百濟(jì)新特藥房提供奧氮平片(奧夫平)說(shuō)明書(shū)，讓您了解奧氮平片(奧夫平)副作用、奧氮平片(奧夫平)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，奧氮平片(奧夫平)說(shuō)明書(shū)如下:

【奧夫平警告】
患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者死亡率增加與安慰劑相比，使用非典型抗精神病藥時(shí),患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者有死亡率增加的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)在患有癡某相關(guān)精神病的老年患者中進(jìn)行的17項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究(平均治療時(shí)間為10周的分祈發(fā)現(xiàn)，藥物治療組患者死亡的危險(xiǎn)性為安慰劑對(duì)照組的16-1.7倍。在一項(xiàng)典型的10周對(duì)照臨床研究中，藥物治療組的死亡率為45％，安慰劑對(duì)照組為2.6％。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管病(如心力衰竭、猝死)或感染(如肺炎)。奧氮平未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病(見(jiàn)注意事項(xiàng)])。

【奧夫平藥品名稱】
通用名稱：奧氮平片英文名稱：OlanzapineTablets漢語(yǔ)拼音：AodanpingPian

【奧夫平成份】
奧夫平主要成份為奧氮平
化學(xué)名稱：2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻酚并[2,3-b][1,5]苯二氮雜
分子式：C17H20N4S
分子量：312.43

【奧夫平性狀】
白色包衣片，除去包衣后顯淺黃色到黃色。

【奧夫平適應(yīng)癥】
精神分裂癥，雙相情感障礙躁狂發(fā)作，雙相情感障礙抑郁發(fā)作，奧氮平初始治療有效的患者，可用于精神分裂癥維持治療和預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)。

【奧夫平規(guī)格】
（1）5mg（2）10mg

【奧夫平用法用量】
成人
精神分裂癥
奧氮平的建議起始劑量為10mg/天。每日一次。
躁狂發(fā)作
單獨(dú)用藥時(shí)起始劑量為每日15mg，合并治療時(shí)每日10mg。
預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)
推薦起始劑量為10mg/日。對(duì)于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對(duì)于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療（需要時(shí)劑量適當(dāng)調(diào)整），同時(shí)根據(jù)臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。
在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預(yù)防治療過(guò)程中，可根據(jù)個(gè)體臨床狀況不同，在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應(yīng)調(diào)整每日劑量。建議僅在適當(dāng)?shù)呐R床再評(píng)估后方可使用超過(guò)推薦起始劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時(shí)。奧氮平給藥不用考慮進(jìn)食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量。
特殊人群
腎臟和/或肝臟功能損害的患者
對(duì)這類患者應(yīng)考慮使用較低的起始劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬變、ChildPugh分級(jí)為A或B級(jí))的患者初始劑量應(yīng)為5mg，并應(yīng)慎重加量。
吸煙者
相對(duì)于吸煙者，非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無(wú)須調(diào)整。吸煙會(huì)加快奧氮平的代謝，推薦進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，需要時(shí)考慮增加奧氮平的劑量。
當(dāng)有不止一個(gè)減緩代謝的因素(女性、年老、非吸煙)出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮降低起始劑量。需要增加劑量時(shí)也應(yīng)該保守。

【奧夫平不良反應(yīng)】
成人
臨床試驗(yàn)中報(bào)道的與使用奧氮平相關(guān)的最常見(jiàn)（發(fā)生于≥1％的患者）不良反應(yīng)有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細(xì)胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，運(yùn)動(dòng)障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉(zhuǎn)氨酶短暫的無(wú)癥狀升高，皮疹，乏力，疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，堿性磷酸酶增高，高γ-谷氨，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。
不良反應(yīng)列表
下表列出了來(lái)自自發(fā)報(bào)告和臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室研究觀察結(jié)果。在每個(gè)頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降低的順序排列。所列頻率術(shù)語(yǔ)的定義如下：十分常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100到<1/10），偶見(jiàn)（≥1/1000到<1/100），罕見(jiàn)（≥1/10000到<1/1000），十分罕見(jiàn)（<1/10000），未知（不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì)）。
1.在所有基線體重指數(shù)（BMI）類別中均觀察到體重臨床上顯著性增加。短期治療后（中位持續(xù)時(shí)間為47天），體重增加≥7％的基線體重十分常見(jiàn)（22.2％），≥15％的常見(jiàn)（4.2％），≥25％的為偶見(jiàn)（0.8％）。患者長(zhǎng)期暴露后（至少48個(gè)周）體重增加≥7％，≥15％，和≥25％的基線體重十分常見(jiàn)（分別為64.4％，31.7％和12.3％）。
2.沒(méi)有證據(jù)表明空腹血脂值（總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯）在基線血脂異常的患者中平均增加的更大。
3.對(duì)基線時(shí)空腹從正常（<5.17mmol/l）到高（≥6.2mmol/l）進(jìn)行了觀察。空腹總膽固醇水平從基線的臨界值（≥5.17-<6.2mmol/l）到高（≥6.2mmol/l）十分常見(jiàn)。
4.對(duì)基線時(shí)空腹水平正常（<5.56mmol/l）后升高（≥7mmol/l）進(jìn)行了觀察。在空腹血糖從基線邊界值（≥5.56-<7mmol/l）變?yōu)樯�高（�?mmol/l）十分常見(jiàn)。
5.觀察到基線時(shí)空腹水平正常（<1.69mmol/l）后又升高（≥2.26mmol/l）。空腹甘油三酯從基線的邊界值（≥1.69mmol/l-<2.26mmol/l）變?yōu)樯�高（�?.26mmol/l）十分常見(jiàn)。
6.臨床試驗(yàn)中，奧氮平治療組患者中帕金森綜合癥和肌張力障礙的發(fā)病率數(shù)值較高，但與安慰劑組之間并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。奧氮平治療患者出現(xiàn)帕金森綜合征，靜坐不能和肌張力障礙的發(fā)病率與氟哌啶醇的滴定劑量相比較低。在沒(méi)有患者個(gè)體的急性和遲發(fā)性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙史的詳細(xì)信息的情況下，目前無(wú)法得出奧氮平較少引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和/或其它遲發(fā)性錐體外系綜合征的結(jié)論。
7.已有報(bào)告稱當(dāng)奧氮平突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)如出汗，失眠，震顫，焦慮，惡心和嘔吐等急性癥狀。
8.在長(zhǎng)達(dá)12周的臨床試驗(yàn)中，奧氮平治療的患者中有約30％的血漿催乳素濃度超過(guò)正常范圍上限值，而他們的基線催乳素值正常。這些患者中大多數(shù)的升高較輕微，保持低于正常范圍上限值的兩倍。
9.從奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫(kù)中的臨床試驗(yàn)確定的不良事件
10.通過(guò)奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫(kù)中臨床試驗(yàn)的測(cè)量值評(píng)估的。
11.從自發(fā)上市后報(bào)告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫(kù)確定。
12.從自發(fā)上市后報(bào)告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫(kù)在95％置信區(qū)間的上限估計(jì)。
長(zhǎng)期暴露（至少48個(gè)周）
出現(xiàn)體重增加，血糖，總/低密度/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯不良反應(yīng)和臨床顯著性改變的患者比例隨時(shí)間增加。在完成9-12個(gè)月治療的成人患者中，平均血糖增加速率在大約6個(gè)月后減緩。
特殊人群的附加信息
在老年癡呆患者的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，奧氮平治療組死亡和腦血管病不良反應(yīng)的發(fā)生率較高（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。這組患者與使用奧氮平相關(guān)的不良反應(yīng)中，步態(tài)異常和跌倒十分常見(jiàn)。常見(jiàn)肺炎，體溫升高，嗜睡，紅斑，視幻覺(jué)和尿失禁。
在患有藥物引起的（多巴胺激動(dòng)劑）與帕金森病相關(guān)的精神病患者的臨床試驗(yàn)中，帕金森病癥狀和幻覺(jué)惡化的報(bào)告十分常見(jiàn)，比安慰劑組的更頻繁。
一項(xiàng)在雙相情感障礙患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，丙戊酸鈉與奧氮平聯(lián)合治療出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為4.1％；一個(gè)潛在促進(jìn)因素可能是高水平的血漿丙戊酸。奧氮平與鋰或丙戊酸鹽共同服用導(dǎo)致震顫，口干，食欲增加和體重增加的發(fā)生率增加（?10％）。言語(yǔ)障礙的報(bào)告也很常見(jiàn)。在奧氮平與鋰或雙丙戊酸鈉聯(lián)合治療期間，急性治療期（長(zhǎng)達(dá)6周）17.4％的患者的體重比基線體重增加?7％。躁郁癥患者中預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期奧氮平治療（長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月）與39.9％的患者比基線體重增加了?7％有關(guān)。
*兒科人群*
奧氮平不適用于兒童和18歲以下青少年患者的治療。雖然沒(méi)有設(shè)計(jì)臨床研究以對(duì)青少年和成年人進(jìn)行比較，將青少年試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與成年人試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。
下表總結(jié)了報(bào)告的青少年患者（年齡13-17歲）比成年患者發(fā)生頻率高的不良反應(yīng)或僅在青少年患者的短期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。與相當(dāng)暴露量的成人相比，青少年人群中臨床上顯著性體重增加（≥7％）發(fā)生的更頻繁。長(zhǎng)期暴露（至少24周）的青少年患者的體重增加程度和出現(xiàn)臨床上顯著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。
在每個(gè)頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)都按照嚴(yán)重性降低排列。所列頻率術(shù)語(yǔ)的定義如下：十分常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100<1/10）。
13.短期治療（中位持續(xù)時(shí)間為22天）后，體重增加≥7％基線體重（kg）的很常見(jiàn)（40.6％），≥15％基線體重的常見(jiàn)（7.1％），≥25％的常見(jiàn)（2.5％）。長(zhǎng)期暴露（至少24周）后，89.4％的體重增加≥7％，55.3％增加≥15％，29.1％增加≥25％的基線體重。
14.觀察到基線時(shí)空腹水平正常（<1.016mmol/l）后升高（≥1.467mmol/l）的病例，和空腹甘油三酯從基線的邊界值（≥1.016mmol/l-<1.467mmol/l）到升高（≥1.467mmol/l）的改變。
15觀察到從基線空腹總膽固醇水平正常（<4.39mmol/l）到升高（≥5.17mmol/l）常見(jiàn)。空腹總膽固醇從基線邊界水平（≥4.39-<5.17mmol/l）變到升高（≥5.17mmol/l）很常見(jiàn)。
1647.4％的青少年患者報(bào)告血漿催乳素水平升高。　　

【奧夫平禁忌】
奧氮平禁用于已知對(duì)該產(chǎn)品的任何成分過(guò)敏的患者。奧氮平禁用于已知有窄角性青光眼危險(xiǎn)的患者。

【奧夫平注意事項(xiàng)】
注意事項(xiàng):
在治療精神病的過(guò)程中，患者臨床狀況的好轉(zhuǎn)可能需要幾天甚至幾個(gè)星期。在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者。
癡呆相關(guān)的精神病和/或行為障礙
癡呆有關(guān)的精神病和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氮平治療，因?yàn)橛性黾铀劳雎屎湍X血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中（6-12周），受試者為患有癡呆的精神病和/或行為紊亂的老年人（平均年齡78歲）。和安慰劑比較，用奧氮平治療的患者的死亡率有2倍的增加（分別為3.5％，1.5％）。但死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量（平均日劑量為4.4mg）或治療的周期無(wú)正相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)因素包括,年齡大于65歲，吞咽困難，鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營(yíng)養(yǎng)不良和脫水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同時(shí)服用苯二氮卓。然而，排除這些風(fēng)險(xiǎn)因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于服用安慰劑的患者。
在同一臨床研究中，有報(bào)道腦血管不良事件（CVAE，即中風(fēng)，瞬時(shí)的缺血發(fā)作），其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍（分別是1.3％，0.4％）。所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險(xiǎn)因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗(yàn)中沒(méi)有得到證實(shí)。
帕金森病
不推薦使用奧氮平治療帕金森病及與多巴胺激動(dòng)劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化，或幻覺(jué)比安慰劑更為常見(jiàn)和頻繁（參見(jiàn)不良反應(yīng)），而奧氮平對(duì)于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當(dāng)。在這些試驗(yàn)中，要求患者使用最低起始有效劑量的抗帕金森藥物（多巴胺激動(dòng)劑）保持穩(wěn)定狀態(tài)，并且在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始為2.5mg/日，并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15mg/日。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)
NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性的疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報(bào)道。NMS的臨床特征是高熱、肌強(qiáng)直、意識(shí)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定(脈搏和血壓不規(guī)則、心動(dòng)過(guò)速、大汗以及心臟節(jié)律紊亂)。附加癥狀還包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)以及急性腎衰。如果患者的癥狀和體征提示NMS，或表現(xiàn)為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特征，那么所有的抗精神病藥物，包括奧氮平均應(yīng)停用。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病發(fā)展或惡化偶爾與酮癥酸中毒或昏迷相關(guān)，包括有些死亡的病例，偶見(jiàn)這方面的報(bào)告。某些病例報(bào)道有既往的體重增加，這可能是一種促發(fā)因素，建議根據(jù)抗精神藥物使用指南進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)，如測(cè)量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對(duì)使用任何抗精神病藥物（包括禮來(lái)的奧氮平）的患者，應(yīng)觀察其高血糖的體征和癥狀（如口渴、多尿、貪食和乏力），對(duì)糖尿病和存在糖尿病危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖以免惡化，應(yīng)對(duì)體重進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)（如基線、接受奧氮平治療4周、8周、12周和之后的每個(gè)季度）。
脂質(zhì)改變
在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中觀察到接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)脂質(zhì)的異常改變（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。對(duì)脂質(zhì)的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)在臨床上進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)，對(duì)使用任何抗精神藥物（包括禮來(lái)的奧氮平）的患者，應(yīng)根據(jù)抗精神病藥物使用指南進(jìn)行脂質(zhì)的定期監(jiān)測(cè)（如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年）。
抗膽堿能活性
離體實(shí)驗(yàn)證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗(yàn)中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很低。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。
肝功能
患者服藥期間常會(huì)出現(xiàn)短暫的無(wú)癥狀性的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT/AST）升高，尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。已診斷有肝炎（包括肝細(xì)胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷）的情況下，應(yīng)該停止奧氮平治療。
中性粒細(xì)胞減少癥
奧氮平慎用于由任何原因引起的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低的患者、服用能引起中性粒細(xì)胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放療或化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及嗜酸細(xì)胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時(shí)常見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少癥。
停止治療
突然停用奧氮平時(shí)，罕見(jiàn)下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等（≥0.01％且<0.1％）。
QT間期
臨床試驗(yàn)中，接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長(zhǎng)（基線QTcF<500毫秒的患者，基線后任一點(diǎn)的?QTcF?≥500毫秒）并不常見(jiàn)（0.1％-1％），和安慰劑相比，出現(xiàn)的心臟相關(guān)事件沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但奧氮平與其他已知可以延長(zhǎng)QTc間期的藥物合用時(shí)要謹(jǐn)慎，尤其是在老年患者、先天性長(zhǎng)QT綜合征患者、充血性心臟衰竭患者、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。
靜脈栓塞
對(duì)奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間的瞬時(shí)聯(lián)系的報(bào)道很少（≥0.1％且<1％），兩者之間的聯(lián)系尚未確認(rèn)。然而，由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，因此所有可能與靜脈栓塞相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素（如對(duì)患者實(shí)施固定術(shù)）均應(yīng)給予考慮，并采取預(yù)防措施。
一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
考慮到奧氮平對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本作用，與其他中樞活性藥物合用時(shí)或用于飲酒患者時(shí)應(yīng)慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動(dòng)劑的作用。
驚厥
奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前奧氮平引起驚厥的報(bào)道很少，這些病例絕大多數(shù)報(bào)告有驚厥史和驚厥危險(xiǎn)因素。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙
在為期一年或更短的對(duì)照研究中，奧氮平治療中發(fā)生的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙較少，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。但長(zhǎng)期用藥會(huì)增加遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)。因此，若用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀和體征，應(yīng)考慮減少用藥量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性惡化甚或加重。
體位性低血壓
奧氮平治療老年患者的臨床實(shí)驗(yàn)中，偶有體位性低血壓的報(bào)道。用奧氮平治療65歲以上的患者時(shí)建議定期監(jiān)測(cè)患者的血壓。
心臟性猝死
在奧氮平上市后報(bào)告中報(bào)道了患者因使用奧氮平引起的心臟性猝死事件。在一項(xiàng)回顧性觀察研究中，接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)心臟性猝死的風(fēng)險(xiǎn)約為未服用抗精神病藥物患者的兩倍。在該研究中，奧氮平與一項(xiàng)合并分析中的非典型抗精神病藥物的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。
兒科患者
奧氮平不用治療兒童或青少年。在年齡為13-17歲患者中的臨床試驗(yàn)顯示有多種不良反應(yīng)：包括體重增加，代謝改變和催乳素增加。
乳糖
奧氮平片劑中含有乳糖。患有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐癥、拉普乳糖本酶缺乏癥和葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止服用此藥。
由于奧氮平可能導(dǎo)致瞌睡，患者在操作危險(xiǎn)性機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車時(shí)應(yīng)格外小心。

【奧夫平孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：
　　對(duì)妊娠期婦女還沒(méi)有足夠的對(duì)照試驗(yàn)研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準(zhǔn)備懷孕的患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗(yàn)有限，只有當(dāng)可能的獲益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方能使用本藥。
　　在懷孕期的后3個(gè)月使用抗精神病藥物（包括奧氮平）的母親，新生兒有出現(xiàn)不同程度及時(shí)間的不良反應(yīng)（包括體外系癥狀及停藥反應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)，已有激動(dòng)、肌張力高、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障礙的報(bào)告，因此，新生兒應(yīng)密切監(jiān)護(hù)
哺乳
　　在一項(xiàng)健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過(guò)乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時(shí)平均嬰兒暴露（mg/kg）估計(jì)為母體奧氮平濃度（mg/kg）的1.8％。如果患者服用奧氮平，建議不要哺乳。
生育能力
對(duì)生育能力的影響尚不清楚。

【奧夫平兒童用藥】
因?yàn)槿狈Π踩�性和有效性的�?shù)據(jù)，奧氮平不推薦用于兒童和未滿18歲的青少年患者。一項(xiàng)青少年患者的短期研究曾經(jīng)報(bào)道奧氮平能引起相對(duì)于成人更大數(shù)量的體重增加、脂質(zhì)和催乳素改變。

【奧夫平老年用藥】
通常不必考慮使用較低的起始劑量(5mg/天)，但對(duì)65歲以上老年人，若有臨床指征，仍應(yīng)考慮使用較低的起始劑量。

【奧夫平藥物相互作用】
僅在成人中進(jìn)行了相互作用的研究。
影響奧氮平的潛在相互作用
因?yàn)閵W氮平通過(guò)CYP1A2進(jìn)行代謝，那些能特定誘導(dǎo)或抑制這種同工酶的物質(zhì)可能影響奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)。
CYP1A2的誘導(dǎo)作用
奧氮平的代謝可被吸煙和卡馬西平誘導(dǎo)，可以導(dǎo)致奧氮平濃度降低。僅觀察到奧氮平清除率輕微到中度的增加。臨床的結(jié)果可能有限，但仍推薦進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可以考慮增加奧氮平的劑量。
CYP1A2的抑制作用
氟伏沙明是一種CYP1A2抑制劑，可以顯著地抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后，不吸煙女性?shī)W氮平的Cmax平均增加54％，而吸煙男性則平均增加77％。兩者奧氮平的AUC值分別平均增加52％和108％。因此對(duì)于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制劑(例如：環(huán)丙沙星)的患者，應(yīng)考慮降低奧氮平的初始劑量。而對(duì)開(kāi)始使用CYP1A2抑制劑的患者，奧氮平的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。
降低的生物利用度
活性碳可降低口服奧氮平生物利用度的50％到60％，因此應(yīng)在奧氮平用藥前或用藥后至少2小時(shí)使用。
尚未發(fā)現(xiàn)氟西汀（一種CYP2D6抑制劑）、單次劑量的抗酸劑（鋁、鎂）或西咪替丁對(duì)奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響。
奧氮平對(duì)其他藥物的潛在影響
奧氮平可拮抗直接和間接的多巴胺受體激動(dòng)劑的作用。
在體外，奧氮平不抑制主要的CYP450同工酶（如：1A2,2D6,2C9,2C19,3A4）。在一項(xiàng)體內(nèi)研究里，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)奧氮平抑制三環(huán)抗抑郁藥（代表大部分的CYP2D6路徑）、華法林（CYP2C9）、膽茶堿（CYP1A2）或安定（CYP3A4和2C19）,如該研究所證實(shí)，沒(méi)有預(yù)期的特殊相互作用。
當(dāng)與鋰鹽或二環(huán)己丙醇聯(lián)合用藥時(shí)，奧氮平未顯示出藥物間相互作用。
丙戊酸鹽血漿水平的治療監(jiān)測(cè)顯示，當(dāng)采用奧氮平聯(lián)合治療后，丙戊酸鹽的劑量無(wú)需進(jìn)行調(diào)整。
一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)
當(dāng)患者飲用酒精或接受能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的藥物時(shí)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。對(duì)帕金森和癡呆患者，不推薦奧氮平與抗金森藥物的合用。
*　QTc間期
奧氮平與已知能增加QTc間期的藥物合用時(shí)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

【奧夫平藥物過(guò)量】
癥狀和體征：奧氮平過(guò)量時(shí)，最常見(jiàn)的癥狀（發(fā)生率≥10％）包括心動(dòng)過(guò)速、激越/攻擊行業(yè)、構(gòu)音障礙、各種錐體外系癥狀及覺(jué)醒水平的降低（由鎮(zhèn)靜直至昏迷）。奧氮平過(guò)量的其它重要表現(xiàn)還包括譫亡、痙攣、昏迷、可疑的MMS，呼吸抑制、呼吸忽促、高血壓或低血壓，心律不齊（過(guò)量時(shí)發(fā)生率小于2％）和心肺功能抑制等。迄今報(bào)告的奧氮平最低致死劑量為450mg，但是也有報(bào)告服用奧氮平劑量超過(guò)2g而仍存活的報(bào)告。使用奧氮平過(guò)量時(shí)的處理方法：目前，還沒(méi)有特異的奧氮平解毒劑，不應(yīng)用催吐方法，可采用常規(guī)的藥物過(guò)量處理方法（例如洗胃、服用洗性碳）。當(dāng)給予活性碳制劑后，奧氮平口服生物利用度會(huì)降低50-60％。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)對(duì)重要器官是行監(jiān)測(cè)和治療，包括處理低血壓，循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。不要使用腎上腺素、多巴胺或其它具有受體激動(dòng)活性的擬交感制劑，因?yàn)槭荏w激動(dòng)劑會(huì)加重低血壓癥狀，需要監(jiān)測(cè)心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切連續(xù)地監(jiān)測(cè)直到恢復(fù)正常。

【奧夫平藥理毒理】
毒理研究:
單次給藥毒性
嚙齒類動(dòng)物單次經(jīng)口給藥中毒癥狀表現(xiàn)為高效價(jià)神經(jīng)阻滯劑的作用特征：活動(dòng)減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg（小鼠）和175mg/kg（大鼠）。犬單次給藥的最大耐受劑量為100mg/kg。臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費(fèi)力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴單次經(jīng)口給藥劑量為100mg/kg時(shí)可致虛脫，更高劑量會(huì)導(dǎo)致半昏迷狀態(tài)。
重復(fù)給藥毒性
在對(duì)小鼠進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月和對(duì)大鼠及犬進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)1年的研究中發(fā)現(xiàn)，奧氮平主要作用表現(xiàn)為對(duì)CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及致外周的血液學(xué)障礙。對(duì)CNS的抑制會(huì)逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時(shí)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育參數(shù)降低。與大鼠催乳素增高一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降，以及陰道上皮和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。
血液學(xué)毒性
在每種研究動(dòng)物中均發(fā)現(xiàn)血液學(xué)參數(shù)的改變，包括小鼠劑量依賴性的循環(huán)系統(tǒng)白細(xì)胞減少和大鼠循環(huán)系統(tǒng)白細(xì)胞的非特異性減少；但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞中毒的證據(jù)。日劑量為8或10mg/kg（奧氮平總暴露量[AUC]約為人日劑量12mg給藥AUC的12~15倍），部分犬出現(xiàn)可逆性的粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。出現(xiàn)細(xì)胞減少癥的犬未見(jiàn)藥物對(duì)骨髓造血始祖細(xì)胞和增生細(xì)胞的不良作用。
遺傳毒性
細(xì)菌突變檢測(cè)以及離體和活體哺乳動(dòng)物檢測(cè)結(jié)果顯示，全部試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)奧氮平均未見(jiàn)致突變性或誘分裂作用。
生殖毒性
奧氮平未見(jiàn)致畸作用。藥物的鎮(zhèn)靜作用影響雄性大鼠的交配表現(xiàn)。1.1mg/kg日劑量（約為人最大給藥劑量的3倍）可影響動(dòng)情周期，3?mg/kg(約為人最大給藥劑量的9倍)可影響其繁殖參數(shù)。大鼠給予奧氮平后，子代中觀察到胎仔發(fā)育遲緩及子代活動(dòng)水平短暫性降低。
*　致癌性
小鼠和大鼠的研究結(jié)果顯示：奧氮平未見(jiàn)致癌性。

【奧夫平藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
奧氮平口服吸收良好，在5~8小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿藥物濃度峰值。藥物吸收不受食物影響。與靜脈給藥相比的口服絕對(duì)生物利用度尚未確定。分布
在大約7~1000ng/mL的濃度范圍之間，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率大約為93％，主要與白蛋白和a-酸性糖蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化
奧氮平在肝臟主要通過(guò)葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化通路代謝。循環(huán)系統(tǒng)中的主要代謝產(chǎn)物為10-N-葡萄糖醛酸結(jié)合物，不通過(guò)血腦屏障。細(xì)胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6與N去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關(guān)，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示這兩個(gè)代謝物的藥理學(xué)活性均明顯低于奧氮平。主要的藥理學(xué)活性來(lái)源于母藥奧氮平。消除
健康志愿者口服給藥，年齡和性別均為奧氮平的平均終末消除半衰期的影響因素。
健康老年人(65歲以上)受試者與健康年輕受試者相比，藥物平均消除半衰期延長(zhǎng)(分別為51.8hr和33.8hr),藥物清除減緩(清除率分別為17.5L/hr和18.2L/hr)。所觀察到的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)變異處于其他人群的變異范圍之內(nèi)。44名65歲以上的老年精神分裂癥患者給子5~-20mg/日奧氮平，未發(fā)現(xiàn)任何特殊的不良事件。
女性受試者的藥物平均消除半衰期較男性受試者長(zhǎng)(分別為36.7hr和32.3hr)，藥物清除減緩(清除率分別為18.9L/hr和27.3L/hr)。但安全性結(jié)果顯示，奧氮平(5-20mg)在女性患者(n=467)中的安全性與男性患者(n=869)相當(dāng)。腎損傷
藥物在腎功能衰竭的患者(肌酐清除率<10ml/min)和健康受試者中的平均消除半衰期分別為37.7hr和32.4hr,藥物清除率分別為21.IL/hr和250OL/hr均無(wú)顯著差異。一項(xiàng)物料平衡研究顯示，約57％放射性標(biāo)記的奧氮平在尿中出現(xiàn)，主要為代謝產(chǎn)物。吸煙者
與非吸煙患者(消除半衰期和清除率分別為48.8hr和14.1L/hr)_相比，吸煙并伴有輕度肝功能損害患者的平均藥物消除半衰期(39.3hr)延長(zhǎng)，清除率(18.0L/hr)降低。
非吸煙患者與吸煙患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延長(zhǎng)(分別為38.6hr和30.4hr),清除率降低(分別為18.6L/hr和27.7L/hr)。
相比于年輕人、男性受試者和吸煙者，奧氮平在老年人、女性受試者和非吸煙者的血漿清除率降低。但是，年齡、性別或吸煙與否對(duì)奧氮平的清除率和半衰期的影響與個(gè)體間的總體變異幅度相比較小。
在對(duì)高加索人、日本人和華人的研究中，上述三種人群之間未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的人種差異。兒科患者人群
奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)特性在青少年(13-17歲)和成年人中相似。臨床研究結(jié)果顯示中，青少年中奧氮平的平均暴露量比成年人中高約27％。青少年與成年人的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)差異包括平均體重較低以及青少年吸煙者較少。這些因素可能與觀察到的青少年平均暴露量較高有關(guān)。

【奧夫平貯藏】
遮光，密封保存

【奧夫平包裝】
鋁塑包裝，14片/盒。

【奧夫平有效期】
24個(gè)月

【奧夫平執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH03632018

【奧夫平批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20183500

【奧夫平生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：齊魯制藥有限公司

【奧夫平核準(zhǔn)日期】
2018年12月17日