布在肝和腸道的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。與競爭酯酶有關(guān)的藥物相互作用在文獻(xiàn)中沒有深入報(bào)道。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率表明，不可能發(fā)生藥物置換性相互作用。
體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物，與P450同功酶有關(guān)的藥物相互作用是不可能的。
本藥與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機(jī)制。

【達(dá)菲藥物過量】
目前尚無藥物過量的報(bào)道。估計(jì)急性藥物過量的表現(xiàn)是惡心，伴或不伴嘔吐。研究表明，人對單劑不超過1000mg的磷酸奧司他韋都能很好耐受。

【達(dá)菲貯藏/有效期】
30°C以下貯存。有效期2年。