百濟(jì)新特藥房提供瑞格列奈片(銳列安)說明書，讓您了解瑞格列奈片(銳列安)副作用、瑞格列奈片(銳列安)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，瑞格列奈片(銳列安)說明書如下:

【銳列安藥品名稱】
通用名稱：瑞格列奈片
英文名稱：RepaglinideTablets
漢語拼音：RuigelienaiPian

【銳列安成份】
銳列安主要成份為瑞格列奈。
化學(xué)名稱：S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C27H36N2O4
分子量：452.6

【銳列安性狀】
銳列安為白色或類白色片。

【銳列安適應(yīng)癥】
用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病（非胰島素依賴性）患者。
當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。

【銳列安規(guī)格】
0.5mg

【銳列安用法用量】
瑞格列奈片應(yīng)在餐前服用，劑量因人而異以達(dá)到最佳血糖控制。患者自我監(jiān)測血糖和/或糖尿的同時，應(yīng)由醫(yī)護(hù)人員定期監(jiān)測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。糖化血紅蛋白水平對監(jiān)測患者的治療效果也很有意義。定期監(jiān)測對發(fā)現(xiàn)推薦最大劑量水平下不足以達(dá)到降血糖作用（如原發(fā)失效）及一段起始有效治療后降血糖作用降低（如繼發(fā)失效）是必須的。在通過飲食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出現(xiàn)短暫的控制失敗時，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。
通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥。服藥時間也可掌握在餐前0~30分鐘內(nèi)（如，一日2、3、4餐餐前）。患者誤餐（或加餐）應(yīng)針對此餐相應(yīng)的減少（或增加）1次服藥。
如伴隨使用其他活性藥物，請參考[注意事項]及[藥物相互作用]以便評估劑量。
推薦起始劑量
請遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5mg，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的病人可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為1mg。
推薦劑量
最大的推薦單次劑量為4mg，進(jìn)餐時服用。但最大日劑量不應(yīng)超過16mg。
患者由其它口服降血糖藥專用銳列安。但銳列安與其它口服降血糖藥無明確劑量關(guān)系。轉(zhuǎn)用銳列安的推薦起始劑量為1mg。
聯(lián)合劑量
當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，銳列安可與二甲雙胍合用。這種情況下，二甲雙胍的劑量應(yīng)與單獨服用時相同，銳列安伴隨服用。瑞格列奈的起始劑量為餐前0.5mg。每種藥的劑量需根據(jù)血糖來調(diào)整。
特殊患者群
請參考[注意事項]。

【銳列安不良反應(yīng)】
瑞格列奈最常見的不良反應(yīng)為血糖水平的變化，如低血糖。同所有糖尿病治療一樣，這些反應(yīng)的出現(xiàn)依賴于個體因素，如飲食習(xí)慣，劑量，運動和應(yīng)激反應(yīng)。
瑞格列奈及其他降血糖藥物的臨床應(yīng)用顯示，服用瑞格列奈可能發(fā)生以下不良反應(yīng)：
根據(jù)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別定義如下：常見不良反應(yīng)（≥1/100到＜1/10）；少見不良反應(yīng)（≥1/1000到＜1/100）；罕見不良反應(yīng)：發(fā)生率＞1/10,000，＜1/1,000；非常罕見不良反應(yīng)：發(fā)生率＜1/10,000，未知不良反應(yīng)（無相關(guān)數(shù)據(jù)顯示）。
免疫系統(tǒng)失調(diào)
非常罕見不良反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)
一般性超敏性反應(yīng)（如過敏性反應(yīng)）或免疫反應(yīng)如脈管炎。
代謝及營養(yǎng)失調(diào)
常見不良反應(yīng)：低血糖。這些反應(yīng)通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。同其他降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈有可能發(fā)生低血糖。癥狀包括焦慮、頭暈、出汗、震顫、饑餓和注意力不集中。
未知不良反應(yīng)（無相關(guān)數(shù)據(jù)顯示）：低血糖昏迷和低血糖意識喪失。若較嚴(yán)重，可在他人協(xié)助下輸入葡萄糖。與其他藥物合用可能會增加低血糖發(fā)生的危險性（參加[藥物相互作用]）
眼睛異常
非常罕見：視覺異常
已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時性的視覺異常，尤其是在開始使用降糖藥物進(jìn)行治療時。這些改變通常是一過性的。
心臟病癥
罕見：心血管疾病
2型糖尿病伴有心血管疾病風(fēng)險增加。一項流行病學(xué)試驗提示，接受瑞格列奈治療可能增加患者急性冠脈綜合征的發(fā)生風(fēng)險，但不能確定其因果關(guān)系。
胃腸道不適
常見：腹痛、腹瀉
非常罕見：嘔吐和便秘
未知：惡心
臨床試驗中有報告發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其他口服促胰島素分泌的藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無差別。
肝膽失調(diào)
非常罕見：肝功能紊亂
非常罕見嚴(yán)重肝功能紊亂的報道；然而，尚未確立與瑞格列奈之間的關(guān)系。
非常罕見：肝功酶指標(biāo)升高
多數(shù)病例為輕度和暫時性，因肝酶指標(biāo)升高而停止治療的患者極少。
皮膚及皮下組織異常
未知：過敏反應(yīng)
可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹。

【銳列安禁忌】
*已知對瑞格列奈或瑞格列奈中的任何賦型劑過敏的患者
*1型糖尿病患者(胰島素依賴型-IDDM，C－肽陰性糖尿病患者)
*伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者
*重度肝功能異常
*伴隨使用吉非貝齊（參見[藥物互相互作用]）

【銳列安注意事項】
普通患者群
瑞格列奈用于治療飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制血糖且仍有糖尿病癥狀的患者。
同其他大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也可致低血糖。
與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。當(dāng)患者固定服用任何口服降糖藥時發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，如發(fā)燒、外傷、感染或手術(shù)，可能會出現(xiàn)血糖控制失敗。這時，有必要停止服用瑞格列奈而進(jìn)行短期胰島素治療。
口服降糖藥隨著大多患者用藥時間的延長，可能出現(xiàn)降血糖作用降低的情況。這會導(dǎo)致糖尿病病情加重和藥物的作用降低。與第一次給藥即失效的原發(fā)失效不同，此現(xiàn)象為繼發(fā)失效。在判定為繼發(fā)失效之前，應(yīng)考慮調(diào)整劑量且堅持飲食控制和運動鍛煉。
瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行過研究。也未在18歲以下或75歲以上的患者中進(jìn)行研究。
對于衰弱或營養(yǎng)不良的患者，初始及維持劑量應(yīng)相對保守，并仔細(xì)的調(diào)整劑量以避免低血糖的發(fā)生。
特殊患者群
肝功能不全。在通常劑量下，與肝功能正常患者相比，肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物。因此肝功能損傷患者應(yīng)慎用銳列安。應(yīng)延長調(diào)整劑量的調(diào)整間期，對患者的反應(yīng)進(jìn)行充分評估（參見[藥代動力學(xué)]）。
腎功能不全。雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱聯(lián)系，但銳列安的總血漿清除率在嚴(yán)重腎功能損傷患者中略有降低。由于腎功能損傷的糖尿病患者對胰島素敏感性增強，這些患者增加劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎（參見[藥代動力學(xué)]）。
對駕駛和機(jī)械操縱能力的影響
患者可能出現(xiàn)由低血糖引起的注意力不集中和意識降低。這可能導(dǎo)致在某些情況下（如：駕駛或操作機(jī)械時）發(fā)生危險。應(yīng)告訴患者在駕駛時注意避免低血糖的發(fā)生。對那些發(fā)生低血糖時出現(xiàn)意識降低或喪失的患者，或經(jīng)常出現(xiàn)低血糖的患者應(yīng)尤為注意。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全駕駛。

【銳列安孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進(jìn)行研究。因此無法對妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進(jìn)行評估。動物研究中尚未發(fā)現(xiàn)瑞格列奈有致畸作用。對妊娠后期和哺乳期大鼠進(jìn)行高劑量暴露研究，觀察到胎兒及幼仔非致畸性的肢體不正常生長。在試驗動物的乳汁中發(fā)現(xiàn)瑞格列奈。建議懷孕期及哺乳期婦女禁用。

【銳列安兒童用藥】
兒童缺乏安全性和/或有效性方面的數(shù)據(jù)，不建議在18歲以下的兒童中使用瑞格列奈。

【銳列安老年用藥】
瑞格列奈片尚未在75歲以上的患者中進(jìn)行過研究。

【銳列安藥物相互作用】
已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫(yī)生應(yīng)考慮可能的藥物間相互作用。
體外研究表明，瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。
在健康志愿者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)表明，CYP2C8是瑞格列奈的代謝過程中起主要作用的酶，而CYP3A4強抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影響將會相對增強。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會由于細(xì)胞色素酶P450的抑制或誘導(dǎo)作用而發(fā)生改變。因此，與瑞格列奈同時使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時應(yīng)格外謹(jǐn)慎。
一項在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明，CYP2C8抑制劑吉非貝齊（每日兩次，每次600mg）與瑞格列奈（單劑量0.25mg）同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍，Cmax增加2.4倍，清除半衰期（t1/2）從1.3小時延長到3.7小時。這可能導(dǎo)致瑞格列奈降糖作用增強及作用時間延長。
因此，應(yīng)避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的血糖水平，因為二者合用時可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。
在同一研究中，瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑合用顯示出更強的降糖作用，瑞格列奈AUC增加19.4倍，半衰期從1.3小時延長到6.1小時。
甲氧芐啶（每日兩次，每次160mg）是一種弱CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈（單劑0.25mg）同服，可使瑞格列奈AUC，Cmax和生物半衰期有輕微的增加（分別為1.6倍，1.4倍和1.2倍），血糖水平增加無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。這些缺少藥效學(xué)結(jié)果的數(shù)據(jù)系根據(jù)瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數(shù)據(jù)，因此應(yīng)避免將瑞格列奈與甲氧芐氨嘧啶合用。如果必須合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的血糖水平，并進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)測。
利福平是一種CYP3A4強誘導(dǎo)劑，也是CYP2C8誘導(dǎo)劑，在瑞格列奈的代謝過程中同時起誘導(dǎo)和抑制作用。使用利福平（600mg）先期治療7天，然后與瑞格列奈（單劑4mg）在第7天時合用，AUC降低了50％（這是誘導(dǎo)和抑制作用的共同結(jié)果）。在最后一次服用利福平24小時后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80％（單獨誘導(dǎo)作用）。
利福平與瑞格列奈合用可能會降低瑞格列奈的用藥劑量，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者在開始使用利福平（快速抑制）、增加劑量（混合抑制和誘導(dǎo)）和停用利福平（單獨誘導(dǎo)）以及停用利福平約1周后，其誘導(dǎo)作用消失時的血糖水平，并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)瑞格列奈的使用劑量。
克拉霉素是一種CYP3A4強抑制劑，以每日兩次，每次250mg劑量與瑞格列奈（單劑0.25mg）同服，可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加（AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍），血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍（Cmax增加1.6倍）。
服用瑞格列奈（單次給藥4mg）的同時服用CYP3A4強抑制劑酮康唑（每日200mg），可在一定范圍內(nèi)增加瑞格列奈的暴露量（AuC增加1.2倍，Cmax增加1.6倍），血糖變化低于8％。
瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿�學(xué)參數(shù)。
在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學(xué)特性無影響。因此在與瑞格列奈聯(lián)合使用時，無需調(diào)整這些藥物的劑量。
在健康志愿者中開展的一項藥代動力學(xué)研究表明，合用口服避孕藥（乙炔雌二醇/左炔諾孕酮）雖然會縮短瑞格列奈的達(dá)峰時間，但不會改變?nèi)鸶窳心蔚目偵�物利用度至相關(guān)臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用度沒有具臨床意義的影響，但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用度的影響。
下列藥物可能增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用：
吉非貝齊，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧芐啶，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（MAOI），非選擇性β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，酒精以及促合成代謝的激素。
下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用：
口服避孕藥，利福平，苯巴比妥和卡馬西平，噻嗪類藥物，皮質(zhì)激素，達(dá)那唑，甲狀腺激素，奧曲肽和擬交感神經(jīng)藥。
β受體阻滯劑會掩蓋低血糖癥狀。
當(dāng)接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時，應(yīng)密切監(jiān)測患者血糖的變化。

【銳列安藥物過量】
一項在2型糖尿病患者中開展的臨床試驗中，每周增加瑞格列奈的服藥量，在超過6周的時間范圍內(nèi)服藥量從4mg增加至20mg。患者每日4次在進(jìn)餐時服藥。除與降低血糖相關(guān)的可預(yù)期的影響外，基本未出現(xiàn)不良事件。由于該研究中通過增加熱量攝取的方法以減少低血糖癥狀的發(fā)生，因此藥物相對過量會可能表現(xiàn)為降血糖作用的增大及出現(xiàn)低血糖癥狀（頭暈、出汗、震顫、頭痛等）。一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)采取有效措施糾正低血糖（口服碳水化合物）。更嚴(yán)重的低血糖伴有癲癇、意識喪失和昏迷，應(yīng)靜脈輸入葡萄糖。

【銳列安藥理毒理】
瑞格列奈為短效胰島素促泌劑。瑞格列奈通過促進(jìn)胰腺釋放胰島素來降低血糖水平。此作用依賴于胰島中有功能的β細(xì)胞。
瑞格列奈通過與β細(xì)胞上的受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP―依賴性鉀通道，使β細(xì)胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。
2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。這會引起進(jìn)餐時血糖降低。血漿瑞格列奈水平下降迅速，服藥后4小時，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg，血糖濃度呈劑量依賴性降低。
臨床研究結(jié)果表明，瑞格列奈應(yīng)在餐前服用。通常應(yīng)在餐前15分鐘內(nèi)服用銳列安，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘。
臨床安全性數(shù)據(jù)
根據(jù)傳統(tǒng)的藥理學(xué)試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗和致癌可能性試驗，臨床前數(shù)據(jù)沒有顯示對人體有特殊危害。

【銳列安藥代動力學(xué)】
瑞格列奈通過胃腸道快速吸收，導(dǎo)致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1小時內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值。然后血漿濃度迅速下降，4～6小時內(nèi)被清除。血漿半衰期約為1小時。
瑞格列奈的藥代動力學(xué)特性：平均絕對生物利用度為63％（CV11％），低分布容積，30L（與分布入細(xì)胞內(nèi)液一致），然后迅速從血中消除。
臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞格列奈的血藥濃度個體間差異較大（60％）。個體內(nèi)差異從低到中等水平（35％）。因此應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整瑞格列奈劑量，但個體間差異不影響藥物的有效性。
腎功能不全患者
單次給藥與多次穩(wěn)態(tài)給藥
對不同程度腎損傷的2型糖尿病患者進(jìn)行了瑞格列奈藥代動力學(xué)研究。腎功能正常及腎功能輕度至中等損傷患者的瑞格列奈AUC和Cmax相同（平均值分別為56.7ng/ml*和57.2ng/ml*小時；37.5ng/ml和37.7ng/ml）。嚴(yán)重腎功能減退的患者的平均AUC和Cmax值有一些增加（分別為98.0ng/ml*小時和50.7ng/ml），但該研究表明瑞格列奈水平與肌酐清除率之間僅有微弱的聯(lián)系。
腎功能不全患者無需調(diào)整起始劑量。
嚴(yán)重腎功能損傷或腎功能不全需進(jìn)行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎。
肝功能不全患者
一項在12名健康受試者及12名采用Child-Pugh分級和咖啡因清除率分級的慢性肝病（Chronicliverdisease，CLD）患者中進(jìn)行的單劑量、開放研究表明，與健康受試者相比，中度至重度肝功能不全患者的瑞格列奈總血藥濃度和游離瑞格列奈的血藥濃度較高，達(dá)峰時間較長（健康受試者的AUC為91.6ng/ml*小時，Cmax為46.7ng/ml；CLD患者的AUC為368.9ng/ml*小時，Cmax為105.4ng/ml）。AUC值與咖啡因清除率的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義。患者組中未發(fā)現(xiàn)血糖譜差異。
服用相同的常用劑量時，與肝功能正常的患者相比，肝損傷患者可能會暴露于較高濃度的瑞格列奈及代謝產(chǎn)物中。因此，肝功能損傷患者應(yīng)慎用銳列安。
應(yīng)有較長劑量調(diào)整間期，以充分評估對藥物的反應(yīng)。
瑞格列奈與人體血漿蛋白結(jié)合率很高（大于98％）。
分別在餐前0，15，或30分鐘或空腹時給藥，瑞格列奈藥代動力學(xué)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)臨床差異。
瑞格列奈幾乎完全被代謝，主要通過CYP2C8，但也通過CYP3A4代謝，代謝物未見有臨床意義的降血糖作用。
瑞格列奈及其代謝物主要通過膽汁排泄。很少部分（大約8％）以代謝產(chǎn)物自尿排出。糞便中的原形藥物少于2％。

【銳列安貯藏】
遮光、密封保存。

【銳列安包裝】
鋁塑包裝，15片/板╳2板/盒；15片/板╳4板/盒。

【銳列安有效期】
24個月。

【銳列安執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
符合《中國藥典》2015年版要求

【銳列安批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20113380

【銳列安生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：北京北陸藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：北京市密云區(qū)工業(yè)開發(fā)區(qū)