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【思吉寧藥品名稱】
商品名：思吉寧
通用名：鹽酸司來(lái)吉蘭片

【思吉寧成分】
思吉寧主要成分為鹽酸司來(lái)吉蘭。

【思吉寧藥理作用】
本藥是一種選擇性單胺氧化酶-B抑制劑，抑制多巴胺的再攝取及突觸前受體。這些作用促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的功能。在早期帕金森病治療中，雙盲臨床驗(yàn)證顯示，單用本藥不加左旋多巴病人，比安慰劑組病人顯著維持較長(zhǎng)時(shí)間，而且單用組病人能維持高水平的工作能力。當(dāng)加入左旋多巴后，本藥能增加及延長(zhǎng)左旋多巴的效果，所以可減少左旋多巴的劑量。與左旋多巴并用時(shí)，本藥特別能減少帕金森病的波動(dòng)。與傳統(tǒng)的非選擇性單胺氧化酶抑制劑不同，思吉寧不會(huì)增加酪胺類物質(zhì)的高血壓（芝士效應(yīng)）反應(yīng)。

【思吉寧藥代動(dòng)力學(xué)】
本藥迅速被胃腸道吸收，口服半小時(shí)后達(dá)血藥濃度的高峰。生物利用度低，僅平均10％的原型藥物在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)（個(gè)體差異大）。本藥是親脂性，略帶堿性，可迅速滲入各組織，包括腦，并迅速分布于人身體各部分。靜注10毫克后，其分布體積約500公升。在治療劑量下，思吉寧約有75-85％與血漿蛋白結(jié)合。主要通過(guò)肝代謝為去甲基司來(lái)吉蘭，左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺。人類一次及多次用藥后，可在血漿及尿液探測(cè)到這三種代謝物。平均清除半衰期為1.6小時(shí)。總清除率約每小時(shí)240公斤。代謝物主要通過(guò)尿液排泄，15％經(jīng)糞便排泄。由于思吉寧不可逆轉(zhuǎn)地抑制MAO-B受體，臨床作用時(shí)間不取決于思吉寧清除率，所以每日一次劑量已足夠。臨床前安全資料：常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)有致癌或誘畸變跡象。

【思吉寧適應(yīng)癥】
早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。

【思吉寧用法用量】
單獨(dú)服用適用于治療早期帕金森病，或與左旋多巴/外周多巴脫羧酶抑制劑合用。兩者開始劑量為5毫克，早晨服用，本藥劑量可增至10毫克/日（早晨一次或分開2次服用）。若病人在合用左旋多巴制劑時(shí)出現(xiàn)類似左旋多巴的副反應(yīng)，左旋多巴的劑量應(yīng)減低。

【思吉寧不良反應(yīng)】
單獨(dú)服用本藥的耐受性好。有報(bào)導(dǎo)服用本藥后病人出現(xiàn)口干，短暫血清轉(zhuǎn)氨酶值上升及睡眠障礙（例如失眠）的發(fā)生率比用安慰劑病人增加。由于本藥能增加左旋多巴的效果，左旋多巴的副反應(yīng)也會(huì)增加。已服最大耐受劑量左旋多巴的患者加入本藥治療時(shí)，可能出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)、惡心、激越、錯(cuò)亂、幻覺(jué)、頭痛、體位性低血壓及眩暈，排尿困難及皮疹也曾有報(bào)導(dǎo)。因此，應(yīng)監(jiān)測(cè)潛在的副反應(yīng)，當(dāng)加入本藥治療時(shí)，左旋多巴的劑量應(yīng)降低平均30％。

【思吉寧禁忌癥】
對(duì)本藥中任一組份過(guò)敏者禁用。

【思吉寧注意事項(xiàng)】
有胃及十二指腸潰瘍，不穩(wěn)定高血壓，心律失常，嚴(yán)重心絞痛或精神病患服用需特別注意。若服用過(guò)大劑量（超過(guò)每天30毫克），抑制單胺氧化酶B受體（MAO-B）的選擇性會(huì)消失一些，抑制單胺氧化酶A受體（MAO-A）開始顯著增加。所以，同時(shí)服用大劑量本藥及含高酪胺食品可能有引發(fā)高血壓的危險(xiǎn)。孕婦及哺乳期婦女用藥在懷孕及哺乳期服用本藥的安全性尚未確定，所以不推薦懷孕及哺乳婦女服用。
運(yùn)動(dòng)員慎用。

【思吉寧藥物相互作用】
要留意本藥與間接擬交感神經(jīng)藥相互作用所引起的理論上高血壓反應(yīng)。治療帕金森病所用的本藥劑量與含酪胺食品同時(shí)服用未發(fā)現(xiàn)有高血壓反應(yīng)。思吉寧與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用可能引起嚴(yán)重低血壓。同時(shí)與單胺氧化酶A抑制劑嗎氯貝胺服用并無(wú)耐藥問(wèn)題的報(bào)告。但同期服用此類藥品（MAOA及MAOB抑制劑）及酪胺類物質(zhì)（含酪胺食品，如發(fā)酵食品及飲料、芝士、香腸、腌肉類、野味、動(dòng)物肝臟、牛肉湯、咸魚、豆類及豌豆、德國(guó)腌菜及酵母制品），會(huì)輕度增加高血壓反應(yīng)。由于思吉寧與嗎氯貝胺同時(shí)服用文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)不詳，這兩種藥不能同時(shí)服用。有報(bào)告本藥與度冷丁有相互作用，由于有些相互作用可致命并且機(jī)理未被確定，所以應(yīng)避免同時(shí)服用。本藥與氟西汀同時(shí)服用有報(bào)告產(chǎn)生嚴(yán)重反應(yīng)，例如共濟(jì)失調(diào)、震顫、高熱、高/低血壓、驚厥、心悸、流汗、臉紅、眩暈及精神變化（激越、錯(cuò)亂及幻覺(jué)），演變至譫妄及昏迷。本藥與其他兩種5-羥色胺再攝取抑制劑舍曲林及帕羅西汀同時(shí)服用也有類似報(bào)導(dǎo)，并且相互作用機(jī)制并不清楚了解，這些藥物及本藥應(yīng)避免同時(shí)服用。由于氟西汀及其代謝產(chǎn)物的半衰期較長(zhǎng)，氟西汀停藥最少5星期后才可開始服用本藥。本藥及其代謝產(chǎn)物半衰期短，停藥2星期后即可開始服用氟西汀。在健康志愿者中，同時(shí)服用本藥及西酞普蘭無(wú)任何臨床，藥效學(xué)或藥物動(dòng)力學(xué)的相互作用。不過(guò)，同時(shí)服用本藥及所有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，如維拉法辛及氟伏沙明都要注意。本藥及三環(huán)類抗抑郁藥同用時(shí)要小心，曾報(bào)告有嚴(yán)重中樞神經(jīng)癥狀，有幾例出現(xiàn)高熱、震顫及激越的死亡報(bào)告。其他報(bào)告同時(shí)服用本藥及三環(huán)類抗抑郁藥的副反應(yīng)有：高/低血壓、眩暈、出汗增加、震顫、抽搐、行為及精神改變。由于相互作用機(jī)理尚未清楚，同時(shí)服用這些藥物時(shí)要謹(jǐn)慎。