百濟新特藥房提供依洛尤單抗注射液(瑞百安)說明書，讓您了解依洛尤單抗注射液(瑞百安)副作用、依洛尤單抗注射液(瑞百安)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，依洛尤單抗注射液(瑞百安)說明書如下:

【瑞百安藥品名稱】
通用名稱：依洛尤單抗注射液
商品名稱：瑞百安
英文名稱：EvolocumabInjection
漢語拼音：YiluoyoudankangZhusheye
【瑞百安成份】
依洛尤單抗是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）。依洛尤單抗的分子量（MW）大約為144kDa，由轉基因哺乳動物（中國倉鼠卵巢）細胞產生。
瑞百安是一種無菌、無防腐劑、澄清至乳白、無色至淡黃色的溶液，通過皮下注射給藥。
每支1mL一次性使用的預充式SureClick?自動注射器含140mg依洛尤單抗、醋酸（1.2mg）、聚山梨醇酯80（0.1mg）、脯氨酸（25mg），溶于注射用水，USP中。可使用氫氧化鈉調節pH至5.0。
【瑞百安性狀】
瑞百安是一種無菌、無色至淡黃色澄明液體，可帶輕微乳光。
【瑞百安適應癥】

1.降低心血管事件的風險：
在已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人患者中，降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運重建的風險。通過:
與最大耐受劑量的他汀類藥物聯合用藥，伴隨或不伴隨其他降脂療法，或者在他汀類藥物不耐受或禁總使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯合用藥。
2.原發性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性高膽固醇血癥)和混合型血脂異常{
可作為飲食的輔助療法，用于成人原發性高膽固醇血癥(雜合子家族性和非家族性)或混合型血脂異常患者的治療，以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平：
在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達到LDL-C目標的患者中，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯合用藥，或者在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯合用藥。
3.純合子型家族性高膽固醇血癥：
用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥
可與飲食療法和其他降低密度脂蛋白（LDL）的治療（例如他汀類藥物、依折麥布、LDL分離術）合用，用于患有純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）且需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者。
用于成人動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的治療，以降低心肌梗死、卒中和冠狀動脈血運重建的風險。
【瑞百安規格】
1mL:140mg
【瑞百安用法用量】
皮下給藥。
使用一次性預充式自動注射器，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、紅腫或變硬的部位通過皮下注射給予瑞百安。
對于已確定的心血管疾病成人患者或用于治療成入原發性高膽固摩血癥(你合于家族性和非家族性)或混合型血脂異常的成人患者，推薦瑞百安皮下給藥劑量為140mg每兩周1次或420mg每月1次，基于患者在給藥頻率和每次注射劑量方面的喜好選擇。當改變劑量方案時，在下一次原給藥方案的計劃日期進行新方案的首次給藥。
對于HoFH患者，推薦瑞百安皮下給藥劑量為420mg每月1次。鑒于對治療的應答取決于LDL受體功能的水平，應在瑞百安給藥4-8周后檢測HoFH患者的LDLC水平。當監測接受瑞百安420mg每月1次的患者的LDL-C水平時，請注意些患者在給藥間隔期間LDLC水平會出現變化[參見臨床試驗]。
如果錯過一次給藥，指導患者在錯過給藥那天起的7天之內給予瑞百安，并繼續使用原用藥計劃。
如果7天之內患者沒有給予每兩周1次的用藥，指導患者等待至原計劃的下一次給藥。
如果患者7天之內沒有給子每月1次的用藥，則指導患者給予用藥并根據此日期開始新的給藥計劃。
重要的給藥說明
瑞百安420mg給藥時：
可在30分鐘內，連續使用一次性預充式自動注射器，給予3次注射。
使用前，根據使用說明，向患者和/或護理人員提供有關如何準備和注射瑞百安的相應培訓，包括無菌技術。告知患者和/或護理人員每次使用瑞百安時均應閱讀并遵守使用說明。
將瑞百安儲存在冰箱中。在使用前，讓瑞百安恢復至室溫至少30分鐘。請勿使用其他方法升溫。或者，對于患者和護理人員，瑞百安可在20°C-25°C的室溫下保存在原包裝盒中。但是，在上述條件下，瑞百安必須在30天內使用參見[貯藏]。
給藥前應檢查瑞百安的外觀，注意是否存在顆粒物或變色。瑞百安應為澄清至乳白、無色至淡黃色的液體。如果溶液渾濁、變色或含有顆粒物，請勿使用。
請勿在同一注射部位同時注射瑞百安和其他注射藥物。
每次注射時應輪換使用注射部位。
【瑞百安不良反應】
1.臨床研究經驗
由于臨床研究在各種不同的條件下開展，一種藥物臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物臨床研究中的發生率進行直接比較，并且可能無法反映臨床實踐中所觀察到的發生率。
成人原發性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性高膽固醇血癥，HeFH)患者中的不良反應下列數據反映了8項安慰劑對照研究中，2651例接受了瑞百安治療的患者對瑞百安的暴露情況，其中557例暴露了6個月，515例暴露了1年(中位治療持續時間為12周)。人群的平均年齡為57歲，49％為女性，85％為白人，6％為黑人，8％為亞洲人，2％為其他種族。
一項為期52周的對照研究中的不良反應
在一項為期52周的雙盲、隨機、安慰劑對照研究(DESCARTES)中，599例受試者接受了420mg瑞百安每月1次皮下給藥。平均年齡為56歲(范圍:22-75歲),23％年齡大于65歲，52％為女性，80％為白人，8％為黑人，6％為亞洲人，6％為西班牙裔。瑞百安治療患者中發生頻率>3％，且高于安慰劑治療患者的不良反應見表1。不良反應導致2.2％瑞百安治療患者以及1％安慰劑治療患者停止治療。導致停用瑞百安且發生率高于安慰劑組的最常見的不良反應為肌痛(瑞百安和安慰劑分別為0.3％和0％)。
7項12周對照研究匯總的不良反應
在7項為期12周的雙盲、隨機、安慰劑對照的研究匯總中，993例患者接受了瑞百安140mg每兩周1次皮下給藥，1059例患者接受了瑞百安420mg每月1次皮下給藥。平均年齡為57歲(范圍:18-80歲)，29％年齡大于65歲，49％為女性，85％為白人，5％為黑人，9％為亞洲人，5％為西班牙裔。瑞百安治療患者中發生頻率至少為1％，且高于安慰劑治療患者的不良反應見表2。
8項對照研究(7項為期12周的研究以及1項為期52周的研究匯總的不良反應
下列描述的不良反應來源于1項為期52周的研究(DESCARTES)和7項為期12周的研究的匯總。在該8項研究匯總中，瑞百安的平均和中位暴露持續時間分別為20周和12周。
局部注射部位反應
分別有3.2％的瑞百安治療患者以及3.0％的安慰劑治療患者發生了注射部位反應。最常見的注射部位反應為紅斑、疼痛和淤青。在瑞百安治療患者和安慰劑治療患者中，因局部注射部位反應而終止治療的患者比例分別為0.1％和0％。
過敏反應
分別有5.1％的瑞百安治療患者以及4.7％的安慰劑治療患者發生了過敏反應。最常見的過敏反應為皮疹(瑞百安和安慰劑分別為1.0％和0.5％)、濕疹(0.4％和0.2％)、紅斑(0.4％和0.2％)和蕁麻疹(0.4％和0.1％)。
在心血管結局研究中的不良反應
在一項雙盲、隨機、安慰劑對照的心血管結局研究(FOURIER)中，27,525例患者接受了至少1劑瑞百安或安慰劑治療。患者的平均年齡為62.5歲(范圍:40~86歲)，45％的患者年齡在65歲及以上，9％的患者年齡在75歲及以上，25％為女性，85％為白人，2％為黑人，10％為亞洲人，8％為西班牙裔。患者的瑞百安或安慰劑的中位暴露時間為24.8個月;91％患者的暴露時間>12個月，54％患者的暴露時間≥24個月，5％患者的暴露時間≥36個月。
瑞百安在這些患者中的安全性特征，與上述在原發性高脂血癥(包括HeFH)患者中開展的12周和52周對照研究的安全性特征一致。嚴重不良事件在瑞百安治療組和安慰劑組的發生率分別為24.8％和24.79％。瑞百安組和安慰劑組各有4.4％和4.2％發生了導致研究治療終止的不良事件。常見不良反應(發生在>5％接受瑞百安治療的患者中，且瑞百安治療患者的發生率高于安慰劑)包括糖尿病(瑞百安組8.8％，安慰劑組8.2％)、鼻咽炎(瑞百安組7.8％，安慰劑組7.4％)和上呼吸道感染(瑞百安組5.1％，安慰劑組4.8％)。
在基線時沒有糖尿病的16,676例患者中，研究期間新發糖尿病的發生率在瑞百安組為8.1％和安慰劑組為7.7％。
在隨機分組并接受至少1劑研究藥物(瑞百安或安慰劑)的27,525例受試者中，有1021例中國受試者(瑞百安組:509例;安慰劑組:512例)。患者的平均年齡為62.4歲(范圍:40~85歲)，42.8％患者的年齡在65歲及以上，20％為女性。對于中國受試者，研究藥物的總體平均(SD)暴露時間為16.3(2.5)個月;96.3％受試者的研究藥物暴露時間>12個月，6.9％受試者的研究藥物暴露時間218個月。在中國人群中，治療期間的不良事件的發生率與在全球人群中的發生率相當或更低。總體而言，中國人群的結果與全球人群的結果一致。
純合子型家族性高膽固醇血癥患者中的不良反應
在一項49例HoFH患者的12周雙盲、隨機、安慰劑對照研究(TESLA)中，33例患者接受了瑞百安420mg每月1次皮下給藥[參見臨床試驗]。平均年齡為31歲(范圍:13-57歲)，49％為女性，90％為白人，4％為亞洲人，6％為其他種族。在瑞百安治療的患者中發生至少2例(6.1％)，且發生率高于安慰劑治療患者的不良反應包括:.
上呼吸道感染(9.1％和6.3％)
流感(9.1％和0％)
胃腸炎(6.1％和0％)
鼻咽炎(6.1％和0％)
2.免疫原性
與所有治療性蛋白質一樣，存在免疫原性的可能。抗體的檢出高度依賴于檢測方法的靈敏度和特異性。此外，-種方法檢測到的抗體(包括中和抗體)陽性率可能受到多種因素的影響，包括檢測方法、樣本處理、樣本采集時間、合并用藥和基礎疾病。基于上述原因，將以下研究中瑞百安的抗體發生率與其他研究或其他藥物的抗體發生率進行比較可能會產生誤導。
目前已經可使用電化學發光橋接篩選免疫分析，來檢測結合性抗藥抗體從而評估瑞百安的免疫原性。對于篩檢免疫分析中，血清呈陽性的患者，體外生物分析已被用于檢測中和抗體。
在安慰劑對照和活性對照的臨床研究匯總中，接受了至少1劑瑞百安治療的患者中有0.3％(17,992例患者中有48例)的患者結合抗體的檢測呈陽性。血清結合抗體陽性的患者進一步接受了中和抗體的評估，這些患者中未檢測到中和抗體。
無證據表明抗藥結合抗體的存在影響了瑞百安的藥代動力學特征、臨床應答或安全性，但在存在抗藥結合抗體的情況下繼續瑞百安治療的長期后果尚屬未知。
3.上市后使用經驗
上市后使用瑞百安的過程中出現下述不良反應。因為這些反應由患者自愿報告，并且患者人群數量尚不確定，所以尚不能評估其發生頻率或建立與藥物暴露的因果關系。
●過敏反應:血管性水腫
●類流感樣疾病
【瑞百安禁忌】
禁用于對瑞百安有嚴重過敏反應史的患者[參見注意事項]。
【瑞百安貯藏】
瑞百安是--種無菌、澄清至乳白、無色至淡黃色的溶液，適用于皮下注射，裝于一次性使用的預充式SureClick@自動注射筆內。每支瑞百安一次性預充式SureClick自動注射筆用于1mL的140mg/mL溶液的給藥。
藥房
以原包裝紙盒存放于2°C-8°C的冰箱中避光保存。請勿冷凍。請勿振搖。
患者/護理人員
以原包裝紙盒存放于2°C-8°C的冰箱中。或者，瑞百安可在室溫下(20°C-25°C)儲存于原包裝紙盒中;但是，在該條件下，瑞百安必須在30天內使用。如果未在30天內使用，應當丟棄瑞百安。
請將瑞百安避光保存，請勿暴露于25°C以上的溫度。
【瑞百安包裝】
一次性預充式SureClick8自動注射第:1支、2支、3支/盒
【瑞百安有效期】
36個月
【瑞百安執行標準】
進口注冊標準編號:JS20160075
【瑞百安批準文號】
進口藥品注冊證號:S20180021,S20180022
【瑞百安生產企業】
企業名稱：AmgenManufacturingLimited(AML)
生產地址：StateRoad31,Kilometer24.6,Juncos,PR00777USA