百濟(jì)新特藥房提供重組促卵泡素β注射液(普麗康)說明書，讓您了解重組促卵泡素β注射液(普麗康)副作用、重組促卵泡素β注射液(普麗康)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，重組促卵泡素β注射液(普麗康)說明書如下:

【普麗康藥品名稱】
通用名稱:重組促卵泡素β注射液英文名稱:RecombinantFollitropinBetaInjection商品名稱:普麗康/PUREGON漢語拼音：ChongzuCuluanpaosubeitaZhusheye
【普麗康成份】
普麗康主要成分及其化學(xué)名稱為：重組促卵泡激素β。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。
【普麗康性狀】
無色澄明液體。
【普麗康適應(yīng)癥】
1.用于對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢綜合征，即PCOD）。2.用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個(gè)卵泡發(fā)育。
【普麗康規(guī)格】
注射液中活性成分重組促卵泡激素β的濃度為833IU/ml，相當(dāng)于83.3ug蛋白/mL（即每毫克蛋白的體內(nèi)生物活性約為10，000IUFSH）每支筆芯0.36ml，含重組促卵泡素β300IU；每支筆芯0.72ml，含重組促卵泡素β600IU；每支筆芯1.08ml，含重組促卵泡素β900IU。
【普麗康用法用量】
普麗康應(yīng)在有不育癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師監(jiān)督下使用。首次使用普麗康應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)督下進(jìn)行。不排卵：連續(xù)用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無應(yīng)答，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當(dāng)?shù)乃幮�學(xué)應(yīng)答。一般以雌二醇水平每日增加40-100％最為適宜。之后維持此劑量，直至達(dá)到排卵前狀態(tài)。當(dāng)超聲檢查顯示一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑至少達(dá)18mm和/或血漿雌二醇水平達(dá)300-900pg/ml（1000-3000pmol/ml）時(shí)，表明已達(dá)到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達(dá)到此狀態(tài)。此時(shí)停止使用普麗康，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導(dǎo)排卵。如果有應(yīng)答的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導(dǎo)致妊娠，如果有多個(gè)直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險(xiǎn)。對(duì)這種情況，應(yīng)停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術(shù)中超促排卵：可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的應(yīng)答作個(gè)體化調(diào)整。國(guó)外臨床研究表明使用普麗康75-375IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長(zhǎng)的治療時(shí)間。普麗康可以單獨(dú)使用或者與GnRH激動(dòng)劑或拮抗劑合用以防止過早黃素化。使用GnRH激動(dòng)劑時(shí)，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢應(yīng)答。卵巢應(yīng)答可通過超聲評(píng)估卵泡發(fā)育情況。同時(shí)測(cè)定血清雌二醇水平可能也有幫助。當(dāng)超聲評(píng)估顯示至少出現(xiàn)3個(gè)直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇應(yīng)答[每個(gè)直徑大于18mm卵泡，對(duì)應(yīng)血漿雌二醇的濃度為300-400pg/ml（1000-1300pmol/ml）]時(shí)，則予hCG誘導(dǎo)卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時(shí)后取卵。用量：注射筆是一種能準(zhǔn)確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18％。在同一個(gè)治療周期中當(dāng)注射筆與常規(guī)注射器互換時(shí)，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時(shí)，可能需適當(dāng)調(diào)整劑量，防止用量過多。卵巢對(duì)外源性促性腺激素應(yīng)答存在個(gè)體間的較大差異，因而無法設(shè)置一個(gè)統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的應(yīng)答進(jìn)行個(gè)體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲評(píng)估卵泡發(fā)育情況。同時(shí)測(cè)定血清雌二醇水平可能也有幫助。國(guó)內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達(dá)到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的普麗康，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險(xiǎn)。使用普麗康的臨床經(jīng)驗(yàn)是根據(jù)對(duì)上述兩個(gè)適應(yīng)癥的三個(gè)周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗(yàn)表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。用法：如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請(qǐng)不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應(yīng)與普麗康注射液筆聯(lián)合使用。應(yīng)遵照普麗康注射液筆的使用說明。注射前應(yīng)排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應(yīng)立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應(yīng)按當(dāng)?shù)匾�求進(jìn)行處置。給藥部位應(yīng)變換，以免脂肪萎縮。患者經(jīng)醫(yī)師適當(dāng)指導(dǎo)后，普麗康可由患者或者其配偶采用注射筆自行注射。應(yīng)僅由具有充分動(dòng)機(jī)，且經(jīng)過充分培訓(xùn)并獲得專家建議的人員進(jìn)行注射。
【普麗康不良反應(yīng)】
1、肌肉或皮下注射普麗康可出現(xiàn)注射部位的局部反應(yīng)（3％接受治療的患者）的。多數(shù)局部反應(yīng)為短暫和輕微的。全身過敏性反應(yīng)比較罕見（接近所有接受普麗康治療患者總數(shù)的0.2％）。2、臨床試驗(yàn)報(bào)告4％的應(yīng)用普麗康治療的婦女出現(xiàn)與卵巢過度刺激綜合征（OHSS）有關(guān)的癥狀和體征（詳見[注意事項(xiàng)]）。與該綜合征有關(guān)的不良反應(yīng)包括骨盆疼痛和/或充血，腹痛和/或腹脹，乳房不適癥狀和卵巢增大。下列為臨床試驗(yàn)中報(bào)告的女性受試者使用普麗康后發(fā)生的不良反應(yīng)，根據(jù)系統(tǒng)器官分類與發(fā)生率列表：常見（≥1/100，＜110），不常見（≥1/1000，＜1/100）。神經(jīng)系統(tǒng)：常見頭痛。消化系統(tǒng)：常見腹脹、腹痛；不常見腹瀉、惡心、胃部不適、便秘。生殖系統(tǒng)與乳腺：常見卵巢過度刺激綜合征、骨盆疼痛；不常見乳房不適1、子宮出血、卵巢囊腫、卵巢增大、卵巢扭轉(zhuǎn)、子宮增大、陰道出血。全身與注射部位：常見注射部位反應(yīng)2；不常見全身超敏反應(yīng)3。注：①：乳房不適包括觸痛感、疼痛和/或腫脹與乳頭疼痛。②：注射部位的局部反應(yīng)包括：瘀傷、疼痛、發(fā)紅、腫脹和瘙癢。③：全身超敏反應(yīng)包括紅斑、蕁麻疹、皮疹和瘙癢癥。此外，已有異位妊娠、流產(chǎn)與多胎妊娠的報(bào)告。這些反應(yīng)被認(rèn)為與輔助生殖技術(shù)操作或隨后的妊娠有關(guān)。與其他促性腺激素治療相同，在普麗康或hCG的治療中可罕見出現(xiàn)血栓栓塞的不良反應(yīng)。
【普麗康禁忌】
1.對(duì)普麗康以及任何輔料成份過敏者。2.卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3.妊娠或哺乳期婦女。4.尚未確診病因的陰道出血。5.原發(fā)性卵巢功能衰竭。6.與多囊卵巢病（PCOD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。7.生殖器官畸形不宜妊娠者。8.子宮纖維瘤不宜妊娠者。
【普麗康注意事項(xiàng)】
1、普麗康含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但普麗康為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應(yīng)用于兒童。2、為了治療不育而接受過多種治療方案的婦女中，曾有關(guān)于卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報(bào)道。尚未確定促性腺激素治療是否會(huì)增加不育癥婦女患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。3、所有促性腺激素治療都有關(guān)于多胎妊娠和分娩的報(bào)告，其中也包括普麗康。適當(dāng)調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時(shí)可能增加對(duì)母體（妊娠和分娩時(shí)的并發(fā)癥）和圍產(chǎn)期結(jié)局（低出生體重）不利的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于接受誘導(dǎo)排卵的無排卵女性，應(yīng)通過陰道超聲檢查監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，這對(duì)于降低多胎妊娠風(fēng)險(xiǎn)非常重要。同時(shí)測(cè)定血清雌二醇水平可能也有幫助。接受治療前，應(yīng)告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險(xiǎn)。接受輔助生殖技術(shù)（ART）的女性其發(fā)生多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)主要與多胚胎移植相關(guān)。當(dāng)用于誘導(dǎo)排卵循環(huán)時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整FSH劑量以防止多個(gè)卵泡的形成。4、接受輔助生殖技術(shù)的不孕婦女異位妊娠的發(fā)生率較高。因此早期超聲檢查以確認(rèn)是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。5、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是一種不同于單純性卵巢肥大的醫(yī)學(xué)事件。輕中度OHSS的臨床體征和癥狀為腹痛、惡心、腹瀉、輕中度卵巢增大和卵巢囊腫。重度OHSS可能有生命危險(xiǎn)。重度OHSS的臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫、急性腹痛、腹水胸膜積液、胸水、呼吸困難、少尿、血液學(xué)異常和體重增加。與OHSS相關(guān)的靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞罕見發(fā)生。也有與OHSS相關(guān)的暫時(shí)的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，伴有或不伴有肝臟活組織檢查的形態(tài)學(xué)變化的報(bào)告。OHSS可由人絨毛膜促性腺激素（hCG）給藥和妊娠（內(nèi)源性hCG）所引起。早發(fā)OHSS通常發(fā)生于hCG給藥后10天內(nèi)，可能與對(duì)于促性腺激素刺激的過度卵巢應(yīng)答有關(guān)。遲發(fā)OHSS發(fā)生于hCG給藥后10天之后，是妊娠后激素變化導(dǎo)致的結(jié)果。由于存在發(fā)生OHSS的風(fēng)險(xiǎn)，因此hCG給藥后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行至少2周監(jiān)測(cè)。存在高卵巢應(yīng)答已知風(fēng)險(xiǎn)因素的女性在普麗康治療期間或治療后可能特別易于發(fā)生OHSS。對(duì)于接受第一個(gè)周期卵巢刺激，并且風(fēng)險(xiǎn)因素只是部分已知的女性，建議密切觀察OHSS的早期癥狀和體征。為了降低發(fā)生OHSS的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在治療前通過超聲評(píng)估的方式監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況并在治療期間定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。同時(shí)測(cè)定血清雌二醇水平可能也有幫助。輔助生殖技術(shù)中，如果有18個(gè)或以上的直徑等于或大于11mm的卵泡，發(fā)生OHSS的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果總共有30個(gè)或以上卵泡，建議暫停hCG給藥。根據(jù)卵巢應(yīng)答情況，可考慮采用以下措施降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)：將暫停注射促性腺激素（COASTING）最多3天。暫停hCG并且取消治療周期。給予低于10000IU劑量的尿hCG，以啟動(dòng)最終卵母細(xì)胞成熟，例如5000IU的尿hCG或250μgrec-hCG（等同于大約6500IU的尿hCG）。取消新鮮胚胎移植，冷藏胚胎。避免為黃體期支持而給予hCG。如果發(fā)生OHSS，應(yīng)對(duì)OHSS采取標(biāo)準(zhǔn)且適當(dāng)?shù)闹委煷胧┘半S訪。6、有過關(guān)于促性腺激素治療后卵巢扭轉(zhuǎn)的報(bào)告，包括普麗康在內(nèi)。卵巢扭轉(zhuǎn)可能與其風(fēng)險(xiǎn)因素（例如卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、懷孕、腹部手術(shù)、卵巢扭轉(zhuǎn)病史以及多囊卵巢）有關(guān)�？梢酝ㄟ^早期診斷與即刻的矯正扭轉(zhuǎn)治療，減少由于供血不足導(dǎo)致的卵巢損傷。7、促性腺激素（包括普麗康在內(nèi)）治療后曾報(bào)告過血栓栓塞事件，包括與OHSS相關(guān)和與OHSS無關(guān)的血栓栓塞事件。靜脈或動(dòng)脈血管內(nèi)的血栓形成可能導(dǎo)致到達(dá)重要器官或四肢的血流減少。對(duì)于存在公認(rèn)的血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)因素（如有個(gè)人或家族病史、嚴(yán)重肥胖或血栓形成傾向）的婦女，使用包括普麗康在內(nèi)的促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些婦女需權(quán)衡包括普麗康在內(nèi)的促性腺激素給藥的利弊。然而，應(yīng)該注意妊娠本身也會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。8、開始治療之前應(yīng)酌情評(píng)估夫婦的不育情況。尤其是應(yīng)評(píng)價(jià)患者的甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能不全、高催乳素血癥以及垂體或下丘腦腫瘤，并且提供適當(dāng)?shù)木唧w治療。9、尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力有影響。10、普麗康可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。11、輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。12、開始普麗康治療之前應(yīng)評(píng)價(jià)妊娠禁忌癥。
【普麗康孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.妊娠孕婦禁用。尚無足夠臨床數(shù)據(jù)能排除重組FSH的致畸作用。2.哺乳在臨床試驗(yàn)或動(dòng)物研究中沒有乳汁中分泌促卵泡素β的報(bào)道。因?yàn)榇俾雅菟卅路肿恿看�，因而不可能進(jìn)入人乳汁中。如果人乳汁中含有促卵泡素β，則將在幼兒消化道中被降解。重組促卵泡素β可能影響乳汁產(chǎn)生。
【普麗康兒童用藥】
不適用。
【普麗康老年用藥】
不適用
【普麗康藥物相互作用】
1、普麗康與枸櫞酸克羅米芬聯(lián)合使用可提高卵泡的應(yīng)答。2、經(jīng)GnRH激動(dòng)劑的垂體脫敏作用后，應(yīng)增加普麗康劑量以達(dá)到適當(dāng)?shù)穆雅輵?yīng)答。3、未對(duì)普麗康進(jìn)行配伍禁忌研究，故不應(yīng)與其他藥品混合。
【普麗康藥物過量】
FSH使用過高劑量可導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征（見[注意事項(xiàng)]）
【普麗康藥理毒理】
重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)獲得。FSH在促使卵泡正常生長(zhǎng)、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對(duì)卵泡發(fā)育的啟動(dòng)和周期，及隨后使卵泡達(dá)到成熟的時(shí)間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。2、重組促卵泡激素β可促進(jìn)性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長(zhǎng)；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個(gè)卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達(dá)到所需水平后使用hCG，以誘導(dǎo)卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復(fù)和卵泡的破出。毒理研究重組促卵泡激素β的Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。
【普麗康藥代動(dòng)力學(xué)】
國(guó)外研究表明，肌肉注射或皮下注射普麗康后，F(xiàn)SH血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為12小`時(shí)。肌肉注射普麗康后，男性比女性更快達(dá)到FSH的最大濃度，且峰值更高。由于FSH從注射部位持續(xù)釋放和消除半衰期約40小時(shí)（12-70小時(shí)），F(xiàn)SH濃度可保持增加達(dá)24-48小時(shí)。由于消除半衰期較長(zhǎng)，重復(fù)給藥的血漿濃度將是相同劑量單次給藥的1.5-2.5倍；重復(fù)給藥可使FSH血漿濃度增加到治療濃度。肌肉或皮下注射普麗康后的藥代動(dòng)力學(xué)特征無明顯差異，兩者的絕對(duì)生物利用度均為77％。重組FSH與人尿源FSH的生化性質(zhì)相似，分布、代謝和排泄方式都相同。
【普麗康貯藏】
保存于冰箱內(nèi)（2-8℃），不能冷凍。將筆芯保存在外盒里。
【普麗康包裝】
普麗康包括1個(gè)普麗康筆芯和6支（300IU和600IU的筆芯）或9支（900IU的筆芯）普麗康筆使用的針頭。筆芯采用I型無色防水解玻璃瓶，用膠塞和鋁紋蓋（帶膠墊）封口。注射液濃度為833IU/ml。
【普麗康有效期】
36個(gè)月，筆芯膠塞一旦被針頭扎過后，必須在28天內(nèi)使用
【普麗康執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JS20180104
【普麗康批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)S20150065
【普麗康生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：MerckSharp&DohmeLimited生產(chǎn)廠名稱：VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG