百濟新特藥房提供阿茲夫定片(捷倍安)說明書，讓您了解阿茲夫定片(捷倍安)副作用、阿茲夫定片(捷倍安)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿茲夫定片(捷倍安)說明書如下:

【捷倍安藥品名稱】
通用名稱：阿茲夫定片商品名稱：英文名稱：AzvudineTablets漢語拼音：AzifudingPian
【捷倍安成份】捷倍安主要成份為阿茲夫定。化學名稱：1-(4-疊氮-2-脫氧-2-氟-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶
分子式：C9H11FN6O4分子量：286.22
【捷倍安性狀】
捷倍安為白色或類白色片。
【捷倍安適應癥】
與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，用于治療高病毒載量（HIV-1RNA≥100000copies/ml）的成年HIV-1感染患者。
捷倍安為附條件批準上市。
新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)(僅1mg規格)
用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。
捷倍安為附條件批準上市，目前病毒仍在不斷變異，捷倍安應根據新冠病毒流行株變異情況，進行相應研究，確認其對于當前流行株的有效性。

【捷倍安規格】
（1）1mg（2）3mg
【捷倍安用法用量】
捷倍安應空腹服用。為確保給藥劑量，片劑應整片吞服，不可碾碎。HIV-1感染
HIV-1感染患者的初始治療應由有治療HIV感染經驗的醫師進行。捷倍安推薦劑量為成年患者每次3mg，每日1次，于睡前空腹口服。
新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)
捷倍安推薦劑量為成年患者每次5mg，每日1次。治療新型冠狀病毒肺炎時療程至多不超過14天。捷倍安治療新型冠狀病毒肺炎Ⅲ期臨床試驗結果顯示，患者臨床癥狀改善的中位時間為10天左右，病毒清除時間為5天左右。
【捷倍安不良反應】
本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能由阿茲夫定片引起的不良反應的發生率。由于各臨床試驗開展條件不同，因此不同試驗中的不良反應發生率無法相互進行比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。在捷倍安的I、II期臨床開發項目中一共有295名受試者（244名HIV感染受試者和51名健康受試者）至少接受了1個劑量的阿茲夫定治療或給藥。研究結果提示，阿茲夫定片在HIV感染者中1mg~5mg單次給藥是安全耐受的，出現的不良反應均為輕度，主要表現為發熱、頭暈、惡心、腹瀉等，且均為目前已上市同類抗HIV藥物已報道的不良反應，經過藥物對癥治療或不經治療均能恢復正常。捷倍安安全性數據主要來自于一項在未接受過抗HIV病毒治療的感染者中進行的關鍵性II期臨床研究，對比阿茲夫定2mg、3mg、4mg每日一次與拉米夫定（3TC），四者分別聯合固定劑量富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）+依非韋倫（EFV）療法。給藥48周期間，發生的不良反應均為已上市抗HIV藥物常見不良反應，主要為頭暈、丙氨酸氨基轉移酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高，嚴重程度主要為1~2級，阿茲夫定各組間不良反應發生率與對照組3TC相近。在與研究藥物相關的不良事件中，按首選術語水平分類，阿茲夫定2mg組、阿茲夫定3mg組、阿茲夫定4mg組、3TC組中發生率最高的不良反應均為頭暈（38.1％、59.5％、51.2％、53.5％），其他常見的不良反應為丙氨酸氨基轉移酶升高（35.7％、23.8％、41.9％、25.6％）、γ-谷氨酰轉移酶升高（14.3％、11.9％、32.6％、9.3％）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（16.7％、11.9％、20.9％、14.0％）、血尿酸升高（14.3％、11.9％、16.3％、14.0％）。阿茲夫定三個劑量組中阿茲夫定3mg組頭暈的不良反應發生率略高于3TC組，其他常見不良反應發生率略低于3TC組或與之相近。各組間不良反應發生率相近，沒有明顯差異。整個研究中無與阿茲夫定相關的SAE，無死亡病例。發生率≥5％的不良反應按系統器官分類（SOC）和首選術語（PT）匯總見表。
神經系統疾病：捷倍安關鍵性II期臨床研究中，推薦劑量（30mg）水平有25例（59.5％）患者發生頭暈，研究中個別受試者出現頭痛、困倦、嗜睡、記憶受
損等不良反應，主要表現為1~2級，僅1例3級頭暈不良反應，未發生4級神經系統不良反應。肝功能異常：捷倍安關鍵性II期臨床研究中，服用阿茲夫定后出現可能兼有肝異常的不良反應，推薦劑量（30mg）水平有10例（23.8％）患者發生丙氨酸氨基轉移酶升高、5例（11.9％）患者發生γ-谷氨酰轉移酶升高、5例（11.9％）患者發生天門冬氨酸氨基轉移酶升高。肝功能異常不良反應主要為1~2級，僅1例3級肝功能異常不良反應，未發生4級肝功能異常不良反應。腎功能異常：在臨床研究中，個別受試者出現血尿酸升高、血磷降低、血鉀降低、血鈉升高、鈣離子減少、尿蛋白檢出、蛋白尿、夜尿癥等腎臟系統相關不良反應，主要表現為1~2級，僅1例3級不良反應（血磷降低），未發生4級腎功能異常不良反應。胃腸系統疾病：在臨床研究中，服用阿茲夫定后個別受試者發生惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、腹部不適、腹痛、排便頻率增加、消化不良等胃腸系統不良反應，均為1~2級，未發生3、4級胃腸系統疾病不良反應。血液學參數異常：在臨床研究中，服用阿茲夫定后，極個別受試者出現白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、血小板計數降低、淋巴細胞計數降低等不良反應，均為1~2級，未發生3、4級血液學參數異常不良反應。血乳酸升高：在II期臨床研究中，個別受試者血乳酸升高，均為1級，提示阿茲夫定可能有潛在的輕度血乳酸升高風險。
【捷倍安禁忌】
對阿茲夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。
【捷倍安注意事項】
1、不應單獨使用捷倍安進行抗HIV的治療。2、接受捷倍安或任何其他抗逆轉錄酶治療的患者可能會繼續發生機會性感染和其他HIV感染并發癥，因此，應由有治療相關疾病經驗的醫師對患者進行密切臨床觀察。對于CD4XxXT細胞計數＜200個/μL的患者，多并發嚴重的機會性感染，可能大量應用不同機制類別的抗感染藥物，但目前捷倍安與抗感染類藥物的藥物相互作用研究尚不充分，此類患者建議慎用。
3、目前的抗逆轉錄病毒治療，包括捷倍安，未獲得證明能夠預防HIV經性接觸或血源污染傳播的危險。應繼續給予適當的預防。4、患有如下疾病的患者應慎用捷倍安，建議在臨床醫師指導下使用.
肝功能損傷患者：尚未在肝功能損傷患者中對阿茲夫定進行研究。臨床研究時排除了肝功能檢查異常（谷丙轉氨酶和/或谷草轉氨酶超過正常值上限3倍，或總膽紅素超過正常值上限的2倍）的患者。中重度肝功能損傷患者應慎用阿茲夫定治療。腎功能損傷患者：尚未在腎功能損傷患者或進行血液透析的患者中研究阿茲夫定。臨床研究排除了腎功能不全（腎小球濾過率小于70ml/min，或肌酐超過正常值上限）的患者，中重度腎功能損傷患者應慎用阿茲夫定治療。胰腺炎：同類產品曾報告發生過胰腺炎，但尚未明確這些病例是因抗反轉錄病毒治療的緣故，還是由于潛在的HIV疾病所致。曾患有胰腺炎的患者應慎用阿茲夫定治療。合并病毒性肝炎：目前捷倍安尚未對HIV合并HBV或HCV感染的患者進行研究。同類產品研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用聯合抗反轉錄病毒治療的患者中，發生嚴重的和可能致死性的肝臟不良事件的危險性升高。如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反轉錄病毒治療，應查閱這些藥品的相關產品信息。同時應考慮定期檢查肝功能和監測HBV復制的標志物，避免用藥變化可能導致的肝炎急劇惡化。其他：臨床研究中，對患有嚴重機會性感染或機會性腫瘤、較嚴重慢性病、代謝性疾病（如糖尿病）、神經及精神疾病等患者進行了排除，尚無相關人群使用阿茲夫定的安全性結果，此類患者臨床中應謹慎使用，以免病情加重。5、對駕車和機械操作能力的影響：目前尚未研究阿茲夫定對駕車和機械操作能力的影響
【捷倍安孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未進行捷倍安對孕婦及哺乳期婦女用藥的研究。
【捷倍安兒童用藥】
尚未進行捷倍安對兒童用藥的研究。
【捷倍安老年用藥】
尚未進行捷倍安對老年患者用藥的研究。
【捷倍安藥物相互作用】
捷倍安與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（TDF）聯合用藥，TDF穩態下Cmax和AUC分別降低18％、6％，無顯著影響，無需調整TDF的用量；阿茲夫定穩態下Cmax為單獨給藥的90％，AUC為單獨給藥的286％顯著增加阿茲夫定的體內暴露程度，結合II期臨床試驗數據，阿茲夫定片的給藥劑量不影響臨床療效。捷倍安與依非韋侖片（EFV）聯合用藥，阿茲夫定穩態下Cmax、AUC分別為單獨給藥的177％、189％，EFV顯著提高阿茲夫定在體內的暴露程度，結合II期臨床試驗數據，阿茲夫定片的給藥劑量不影響臨床療效。因臨床試驗樣本較少，無法判斷阿茲夫定對依非韋侖的藥代動力學影響。
【捷倍安藥物過量】
目前對此尚無相關的研究，如果發生了藥物過量，要對患者進行監護，并按要求給予常規的支持性治療。
【捷倍安臨床試驗】
阿茲夫定關鍵性II期臨床研究中，采用阿茲夫定2/3/4mgXxXEFVXxXTDF或3TC300mgXxXEFVXxXTDF對172例未接受過抗HIV病毒治療且基線HIV-1RNA水平≥1000copies/ml的HIV-1感染者進行了48周的治療，各個試驗組的受試者于睡前空腹口服藥物，每日一次，所有受試者自我報告阿茲夫定用藥依從性均在90％~120％范圍內。主要終點指標為治療48周后HIV-1RNA＜50copies/ml的受試者比例，符合方案集（PPS）阿茲夫定2mg組、阿茲夫定3mg組、阿茲夫定4mg組和3TC組結果分別為97.2％、100％、100％和97.5％。經卡方分析各組之間無顯著統計學差異（P>0.05），各個治療組均體現出快速良好的病毒學抑制效果，但在Cox回歸模型中，阿茲夫定3mg組相比對照3TC組在達到終點事件（HIV-1RNA＜50copies/ml)的趨勢更高。同時，對治療后HIV-1RNA＜50copies/ml的受試者比例進行歷時性分析，治療12、24周時，HIV-1RNA<0.05）。阿茲夫定三個劑量組中阿茲夫定3mg組的HIV-1RNA下降速度較其他組相對較快。
三個次要療效評價指標為治療前后HIV-1RNA對數值的變化、治療前后HIV-1RNA水平較基線下降≥1log10的受試者數量及治療前后CD4XxXT細胞計數的變化。各組受試者接受治療后，HIV-1RNA迅速降低，大部分受試者在4~12周HIV-1RNA下降1.5~3log10copies/ml，并保持在此水平直至48周。治療48周后，PPS集阿茲夫定2mg組、阿茲夫定3mg組、阿茲夫定4mg組和3TC組HIV1RNAlog10copies/ml變化值分別為-3.476±0.4693、-3.215±0.4525、-3.188±0.5709和-3.312±0.4051log10copies/ml，各組下降值均無明顯差異。PPS集療效指標HIV-1RNA下降≥1log10copies/ml受試者百分率，阿茲夫定2mg組、阿茲夫定3mg組、阿茲夫定4mg組和3TC組均為100％。PPS集阿茲夫定2mg組、阿茲夫定3mg組、阿茲夫定4mg組和3TC組CD4XxXT細胞計數變化值分別為149.721±100.9320、117.676±113.7592、130.460±115.2048和142.163±110.2142個/μL，各組升高值相當。
綜上所述，阿茲夫定聯合TDF和EFV組合治療未接受過抗HIV-1感染者48周，可以顯著抑制HIV-1的復制，HIV-1RNA顯著下降，治療效果與目前推薦的一線治療方案3TCXxXTDFXxXEFV相當，且阿茲夫定3mg組體現了較快的HIV-1RNA下降速度。可以看出，阿茲夫定3mg組與3TC組相比具有較快的病毒學應答速度趨勢，數據支持臨床使用3mg劑量。
【捷倍安藥理毒理】
藥理作用阿茲夫定為人工合成的核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為有活性的5’-三磷酸鹽代謝物（阿茲夫定三磷酸鹽）。阿茲夫定三磷酸鹽能抑制重組HIV逆轉錄酶活性，導致病毒DNA鏈合成中止。抗病毒活性采用3類HIV-1病毒株(實驗株、臨床分離株、耐藥株)和3類4種細胞（人T淋巴細胞傳代株C8166和MT-4(p)、HIV-1慢性感染人T淋巴細胞株H9/HIV1IIIB、人外周血單個核細胞）評估阿茲夫定的體外抗HIV活性，結果顯示阿茲夫定具有體外抗HIV-1活性。
毒理研究遺傳毒性
阿茲夫定Ames試驗、體外中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗和小鼠體內骨髓細胞微核試驗結果均為陽性。生殖毒性大鼠生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，經口給予阿茲夫定0.5、1.5、5.0mg/kg/天，5.0mg/kg劑量下可引起孕鼠卵巢重量降低，吸收胎數、總丟失數（率）、著床后丟失率升高。雄鼠生育力的未見不良反應劑量（NOAEL）為5.0mg/kg（以mg/m2計，約相當于臨床推薦劑量的16倍），雌鼠生育力及胚胎發育的NOAEL為1.5mg/kg（以mg/m2計，約相當于臨床推薦劑量的4.8倍）。大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠妊娠第6~15天經口給予阿茲夫定，1.5和5.0mg/kg劑量下可引起吸收胎數、著床后丟失率及總丟失率升高，胎仔體重、身長降低；5.0mg/kg劑量下可引起胎仔骨骼發育遲緩；未見致畸作用。大鼠胚胎-胎仔發育的NOAEL為0.5mg/kg（以AUC計，約相當于臨床推薦劑量的243倍）。兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，兔妊娠第6~18天經口給予阿茲夫定，3.0mg/kg劑量下產生母體毒性，包括妊娠后期體重及增重、攝食量降低，子宮、卵巢重量和/或系數，并產生胚胎及胎仔發育毒性，包括早期吸收胎和吸收胎總數、著床后丟失率和總丟失率升高，黃體數、活胎數降低，胎仔重量和身長降低，骨骼畸形率升高。兔母體和胚胎及胎仔發育的NOAEL為1.0mg/kg（以AUC計，約相當于臨床推薦劑量的135倍）。圍產期生殖毒性試驗中，大鼠從妊娠第15天至分娩后第21天經口給予阿茲夫定，5.0mg/kg劑量下可致母體死亡，母體毒性包括體重、攝食量、子宮重量/系數降低，吸收胎、死胎數升高，F1子代體重、哺育成活率、陰道張開及陰莖龜頭包皮裂開時間延長，翻正反射及懸崖回避陽性率及學習能力降低；1.5mg/kg劑量下母體體重、攝食量、子宮重量/系數降低，子代離乳前體重降低。母體和子代大鼠的NOAEL分別為0.5和1.5mg/kg（以AUC計，約相當于臨床推薦劑量的252倍和475倍）。該試驗中測定了大鼠乳汁中的藥物濃度，結果顯示：阿茲夫定可通過血乳屏障，經乳汁排出。
【捷倍安藥代動力學】
吸收HIV感染患者連續7天口服阿茲夫定片，2mg（BID）組達峰時間Tmax為1.19-1.94h，峰濃度（Cmax）為1.95-2.17ng·mL-1，消除半衰期t1/2為7.43-9.69h。多次給藥后末次AUC0-12h/首次AUC0-12h比值為249.55±159.78％，說明在本給藥方案下，HIV感染者體內阿茲夫定有一定蓄積。4mg（QD）組達峰時間Tmax為0.94-1.66h，峰濃度（Cmax）為4.41-3.48ng·mL-1，消除半衰期t1/2為9.28-11.42h。多次給藥后末次AUC0-24h/首次AUC0-24h比值為116.43±22.0％，說明在本給藥方案下，HIV感染者體內阿茲夫定基本無蓄積。SD大鼠單次灌胃阿茲夫定0.26、0.52和1.04mg/kg后，雌性大鼠血漿中藥物的消除半衰期t1/2z為4.50-7.00h，達峰時間為1.50-2.50h，Cmax和AUC0-t均隨劑量增加而增加，基本符合線性動力學特征；雄性大鼠血漿中藥物的消除半衰期t1/2z為2.43-3.14h，達峰時間為1.67-2.67h，Cmax和AUC0-t均隨劑量增加而增加，基本符合線性動力學特征。SD大鼠經口灌胃阿茲夫定絕對生物利用度為82.49％-90.14％。雌雄大鼠經口灌胃阿茲夫定，藥代動力學參數t1/2z、Cmax和AUC0-t有一定差異。Beagle犬單次灌胃阿茲夫定0.05、0.1、0.2mg/kg后，消除半衰期t1/2z為3.61-4.92h，達峰時間為0.67-0.83h，藥代動力學過程符合線性動力學特征，雌雄無差異。分布大鼠單次灌胃阿茲夫定后，胸腺分布最多、脾臟其次。在心、肝、肺等其他組織分布較少。阿茲夫定與人、犬及大鼠血漿蛋白結合程度較低。排泄大鼠單次灌胃阿茲夫定后主要以原形通過腎臟排泄。HIV感染者單次空腹口服阿茲夫定后0-12h排泄量占總排泄量0-24h的70％以上。隨著給藥劑量增加，尿中阿茲夫定總排泄量增加。單次口服2mg和5mg阿茲夫定片后，對藥代動力學參數及尿排泄率進行性別t檢驗，結果在同一劑量組內，男女性別無統計學差異。
【捷倍安貯藏】
不超過30℃密閉保存。
【捷倍安包裝】
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶；35片/瓶。
【捷倍安有效期】
12個月
【捷倍安執行標準】
YBH09612021
【捷倍安批準文號】
國藥準字H20210035
【捷倍安上市許可持有人】
名稱：河南真實生物科技有限公司
地址:平頂山市新城區復興路中段10號院內1號樓
郵編:467000
電話:0375-2361613
藥物警戒咨詢電話:010-53682769
服務熱線:復星醫藥4000573726
【捷倍安生產企業】
河南真實生物科技有限公司