百濟新特藥房提供阿戈美拉汀片(維度新)說明書，讓您了解阿戈美拉汀片(維度新)副作用、阿戈美拉汀片(維度新)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿戈美拉汀片(維度新)說明書如下:

【維度新藥品名稱】
通用名稱:阿戈美拉汀片
英文名稱:Agomelatinetable(Valdoxan)
商品名稱:維度新

【維度新成份】
維度新主要成分為阿戈美拉汀。

【維度新性狀】
維度新為橙黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色

【維度新適應癥】
治療成人抑郁癥。
維度新適用于成人。

【維度新規格】
25mg

【維度新用法用量】
推薦劑量為25mg，每日一次，睡前口服。
如果治療兩周后癥狀沒有改善，可增加劑量至50mg每日一次，即每次兩片25mg，睡前服用。
增加劑量前應權衡這可能會導致轉氨酶升高的風險增大。應結合個體化的患者獲益/風險已決定是否增加劑量到50mg，并嚴格檢測肝功能。
所有患者均應在起始治療時應進行肝功能檢查，轉氨酶水平升高超過正常上限的患者不應開始治療（參見禁忌、注意事項）。治療期間應定期監測轉氨酶水平，并在治療3周、6周（急性期治療結束時）、12周和24周（維持治療結束時）進行定期復查。此后可根據臨床需要進行檢查（參見注意事項）。轉氨酶水平超過正常上限時應停止治療（參見禁忌、注意事項）。
當劑量增加時，應按照與起始治療相同的頻率再次進行肝功能檢查。
治療周期
抑郁癥患者應給予足夠的治療周期（至少6個月），以確保癥狀完全消失。
從SSRI/SNRI抗抑郁藥物轉至阿戈美拉汀治療
停用SSRI/SNRI抗抑郁藥物的患者可能出現停藥癥狀。為避免出現這種情況，請參考該SSRI/SNRI抗抑郁藥物說明書有關如何停藥的內容。減少SSRI/SNRI抗抑郁藥物劑量的同時即可馬上開始阿戈美拉汀用藥（參見[臨床試驗]）。
停藥停藥時不需逐步遞減劑量。
給藥方法
口服。
維度新可與食物同服或空腹服用。
特殊人群
腎功能損害:
在嚴重腎功能損害患者未觀察到阿戈美拉汀藥代動力學參數的相應改變。在伴有中／重度腎功能損害的抑郁癥患者，阿戈美拉汀的臨床使用資料有限，所以，這些患者處方阿戈美拉汀時需謹慎。
肝功能損害:
維度新禁用于乙肝病毒攜帶者／患者、丙肝病毒攜帶者／患者、肝功能損害患者（參見禁忌注意事項和藥代動力學）。

【維度新不良反應】
總體安全信息
在臨床試驗中，超過8000例抑郁癥患者接受了阿法美拉汀的治療。
不良反應通常為輕-中度，多發生在治療開始的2周內。最常見不良反應為頭痛、惡心和頭暈。
上述不良反應多為一過性，并且不會導致治療中止。

【維度新禁忌】
對活性成份或任何輔料過敏的患者禁用。
乙肝病毒攜帶者／患者、丙肝病毒攜帶者／患者、肝功能損害患者或轉氨酶升高超過正常上限者禁用（參見用法用量和注意事項）。
維度新禁止與強效CYPIA2抑制劑（如氟伏沙明，環丙沙星）合用（參見藥物相互作用）。

【維度新注意事項】
肝功能的監測
在上市后使用中報道了肝損傷病例,包括肝功能衰竭(少數幾例存在肝臟危險因素的患者報告了死亡或肝移植)、肝酶高于正常上限值的10倍、肝炎和黃疸(參見不良反應)。多見于治療開始的頭幾個月肝損害的模式主要是肝細胞的損傷。在停用維度新后,這些患者的血清轉氨酶水平通常會恢復正常。
開始治療前以及整個治療期間,應謹慎密切監測所有患者，尤其在具有肝損傷危險因素或聯合其他可能引起肝損害的藥物使用時。
起始治療前
有肝損傷危險因素的患者，如肥胖/超重、非酒精性脂肪肝，糖尿病患者，過量飲酒的患者或正接受可能引起肝損害藥物的患者，應在仔細權衡風險獲益后處方維度新。
應對所有患者進行基線肝功能檢查。ALT和/或AST基線值超過正常上限的患者不應開始維度新治療(參見禁忌)。
肝功能檢查頻率
-起始治療前
-隨后:
-約3周，
-約6周(急性期治療結束時)
-約12周和24周(維持治療結束時)
-臨床需要時。
-增加劑量時，應按照與起始治療相同的頻率再次進行肝功能檢查。
對于血清轉氨酶升高的患者，應在48小時內重復檢查其肝功能。
治療期間如果出現下述情況時應立即停用維度新：
-出現任何提示有潛在肝損傷的癥狀或體征的患者(如尿色深，大便顏色淺，皮膚/鞏膜黃染、右上腹痛以及新近出現的持續無法解釋的疲乏)。
-血清轉氨酶升高超過正常上限值。
停用維度新后應重復進行肝功能檢查直至血清轉氨酶水平恢復正常。
兒童和青少年患者用藥：
阿戈美拉汀在18歲以下抑郁患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦維度新用于18歲以下抑郁癥患者的治療。在兒童和青少年進行的臨床試驗中，與安慰劑組相比，接受其他抗抑郁藥治療者出現自殺相關行為（自殺企圖和自殺念頭）、敵意（主要表現為攻擊、對立行為和易怒）的發生率更高（參見兒童用藥）。
老年用藥：
阿戈美拉汀在≥75歲患者中的療效尚未建立。因此，該年齡組患者不應使用阿戈美拉汀(見老年用藥和[臨床試驗)。
伴有癡呆的老年患者用藥:
維度新用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效和安全性尚未得到證實，因此維度新不應用于治療伴癡呆的老年抑郁癥患者。
雙相情感障礙/躁狂/輕躁狂:
阿戈美拉汀應慎用于有雙相情感障礙、躁狂或輕躁狂發作史的患者。當患者出現了躁狂癥狀時，應該停止使用維度新(參見不良反應)。
自殺／自殺念頭：
抑郁癥本身會導致自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺相關事件）的風險增加。這種風險持續存在直至患者明顯緩解。因為治療最初幾周或更長的時間內可能都沒有改善，此時應對患者進行密切監測直至癥狀緩解。通常的臨床經驗是在患者康復期早期自殺風險會有所升高。
發生過自殺相關事件的患者或在治療前即有嚴重自殺意念的患者是出現自殺念頭或企圖的高風險人群，治療期間應密切監測。一項針對成人患者精神疾病的安慰劑對照的抗抑郁藥臨床研究的薈萃分析結果顯示，與安慰劑相比，25歲以下患者在接受抗抑郁藥治療后自殺行為的風險增高。
治療過程中，特別是在治療早期及改變劑量后應對患者進行嚴密觀察，尤其是自殺風險高的患者。應當告誡患者（以及患者的看護人），如果患者出現任何癥狀惡化、自殺行為或念頭，以及行為的異常改變，應當立即尋求醫療幫助和指導。
與CYP1A2抑制劑聯合使用（參見禁忌和藥物相互作用）
維度新與中度CYP1A2抑制劑（如：普萘洛爾、依諾沙星）聯用時會增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時需謹慎。
乳糖耐受不良患者：
維度新含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應使用維度新。
對駕駛和機械操作能力的影響：
沒有進行維度新對駕駛和機械操作能力影響的研究。
但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見的不良反應，患者應注意對駕駛和操作機械能力的可能影響。

【維度新孕婦及哺乳期婦女用藥】
生育能力
對大鼠和家免進行的生殖研究顯示阿戈美拉汀對生育能力沒有影響（參見藥理毒理）。
妊娠
阿戈美拉汀在妊娠婦女中的使用，尚無臨床數據或數據有限(小于300例)。動物研究未發現對妊娠,胚胎/胎兒發育，分娩或產后發育有直接或間接的損害(參見藥理毒理)。作為預防措施，妊娠期婦女應避免使用阿戈美拉汀。
哺乳
目前尚不清楚阿戈美拉汀/代謝產物是否分泌入人類乳汁中。現有動物藥效學/毒理學數據已證實阿戈美拉汀/代謝產物可分泌至大鼠的乳汁中(參見藥理毒理)。不能排除對新生兒/嬰兒的風險。必須考慮哺乳帶給嬰兒的獲益和治療帶給女性患者的獲益后，再決定究竟是停止哺乳還是中止/放棄維度新治療。

【維度新兒童用藥】
18歲以下兒童使用維度新的安全性和有效性尚未建立，沒有相關數據（參見[注意事項]）。

【維度新老年用藥】
阿法美拉汀（25-50mg/日）在老年抑郁癥患者（＜75歲）中的有效期和安全性已經建立。在≥75歲患者中的療效尚未記載。因此，該年齡組患者不應使用阿法美拉汀（見[注意事項]）和[臨床試驗]，不需要針對年齡條恒劑量（參見[藥代動力學]）。

【維度新臨床試驗】
在阿戈美拉汀治療抑郁發作的療效和安全性的臨床項目中，共計7900例患者接受了阿戈美拉汀治療。
有10項安慰劑對照試驗評估了固定劑量和或增加劑量時阿戈美拉汀對成人抑郁癥的短期療效。治療結束時(超過6~8周)，10項短期雙盲安慰劑對照研究中，有6項研究均顯示阿戈美拉汀25~50mg對抑郁癥有顯著療效。主要終點為HAMD-17評分和基線值相比的變化。在2項研究中，阿戈美拉汀與安慰劑相比無差別，而活性對照藥帕羅西汀和氟西汀則顯示出差異。未將阿戈美拉汀與帕羅西汀和氟西汀進行直接對比，加入對照藥是為了確保試驗的敏感性。在另外兩項試驗中，由于活性對照藥帕羅西汀，氟西汀與安慰劑相比均無差異，因此不能得出任何結論。在這些研究中，即便療效不充分，也不允許增加阿戈美拉汀、帕羅西汀或氟西汀的起始劑量。
所有陽性結果的安慰劑對照試驗均顯示阿戈美拉汀對嚴重抑郁癥(基線HAM-D≥25分)有效。
阿戈美拉汀治療的有效率顯著優于安慰劑。
在成年抑郁患者的異質性人群中進行的和SRI/S艾司西酞普蘭，舍曲林，氟西汀，文拉法辛，度洛西汀)對比的7項療效試驗中的6項顯示出優效性(2項試驗)或非劣性(4項試驗)。采用HAD-17評分作為主要或次要終點對抗抑郁效果進行評估。
一項預防復發試驗證實了阿戈美拉汀的抗抑郁療效可以維持。患者首先給予阿戈美拉汀，每次25~50mg，每日1次開放治療，在8/10周急性期治療結束后，選擇治療有效的患者隨機分配到5~50mg阿戈美拉汀組或安慰劑組，繼續治療6個月。結果顯示，阿戈美拉汀25~50mg每日一次治療在試驗的主要觀測指標，即預防抑郁復發以復發時間評價)方面顯著優于安慰劑組(p=0.0001)。在6個月的雙盲隨訪期中，阿戈美拉汀和安慰劑組的復發率分別是22％和47％。
阿戈美拉汀不改變健康志愿者白天的警覺性和記憶力。對于抑郁癥患者阿戈美拉汀25mg治療可以增加慢波睡眠，而不改變REM(快動眼相)睡眠時間或REM潛伏期。阿戈美拉汀25mg還能誘導快速入睡并減緩心率。從治療第一周起，患者自評的入睡時間和睡眠質量均得到顯著改善，不伴有日間反應遲鈍。
在已緩解的抑郁癥患者中進行的針對性功能障礙的對照研究顯示：以性功能量表(SexEffectsScales，SEXFX)的性喚起和性高潮評分評價，與文拉法辛相比，阿戈美拉汀治療組患者發生性功能障礙的傾向更低(無統計學顯著性)。對以亞利桑那性經驗量表(ArizonaSexualExperienceScale，ASEX)進行的試驗進行合并分析，結果顯示阿戈美拉汀與性功能障礙無關。在健康志愿者中，與帕羅西汀相比，應用阿戈美拉汀者保持了正常的性功能。
臨床研究中，阿戈美拉汀對心率和血壓沒有影響。
在一項對已緩解的抑郁癥患者進行的研究中，采用停藥后體征和癥狀列表
(DiscontinuationEmergentSignsandSymptoms，DRESS)評估，突然停止阿戈美拉汀治療未引起停藥癥狀。
在健康志愿者進行的研究中，采用特異的視覺模擬尺或成癮研究中心49項量表(AddictionResearchCenterInventory49check-list，ARCI)作為評估工具，結果顯示，阿戈美拉汀無潛在的藥物濫用風險。
一項為期8周，在老年抑郁患者中(65歲，N=222，其中151名接受阿戈美拉汀治療)進行的阿戈美拉汀25-50mg/日，安慰劑對照的試驗顯示HAM-D總分(主要結果)有統計學顯著差異(2.67分)。阿戈美拉汀反應率分析結果更優。在更年長的老年患者(≥75歲，N=69，其中48名接受阿戈美拉汀治療)
中未見改善。老年患者中的阿戈美拉汀耐受性與較年輕成人相似。
針對前期服用帕羅西汀(SSRI)或文拉法辛(SNRI)改善不足的抑郁癥患者進行了一項為期3周的對照臨床試驗。當從這些抗抑郁藥轉至維度新治療時，
無論是突然停藥或逐漸停藥，停用SSRI或SNRI后均出現停藥癥狀。停藥癥狀可能被混淆成阿戈美拉汀的早期缺乏療效。
SSRI/SNRI藥物停用一周后出現至少一種停藥癥狀的比例，緩慢減藥組(在2周內逐步完成SSRI/SNRI停藥)要低于快速減藥組(在1周內逐步完成ssrl/SNRI停藥)和突然換藥組(突然停藥)分別為56.1％,62.6％和79.8％。

【維度新藥理毒理】
藥理作用
藥物治療分類：精神興奮劑，其他抗抑郁藥，ATC-碼：N06AX22
阿戈美/拉汀是一種褪黑素受體激動劑（MT1和MT2受體）和5-HT2C受體拮抗^劑。動物研究結果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節律紊亂動物模型的晝夜節律，使節律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑郁癥動物模型中顯示出抗抑郁作用。
阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質去甲腎上腺素和多巴胺的-釋放，細胞外五羥色胺水平未見明顯影響。受體結合試驗結果顯示，阿戈美拉汀對單胺再攝無明顯影響，對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿能受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無明顯親和力。
人體研究中，阿戈美拉汀對睡眠具有正向的時相調整作用，誘導睡眠時相提前，降低體溫，引發類褪黑素作用。
毒理研究
遺傳毒性
阿戈美拉汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人^外周血淋巴細胞遺傳學試驗、程序外DNA合成(UDS)試驗、微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
阿戈美拉汀在經口給藥劑量低于240mg/kg時對雌性和雄性大鼠的生育力未見影響(NOAEL)，在此劑量下動物暴露量比人用劑量25mg時暴露量高300倍。胚胎胎仔發-育毒性試驗中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時物暴露量的720和300倍。大鼠圍產期毒性試驗中，在母體暴露量為人用劑量25mg時暴露量的280倍時，未見明顯異常。
致癌性
大鼠與小鼠分別經口給予維度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg，連續104周，按暴露量計算分別相當于人用劑量25mg時暴露量的75、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，劑量≥120mg/kg的雄性動物肝腺瘤發生率增加，360mg/kg劑量組雄性動物肝癌發生率增加；小鼠中，500、2000mg/kg劑量組肝腺瘤發生率增加，2000mg劑量下雌雄動物的肝癌的友生率增加。
其他
未見阿戈美拉汀對幼齡動物的行為表現、視覺和生殖功能的影響。觀察到與藥理作用相關的輕度非劑量依賴性體重下降，同時觀察到對雄性生殖道有微小影響，但對生殖力沒有損害。

【維度新藥代動力學】
吸收和/生物利`用度：
阿戈美拉汀口服后吸收快速且良好(≥80％)。絕^對生物利用度低(口服治療劑量<5％)，個體間差異較大。與男性個體相比，女性的生物利用度較高。口服避孕藥會增加藥物的生物利用度，而吸煙會使生物利用度降低。服藥后1-2小時內達到血漿峰濃度。
在治療劑量范圍內，阿戈美拉-汀的系統暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時，首過效應達到飽和。
進食（標準飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會增加個體差異。
分布：
穩態分布容積約為35L，血漿蛋白結合率為95％，與藥物血漿濃度無關，不受個體年齡或者腎臟功能的影響。但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。
生物轉化：
阿戈美拉汀口服后主要經肝臟CYPIA2同工酶迅速代謝，CYP2C9和CYP2C19同工酶也參與阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。
主要代謝產物羥化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無活性且在體內迅速結合，并經尿液排出。
消除：
阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為1-2小時，清除率較高（約為1100mL/min），主要以代謝產物的形式經尿液排泄，其中原型藥物成分可忽略不計。
重復給藥不會改變藥物的藥代動力學過程。
腎臟損害：
在嚴重腎臟損傷患者，藥代動力學參數未發生相關改變（n=8，25mg單劑量）。但是，由于中度或重度腎功能損害患者使用阿戈美拉汀的臨床資料有限，因此給該類患者處方時需謹慎（參見[用法用量]）。
肝功能損害：
在一項專門針對伴有慢性輕度(Child-PughtypeA)或中度(Child-PughtypeB)肝損害的肝硬化患者的研究中，與相匹配（年齡、體重、吸煙習慣）的無肝損害的志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高（分別升高70倍和140倍）（參見[用法用量]，[禁忌]和[注意事項]）。
老年人群
在一項老年患者(65歲)中進行藥代動力學研究中，已證實在25mg劑量下，同<75歲患者相比，≥75歲患者的平均AUC和平均Cmax分別約增高4倍和13倍。接受50mg劑量治療的患者數量太少以至于無法得出任何結論。在老年患者中無需進行劑量調整。
種族：
基于現有人體藥代動力學研究資料，阿戈美拉汀在亞洲人相白種人的藥代動力學沒有明顯的差異，因此亞洲患者在臨床用藥過程中不需要進行劑量調整。
【維度新貯藏】
密封保存
【維度新包裝】
鋁/PVC水泡眼包裝
7片/盒，14片/盒，28片/盒，56片/盒
【維度新有效期】
36個月
【維度新批準文號】
進口藥品注冊證號：H20150581
【維度新生產企業】
企業名稱：LesLaboratoiresServierIndustrie
生產地址：905,routedeSaran,45520Gidy,France