百濟(jì)新特藥房提供注射用全氟丁烷微球(示卓安)說(shuō)明書(shū)，讓您了解注射用全氟丁烷微球(示卓安)副作用、注射用全氟丁烷微球(示卓安)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用全氟丁烷微球(示卓安)說(shuō)明書(shū)如下:

【示卓安藥品名稱】
通用名稱：注射用全氟丁烷微球
商品名稱：示卓安SONAZOID
英文名稱：PerflubutaneMicrospheresforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongQuanfudingwanWeiqiu

【示卓安成分】
示卓安主要成分為全氟丁烷微球，主要含全氟正丁烷和少量全氟異丁烷，輔料：氫化卵磷脂酰絲氨酸鈉和蔗糖。
化學(xué)名稱：1,1,1,2,2,3,3,4,4,4-十氟丁烷。
分子式：C4F10
分子量：238.03
每個(gè)包裝盒內(nèi)裝有注射用全氟丁烷微球1瓶，附帶溶劑（滅菌注射用水）1支和無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器1個(gè)。

【示卓安性狀】
注射用全氟丁烷微球：示卓安為白色塊狀物或粉末；上層填充有無(wú)色氣體。
附帶專用溶劑：示卓安為無(wú)色的澄明液體；無(wú)臭。
注射用全氟丁烷微球加附帶溶劑2ml，復(fù)溶后溶液為乳白色液體。

【示卓安適應(yīng)癥】
示卓安僅用于診斷使用；
注射用全氟丁烷微球是一種超聲造影劑，用于肝臟局灶性病變血管相和Kupffer相的超聲成像。

【示卓安規(guī)格】
每瓶中含微球的體積為16ul

【示卓安用法用量】
示卓安僅供靜脈給藥，應(yīng)由醫(yī)生或其它有資質(zhì)的醫(yī)護(hù)人員使用。
成人常規(guī)用法：一瓶(16μl)全氟丁烷微球，用隨附注射用水2ml復(fù)溶，制成0.015ml/kg的復(fù)溶后溶液供靜脈給藥(見(jiàn)配制方法)。復(fù)溶后溶液應(yīng)在配制后2小時(shí)內(nèi)使用。
臨床推薦劑量為0.12μl全氟丁烷微球/kg體重。不同體重的常規(guī)用量參見(jiàn)下表。
患者在開(kāi)始注射示卓安前須進(jìn)行超聲成像，示卓安給藥后即刻的血管相造影效果最佳。注射后須立刻用5~10ml0.9％氯化鈉注射液沖洗靜脈給藥管路，確保造影劑完全注射。
一般情況下，成人一天一次即可（無(wú)重復(fù)給藥經(jīng)驗(yàn)）。
配制方法
使用隨附的無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器將將隨附的注射用水推注到藥瓶?jī)?nèi)配制復(fù)溶溶
液并將復(fù)溶后溶液抽到注射器內(nèi)。復(fù)溶后溶液抽到注射器和推注回藥瓶時(shí)，應(yīng)緩慢操作，避免過(guò)度減壓和加壓。除所附的注射用水外，示卓安不得與其他藥品混合，使用隨附的注射用水以外的溶劑可能導(dǎo)致聚合物形成。
打開(kāi)隨附注射用水的包裝：擰開(kāi)安瓿前，用酒精消毒棉球擦拭安瓿，以免污染。
用一個(gè)空注射器抽取2ml注射用水。
將隨附的無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器插入藥瓶（凍干制劑）。
將含注射用水的注射器與無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器相連，把2ml注射用水推注至藥瓶。隨后，在不取下注射器的情況下，立即搖晃藥瓶1分鐘。
因部分注射用水仍殘留在無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器內(nèi)，因此，抽取全部復(fù)溶后溶液至注射器，然后再推注回藥瓶。
將抽取復(fù)溶后溶液的注射器與無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器相連，抽取所需劑量的復(fù)溶后溶液。
無(wú)菌注射用水安瓿使用指南
旋轉(zhuǎn)擰開(kāi)安瓿瓶
無(wú)需連接針頭，將注射劑直接插入安瓿
示卓安的復(fù)溶和抽取示意圖：

【示卓安不良反應(yīng)】
1.安全性特征總結(jié)
示卓安的不良反應(yīng)通常不嚴(yán)重。示卓安用藥后報(bào)告的不良反應(yīng)為輕度至中度，過(guò)后均可痊愈。最常觀察到的不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、白蛋白尿、嘔吐、腹痛、LDH水平升高、注射部位疼痛、一過(guò)性味覺(jué)異常、口渴和發(fā)熱。臨床研究中，還觀察到各類實(shí)驗(yàn)室檢查異常：尿蛋白，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低，尿糖陽(yáng)性，血壓升高，淋巴細(xì)胞減少癥，血小板計(jì)數(shù)偏低。
已有超敏反應(yīng)、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、類速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)及類速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)性休克病例報(bào)告。應(yīng)謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)患者，如觀察到呼吸困難、血壓下降或皮疹等異常，應(yīng)采取適當(dāng)措施。
類似藥物有報(bào)告稱在患有冠狀動(dòng)脈疾病且發(fā)生過(guò)敏癥的患者中，觀察到伴隨心肌缺血或心肌梗死的心動(dòng)過(guò)緩或低血壓。
2.不良反應(yīng)列表
不良反應(yīng)的發(fā)生頻率定義如下：
非常常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100且<1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1,000且<1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10,000且<1/1,000）、非常罕見(jiàn)（<1/10,000）和不詳（無(wú)法根據(jù)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估）。
在包括2,500多例患者的示卓安臨床試驗(yàn)中，不良事件發(fā)生率如下：
血液及淋巴系統(tǒng)疾病
罕見(jiàn)：血小板計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞減少癥
胃腸系統(tǒng)疾病
常見(jiàn)：腹瀉
不常見(jiàn)：嘔吐、腹痛
罕見(jiàn)：惡心
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)
不常見(jiàn)：注射部位疼痛、口渴
罕見(jiàn)：有發(fā)熱感
各類免疫系統(tǒng)疾病
不詳：類過(guò)敏反應(yīng)休克、過(guò)敏反應(yīng)、類過(guò)敏反應(yīng)、輕度過(guò)敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)
代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾病
不常見(jiàn)：血乳酸脫氫酶升高
血糖升高、尿糖升高
各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病
不常見(jiàn)：頭痛、味覺(jué)障礙、頭暈
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病
不常見(jiàn)：白蛋白尿
罕見(jiàn)：糖尿
皮膚及皮下組織類疾病
不常見(jiàn)：皮疹、瘙癢
罕見(jiàn)：斑疹
血管類疾病
罕見(jiàn)：血壓升高、面部潮紅、發(fā)紅、四肢冰冷
3.特定不良反應(yīng)說(shuō)明
示卓安上市后報(bào)告了類速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)及類速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)性休克，臨床試驗(yàn)中未報(bào)告。
4.其他特殊人群
臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，老年患者中的不良事件或藥物不良反應(yīng)發(fā)生率并不隨年齡而升高。

【示卓安禁忌】
示卓安中任何成分有過(guò)敏史的患者禁用示卓安。

【示卓安注意事項(xiàng)】
檢查前
使用前，檢查確保產(chǎn)品包裝密閉、容器完整未破損。
應(yīng)始終考慮發(fā)生超敏反應(yīng)的可能性，包括嚴(yán)重、危及生命的類過(guò)敏反應(yīng)/類過(guò)敏反應(yīng)性休克。應(yīng)準(zhǔn)備好搶救設(shè)備。
示卓安含有一種來(lái)源于雞蛋的表面活性劑（氫化卵磷脂酰絲氨酸鈉）。對(duì)于有蛋類或者蛋類制品過(guò)敏史的患者而言，只有當(dāng)受益明顯大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用示卓安。
右向左右向左分流型心臟病或肺內(nèi)分流患者應(yīng)慎用，因?yàn)樵谶@類患者中，示卓安會(huì)不流經(jīng)肺而直接進(jìn)入血液循環(huán)。
心臟狀況不穩(wěn)定或嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病患者應(yīng)密切觀察，嚴(yán)重肺病患者應(yīng)慎用，因?yàn)槭咀堪仓饕��?jīng)肺排泄。
檢查前：使用示卓安進(jìn)行超聲檢查當(dāng)天，應(yīng)避免進(jìn)行消化系統(tǒng)檢查（例如腹腔鏡檢查或使用發(fā)泡劑的鋇餐試驗(yàn)）。
給藥
使用針頭規(guī)格不小于22G。
靜置后可能產(chǎn)生復(fù)溶藥品的分層，應(yīng)在給藥前搖晃藥瓶，以確�；鞈乙壕鶆蚝罅⒓唇o藥。
示卓安給藥后，通常應(yīng)立即使用少量等滲氯化鈉溶液（ISCS）沖洗給藥管路。開(kāi)啟后，藥瓶?jī)?nèi)的藥品僅供單人使用，須丟棄剩余藥品、剩余注射用水和使用后的無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器。
超聲掃描
示卓安的造影效果包括給藥后即刻的血管相和給藥后約10分鐘的Kupffer相(肝實(shí)質(zhì)增強(qiáng))。為保證理想的Kupffer相成像效果，應(yīng)在血管相之后暫停檢查操作以避免微球破裂。如肝臟局灶性病變?nèi)跃哂蠯upffer細(xì)胞，建議結(jié)合造影前常規(guī)圖像以幫助診斷。

【示卓安孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）僅當(dāng)確定基于診斷的獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可對(duì)孕婦或育齡婦女使用示卓安（尚未確定妊娠期間使用示卓安的安全性）。
（2）示卓安不應(yīng)用于哺乳期婦女。如果必須用藥，則應(yīng)中止哺乳（尚未確定哺乳期間使用示卓安的安全性）。

【示卓安兒童用藥】
示卓安在兒童人群中的安全性未知。

【示卓安老年用藥】
老年患者的生理功能通常降低，因此用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，且應(yīng)對(duì)患者的情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

【示卓安藥物相互作用】
示卓安未做體內(nèi)的藥物相互作用研究，體外的藥物相互作用研究未顯示示卓安在臨床建議的劑量濃度下對(duì)最常用的抗血栓藥物有任何影響。

【示卓安藥物過(guò)量】
無(wú)相關(guān)報(bào)道。

【示卓安臨床試驗(yàn)】
在GE045-002研究中，218例受試者中7.3％的受試者出現(xiàn)了治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE），且大多數(shù)為輕度（與對(duì)照藥之間無(wú)差異）。
3.7％的受試者出現(xiàn)被懷疑由IMP給藥引起的TEAE（與對(duì)照藥之間無(wú)差異）。
本研究中未發(fā)生死亡或SAE。
根據(jù)研究者對(duì)變化的判讀，無(wú)受試者發(fā)生生命體征相對(duì)于基線的有臨床意義的變化。

【示卓安藥理毒理】
藥理學(xué)
藥效學(xué)特性
藥物治療學(xué)分組：超聲造影劑
ATC編碼：V08DA
示卓安中的活性成分是PFB（全氟丁烷）微泡，靜脈注射后能夠穿過(guò)肺毛細(xì)血管床流到左側(cè)心腔，隨后循環(huán)至全身。發(fā)射的超聲波被微泡表面有效地反向散射，因而增強(qiáng)管腔內(nèi)血液和周圍組織對(duì)比度。
診斷肝臟病變時(shí)，給藥后一分鐘內(nèi)可立即觀察病變及其周圍血管影像，進(jìn)行鑒別診斷（定性診斷）。另外，示卓安中的部分微球在給藥后5~10分鐘被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝�。▽�(duì)于肝臟來(lái)說(shuō)是Kupffer細(xì)胞），因而增強(qiáng)了正常組織與沒(méi)有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的惡性病變之間的對(duì)比。使得Kupffer相影像尤其有助于病變的定性診斷和探查。
毒理學(xué)
臨床前安全性數(shù)據(jù)
根據(jù)非臨床藥理學(xué)安全性研究，包括重復(fù)給藥毒性、給藥毒性和生殖毒性常規(guī)研究，均顯示示卓安不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生特殊危害。
在大鼠重復(fù)給藥研究中，觀察到所有劑量組的動(dòng)物都出現(xiàn)一過(guò)性炎癥。在大鼠單次給藥研究中沒(méi)有觀察到相似結(jié)果，在劑量≥200倍臨床推薦劑量單次或重復(fù)給藥的犬研究中，也沒(méi)有觀察到相似的結(jié)果。基于臨床推薦劑量，認(rèn)為肺部結(jié)果具有極小臨床相關(guān)性。
示卓安和對(duì)照藥?kù)o脈注射后，一些大鼠和小鼠品系發(fā)生腸道的盲腸和回結(jié)腸區(qū)的重度炎性/壞死病變。在犬中觀察到更輕度的反應(yīng)。已闡明這些病變的機(jī)制且不認(rèn)為該機(jī)制對(duì)人體構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。在注射其他的超聲造影劑時(shí)，在小鼠和大鼠中也觀察到了同樣的病變，因此這被認(rèn)為是"類效應(yīng)"。

【示卓安藥代動(dòng)力學(xué)】
0.12μLMB/kg（臨床劑量）和0.60μlMB/kg（作為混懸劑，分別為0.015ml/kg和0.075ml/kg）劑量的示卓安單次靜脈內(nèi)給予健康成人后，血液中PFB的濃度迅速降低。在0.12μLMB/kg劑量組中，在注射藥物后僅前10至15分鐘時(shí)觀察到PFB濃度高于定量限（LOQ）。在0.60μLMB/kg劑量組中，在靜脈推注（p.i）后60分鐘，觀察到高于定量限（LOQ）的PFB濃度，曲線形狀顯示為雙相消除特征。0.60μLMB/kg劑量組的消除半衰期為17.0±7.7分鐘。對(duì)于0.12μL和0.60μLMB/kg劑量組，血液中PFB的平均Cmax值分別為2.3±1.1ng/g和19.1±9.2ng/g。
給予的PFB經(jīng)呼出的氣體排泄。在兩個(gè)劑量組中，均在單次IV給予藥品后不久觀察到呼出氣體中PFB濃度達(dá)最高。此后，濃度迅速且呈雙相下降，與血液PFB水平的下降一致。對(duì)于0.12μL和0.60μLMB/kg劑量組，呼氣中PFB的平均Cmax值分別為0.35±0.2ng/mL和2.4±0.7ng/mL。對(duì)于兩個(gè)劑量組，消除半衰期相似，0.12μL和0.60μLMB/kg劑量組消除半衰期分別為21.4±8.0分鐘和22.0±4.8分鐘。在0.12μLMB/kg劑量組和0.60μLMB/kg劑量組中，分別在給藥16分鐘后和給藥61分鐘后，PFB的平均濃度降至LOQ以下。
在中國(guó)成人中觀察到的藥代動(dòng)力學(xué)特征與高加索人和日本成人的數(shù)據(jù)相當(dāng)。

【示卓安貯藏】
在25°C以下保存，不得冷凍。
在復(fù)溶后2小時(shí)內(nèi)使用，已證明在室溫下（15°C~25°C）2小時(shí)內(nèi)理化性質(zhì)穩(wěn)定。

【示卓安包裝】
注射用全氟丁烷微球：中性硼硅玻璃管制注射劑瓶、冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞和鋁塑組合蓋。
滅菌注射用水：聚乙烯安瓿。
每個(gè)包裝盒內(nèi)裝有注射用全氟丁烷微球1瓶，附帶溶劑（滅菌注射用水）1支和無(wú)菌液體轉(zhuǎn)移器1個(gè)。

【示卓安有效期】
36個(gè)月

【示卓安進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)】
JX20170347

【示卓安進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】
H20180046

【示卓安生產(chǎn)企業(yè)】
GEHEALTHCAREAS

【示卓安核準(zhǔn)日期】
2018年7月31日