百濟新特藥房提供阿德福韋酯片(代丁)說明書，讓您了解阿德福韋酯片(代丁)副作用、阿德福韋酯片(代丁)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿德福韋酯片(代丁)說明書如下:

【代丁藥品名稱】
通用名稱:阿德福韋酯片
商品名稱:代丁
英文名稱:AdefovirDipivoxilTablets
漢語拼音:AdefuweizhiPian

【代丁成份】
化學名稱:9-[2-[雙(新戊酰氧甲氧基）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤
分子式:C20H32N3O8P
分子量:501.47
輔料名稱:微晶纖維素，乳糖、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂、二氧化硅

【代丁性狀】
代丁為類白色片。

【代丁適應癥】
代丁適用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

【代丁規格】
10mg

【代丁用法用量】
口服。患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用代丁。成人(18~65歲)
代丁的推薦劑量為每日1次，每次10mg(1片)，飯前或飯后口服均可。
治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。
患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。

【代丁不良反應】
國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)和脫發中度)臨床研究中發生1例嚴重不良事件，為服用代丁治療29周后的1例急性粒細胞白血病M3型,經研究者判斷與代丁無關。在阿德福韋酯上市后，已有下述可能的不良反應報告。代謝及營養異常低磷血癥，肌酸磷酸激酶升高肌肉與結締組織異常肌病，骨軟化(表現為骨痛和偶發的骨折均與近曲腎小管病變有關，消化系統異常:胰腺炎,腎臟及泌尿系統異常腎功能異常，腎功能衰竭，近曲腎小管病變，范可尼綜合癥肝膽系統損害:肝轉氨酶升高，肝區疼痛，皮膚及其附件系統損害:皮疹，瘙癢，中樞及外周神經系統損害:頭暈，神經紊亂:失眠。

【代丁禁忌】
阿德福韋酯禁止用于已證實對代丁的任何組分過敏的病人。

【代丁注意事項】
(1)病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。
(2)長期服用阿德福韋酯(每日10mg)可能導致遲發型腎毒性(特征為遲發型血清肌酐逐漸升高和血淸磷降低）。所有患者在阿德福韋酯治療過程中都要監測腎功能和血清磷，這一點非常重要。對于腎功能障礙、潛在腎功能障礙風險或者正在使用對腎功能有影響的藥物(如環孢素、他克莫司、氨基糖武類萬古霉素和非淄體抗炎藥)的病人，使用阿德福韋酯慢性治療尤易引起腎功能損害。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。
長期服用阿德福韋酯引起的骨軟化發生周期長，病程進展緩慢，多為長期用藥后發生，一般發生時間為3-5年，初期可能有血磷降低，如果不采取措施，可能會發展為骨軟化癥，主要表現為骨痛、行動困難、骨折等，臨床應告知患者在服用阿德福韋酯時可能出現的低磷血癥及骨軟化，囑其定期監測腎功能和血清磷，必要時采取停藥或相關對癥治療等措施。
患者如果出現骨痛、行動困難、骨折、足跟痛、腰酸腿痛、行走障礙、四肢無力、體重減輕等癥狀，請及時就醫。
(3)使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯,會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。
(4)單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。
(5)因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
(6)對既往乙肝病毒感染者，服用含甲氨蝶呤或利妥昔單抗的藥物有乙肝病毒再激發的潛在風險。

【代丁孕婦及哺乳期婦女用藥】
未對孕婦和阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的影響進行研究，因此，應對嬰兒進行免疫，阻止嬰兒感染乙肝病毒;目前尚不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁，哺乳期婦女使用代丁應避免授乳。

【代丁兒童用藥】
阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。代丁不宜用于兒童和青少年。

【代丁老年用藥】
阿德福韋酯在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。

【代丁藥物相互作用】
阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內觀察到的濃度時(>400倍)，阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物、由CYP450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。
阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。
10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。
10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。

【代丁藥物過量】
每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應。如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測并進行必要的治療。
如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時采取標準的支持療法。
可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正后的血液透析清除率中位數為104mL/min。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。

【代丁藥理毒理】
藥理作用
作用機制:阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM,但對人類DNA多聚酶a和Y的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性:在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50％病毒DNA復制的濃度(IC5o)為0.2~2.5μM.
耐藥性:對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進行了長期耐藥性分析(96~144周)，確定了rtN236T和tA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發生反跳。rtA181V變異早致HBV
耐藥性:對接受阿德福韋南治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進行了長期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關.體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5-3倍,產生這種變異的2/3名息者發生反跳。與阿德福韋耐藥相關的變異發生0~48周為0％(0/629),49~96周為2％(6/293),97~144周為1.8％(3/163).3年的累計發生率為3.9％。交叉耐藥性:在HBVDNA多聚醉基因上含對拉米夫定耐藥相關突變(rtL.180M;rtM2041,rM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的1組HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感,在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用。其血清HBVDNA下降的中位為4.3log10拷貝氛/毫升。含DNA多橐酶突變(rT128N利rtR153Q或rW153Q,與乙型肝炎免疫球白耐藥相關)的EBV變異,株,在體外對阿德福韋锨感。體外研究顯示。表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2~3倍,面與阿德福韋附藥相關的tA181V突的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。毒理研究!
慢性毒性;在動物試驗中，以組織學政變和/或尿素氨及血濤加新升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋釀的主刑t限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎鋤性發生的桑露約為推薦的人治療(10ng/天)下的3~10倍。
遺傳毒性:在體外小鼠淋巴綱胞瘠試驗中(有或無代謝活化),阿德福韋肅有致實變作用。在人外周血
淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能誘導15染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性,阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。
生殖毒性:當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍)，未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯母體毒性的劑量時(相當于人體暴露量的38倍)，胚胎毒性和胎仔畸形(全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結)的發生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時未見不良影響。
致癌性:小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。

【代丁藥代動力學】
文獻報道:健康志愿者與饅性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。單劑口服阿德福韋酯的生物利用度約為59％，服用0.58--4.00h(中值=1.75h)阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4XxX6.26ng/mL.AUCo-∞為220士70.0ng.h/mL.血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48土1.65h.阿德福韋在濃度范圍為0.1-25μg/mL時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4％。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態分布體積分別為392土75和352土9mL/kg.口服給藥后，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩態24h從尿中回收阿德福韋45％。
健康中國男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結果分別為:AUCot為(224.75XxX69.67)ng”h/mL;AUCo-.∞為(251.01XxX75.43)ng.h/mL;Cmax為(21.24XxX7.87)ng/mL;Tmax為(1.97士0.99)h;Ti/為(9.68XxX5.01)h。與國外研究結果相近似.
輕度腎損害(肌酐清除率≥50mL/min)對阿德福韋酯的代謝影響不大。中度和重度腎損害病人(肌酐清除率<50mL/min)或腎病末期病人需進行血液透析和調整服藥間隔(見下表)。
中度和重度肝損害對阿德福韋酯的藥代動力學影響不大，不需調整劑量。
食物不影響阿德福韋的藥代動力學。

【代丁貯藏】
陰涼處(不超過20℃)、密封保存。

【代丁包裝】
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，密封，內加硅膠干燥劑。
(1)7片/瓶
(2)14片/瓶
(3)28片/瓶

【代丁有效期】
24個月

【代丁執行標準】
《中國藥典》2015年版、國家食品藥品監督管理總局國家藥品標準YBH09892005--2014Z

【代丁批準文號】
國藥準字H20050803

【代丁生產企業】
企業名稱:天津藥物研究院藥業有限責任公司
生產地址:天津濱海高新區濱海科技園惠新路29號郵政編碼:300301

【代丁核準日期】
2007年03月07日
【代丁修改日期】
2016年03月04日