百濟(jì)新特藥房提供注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)說明書，讓您了解注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)副作用、注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)說明書如下:

【天韻藥品名稱】
通用名稱：注射用多黏菌素E甲磺酸鈉

【天韻成份】
天韻主要成份為多黏菌素E甲磺酸鈉

【天韻性狀】
天韻為白色或類白色塊狀物或粉末

【天韻適應(yīng)癥】
天韻適用于革蘭氏陰性桿菌敏感菌株引起的急性或慢性感染，特別是由銅綠假單胞菌敏感菌株所致者。天韻不適用于由變形桿菌或奈瑟菌屬細(xì)菌所致的感染。天韻對(duì)于由產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌所致感染的臨床有效性已經(jīng)獲得證實(shí)。天韻亦可用于疑為革蘭氏陰性桿菌所致嚴(yán)重感染的初始治療和敏感革蘭氏陰性桿菌感染的治療。為減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生并保持天韻及其它抗菌藥的有效性，天韻應(yīng)僅用于治療確診或高度懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。當(dāng)獲得培養(yǎng)和
藥物敏感性結(jié)果，應(yīng)考慮選擇或者更改抗菌治療方案。如果沒有此類數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)亓餍胁�學(xué)和藥物敏感性資料有助于經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇。
【天韻規(guī)格】
150mg(按多黏菌素E計(jì))。
【天韻用法用量】
給藥劑量
腎功能正常的成人和兒科患者，依據(jù)感染的嚴(yán)重程度，每日總劑量為2.5-5mgkg,分2~4次給藥。每日最大給藥劑量不超過5mg/kg。對(duì)于肥胖患者，給藥劑量應(yīng)以理想體重計(jì)算。腎功能不全患者應(yīng)減少每日給藥劑量和給藥頻率。推薦的劑量調(diào)整方案見下表。
給藥方法:
靜脈給藥:
(1)靜脈注射:每12小時(shí)靜脈注射一次。每次注射所需日劑量的一半，靜脈注射3~5min,每12小時(shí)注射1次。
(2)靜脈注射聯(lián)合靜脈滴注:先靜脈注射日劑量的一半，時(shí)間為3~5min。靜脈注射完1~2小時(shí)后，再將剩余的另一半加入以下配伍溶液中，在此后22-23小時(shí)內(nèi)緩慢靜脈滴注。腎功能不全者，可根據(jù)腎損害程度降低剩余一半劑量藥液的輸注速度。
天韻可用配伍溶液包括0.9％氯化鈉溶液、5％葡萄糖注射液、5％葡萄糖0.9％氯化鈉溶液、5％葡萄糖0.45％氯化鈉溶液、5％葡萄糖0.225％氯化鈉溶液和乳酸林格溶液。沒有充分的數(shù)據(jù)證明天韻可以與其他藥物合用或與以上列舉之外的溶液配伍。輸注溶液種類和體積應(yīng)根據(jù)液體和電解質(zhì)管理的需求來選擇。靜脈給藥時(shí)，任何含有多點(diǎn)菌素E甲磺酸鈉的靜脈輸注溶液都應(yīng)該新鮮配制并24小時(shí)內(nèi)使用。
肌內(nèi)注射:
取每次所需劑量，選擇大肌肉群深部注射(如臀肌或大腿外側(cè))。用于肌內(nèi)注射的復(fù)溶溶液可存放于冰箱2"C-8‘C，或者20C-25C存放，但須7天內(nèi)使用。
藥物配制:
天韻裝于小瓶，每瓶含150mg(按多黏菌素E計(jì))。復(fù)溶:每瓶加2.0mL無菌注射用水復(fù)溶。復(fù)溶后溶液濃度相當(dāng)于
75mg/mL的多黏菌素E基質(zhì)效價(jià)。復(fù)溶時(shí)應(yīng)輕輕旋轉(zhuǎn)以免產(chǎn)生氣泡。只要溶液和包裝容器允許，注射用藥品在給藥前應(yīng)從外觀上查看微粒和溶液顏色變化情況。若發(fā)現(xiàn)異常，該藥品就不能使用。

【天韻禁忌】
對(duì)多黏菌素E甲磺酸鈉或天韻中任何成份過敏者禁用

【天韻注意事項(xiàng)】
1、對(duì)于腎功能正常的患者，最大給藥量不能超過5mg/kg/8(按多黏菌素E計(jì))。
2、可能會(huì)出現(xiàn)短暫的一過性的神經(jīng)系統(tǒng)異常，包括口唇周圍感覺異常或麻木、肢體末端刺痛感或蟻?zhàn)吒小⑷�身瘙癢、頭暈、眩暈和口齒不清。因此應(yīng)警告患者治療過程中不能開車以及不能使用危險(xiǎn)的機(jī)器。劑量減小后上述癥狀可能會(huì)減輕。不需要停止治療，但需對(duì)這些患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察。
3、由于劑量依賴性，可能會(huì)發(fā)生腎毒性。停用抗菌藥，腎毒性的表現(xiàn)可逆。
4、藥物過量可能會(huì)導(dǎo)致腎功能不全、肌無力和呼吸困難。
5、呼吸停止在接受肌肉注射多點(diǎn)菌素E甲磺酸鈉的患者中有損道。腎功能不全者用藥后會(huì)加重呼吸暫停和神經(jīng)肌肉阻滯的可能。因此遵照推薦的給藥方案非常重要。
6、幾乎所有抗菌藥包括多黏菌素E甲磺酸鈉用藥后都有發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的報(bào)道，嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到致命性的結(jié)腸炎。使用抗菌藥會(huì)改變結(jié)腸內(nèi)的正常菌群而導(dǎo)政艱難梭菌過度生長(zhǎng)。艱難梭菌產(chǎn)生毒素A和B從而引起艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。其中的高產(chǎn)毒株可使得發(fā)病率和死亡率增加，這些感染抗菌治療無效而可能需要行結(jié)腸切除術(shù)。因此使用抗菌藥后出現(xiàn)腹瀉的患者都必須考慮是否為艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。有報(bào)道使用抗菌藥2月余后出現(xiàn)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，所以有必要仔細(xì)地進(jìn)行醫(yī)療記錄。如確診或懷疑艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對(duì)艱難梭菌的抗菌藥。應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，牙用針對(duì)艱難梭菌的抗菌藥治療，井應(yīng)根據(jù)臨床需要進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。
7、天韻主要經(jīng)腎排泄，使用天韻時(shí)宜嚴(yán)密觀察腎毒性發(fā)生的可能。由于高齡所致的腎功能減退也應(yīng)考慮。腎功能不全者仍可使用天韻，但必須接受嚴(yán)密觀察，劑量也應(yīng)根據(jù)腎功能不全程度而減量。如給藥劑量超過腎排泄能力將致血藥濃度增高并進(jìn)一步損害腎功能，若未被察覺，會(huì)導(dǎo)致急性腎功能不全，腎衰竭，體內(nèi)藥物濃度進(jìn)一步升高至中毒水平。此時(shí)神經(jīng)肌肉接頭處的神經(jīng)傳遞可能受干擾從而導(dǎo)致肌無力和呼吸暫停(見[藥物過量])。提示腎功能受損的癥狀包括:尿量減少，BUN和血肌酐值升高，肌酐清除率降低。出現(xiàn)腎功能損害的癥狀后應(yīng)立即停止使用天韻。但如確實(shí)需要恢復(fù)使用天韻，應(yīng)待血藥濃度下降后減量使用(見[用法用量])。
如果在未確診或者不是高度懷疑細(xì)菌感染，或者無預(yù)防用藥指證時(shí)使用天韻，患者將不會(huì)受益，反而會(huì)增加細(xì)菌耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。
【天韻孕婦及哺乳期婦女用藥】
天韻用于孕婦的安全性尚未確定。由于多黏菌素E甲磺酸鈉能透過人胎盤屏障，因而對(duì)孕婦或可能已妊娠的婦女，在治療上只有認(rèn)為獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可給藥。
多黏菌素E甲磺酸鈉是否經(jīng)人乳汁分泌還不清楚，但硫酸多黏菌素可經(jīng)乳汁分泌。因此，哺乳期婦女應(yīng)慎用天韻。
【天韻兒童用藥】
給藥劑量見[用法用量]。臨床研究中，多黏菌素E甲磺酸鈉曾應(yīng)用于兒科患者(新生兒、嬰兒、兒童和青少年)。雖然兒童與成人用藥的不良反應(yīng)類似，但由于兒童患者常不能主訴其毒性反應(yīng)的主觀癥狀，因此兒童用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。
【天韻老年用藥】
多點(diǎn)菌素E甲磺酸鈉的臨床研究未納入足夠數(shù)量的65歲或以上的老年受試者，因此無法確定該人群用藥后的反應(yīng)是否與年輕人不同。其他臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道也未確定老年患者和年輕患者的用藥后反應(yīng)差異。通常，考慮到老年人肝功能、腎功能和心功能減退的發(fā)生率高，基礎(chǔ)疾病多或合并用藥多，老年患者在劑量選擇上應(yīng)謹(jǐn)慎，通常從劑量范圍的下限開始用藥。已知天韻主要經(jīng)腎排泄，且腎功能不全更容易出現(xiàn)腎毒性。由于老年患者更容易出現(xiàn)腎功能減退，所以劑量選擇時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，用藥期間需監(jiān)測(cè)腎功能。

【天韻藥物相互作用】
1、某些其他抗菌藥(氨基糖甙類和多黏菌素)亦有報(bào)道干擾神經(jīng)肌肉接頭處的神經(jīng)傳遞。因此通常這些抗菌藥不應(yīng)與天韻同時(shí)使用，如必須合用時(shí)須極其謹(jǐn)慎。
2、箭毒類肌肉松弛劑(如簡(jiǎn)箭毒堿)和其他藥物(包括乙醚、琥珀酰膽堿、加拉明、十烴季銨和檸檬酸鈉等)，可增強(qiáng)天韻的神經(jīng)肌肉阻滯作用，使用天韻時(shí)應(yīng)慎用這些藥物。
3、頭孢噻吩鈉可能會(huì)加重天韻所致的腎毒性，應(yīng)避免與天韻同時(shí)使用。
【天韻藥物過量】
多黏菌素E甲磺酸鈉過量會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為感覺異常、嗜睡、意識(shí)模糊、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、語言障礙和呼吸暫停。呼吸肌麻痹可致呼吸暫停、呼吸停止甚至死亡。還可能會(huì)導(dǎo)致急性腎功能衰竭，表現(xiàn)為尿量減少、血清BUN和肌酐增高。一旦發(fā)現(xiàn)藥物過量，應(yīng)立即停用天韻，并采取支持治療。過量多黏菌素E甲磺酸鈉是否可通過血液透析或腹膜透析清除尚未確定。

【天韻藥理毒理】
藥理作用
作用機(jī)制:
多黏菌素E甲磺酸鈉為多黏菌素E的前體藥物，多黏菌索E甲磺酸鈉進(jìn)入體內(nèi)后水解為多黏菌素E(黏菌素)，發(fā)揮殺菌作用。多黏菌素E為多點(diǎn)菌素類環(huán)狀多肽抗菌藥。多黏菌素選擇性作用于具有疏水外膜的革蘭氏陰性桿菌需氧菌，通過破壞細(xì)胞膜導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
耐藥性:
耐藥菌以脂多糖的磷酸基團(tuán)修飾為特征，被乙酵胺或氨基阿拉伯糖取代。天然耐藥革蘭氏陰性桿菌菌如奇異變形桿菌和洋蔥伯克霍爾德菌等的磷酸酯完全由乙醇胺或氨基阿拉伯糖取代。預(yù)期點(diǎn)菌素和多點(diǎn)菌素B之間存在交叉耐藥。由于多黏菌素類藥物的作用機(jī)制不同于其他種類抗菌藥，因此僅通過上述機(jī)制對(duì)多黏菌素類藥物耐藥的菌株預(yù)期不會(huì)對(duì)其他種類藥物耐藥。
PK/PD關(guān)系:
有報(bào)道顯示黏茵素對(duì)敏感的革蘭氏陰性桿菌菌活性具濃度依賴性，fAUC/MIC被認(rèn)為與療效相關(guān)。
敏感性:
特定苗屬獲得性耐藥的流行情況隨地域和時(shí)間而有差異，有必要獲取本地的耐藥性信息，尤其在治療重度感染時(shí)。當(dāng)本地耐藥性流行情況使藥物至少在部分感染中的療效可疑時(shí)，如有必要應(yīng)尋求專家建議。
常見敏感菌株:
.鮑曼不動(dòng)桿菌
●流感嗜血桿菌
.克雷伯菌屬
.銅綠假單胸菌
獲得性耐藥菌株:
.嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌
●木糖氧化無色桿菌(原木糖氧化產(chǎn)堿菌)
固有耐藥菌株:
.洋蔥伯克霍爾德菌和相關(guān)菌屬
.變形桿菌屬
●普羅威登斯菌屬
.沙雷氏菌屬

毒理研究
遺傳毒性
多粘菌素E甲磺酸鈉的遺傳毒性數(shù)據(jù)有限。在體外試驗(yàn)中，多粘
菌素E甲磺酸鈉可誘導(dǎo)人淋巴細(xì)胞染色體畸變。這-影響可能與觀察
到的有絲分裂指數(shù)下降有關(guān)。
生殖毒性:
大鼠給藥劑量為9.3mg/kg/天(以mg/m2計(jì)，為人每日最大劑量的0.3倍)時(shí)，未見對(duì)生育力和生殖功能有不良影響。兔于器官生成期肌肉注射多黏菌素E甲磺酸鈉4.15和9.3mg/kg(以mg/m2計(jì)，分別為人每日最大劑量的0.25和0.55倍)，胎仔足內(nèi)翻的發(fā)生率分別為2.6％和2.9％;9.3mg/kg時(shí)吸收胎發(fā)生率增加。大鼠在4.15和9.3mg/kg(以mg/m?計(jì)，分別為人每日最大劑量的0.13和0.30倍)劑量下未見致畸作用。
【天韻藥代動(dòng)力學(xué)】
健康成年受試者肌內(nèi)注射或靜脈注射天韻單劑150mg，血清和尿液中藥物濃度見下圖。
靜脈注射后10分鐘血藥濃度較高。成人以及兒童(包括早產(chǎn)兒)靜脈或肌肉注射天韻后，血藥濃度均以半衰期2~3小時(shí)的速度降低。
靜脈注射天韻2小時(shí)后尿液中平均藥物濃度約270ug/mL,8小時(shí)后降到約15μg/mL;肌肉注射天韻2小時(shí)后尿液中平均藥物濃度約200ug/mL,8小時(shí)后降到約25μg/mL。
【天韻貯藏】
不超過30℃密閉保存。
【天韻包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶+注射用冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞，
1瓶/盒，10瓶/盒。
【天韻有效期】
18個(gè)月。
【天韻執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH12622021。
【天韻批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20213773。
【天韻上市許可持有人】
名稱:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
注冊(cè)地址:江蘇省連云港市郁州南路369號(hào)
【天韻生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
生產(chǎn)地址:江蘇省連云港市郁州南路369號(hào)