百濟新特藥房提供替吉奧片(臻奧)說明書，讓您了解替吉奧片(臻奧)副作用、替吉奧片(臻奧)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，替吉奧片(臻奧)說明書如下:

【臻奧藥品名稱】
通用名稱：替吉奧片
英文名稱：Tegafur,GimeracilandOteracilPotassiumTablets

【臻奧主要成份】
臻奧為復方制劑，其組份為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。

【臻奧性狀】
臻奧為白色片。

【臻奧規格】
替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奧替拉西鉀19.6mg。

【臻奧功能主治】
不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

【臻奧用法用量】
單獨用藥：
通常，應按下表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服28天，之后停藥14天。此為一個周期，可以反復進行。
體表面積初次給藥的基準量（以替加氟計）
[1.25m[sup]2[/sup]40mg/次
1.25[1.5m[sup]2[/sup]50mg/次
]1.5m[sup]2[/sup]60mg/次
可根據患者的狀態適當增減給藥量，劑量設置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時，若不出現與臻奧有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題，可按基準量順次增加一個劑量，但最高不得超過75mg/次；減小劑量時，按基準量順次減小一個劑量，最低給藥劑量為40mg/次。
增減劑量時可參考下表：
減量首次劑量增量
停藥每次40mg每次50mg
每次40mg→停藥每次50mg每次60mg
每次50mg→每次40mg→停藥每次60mg每次75mg
注：以上劑量以替加氟計，增減劑量時應在每個周期按照上表順次增減。
聯合用藥：
口服替吉奧膠囊80mg/m[sup]2[/sup]/天，一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連服14天，停藥7天；順鉑：75mg/m[sup]2[/sup]，分三天靜脈滴注（第1、2、3天）。每3周為1個周期，應至少進行2個周期的治療。

【臻奧不良反應】
國外臨床試驗結果顯示：
1、單獨給藥
在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例共578例，副作用發生率87.2％（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術的乳腺癌或復發性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發生率分別為96.4％、98.3％、94.9％，比其他腫瘤的發生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。
注：
（1）曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外
（2）等級分類：按照NCI-CTC或日本癌癥治療學會標準進行統計
（3）包括疲勞
2、聯合用藥
對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床后期聯合用藥試驗中，連續口服臻奧21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發現副作用。
臨床重要副作用見下表：
注：1、等級分類：按照NCI-CTC進行統計
國內臨床試驗結果顯示：
與臻奧有關的不良反應發生率為83.78％，其中主要為血液系統68.47％（白細胞減少的發生率為45.05％，血小板減少的發生率為20.72％，多為I、II度下降），消化系統46.85％（惡心、嘔吐39.64％、腹瀉7.21％），其他14.41％。臻奧的血液系統不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好于替加氟。
臻奧相關不良事件的發生率為2.70％，主要表現為輕度的胃腸道出血、紅細胞降低，發生率低于替加氟（3.48％）。

【臻奧禁忌】
1、對臻奧成份有嚴重過敏史的患者。
2、嚴重的骨髓抑制患者（可能導致癥狀惡化）。
3、嚴重的腎功能障礙患者。
4、嚴重的肝功能障礙患者。
5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯合化療）的患者。
6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

【臻奧注意事項】
1、與用法用量有關的注意事項
（1）治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現與臻奧有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術或復發性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經驗）。
（2）為避免發生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態。發現異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。
（3）基礎研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此臻奧應飯后服用。
（4）非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量（連續21天口服臻奧，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。
（5）臻奧合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。
2、以下患者應慎用
（1）骨髓抑制患者。
（2）腎功能障礙患者。
（3）肝功能障礙患者。
（4）合并感染的患者。
（5）糖耐量異常的患者。
（6）間質性肺炎或既往有間質性肺炎史的患者。
（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。
（8）消化道潰瘍或出血的患者。3、重要注意事項
（1）停用臻奧后，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。
（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后，亦需間隔適當的時間再給予臻奧。
（3）曾有報道，由于骨髓抑制引起嚴重感染（敗血癥），進而導致敗血癥性休克或彌散性血管內凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現或惡化。
（4）育齡期患者需要給藥時，應考慮對性腺的影響。
（5）曾有報道，不排除臻奧可導致間質性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用臻奧時，須確認有無間質性肺炎，用藥過程中應密切觀察呼吸狀態，有無咳嗽、發熱等臨床癥狀，并進行胸部X線檢查。注意間質性肺炎的出現和惡化。發現異常情況應停藥并采取適當措施。[特別是非小細胞肺癌患者，發生間質性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。

【臻奧孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、孕婦及育齡期婦女禁用臻奧。2、哺乳期婦女如需用藥應停止授乳。

【臻奧兒童用藥】
臻奧對出生時體重偏低的嬰兒、新生兒、嬰幼兒和兒童的安全性尚未確立。

【臻奧老年人用藥】
一般大多數老年人生理機能低下，應觀察患者狀態，慎用臻奧。

【臻奧藥物相互作用】
如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。

【臻奧藥物過量】
一旦發生藥物過量，應密切監控，并進行支持、對癥治療。

【臻奧藥理毒理】
藥理作用：1、抗腫瘤作用臻奧對吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon26（小鼠）等各種皮下移植腫瘤，以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。此外，臻奧對Lewis肺癌肺轉移模型及L5178Y肝轉移模型（小鼠）具有延長存活期的作用，對人胃癌、大腸癌細胞移植模型（裸鼠）具有抑制腫瘤增殖的作用。2、作用機制臻奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復方制劑，口服給藥后替加氟在體內緩慢轉變為5-FU而發揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶主要在肝臟分布，對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內5-FU的磷酸化代謝產物5-FUMP以高濃度持續存在，增強了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀口服給藥后主要對消化道內分布的乳清酸磷酸核糖基轉移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉變為5-FUMP。上述作用的結果使臻奧口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。毒理研究：急性毒性試驗結果顯示：小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beagle犬的LD50為53mg/kg。長期毒性試驗結果顯示：臻奧對SD大鼠、Beagle犬連續口服給藥13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細胞。

【臻奧藥代動力學】
（1）血藥濃度12名癌癥患者于餐后單次口服臻奧，劑量為32-40mg/m2，根據血藥濃度計算的藥代動力學參數見下表：表1藥代動力學參數（n=12，mean±S.D.）Cmax(ng/ml)Tmax(hr)AUC(0-48h)(ng?hr/ml)T1/2(hr)替加氟1971.0±269.02.4±1.228216.9±7771.413.1±3.15-FU128.5±41.53.5±1.7723.9±272.71.9±0.4吉美嘧啶284.6±116.62.1±1.21372.2±573.73.0±0.5奧替拉西鉀78.0±58.22.3±1.1365.7±248.63.0±1.4氰尿酸117.9±184.43.4±1.0892.0±1711.73.8±1.6給藥后72小時內尿中各成份的累積排泄率分別為：吉美嘧啶52.8％、替加氟7.8％、奧替拉西鉀2.2％、代謝物氰尿酸11.4％、5-FU7.4％。口服臻奧25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀和5-FU的AUC值和Cmax呈劑量依賴性上升。一日2次，連續28天口服臻奧32~40mg/m[sup]2[/sup]，分別于第1、7、14、28天測定血藥濃度，結果顯示血藥濃度迅速達穩態。此外，連續給藥后內源性尿嘧啶迅速減少，表明吉美嘧啶對DPD的可逆性抑制作用增強。（2）大鼠連續7天單用臻奧或與其他氟嘧啶類藥物合用，與末次給藥后2小時測定血漿中5-FU的血藥濃度。結果顯示，與5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的濃度分別為單用臻奧組的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，從而有可能使合用組的副作用增加。（3）腎功能正常和腎功能輕度損傷患者的AUC值如下表：表2腎功能不同的患者口服臻奧后各組份的AUC值（mean±S.D.）Ccr估計值AUC（0-8hr）]80mL/min（n=17）50~80mL/min（n=11）替加氟10060±184211320±27175-FU541.2±174.8812.4±244.9吉美嘧啶977.8±327.91278.0±306.6奧替拉西鉀155.7±97.5458.2±239.7注：Cockcroft-Gault公式：肌酐清除率=（140-年齡）′體重（kg）/（72′血清肌酐值（mg/dL））（對于女性應將上述數值′0.85）

【臻奧貯藏】
遮光密封，置干燥處。

【臻奧批準文號】
國藥準字H20140019

【臻奧生產企業】
企業名稱：福州海王福藥制藥有限公司
生產地址：福州市晉安區鼓山鎮中下279號