百濟新特藥房提供米拉貝隆緩釋片(貝坦利)說明書，讓您了解米拉貝隆緩釋片(貝坦利)副作用、米拉貝隆緩釋片(貝坦利)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，米拉貝隆緩釋片(貝坦利)說明書如下:

【貝坦利藥品名稱】
通用名稱：米拉貝隆緩釋片
商品名稱：貝坦利（BETMIGA）
英文名稱：Mirabegronsustained－releaseTablets
漢語拼音：MilabeilongHuan

【貝坦利成份】
貝坦利活性成份：米拉貝隆
化學名稱：2－（2－氫基－1，3－唑4基）NH4（2－（2R－2－羥基－2－苯基乙基］氨基｝乙基）苯基］乙酰胺
分子式：C23H24N4O2S
分子量：396.51

【貝坦利性狀】
貝坦利為棕色薄膜衣片（25mg規格）或黃色薄膜衣片（50mg規格），除去包衣后顯白色或類白色

【貝坦利適應癥】
成年膀過度活動癥（OAB）患者尿急、尿頻和/或急迫性尿失禁的對癥治療。

【貝坦利規格】
（1）25mg：（2）50mg

【貝坦利用法用量】
成年患者（包括老年患者）
推薦劑量為50mg，每日一次，餐后服用。用水送服。由于貝坦利是緩釋片，應整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎。
特殊人群
腎和肝損傷
在終末期腎病（GFR＜15ml／min／1．73m2或需要進行血液透析的患者）或重度肝損傷（Child－Pugh分級C級）患者中未進行過貝坦利研究，因此不推薦上述患者使用貝坦利（詳細參見注意事項、藥代動力學項下）。
腎或肝損傷患者，在使用或不使用強細胞色素P4503A（CYP3A）抑制劑的情況下，日推薦劑量參見下表（詳細參見注意事項、藥物相互作用、藥代動力學項下）
性別
不需要依據性別調劑量
兒意患者
18歲以下兒童使用貝坦利的安全性和有效性尚未明確。目前尚無相關數據

【貝坦利不良反應】
全球安全性總結
在Ⅱ期臨床試驗中對8433例OAB患者進行了米拉貝隆的安全性評價，其中5648例患者至少服用一次米拉貝隆，622例患者接受米拉貝隆治療至少1年（365天）。大多數不良反應為輕到中度。
在三項為期12周的的雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中，88％的患者完成了米拉貝隆治療，4％的患者由于不良事件停藥。用米拉貝隆50mg治療的者最常見的不良反應為尿路感染和心動過速，尿路感染發生率為2.9％，沒有患者因尿路感染而停藥；心動過速發生率為1．2％，0．1％的患者由于心動過速停藥。嚴重不良反應包括房顫（0.2％）。在為期1年的長期陽性對照（毒堿受體拮抗劑）臨床試驗期間發生的不良反應類型和嚴重程度與三項為期12周的雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗相似。

【貝坦利禁忌】
米拉貝隆禁用于以下患者：
對米拉貝隆或貝坦利的任何輔料過敏者。控制不佳的重度高血壓（收縮壓≥180mmHg和或舒張壓≥110mmHg）患者。

【貝坦利注意事項】
腎損傷患者
在終末期腎病（GFR＜15ml／min／1.73m2或需要進行血液透析）患者中未進行過貝坦利研究，因此不推薦上述患者使用貝坦利。重度腎損傷（GFR15~29ml／min／1.73m2）患者用藥數據有限；基于一項藥代動力學研究（參見藥代動力學項下）結果，建議該類患者劑量降至25mg。重度腎損傷（GFR15～29ml／min／1.73m2）患者如正在使用強CYP3A抑制劑，則不推薦使用貝坦利。
肝損傷患者
在重度肝損傷（Child－Pugh分級C級）患者中未進行過貝坦利研究，因此不推薦該類患者使用貝坦利。中度肝損傷（Child－Pugh分級B級）患者如正在使用強CYP3A抑制劑，則不推薦使用貝坦利（見藥物相互作用項下）。
高血壓患者
米拉貝隆可能升高血壓，故應在基線及治療期間定期監測血壓，特別是對于高血壓患者。中度高血壓（收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg）用藥患者的數據有限。
先天性或后天性T間期延長患者
臨床試驗中，治療劑量的貝坦利沒有引起臨床相關的QT間期延長（參見藥理毒理項下）。但是由于上述試驗排除了已知有QT間期延長病史的患者或或正在接受已知可延長QT間期藥物治療患者，因此尚不清楚貝坦利對上述患者的影響。上述患者使用貝坦利時應謹慎。
米拉貝隆上市后用藥經驗中有勝出口梗阻患者（BOO）和服用抗毒蕈堿藥物治療的OAB患者發生尿留的報道。一項對照、安全性臨床研究中，未顯示出膀曉出口梗阻患者服用米拉貝隆增加尿潴留的風險，對于臨床上顯著的膀胱出口梗阻患者，建議謹慎使用米拉貝隆。服用抗毒蕈堿藥物治療OAB的患者也應謹慎使用米拉貝隆。
血管性水腫
有報告顯示，服用米拉貝隆后出現臉、唇、舌和／或喉血管性水腫。有一些些患者首劑量服用后出現，也有個例報告顯示首劑量服用后幾小時或多劑量服用后出現血管性水腫。血管性水腫相關的上呼吸道腫脹可能是致命的。如如果舌、下咽部、喉發生血管性水腫，應立即停用米拉貝隆，采取適當治療措施以確保患者呼吸道通暢。
受CYP2D6代謝藥物治療的患著
由于米拉貝隆是CYP2D6的中度抑制劑劑，美托洛爾和地昔帕明等CYP2D6底物與米拉貝隆聯合時全身暴露增加，因此有必要進行適當監測并調整劑量，特別是與硫利達嗪、氯卡尼和普羅帕酮等經CYP2D6代謝的治療指數窄的藥物聯用時。

【貝坦利孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期婦女：貝坦利尚未在孕婦中進行充分的對照試驗，僅可在權衡對孕婦的益處大于對孕婦和胎兒風險時可以使用貝坦利，治療期間懷孕的婦女應向醫生咨詢。
哺乳期婦女：尚不清楚貝坦利是否可分泌至人乳汁。大鼠乳汁中米拉貝隆的濃度為母體血藥濃度的2倍。哺乳期幼仔的肺、肝和腎中可檢測到米拉貝隆。尚未進行試驗評估貝坦利對人乳汁分泌的影響、經人的分泌或其對哺乳期嬰兒的影響。由于預計貝坦利可分泌至人乳汁，并且哺乳期嬰兒有可能發生嚴重不良反應，應考慮藥物對母體的重要性，決定停止哺乳或停止用藥。

【貝坦利兒童用藥】
18歲以下兒童使用貝坦利的安全性和有效性尚未明確。目前尚無相關數據。

【貝坦利老年用藥】
老年志愿者（≥65歲）多次口服給藥后，米拉貝隆及其代謝物的最大血藥濃度（Cmx）和藥物濃度－時間曲線下面（AUC）與年輕志愿著（18－45歲）相似。因此無需調整劑量。

【貝坦利藥物相互作用】
米拉貝隆經多種途徑轉運和代謝。米拉貝隆為CYP3A4、CYP2D6、丁酰膽堿酯酯酶、尿苷二磷酸葡糖醛酸基轉移酶（UGT）、外向轉運體P－糖蛋白（P－gp）、內向有機陽離子轉運體（OCT）、OCT1、OCT2和OCT3的底物。采用人肝微粒體和重組人CYP酶進行的研究顯示，米拉貝隆是時間依賴的CYP2D6的中度抑制劑，是CYP3A的弱抑制劑。高濃度的米拉貝隆可抑制P－gp介導的藥物轉運。

【貝坦利藥物過量】
健康志愿者接受米拉貝隆單次最高劑量達到400mg，該劑量水平報告的不良事件包括心急（1例/6例）和脈率升高至100次/分鐘以上（bpm)（3例/6例）.健康志愿者多次服用米拉貝隆（劑量達到每天300mg，共10天），脈率和收縮壓升高。用藥過量的癥狀可能包括心跳加快、脈率升高或血壓升高。用藥過量的治療包括對癥和支持治療。如果發生用藥過量，應監測脈率、血壓和心電圖。

【貝坦利藥理毒理】
藥理作用：米拉貝隆為選擇性，腎上腺素受體激動動劑，通過作用于膀胱組織，使膀胱平滑肌松弛。
毒理研究
遺傳毒性：米拉貝隆Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：米拉貝隆在亞致死劑量水平（相應的人體等效劑量比最大人體推薦劑量MRHD高19倍）未見對生育力有明顯影響，300mg/kg劑量可見母體毒性（包括死亡、活動能力降低、皮毛污染、流淚、震顫、體重于攝食量降低）以及動情間期延長、黃體數量、著床數量及存活胎仔數量降低。
雌性大鼠在器官形成期內給予米拉貝隆，100mg/kg以上劑量可見跖骨骨化數量較低，波狀肋骨的發生率較高。300mg/kg劑量可見存活胎仔的體重、胸骨節、骶骨與尾椎骨骨化的數量較低，骨骼異常、主肩骨彎曲及尺骨與橈骨彎曲的發生率較高，妊娠兔經口給予米拉貝隆，全身暴露量達MHRD的36倍時，主要可見心臟畸形（主動脈擴張、心臟肥大）。此外，兔全身暴露量達到MHRD的14倍時可見肺畸形（肺副葉缺損）和胚胎植入后丟失率增加。
大鼠全身暴露量達MHRD的22倍時，可見可逆的對骨化作用的影響（波狀肋骨，骨化延遲，胸骨、掌骨和距骨骨化數減少）。在母體毒性劑量時可見胚胎毒性。兔中觀察到的心血管畸形是通過β1－腎上腺素受體活化介導的。
大鼠給藥后4小時，母體化合物和／或其代謝物可分泌至乳汁，其濃度約為血漿的1．7倍。
致癌性：米拉貝隆在大鼠和小鼠中進行了兩年的經口給藥致癌性試驗。雄性大鼠給藥劑量為0、12.5、25或或50mg/kg／天，雌性大鼠和兩種性別的小鼠給藥劑量為0、25、50或100mg/kg／天。大鼠和小鼠米拉貝隆全身暴露量分別高于人50mg劑量用藥時的3845倍和21～38倍，未見潛在的致癌性。

【貝坦利貯藏】
密封，10~30°C保存。

【貝坦利包裝】
雙鋁泡罩包裝，10片/盒

【貝坦利有效期】
36個月

【貝坦利執行標準】
JX20160189

【貝坦利標準文號】
國藥準字J20180019

【貝坦利分裝企業】
安斯泰來制藥（中國）有限公司