百濟新特藥房提供注射用替考拉寧(他格適)說明書，讓您了解注射用替考拉寧(他格適)副作用、注射用替考拉寧(他格適)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用替考拉寧(他格適)說明書如下:

【他格適藥品名稱】
通用名稱：注射用替考拉寧商品名稱：他格適英文名稱：TeicoplaninforInjection漢語拼音：ZhusheyongTikaolaning
【他格適成份】
化學名稱：替考拉寧。輔料：氯化鈉、注射用水
【他格適性狀】
他格適為類白色至淡黃色的疏松凍干塊狀物和粉末。
【他格適適應癥】
他格適可用于治療各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青霉素類和頭孢菌素類其他抗生素者。他格適可用于不能用青霉素類及頭孢菌素類抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴重葡萄球菌感染，或對其他抗生素耐藥的葡萄球菌感染。
已證明替考拉寧對下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關節感染，敗血癥，心內膜炎及持續不臥床腹膜透析相關性腹膜炎。
在骨科手術具有革蘭陽性菌感染的高危因素時，他格適也可作預防用。
他格適也可口服用于艱難梭狀芽胞桿菌感染相關的腹瀉和結腸炎的替代治療。
應考慮抗菌藥物合理用藥的官方指南。
【他格適規格】
替考拉寧200mg。每包裝含一小瓶200mg替考拉寧和一安瓿注射用水3ml。
【他格適用法用量】
給藥方法
替考拉寧可通過靜脈注射或肌肉注射給藥。可通過3~5分鐘推注或30分鐘輸液進行靜脈注射給藥。新生兒應采用輸液給藥。
關于給藥前藥品復溶和稀釋的說明，見[如何使用他格適]。
治療劑量
應根據感染基礎類型和嚴重程度以及患者的臨床應答和患者因素（如年齡和腎功能）調整劑量和治療持續時間。
血清濃度測定
在完成負荷劑量治療方案后，在穩態時監測替考拉寧血清谷濃度，有助于確保達到最低血清谷濃度
對于大多數革蘭陽性菌感染，替考拉寧谷濃度應至少達到10mg/l（采用高效液相色譜法（hplc）測定）或至少15mg/l（采用熒光偏振免疫測定法（fpia）測定）。
對于心內膜炎或其他重度感染，替考拉寧谷濃度應達到15-30mg/l（采用hplc法測定）或30-40mg/l（采用fpia法測定）。
在維持治療期間，每周至少測定一次替考拉寧血清谷濃度，有助于保證濃度穩定。
骨科手術預防感染
麻醉誘導期單劑量靜脈注射400mg。
治療持續時間
根據臨床反應決定治療持續時間。對于感染性心內膜炎，通常認為合適給藥時間最少為21天。治療時間不應超過4個月。
聯合治療
替考拉寧的抗菌譜窄（革蘭氏陽性菌）。替考拉寧不適合以單藥形式治療某些類型感染，除非是已證明和已知對替考拉寧敏感的病原體或高度懷疑為最可能適合用于替考拉寧治療的病原體。
艱難梭狀芽胞桿菌感染相關性腹瀉和結腸炎
推薦劑量為100-200mg，每天2次口服，連續7-14天。
老年群體
未要求進行劑量調整，除非患者出現腎功能不全（見下文）。
腎功能不全的成人和老年患者
未要求調整劑量，直到治療第4天，在治療第4天后調整劑量，使血清谷濃度維持在至少10mg/l。
治療第4天后:
輕度和中度腎功能不全（肌酐清除率30-80ml/min）患者:維持劑量減半，即:劑量不變，每2天一次給藥；或劑量減半，每日一次給藥。
重度腎功能不全患者（肌酐清除率小于30ml/min）和血液透析患者：劑量減為常規推薦劑量的三分之一，即：劑量不變，每3天一次給藥；或劑量減至1/3，每日一次給藥。
血液透析不能清除替考拉寧。
持續性非臥床腹膜透析（capd）
按6mg/kg體重單次靜脈負荷劑量給藥后，在第一周中每袋透析液內按20mg/l的劑量給藥，在第二周中于交替的透析液袋中按20mg/l的劑量給藥，在第三周中僅在夜間的透析液袋內按20mg/l的劑量給藥。
兒科群體
新生兒和2月齡以下嬰兒：
負荷劑量
單次16mg/kg體重，第一天靜脈輸液。
維持劑量
單次8mg/kg體重，每天1次靜脈輸液。
兒童（2月齡到12歲）
負荷劑量
每12小時按10Mg/kg體重單次靜脈給藥，重復給藥3次。
維持劑量
按6~10mg/kg體重單次靜脈給藥，每天一次。

【他格適如何使用他格適】
替考拉寧必須在使用前配制和/或進一步稀釋，必須用規定的溶劑來溶解和稀釋。
他格適為單次使用。
描述：
他格適每盒含有一小瓶替考拉寧和一安瓿適量注射用水。他格適每瓶稍微過量，所以，按下述方法配制溶液時，用注射器抽取全部溶液則可獲得劑量為200mg或400mg的替考拉寧（基于藥瓶的標示量）。瓶中不含任何防腐劑。

【他格適不良反應】
使用如下慣例，在下表中列出了發生率高于安慰劑和超過一例患者中出現的所有不良反應。

【他格適禁忌】
對替考拉寧或任何輔料過敏者禁用他格適。

【他格適注意事項】
過敏反應
已有關于使用替考拉寧導致嚴重、危及生命甚至致死性的過敏反應（如過敏性休克）報道。如果發生替考拉寧過敏反應,應馬上停止治療并啟動相應的急救治療措施。已知對萬古霉素過敏的患者必須慎用替考拉寧,因為可能發生交叉過敏反應,包括致死性過敏性休克。
然而，既往因使用萬古霉素發生“紅人綜合征”的患者，不是使用替考拉寧的禁忌癥。
輸液相關反應
觀察到罕見病例（甚至在第一次給藥時）出現“紅人綜合征”（一種綜合癥狀，包括瘙癢、蕁麻疹、紅斑、血管神經性水腫、心動過速、低血壓、呼吸困難）。
停止輸液或降低輸液速度可能會終止這些反應。如果不是通過推注而是通過30分鐘輸液給予日劑量，可以限制輸液相關反應。
重度大皰性反應
已有關于使用替考拉寧發生危及生命、或甚至發生致死性皮膚反應stevens-johnson綜合征（sjs）和中毒性表皮壞死松解癥（ten）的報道。如果出現sjs或ten癥狀或體征（如進展性皮疹，經常伴有水泡或粘膜病變），應立即停止替考拉寧治療。
抗菌譜
替考拉寧的抗菌譜窄（革蘭氏陽性菌）。替考拉寧不適合以單藥形式治療某些類型感染，除非是已證明和已知對替考拉寧敏感的病原體或高度懷疑為最可能適用于替考拉寧治療的病原體。
替考拉寧合理用藥應考慮抗菌譜、安全性和個體患者標準抗菌治療的適用性。在此基礎上，預期在大多數情況下，替考拉寧將被用于治療標準抗菌治療不足以控制的重度感染患者。負荷劑量方案
因為安全性數據有限，當替考拉寧按12mg/kg體重、每天兩次給藥時，應密切監測患者的不良反應。在此給藥方案下，除推薦的定期血液學檢查外，還應監測血肌酐值。
替考拉寧不應通過心室內途徑進行給藥。
血小板減少
有使用替考拉寧出現血小板減少的報道。在治療期間推薦進行定期血液學檢查，包括全血細胞計數。
腎毒件
有使用替考拉寧出現腎衰竭的報道（見不良反應）。對于腎功能不全患者和/或接受替考拉寧治療的同時或序貫服用其他已知有腎毒性藥物（氨基糖苷類、多粘菌素e、兩性霉素b、環孢素和順鉑）的患者，應密切監測，同時還包括進行聽力測試。因為替考拉寧主要通過腎臟排泄，腎功能不全患者應調整劑量（見用法用量）。
耳毒性
與其他糖肽類相同，使用替考拉寧治療的患者中報道出現耳毒性（耳聾和耳鳴）（見不良反應）。對于替考拉寧治療期間出現聽力損傷或內耳疾病體征和癥狀的患者，應進行謹慎評估和監測，特別是長期治療和腎功能不全的患者。對于接受替考拉寧治療的同時或序貫服用其他已知有神經毒性/耳毒性藥物（氨基糖苷類、環孢素、順鉑、呋塞米和依他尼酸）的患者，應進行密切監測，如果出現聽力減弱應評估替考拉寧治療的獲益。
當替考拉寧需要與有耳毒性和/或腎毒性的藥物合用時，應特別注意，推薦進行常規血液學檢查及肝腎功能檢查。
二重感染
與其他抗生素相同，使用替考拉寧特別是長期使用時，可能導致非敏感微生物過度增殖。如果治療期間出現二重感染，應釆取適當措施。
對駕馳車輛和操縱機器能力的影晌。
替考拉寧對駕駛和操縱機器能力有輕微影響。
替考拉寧可引起頭暈和頭痛。可能影響駕駛車輛或操縱機器的能力。出現上述不良影響的患者不應駕駛車輛或操縱機器。

【他格適孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
妊娠女性使用替考拉寧的數據有限。動物研宄表明高劑量時具有生殖毒性（見藥理毒理）：大鼠死胎率和新生鼠死亡率增高。對人的潛在風險尚不清楚。
因此，除非明確必須使用，妊娠期間不能使用替考拉寧。不能排除對胎兒內耳和腎臟損傷的潛在風險（見注意事項）。
哺乳
尚不清楚替考拉寧是否可分泌至人體的乳汁中。沒有替考拉寧分泌至動物乳汁中的信息。應考慮哺乳對幼兒的受益和替考拉寧治療對母親的受益來決定是否繼續/終止哺乳或繼續/終止替考拉寧治療。
生育
動物生殖研究未表明對生育有損傷作用。

【他格適藥理毒理】
藥理作用
作用機制：替考拉寧是一種糖肽類抗生素。通過抑制細菌細胞壁合成抑制和殺滅細菌。替考拉寧的作用位點不同于（β-內酰胺類抗生素，通過與d-丙氨酰-d-丙氨酸殘基特異性結合，阻斷細菌細胞壁的肽聚糖合成。
抗菌譜：替考拉寧對厭氧的及需氧的革蘭陽性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌（包括對甲氧西-林敏感及耐藥菌）、鏈球菌、腸球菌、單核細胞增多性李司特菌、細球菌、jk組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌（包括艱難梭狀芽孢桿菌和消化球菌）。
耐藥性：靶點結構修飾的耐藥性己經出現，尤其是在屎腸球菌中。修飾是基于將細胞壁前體氨基酸鏈末端的d-丙氨酸-d-丙氨酸更換為d-丙氨酸-d-乳酸，導致對萬古霉素的親合力下降。負責靶點結構修飾的酶是一種新合成的d-乳酸脫氫酶或連接酶。葡萄球菌對替考拉寧敏感性降低或耐藥是由于與替考拉寧結合的細胞壁前體合成過多。糖肽類抗生素替考拉寧和萬古霉素之間也可能出現交叉耐藥性。許多對萬古霉素耐藥的腸球菌對替考拉寧敏感（vanB表型）。歐洲抗菌藥物敏感試驗委員會（eucast）（3。1版，2013年2月11日）中規定的最低抑菌濃度（mics）的折點：
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A糖肽類抗生素的mics具有方法依賴性，應使用肉湯稀釋法測定（參考iso20776）。
萬古霉素mic值為2mg/l的金葡菌，是野生型金葡菌，可能出現臨床反應降低。將金黃色葡萄球菌耐藥折點降低至2Mg/l以避免報告產生糖肽類中敏金黃色葡萄球菌（gisa）菌株中間體，因為增加萬古霉素或替考拉寧劑量無法治療gisa菌株引起的嚴重感染。
BMic值高于敏感折點的分離株極其罕見或還未見報告。對該菌株的鑒定和抗生素藥敏試驗必須進行重復，如果結果被證實，則必須將該菌株送至參比實驗室。除非有證據明確證明該被證實菌株的mic高于目前的耐藥折點，否則該菌株應報告為耐藥菌。
CIe表示沒有充分證據表明問題菌株是藥物治療的良好靶點。
DMic帶有注釋，但是沒有報告敏感（s）、中介（i）或耐藥（r）的分類。
替考拉寧抗菌活性主要依賴于其濃度髙于病原菌最低抑制濃度（mic）的持續時間。
選定菌種的耐藥性發生率可能隨地域和時間變化而不同，蒲要獲得當地耐藥性信息，特別是在治療重度感染時。當區域耐藥性發生率使得藥物治疔某些類型感染出現疑問時，應咨詢專家的意見（必要時）。
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A制表時還未獲得現有數據。根據主要文獻、標準體積和治療推薦推定敏感性。
B一組異質鏈球菌株的總稱。實際鏈球菌的耐藥率各不相同。
毒理研究
重復給藥毒性：大鼠和犬多次腸外給予替考拉寧后，觀察到呈劑量依賴性和可逆性的腎臟影響。旨在考察替考拉寧對豚鼠耳毒性的潛在可能的研宄表明：在未出現形態改變^時，即可能出現耳蝸和前庭的輕微損傷。
生殖毒性：替考拉寧皮下注射劑量達40mg/kg/日時對雄性和雌性大鼠的生育能力未見影響。在胚胎-胎仔發育毒性研宄中，大鼠-皮下注射劑量達200mg/kg/日和兔肌肉注射劑量達15mg/kg/日時均未出現動物畸形。但是，大鼠皮下注射劑量≥100mg/kg/日時大鼠死胎發生率增高，劑量達200mg/kg/日時新生幼鼠死亡率增高，但50mg/kg/日劑量未見上述影響。大鼠皮下注射劑量達40mg/kg/日時，圍產期研宄未見對f1代動物生育能力或對f2代動物生存和發育的影響。
替考拉寧無抗原性（小鼠、豚鼠或家兔）、遺傳毒性或局部刺激性。

【他格適藥代動力學】
吸收
替/考拉寧通過腸外途`徑（靜脈或肌肉注射）給藥。替考拉寧肌肉注射后的生物利用度非常高（90％）（與靜脈注射相比）。肌肉注射每天200mg、連續給藥6天后，在給藥后2小時達到最大血藥濃度（Cmax），均值（sd）為12.1（0.9）mg/l。Ccmax值^范圍為60至70Mg/l，Ctrough（谷濃度）通常在10mg/l以上。每隔12小時按12mg/kg/次負荷劑量靜脈給藥3次后，估計Cmax和Ctrough大約分別為100mg/l和20mg/l。
按6mg/kg/次、每天一次維持劑量給藥后，估計cmax和ctrough分別約為70mg/l和15mg/l。按12mg/kg/次、每天一次-維持劑量給藥后，Ctrough值的范圍為18至30mg/l。
口服給藥后，替考拉寧不被胃腸道吸收。健康受試者單次口服替考拉寧250或500mg，血清或尿液中未檢測到替考拉寧，僅在糞便中檢測到原型替考拉寧（約為給藥劑量的45％）。
分布
替考拉寧和人血清蛋白結合率范圍為87.6~90.8％，與替考拉寧濃度無關。替考拉寧主要與人血清白蛋白結合，不分布到紅細胞中。
穩態時分布容積（vss）范圍為0.7~1.4l/kg。在最近采樣周期超過8天的研宄中觀察到vss的最高值。
替考拉寧主要分布在肺、心肌和骨組織中，其組織/血清比率超過1。在皰液、滑膜液和腹膜液中，其組織/血清比率在0.5~1之間。替考拉寧從腹膜液排泄的速率與從血清中的相同。在胸膜液和皮下脂肪組織中，其組織/血清比率在0.2~0.5之間。替考拉寧不易進入腦脊液（csf）中。
生物轉化
血漿和尿液中的主要化合物為原型替考拉寧，表明替考拉寧很少被代謝。主要通過輕基化生成2種代謝物，占給藥劑量的2~3％。
消除
原型替考拉寧主要通過尿液排泄（16天內排泄80％），在給藥后8天內糞便（膽汁排泄）中僅回歧給藥劑量的2。7％。
在最近血樣采集時間在8-35天的大部分研宄中顯示，替考拉寧消除半衰期的范圍為100~170小時。
替考拉寧的全身清除率較低，在10-14ml/h/kg之間，腎臟清除率在8-12ml/h/kg之間，表明替考拉寧主要通過腎臟排泄。
線性
在2-25mg/kg劑量范圍內，替考拉寧顯示線性藥代動力學。
特殊群體
腎功能不全患者：
由于替考拉寧主要通過腎臟途徑消除，其消除速率隨腎臟損傷程度增加而降低。替考拉寧的總清除率和腎臟清除率依賴于肌酐清除率。
老年患者
除非存在腎功能損傷的情況，否則在老年患者群體中，替考拉寧藥代動力學沒有改變。
兒科群體
與成年患者相比，兒科群體的總清除率較高（新生兒為15.8ml/h/kg；平均年齡8歲的兒童為14.8ml/h/kg），消除半衰期較短（新生兒為40小時；8歲兒童為58小時）。

【他格適貯藏】
貯存于25°C以下。配制好的他格適溶液應立即使用，未用完部分丟棄，少數情況下配制好不能立即使用，則將配制好的他格適溶液在4°C條件下保存，但不得超過24小時。

【他格適包裝】
西林瓶包裝，1瓶/盒，隨附復溶用注射用水一支。

【他格適有效期】
36個月

【他格適批準文號】
國藥準字J20171006

【他格適生產企業】
生產廠商（英文）：SanofiS.p.A
分包裝企業名稱：賽諾菲（北京）制藥有限公司