百濟新特藥房提供鹽酸米那普侖片(現(xiàn)唯寧)說明書，讓您了解鹽酸米那普侖片(現(xiàn)唯寧)副作用、鹽酸米那普侖片(現(xiàn)唯寧)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸米那普侖片(現(xiàn)唯寧)說明書如下:

【現(xiàn)唯寧警示語】
自殺傾向和抗抑郁藥物
對抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（≤24歲）患者自殺的想法和實施自殺行為（自殺傾向）的風險。任何人如果考慮將鹽酸米那普侖片或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年和青年（≤24歲），都必須在其風險和臨床需求之間進行權衡。短期的臨床試驗沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會增加自殺傾向的風險；而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺傾向的風險有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關，必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察并與醫(yī)生進行溝通。鹽酸米那普侖未批準用于兒童患者（見[注意事項]-警告，臨床癥狀的惡化和自殺風險）。

【現(xiàn)唯寧藥品名稱】
通用名稱：鹽酸米那普侖片
英文名稱：MilnacipranHydrochlorideTablets
漢語拼音：YansuanMinapulunPian

【現(xiàn)唯寧成份】
現(xiàn)唯寧主要成份為鹽酸米那普侖：其化學名稱(1R,2S)-rel-2-氨甲基-N,N-二乙基-1-苯基環(huán)丙甲酰胺鹽酸鹽。
化學結構式：

分子式：C15H23CLN2O.HCL
分子量：282.81

【現(xiàn)唯寧性狀】
現(xiàn)唯寧為白色薄膜衣片。除去包衣后顯白色或類白色。

【現(xiàn)唯寧適應癥】
治療抑郁癥。

【現(xiàn)唯寧規(guī)格】
25mg。

【現(xiàn)唯寧用法用量】
成人初始劑量為每日50mg,逐漸增至每日100mg,一日2-3次，餐后口服。遵照醫(yī)囑，可根據(jù)年齡和癥狀適當增減劑量，需要調(diào)整劑量時，可參看下表所列腎功能情況進行：

療程：
抗抑郁藥對癥治療，同所有抗抑郁治療一樣，米那普侖一般在服藥1-3周后才顯效。停藥時應逐漸減量停藥。
合并其他精神藥物治療：
治療初期可合并鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥，以防焦慮癥狀的出現(xiàn)或加重。然而，抗焦慮藥不能避免患者的自殺企圖。

【現(xiàn)唯寧不良反應】
不良反應出現(xiàn)在服用米那普侖的第一周內(nèi)，可持續(xù)至第二周，隨后將逐漸減弱，抑郁癥狀將改善，不良反應一般較溫和，很少需要停止治療。
單獨用藥或與其他精神類藥物合用時最常見的不良反應主要是眩暈，出汗、焦慮、發(fā)熱和排尿困難，需要特別關注的重要不良反應有：
1)惡性綜合癥（syndromemalin)(發(fā)生率不足0.1％）
呆滯少動，高度的肌肉僵硬，吞咽困難、心動過速、血壓變化、出汗等不良反應，繼而出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱的惡性綜合征,出現(xiàn)這種癥狀時取停止給藥，應采降低體溫、補充水份等適宜的辦法處理。
2）5-HT綜合癥（發(fā)生率不明）
因5-HT綜合癥出現(xiàn)神志錯亂、出汗、幻覺、反射亢進、肌陣攣、顫栗、心動過速、震顫、發(fā)熱、協(xié)調(diào)異常等癥狀時，應停止給藥。
3）痙攣(發(fā)生率不足0.1％）
因痙攣出現(xiàn)異常情況時，應停止給藥，采用適當?shù)霓k法處理。
4）白細胞減少（發(fā)生率不明）
可能發(fā)生白細胞減少，故要隨時進行血液檢驗，一旦發(fā)生異常，應停止給藥，采用適當?shù)霓k法處理。
5）重度皮膚損傷（發(fā)生率不明）
可能引起皮膚黏膜眼綜合癥(Stevens-Johnsonsyndrome)等嚴重皮膚損傷，故要充分觀察，一旦有發(fā)熱，紅斑、瘙癢感、眼充血、口腔炎等時。應停止給藥，采用適當?shù)霓k法處理。
6)抗利尿激素異常分泌綜合癥(SIADH)
可能引起低鈉血癥、低滲透壓血癥、高鈉尿、高張尿，意識障礙等抗利尿激素分泌異常綜合癥，有食欲不振，頭痛，噯氣、嘔吐、、全身疲倦感等癥狀時，要進行電解質(zhì)檢查，發(fā)現(xiàn)異常，則應采取停止給藥，限制水分攝取等適當?shù)霓k法處理。
7）肝功能障礙、黃疸(發(fā)生率不足0.1％）
由于AST(GOT),ALT(GPT),Y-GPT的上升，可能引起肝功能的障礙，黃疸，因此要密切觀察，一旦發(fā)生異常，應立即停藥，采用適當?shù)姆椒ㄌ幚怼?br/>一般不良反應：惡心、嘔吐、口干、便秘、震顫、心悸、煩躁不安、頭痛、蕁麻疹、皮疹、斑丘疹或紅斑、瘙癢癥。
需提醒患有心血管疾病或同事接受心臟治療的患者，常見的心血管系統(tǒng)的不良反應可能加重（例如高血壓、低血壓、體位性低血壓、心動過速或心悸）、
少見的不良反應：
與其他藥物合用時可出現(xiàn)5-羥色胺綜合癥（參見相互作用）：
轉氨酶輕度升高，停藥后回復正常；
尿潴留（參見使用注意）；
抽搐，特別是有癲癇病史者（參見使用注意）；
睪丸痛，射精障礙。
罕見的不良反應：
低鈉血癥（參見使用注意）；
瘀斑、皮下或粘膜出血（參見使用注意）；
此外，一些不良反應與抑郁癥本身有關：
加重抑郁癥的情緒低下狀況，可伴有自殺傾向；
可有情緒低下轉為躁狂癥狀；
在精神疾病患者可出現(xiàn)譫妄癥狀；
陣發(fā)性焦慮癥狀（同時服用精神興奮性抗抑郁藥時）。

【現(xiàn)唯寧禁忌】
絕對禁忌：
已知對米那普侖過敏者
非選擇性的單胺氧化酶（MA0)抑制劑（如異丙異煙肼），選擇性MAO-B抑制劑（如司來吉蘭），洋地黃（如地高辛）和5HT1D激動劑（舒馬坦，sumatripta:參照藥物相互作用）
哺乳期
相對禁忌：
腎上腺素、去甲腎上腺素的腸外給藥途徑，可樂定及同類藥、選擇性MA0-A抑制劑（如嗎氯貝胺、托洛沙酮）（參照注意事項和藥物相互作用）
排尿困難（主要是前列腺增生患者或其他生殖泌尿功能紊亂患者）
妊娠期（參照孕婦及哺乳期婦女用藥）

【現(xiàn)唯寧注意事項】
警告
臨床癥狀的惡化和自殺風險
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否口服抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為，以及行為異常變化，這種風險會一直持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙和自殺風險有關，并且這些精神障礙本身為自殺的最強預兆。然而，長期以來一直有這種擔憂：在某些患者的治療早期，抗抑郁藥物可能起誘導抑郁癥惡化，以及產(chǎn)生自殺的意念、行為的作用。抗抑郁藥物（SSRIs和其他）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥（MMD）和其他精神障礙的兒童、少年和青少年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實施自殺行為（自殺意念、行為）的風險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會增加自殺意念、行為的風險：在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風險會有所降低。
在患有抑郁癥、強迫癥（OCD）或其他精神障礙的兒童和青少年中通行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥物，包括愈4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進行安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗（中位持續(xù)時間為兩個月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者），各種藥物引起的自殺意念、行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯示出較年輕患者自殺意念、行為風險的增加趨勢。在各個不同的適應癥中，自殺意念、行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高。雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同（藥物和安慰劑相比），但是在不同的適應的癥年齡層中的絕對風險相對穩(wěn)定。表1提供了風險差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風險差異的例數(shù)）。

在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發(fā)生。在成年人臨床試驗中有自殺事件發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對藥物在自殺中的影響作出結論。
自殺意念、行為風險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會持續(xù)尚不可知，但是，從成年人抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復發(fā)。
無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應當適當監(jiān)察和密切其臨床癥狀的惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)、及增加或減少劑用量的時候。
用抗抑郁藥物治療患者的抑郁癥、其他精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然未建立這些癥狀和的出現(xiàn)和抑郁癥的惡化和/或自殺沖動的產(chǎn)生之間的因果關系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的前兆。
當患者的抑郁癥持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥惡化或自殺傾向的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括可能終止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴重的、突發(fā)的、或者與緩和當前癥狀不符合時候更應當如此。
如果決定終止治療，劑量應當盡快遞減、但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥或者其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒家屬以及看護著有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激動、易怒、行為異常變化、其它以上提及的癥狀及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每日對患者進行以上的監(jiān)察。使用鹽酸米那普侖時，處方應當從最小劑量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。
雙方情感障礙患者的篩查：
抑郁發(fā)作可能是雙方情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認為（雖然未通過對照試驗明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉變。然而，用抗抑郁藥物開始治療之前，應當對有抑郁癥的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險：該篩查應當包括自殺家屬史，雙相情感障礙和抑郁癥家屬史在內(nèi)詳細的精神病史。應當注意鹽酸米那普侖未經(jīng)批準用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。
治療初期可出現(xiàn)短時的失眠或煩躁癥狀，當出現(xiàn)狂躁癥狀時，應停止米那普侖的治療，并給與鎮(zhèn)靜藥物。
1.對以下患者要謹慎給藥：
（1）排尿困難或有排尿困難病史患者（因為該藥物具有抑制去腎上腺素再攝取作用，可使病情惡化。）
（2）青光眼，或者眼睛內(nèi)壓增高患者（因為該藥物具有抑制去腎上腺素再攝取作用，可使病情惡化。）
（3）有高血壓或心臟疾病患者（因為該藥物具有血壓升高、心跳加快作用，可使病情惡化。）
（4）有肝疾病患者（在藥物在血中有持續(xù)維持高濃度。）
（5）有腎疾病患者（國外以腎功能障礙病人進行體內(nèi)藥代動力學試驗時，確認該藥在血液中有持續(xù)維持高濃度的趨勢，故應當適量減量。）
（6）有癲癇等抽搐性疾病或病史的患者（會引起抽搐。）
（7）雙相情感障礙患者（有躁狂、自殺意圖的表現(xiàn)。）
（8）以往有自殺念頭、自殺企圖的患者，有自殺念頭的患者（表現(xiàn)出自殺念頭、自殺企圖。）
（9）有腦器質(zhì)性質(zhì)損害或協(xié)調(diào)失調(diào)癥患者（使精神癥狀惡化。）
（10）曾有過止血障礙的患者慎用，同時服用抗凝劑，影響血小板功能的藥物（如非甾體抗炎藥、阿司匹林及其他可能增加出血傾向藥物）的患者慎用。
2.重要注意事項：
（1）對抑郁癥患者有死亡念頭，自殺傾向的，在給藥初期及劑量變更時都要密切觀察患者狀態(tài)及病狀變化。若有新的自傷、情緒波動、精神運動不穩(wěn)定的情緒不穩(wěn)定狀況出現(xiàn)時，或發(fā)現(xiàn)此類癥狀有惡化時，應采用停止增加給藥劑量，逐漸減量、停藥等適當處理方法。
（2）為防止自殺性過量服藥，對有自殺傾向的患者，每次處方日數(shù)應控制在最低限度。
（3）對自殺念頭、自殺企圖的風險應充分告知患者家屬。指導患者家屬要與醫(yī)生保持密切聯(lián)系。
（4）因可發(fā)生嗜睡、眩暈等癥狀，所以正在服用本藥的患者不可從事駕駛汽車等有危險性的機械操作。

【現(xiàn)唯寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．對于孕婦或有妊娠可能性的婦女，只有在判斷治療的益處高于危險性時方給藥（大鼠口服給藥試驗，發(fā)現(xiàn)藥物在胎仔中的濃度與母體血液中的濃度相同，動物圍產(chǎn)期及哺乳期給藥試驗發(fā)現(xiàn)死亡率增加。）
2.一般對哺乳婦女不要給藥,不得已給藥時,應停止哺乳(大鼠口服給藥試驗,發(fā)現(xiàn)乳汁中的濃度是血漿中的濃度的三倍。）

【現(xiàn)唯寧兒童用藥】
兒童用藥的安全有效性尚未確定。

【現(xiàn)唯寧老年用藥】
老年患者的藥代動力學試驗表明，血中濃度上升，藥物消除有延遲的趨勢，故應觀察患者狀態(tài)同時謹慎給藥。有報道低血鈉、抗利尿激素分泌異常綜合癥的不良反應主要發(fā)生在老年人。

【現(xiàn)唯寧藥物相互作用】
1.并用禁忌（不可并用）（略）

2.合并使用注意（略）

【現(xiàn)唯寧藥物過量】
過量使用
米那普侖過量使用時可出現(xiàn)超劑量反應，此時，嘔吐效應可明顯減輕過量服用的危險。
用量在200mg時可出現(xiàn)惡心、出汗和便秘（發(fā)生率》10％）。
單藥服用用量在800mg-1g時主要癥狀為：嘔吐、呼吸困難(呼吸暫停）和心動過速。
用量高達1.9-2.9g，并與其它藥物合用時（尤其是苯二氯?類），則可能出現(xiàn)：困倦、高碳血酸癥和意識障礙，未見心臟毒性。
過量服藥的處置方法：
無特效解毒劑。需對癥治療，應盡快采取洗胃、服用活性炭等方法，至少持續(xù)觀察24小時。

【現(xiàn)唯寧藥理毒理】
藥理作用
普侖為抗抑郁藥，是一種特異性5-HT與NE再攝取抑制劑。鹽酸米那普侖對大鼠腦內(nèi)5-HT與NE再攝取部位有親和性，抑制5-HT與NE再攝取，增加大鼠腦內(nèi)細胞外5-HT與NE濃度。鹽酸米那普侖對大鼠腦內(nèi)受體和5-HT2受體未見影響。
動物試驗結果顯示，鹽酸米那普侖能縮小小鼠和大鼠強迫游泳試驗“不動”時間，試劑依賴性抑制大鼠條件恐懼應激反應試驗的“僵住”行為，拮抗利血平誘導的大鼠體溫下降。
毒理研究
鹽酸米那普侖Ames試驗、染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
生殖能力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予鹽酸米那普侖5、20、80mg/kg，高劑量組服藥后出現(xiàn)流涎，中高劑量組體重增長減輕，其他未見異常。胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠經(jīng)口給予鹽酸納米普侖10、40、150mg/kg，高劑量組動物可見眼瞼下垂、俯臥、自發(fā)活動減少、陰道出血、腹部和泌尿生殖器周圍玷污、流涎及間歇性痙攣，胎仔死亡率增高。低劑量組雌性胎數(shù)尾短，中劑量組胎仔、雌性胎鼠體長、尾長值減低。高劑量組雄性比例升高，外觀異常率增加。圍產(chǎn)期毒性試驗中，5mg/kg以上劑量組母鼠妊娠體重減輕、黃體數(shù)減少，死產(chǎn)率增高。F1代大鼠體重增長緩慢，存活指數(shù)降低，下門齒萌出延遲。
依賴性
動物實驗結果顯示，鹽酸納米普侖在正常猴未見軀體和心理依賴性的產(chǎn)生。

【現(xiàn)唯寧藥代動力學】
尚無中國人的藥代研究資料。根據(jù)文獻報道日本人的藥代情況如下：
1.血中濃度
（1）單次給藥
健康成年男子餐后單次口服鹽酸納米普侖12.5~100mg（各組n=5）時的血漿中原型藥物濃度在2~3小時后達到最高值，以半衰期約8小時速度逐漸減少，藥代動力學參數(shù)如下：點擊放大
另外，健康老年男性（66-76歲，n=8）餐后單次口服鹽酸納米普侖15mg時的血漿中原型藥物濃度（AUC）與健康成年男子（n=8）比較，明顯增加。藥代動力學參數(shù)如下：
（2）多次給藥
健康成年男子（n=4）餐后多次口服鹽酸米那普侖25mg，1天2次，給藥8天。此時血漿中原型藥物的濃度第五天達穩(wěn)態(tài)。末次給藥時Cmax為初次給藥時的1.4倍。Tmax、T1/2β無變化。
（3）飲食的影響
健康成年男子（n=8）于空腹及餐后單次口服給藥，檢測飲食的影響，結果空腹給藥時Cmax32.3±7.3ng/ml，明顯低于餐后給藥時Cmax39.3±8.1ng/ml。Tmax、T1/2β,AUC無變化。
2.蛋白結合律
男子（n=3）餐后單次口服鹽酸納米普侖100mg時的血漿蛋白結合率在給藥2小時為36.3％，給藥5小時為38.5％。
3.代謝、排泄
男子（n=5）三后單次口服鹽酸納米普侖50mg、，研究其代謝及排泄情況的結果，血漿及尿中原型藥物倍大量檢出，還存在其他的葡糖醛酸結合物，脫乙基化合物及脫乙基葡糖醛酸結合物。
在給藥后48小時原型藥物及代謝物合計約85％由尿中排泄。
4.腎功能及肝功能損傷患者的血中濃度（參考外國人數(shù)據(jù)）
腎功能損傷患者（n=8）單次口服鹽酸米那普侖50mg，血漿濃度比健康成人（n=6）高，AUC及T1/2β等的藥代動力學參數(shù)有明顯差異。
肝功能損傷患者（n=11）餐后單次口服鹽酸米那普侖50mg時的藥代動力學參數(shù)與健康成年人（n=6）相比可見，Cmax上升，AUC增加，T1/2β延長，但無顯著差異。
文獻報道西方人的藥代情況為：
吸收：
米那普侖口服吸收良好。以游離態(tài)吸收占85％。其吸收不收飲食影響。
與口服2小時后打血漿峰度（Cmax）。單次給藥50mg時，血漿峰濃度為120ng/ml。當劑量升至200mg時其血漿峰值濃度成比例增長。
與單次給藥相比，重復給藥2—3天后，達穩(wěn)態(tài)濃度，此時血漿藥物濃度升至Cmax的70％~100％（Cmax=216ng/ml）。
個體差異很小。
分布：
血漿蛋白結合率很低（13％），且不飽和。米那普侖的分布容積約為5L/kg，整體清除率為40L/h。1/2藥物由腎清除，其余藥物經(jīng)腎外途徑清除。
生物轉化：
米那普侖的代謝產(chǎn)物大部分與葡萄糖醛酸結合，也存在少量活性代謝產(chǎn)物，但無臨床意義。
排泄：
米那普侖血漿半衰期約為8小時，大部分經(jīng)腎臟排泄（給藥劑量的90％），同時伴有原型藥物經(jīng)腎小管分泌。重復給藥時，米那普侖需停藥危險人群：
肝功能不全者：在肝功能不全患者，米那普侖代謝參數(shù)沒有明顯改變。
腎功能不全者：在腎功能不全患者，米那普侖的代謝將根據(jù)腎功能狀況成比例的延長。
65歲以上患者：米那普侖的藥代參數(shù)在老年西方人沒有明顯改變，但在日本老年人AUC有明顯改變，因此應慎重考慮因年齡因素引起的腎功能變化和藥代形式的變化。

【現(xiàn)唯寧貯藏】
密封保存。

【現(xiàn)唯寧包裝】
藥用復合膜包裝，每盒14片、每盒28片、每盒100片。

【現(xiàn)唯寧有效期】
24個月

【現(xiàn)唯寧執(zhí)行標準】
YBH01632010

【現(xiàn)唯寧批準文號】
國藥準字H20100052

【現(xiàn)唯寧生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：上海現(xiàn)代制藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：上海市浦東新區(qū)建陸路378號