百濟新特藥房提供注射用達托霉素(克必信)說明書，讓您了解注射用達托霉素(克必信)副作用、注射用達托霉素(克必信)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用達托霉素(克必信)說明書如下:

【克必信藥品名稱】
通用名稱：注射用達托霉素
商品名稱：克必信Cubicin
英文名稱：DaptomycinforInjection
漢語拼音：ZhuSheYongDaTuoMeiSu

【克必信成份】
克必信主要成份為達托霉素。

【克必信適應癥】
金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)導致的伴發右側感染性心內膜炎的血流感染（菌血癥）。如果確定或懷疑的病原體包括革蘭陰性菌或厭氧菌，則臨床上可采用聯合抗菌治療。

在患有由金黃色葡萄球菌引起的左側感染性心內膜炎的患者中，尚未證實克必信的有效性。在金黃色葡萄球菌血流感染的患者中進行的克必信臨床試驗，包含來自左側感染性心內膜炎患者的資料；在這些患者中，療效不佳（見臨床研究）。在人工瓣膜心內膜炎或腦膜炎患者中，尚未對克必信進行評價。

若患者患有持續性或復發性金黃色葡萄球菌感染，或臨床療效欠佳，應該重復進行血培養。如果金黃色葡萄球菌的血培養為陽性，則應采用標準操作規程進行該菌株的MIC藥敏試驗，并且應進行診斷性評估，以排除罕見的感染病灶存在（見注意事項）。

本藥不適用于治療肺炎。
應獲得適當的標本進行微生物學檢查，以便分離和鑒定引起感染的病原體，并測定其對達托霉素的敏感性。當等待試驗結果時，可以采用經驗性治療。根據微生物學檢查結果，應對抗菌治療進行調整。

為了延緩耐藥性的發展，并維持本藥和其它抗菌藥的療效，克必信應僅用來治療被確定或強烈懷疑由敏感菌引起的感染。在獲得培養和藥敏結果后，應考慮選擇或調整抗菌治療。缺乏這些資料的情況下，當地的流行病學和敏感性趨勢有助于經驗性治療的抗菌藥物選擇。

【克必信規格】
0.5g

【克必信用法用量】
金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)導致的伴發右側感染性心內膜炎的血流感染（菌血癥）：將6mg/kg本藥溶解在0.9％氯化鈉注射液中，以30分鐘的時程滴注，每24小時1次，至少2-6周。療程應根據主管醫生的實際診斷而定。使用本藥超過28天的安全數據很有限。在3期研究中，共有14名患者接受了超過28天的克必信治療，其中8人治療超過了6周。

在1期及2期臨床研究中，當本藥給藥次數大于每天1次時，時常出現CPK升高。因此，本藥的給藥次數不得超過每天1次。

腎功能受損患者：由于達托霉素主要通過腎臟消除，建議對肌酐清除率<30mL/min的患者，包括接受血液透析或連續不臥床腹膜透析（CAPD）的患者進行劑量調整如下。推薦的劑量方案為CLCR≥30mL/min的患者每24小時給予6mg/kg；對CLCR<30mL/min的患者，包括接受血液透析或CAPD的患者，每48小時給予6mg/kg。對腎功能不全的患者，應增加對腎功能和CPK進行監測的頻率。如有可能，在血液透析日完成血液透析后，再給予本藥。

成年患者的注射用達托霉素推薦劑量

肌酐清除率（CLCR）≥30mL/min的患者：每24小時6mg/kg；

肌酐清除率（CLCR）<30mL/min，包括血液透析或CAPD的患者：每48小時6mg/kg。

藥物的配制：本藥裝在一次性使用的小瓶內，每瓶含0.5g達托霉素無菌凍干粉。0.5g克必信的內容物必須采用無菌操作技術按以下步驟進行溶解：

注意：為了避免產生泡沫，在溶解時、后避免劇烈攪動或晃動瓶子。

去掉瓶上的聚丙烯瓶蓋，暴露膠塞的中間部分。
通過膠塞中部緩緩將10mL0.9％氯化鈉注射液注入克必信瓶中，請注意將注射器針頭靠在瓶壁上。
輕輕轉動瓶子，確保藥品全部浸入。
將克必信靜置10分鐘。
輕輕轉動或晃動瓶子數分鐘，直到溶液完全溶解。
溶解后的克必信再用0.9％氯化鈉注射液進一步稀釋用于30分鐘的靜脈滴注給藥。

由于在產品中未含防腐劑或抑菌劑，配制靜脈給藥終溶液時必須采用無菌操作技術。穩定性研究顯示，溶解的溶液以小瓶保存時，室溫下12小時內穩定，而在2-8°C（36-46°F）冰箱中保存時，48小時內穩定。稀釋后的溶液以輸液袋保存時，室溫下12小時內穩定，如果在冰箱中保存時，48小時內穩定。在室溫下，（在小瓶中及輸液袋中）總保存時間不超過12小時；在冰箱中總保存時間（在小瓶中及輸液袋中）不超過48小時。小瓶裝克必信僅供一次性使用。注射劑在給藥前需目測檢查有無顆粒狀物質。

本藥與其他靜脈給藥藥物的相容性數據有限，所以不得在克必信單次使用小瓶中加入添加劑或其他藥物或通過同一輸液管進行給藥。如果采用同一輸液管連續輸注幾種不同的藥物，應在輸注克必信前后以合適的溶液沖洗輸液管。

可聯合使用的靜脈給藥溶液：本藥可與0.9％氯化鈉注射液或乳酸鹽化林格注射液聯合使用。本藥不得與含右旋糖的稀釋液聯合使用。

【克必信不良反應】
由于臨床試驗是在各種不同的情況下進行的，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應率，不能直接與其他的藥物臨床試驗中觀察到的不良反應率進行比較，可能也不能反映實際情況中觀察到的不良反應率。盡管如此，臨床試驗中獲得的不良反應信息，提供了鑒定似乎與藥物有關的不良事件的基礎，以及其大致的發生率。

Cubist申辦的臨床試驗中，入組了1667名患者接受克必信的治療，1319名患者接受對照藥的治療。在Cubist申辦的1、2、3期臨床試驗中，大多數的不良事件均為輕度或中度。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中，20/120（16.7％）的患者因不良事件而中止了克必信的用藥，而有21/116（18.1％）的患者停用對照藥。

革蘭陰性菌感染：在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中，10/120（8.3％）接受本藥治療的患者發生了嚴重的革蘭陰性菌感染及非嚴重革蘭陰性血流感染，而以對照藥治療的患者為0/115。對照組的患者接受了聯合治療，包括以慶大霉素先給藥4天。在治療期間及隨訪的早期和晚期都有不良事件的報告。革蘭陰性感染包括由不同革蘭陰性菌引起的膽管炎、酒精性胰腺炎、胸骨骨髓炎/縱隔炎、腸梗阻、復發性克羅恩病，復發性管性敗血癥、以及復發性尿膿毒癥。1名患胸骨骨髓炎的患者進行二尖瓣修復術后，發生了金黃色葡萄球菌心內膜炎，并有1個2cm的二尖瓣贅生物，在并發腸梗塞、多菌種菌血癥后死亡。

其他不良反應：按各系統，cSSSI試驗的患者最常見的不良事件如下。

cSSSI3期研究中，克必信或對照治療組中發生率在2％以上患者的不良事件的發生率（％）。
本藥組給予克必信4mg/kg，N=534；對照藥（對照藥為萬古霉素，每12小時靜脈給藥1g；以及抗葡萄球菌的半合成青霉素類（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每日4-12g，分等量劑量靜脈給藥）組N=558。

胃腸道癥狀
便秘：本藥組6.2％；對照組6.8％；
惡心：本藥組5.8％；對照癥組9.5％；
腹瀉：本藥組5.2％；對照組4.3％；
嘔吐：本藥組3.2％；對照組3.8％；
消化不良：本藥組0.9％；對照組2.5％。

全身疾病

注射部位反應：本藥組5.8％；對照組7.7％；
發熱：本藥組1.9％；對照組2.5％。

神經系統癥狀
頭痛：本藥組5.4％；對照組5.4％；
失眠：本藥組4.5％；對照組5.4％；
眩暈：本藥組2.2％；對照組2.0％。

皮膚/皮下組織癥狀
紅疹：本藥組4.3％；對照組3.8％；
瘙癢：本藥組2.8％；對照組3.8％。

診斷性檢查
肝功能異常：本藥組3.0％；對照組1.6％；
CPK升高：本藥組2.8％；對照組1.8％。

感染
真菌感染：本藥組2.6％；對照組組3.2％；
尿路感染：本藥組2.4％；對照組0.5％。

血管疾病
低血壓：本藥組2.4％；對照組1.4％；
高血壓：本藥組1.1％；對照組2.0％。

腎/泌尿疾病
腎衰竭：本藥組2.2％；對照組2.7％。

血液/淋巴系統疾病
貧血：本藥組2.1％；對照組2.3％。

呼吸系統癥狀
呼吸困難：本藥組2.1％；對照組1.6％。

肌肉骨骼癥狀
肢痛：本藥組1.5％；對照組2.0％；
關節痛：本藥組0.9％；對照組2.2％。

cSSSI試驗中，克必信（4mg/kg）試驗組或對照組中，1-2％的患者發生的不良事件包括：浮腫、蜂窩組織炎、低血糖、堿性磷酸酶升高、咳嗽、背痛、腹痛、低鉀血癥、高血糖、食欲減退、焦慮、胸痛、喉嚨痛、心臟衰竭、神經混亂以及念珠菌感染。這些事件的發生率在克必信試驗組為0.2-1.7％，在對照組為0.4-1.8％。

cSSSI試驗中，接受克必信治療的患者，發生率<1％的其他藥物相關不良事件（包括很可能或可能由藥物導致的）為：
全身系統：疲勞、虛弱、寒戰、不適、神經過敏、面紅、過敏。
血液/淋巴系統：白細胞增多、血小板減少、血小板增多、嗜酸細胞增多、國際標準化率（INR）升高。
心血管系統：室上性心律失常。
皮膚系統：濕疹。
消化系統：腹脹、胃氣脹、口炎、黃疸、血清乳酸脫氫酶升高。
代謝/營養系統：低鎂血癥、血清重碳酸鹽升高、電解質紊亂。
骨骼肌肉系統：肌痛、肌痙攣、肌無力、骨髓炎。
神經系統：眩暈、精神狀態改變、感覺異常。
特殊感覺：味覺障礙、眼部刺激。
按系統器官分類（SOC），在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎（6mg/kg克必信）患者中最常見的不良事件如下。

金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎研究中，在克必信試驗組或對照組中，5％以上患者發生的不良事件的發生率（％）
本藥組給予克必信6mg/kg，N=120例；對照藥（對照藥為萬古霉素，每12小時靜脈給藥1g；以及抗葡萄球菌的半合成青霉素類（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林，每4小時2gIV）組N=116例。

感染：本藥組65例(54.2％)；對照組56例(48.3％)；
尿路感染NOS：本藥組8例(6.7％)；對照組11例(9.5％)；
骨髓炎NOS：本藥組7例(5.8％)；對照組7例(6.0％)；
敗血癥NOS：本藥組6例(5.0％)；對照組3例(2.6％)；
菌血癥：本藥組6例(5.0％)；對照組0例(0％)；
肺炎NOS：本藥組4(3.3％)；對照組9例(7.8％)。

胃腸道癥狀：本藥組60例(50.0％)；對照組68例(58.6％)；
腹瀉NOS：本藥組14例(11.7％)；對照組21例(18.1％)；
嘔吐NOS：本藥組14例(11.7％)；對照組15例(12.9％)；
便秘：本藥組13例(10.8％)；對照組14例(12.1％)；
惡心：本藥組12例(10.0％)；對照組23例(19.8％)；
腹痛NOS：本藥組7例(5.8％)；對照組4例(3.4％)；
消化不良：本藥組5例（4.2％）；對照組8例(6.9％)；
稀便：本藥組5例(4.2％)；對照組6例(5.2％)；
消化道出血NOS：本藥組2例(1.7％)；對照組6例(5.2％)。

全身疾病及注射部位情況：本藥組53例(44.2％)；對照組69例(59.5％)；
周圍性水腫：本藥組8例(6.7％)；對照組16例(13.8％)；
發熱：本藥組8例(6.7％)；對照組10例(8.6％)；
胸痛：本藥組8例(6.7％)；對照組7例(6.0％)；
浮腫NOS：本藥組8例(6.7％)；對照組5例(4.3％)；
虛弱：本藥組6例(5.0％)；對照組6例(5.2％)；
注射部位紅斑：本藥組3例(2.5％)；對照組7例(6.0％)。

呼吸器官、胸部及縱隔疾病：本藥組38例(31.7％)；對照組43例(37.1％)；
咽痛：本藥組10例(8.3％)；對照組2例(1.7％)；
胸腔積液：本藥組7例(5.8％)；對照組8例(6.9％)；
咳嗽：本藥組4例(3.3％)；對照組7例(6.0％)；
呼吸困難：本藥組4例(3.3％)；對照組6例(5.2％)；
皮膚及皮下組織癥狀：本藥組36例(30.0％)；對照組40例(34.5％)；
皮疹NOS：本藥組8例(6.7％)；對照組10例(8.6％)；
瘙癢：本藥組7例(5.8％)；對照組6例(5.2％)；
紅斑：本藥組6例(5.0％)；對照組6例(5.2％)；
多汗：本藥組6例(5.0％)；對照組0例(0％)。

肌肉骨骼及結締組織癥狀：本藥組35例(29.2％)；對照組42例(36.2％)；
肢體末端疼痛：本藥組11例(9.2％)；對照組11例(9.5％)；
背痛：本藥組8例(6.7％)；對照組10例(8.6％)；
關節痛：本藥組4例(3.3％)；對照組13例(11.2％)。

精神癥狀：本藥組35例(29.2％)；對照組28例（24.1％）；
失眠：本藥組11例(9.2％)；對照組8例(6.9％)；
焦慮：本藥組6例(5.0％)；對照組6例(5.2％)；
神經系統癥狀：本藥組32例(26.7％)；對照組32例(27.6％)；
頭痛：本藥組8例(6.7％)；對照組12例(10.3％)；
眩暈：本藥組7例(5.8％)；對照組7例(6.0％)。

檢查：本藥組30例(25.0％)；對照組33例(28.4％)；
血肌酸磷酸激酶升高：本藥組8例(6.7％)；對照組1例(<1％)；
血液及淋巴系統疾病：本藥組29例(24.2％)；對照組24例(20.7％)；
貧血NOS：本藥組15例(12.5％)；對照組18例(15.5％)。

代謝及營養紊亂：本藥組26例(21.7％)；對照組38例(32.8％)；
低鉀血癥：本藥組11例(9.2％)；對照組15例(12.9％)；
高鉀血癥：本藥組6例(5.0％)；對照組10例(8.6％)。

血管疾病：本藥組21例(17.5％)；對照組20例(17.2％)；
高血壓NOS：本藥組7例(5.8％)；對照組3例(2.6％)；
低血壓NOS：本藥組6例(5.0％)；對照組9例(7.8％)。

腎及泌尿疾病：本藥組18例(15.0％)；對照組26例(22.4％)；
腎衰竭NOS：本藥組4例(3.3％)；對照組11例(9.5％)；
急性腎衰竭：本藥組4例(3.3％)；對照組7例(6.0％)。

克必信治療組中，上表中未包括的以下不良事件，可能或很可能與藥物相關：
血液及淋巴系統癥狀：嗜酸細胞增多（1.7％），淋巴結病（<1％），血小板增多（<1％），血小板減少（<1％）。
心臟疾病：心房顫動（<1％），心房撲動（<1％），心跳停止（<1％）。
耳及迷路癥狀：耳鳴（<1％）。
眼病：視力模糊（<1％）。
消化道癥狀：口干（<1％），上腹部不適（<1％），牙齦疼痛（<1％），口腔感覺減退（<1％）。
感染：念珠菌感染NOS（1.7％），陰道念珠菌病（1.7％），真菌血癥（<1％），口腔念珠菌病（<1％），尿道真菌感染（<1％）。
檢查：血磷升高（2.5％），血堿性磷酸酶升高（1.7％），INR率升高（1.7％），肝功能檢查異常（1.7％），丙氨酸轉氨酶升高（<1％），天冬氨酸轉氨酶（<1％），凝血酶原時間延長（<1％）。
代謝及營養紊亂：食欲減退NOS（<1％）。
肌肉骨骼及結締組織癥狀：肌痛（<1％）。
神經系統癥狀：運動障礙（<1％），感覺異常（<1％）。
精神癥狀：幻覺NOS（<1％）。
腎及泌尿癥狀：蛋白（<1％），腎損傷（<1％）。
皮膚及皮下組織癥狀：熱疹（<1％），泛發性瘙癢（<1％），泡疹（<1％）。

在社區獲得性肺炎（CAP）的3期研究中，克必信治療組患者的死亡率和嚴重心肺不良事件發生率高于對照組。這些差異是因為克必信對發生不良事件的CAP患者缺乏有效性造成的（見適應癥）。

實驗室改變：在cSSSI和CAP3期對照研究中，克必信組和對照組的患者CPK升高沒有臨床或統計學顯著性差異（<0.05）。兩組的CPK升高都主要是由醫學原因引起，如皮膚和皮膚結構感染、手術、或肌肉注射導致的，并未伴隨肌肉癥狀。

在cSSSI研究中，0.2％的克必信患者具有肌肉疼痛或虛弱的癥狀，并伴隨著CPK升高，超過正常值范圍上限4倍。癥狀能在3天內緩解，而CPK在停藥后7-10天后回落到正常值（見注意事項，骨骼肌肉）。下表總結了在cSSSI試驗中到治療結束時CPK自基線升高的情況。

在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎研究中，共有11名（9.2％）以克必信治療的患者因治療導致CPK>500U/L，其中4人CPK升高超過10倍ULN。這11名患者中的3人在繼續使用克必信治療的過程中CPK水平回落到正常范圍內，6名患者在隨訪期內恢復正常值，1名患者在末次評估時回到基線水平，1人未報告任何隨訪期數據。3名患者因CPK升高而停用本藥。

在對照藥治療的患者中，腎功能不全多于以克必信治療的患者。腎功能減退的發生率，定義為基線清除率為≥50mL/min時清除率<50mL/min的病人比例，或基線清除率<50mL/min時下降≥10mL/min的患者的比例如下。

基于肌酐清除率水平的腎功能減退發生率
本藥組給予克必信6mg/kg，N=120；對照藥（對照藥：萬古霉素，每12小時靜脈給藥1g，以及抗葡萄球菌半合成青霉素類（即萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林；每4小時靜脈給藥2g），均與低劑量慶大霉素開始同時給藥）N=116。
第2-4天：本藥組為2/96例(2.1％)；對照藥組為6/90例(6.7％)；
第2-7天：本藥組為6/115例(5.2％)；對照藥組為16/113例(14.2％)；
第2天-治療結束：本藥組為13/118例(11.0％)；對照藥組為30/114例(26.3％)。

上市后經驗：以下為本藥上市后，在世界范圍內報告的不良反應。由于這些事件是由未知規模的人群中自發性報告的，故不能估算其頻率，也不能建立精確的因果關系。

免疫系統疾病：過敏反應，超敏反應，包括瘙癢癥、蕁麻疹、呼吸急促、吞咽困難、軀干紅斑、肺嗜酸細胞增多等。

肌肉骨骼系統：橫紋肌溶解；一些報告來自同時接受克必信和HMGCoA還原酶抑制劑治療的患者。

【克必信禁忌】
已知對達托霉素和輔料有過敏反應的患者禁用。

【克必信注意事項】
抗生素的使用可能會促進不敏感性菌的選擇。如果在治療過程中發生二次感染，應采取適當的措施。
在未確認或強烈懷疑為細菌感染的情況下，使用本藥不能為患者帶來益處，反而會增加耐藥菌發展的危險。
持續性或復發性金黃色葡萄球菌感染：患有持續性或復發性金黃色葡萄球菌感染、或臨床療效欠佳的患者，應該進行重復血培養。如果血培養為金黃色葡萄球菌陽性，則應按照標準操作規程進行該菌株的MIC藥敏試驗，并且應進行診斷評價以排除罕見病灶存在。可能需要適當的外科干預（例如清創術、去除假體裝置、瓣膜置換術）和/或考慮改變抗生素治療方案。

評判委員會對因持續或復發金黃色葡萄球菌感染而導致治療失敗的病例進行了評估，克必信治療組19/120（15.8％；12例MRSA，7例MSSA），對照治療組11/115（9.6％；9例MRSA用萬古霉素治療，2例MSSA用抗葡萄球菌半合成青霉素治療）。在所有治療失敗的患者中，6例用達托霉素治療，1例用萬古霉素治療，治療時或治療過程中，中心試驗室檢測發現MIC升高（敏感性降低）。大多數因持續或復發金黃色葡萄球菌感染導致治療失敗的病人有深在部位的感染，且未接受必要的外科干預治療。

骨骼肌：在一項1期試驗中克必信用藥劑量達12mg/kg（q24h）、連續用藥14天的1期試驗中，未觀察到藥物對骨骼肌的影響及CPK水平的升高。
在克必信用藥劑量為4mg/kg的3期cSSSI試驗中，534名接受克必信治療的患者中有15名（2.8％）發生了報告為臨床不良事件的CPK水平升高；與之相比，接受對照藥治療的558名患者中有10名（1.8％）發生了上述事件。
在克必信用藥劑量為6mg/kg的金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中，120名接受克必信治療的患者中，有8名（6.7％）發生了報告為臨床不良事件的CPK水平升高，而接受對照藥治療的116名患者中，有1名（<1％）發生了上述事件。共計有11名患者，其CPK水平升高至500U/L以上。在這11名患者中，4名之前曾使用過或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療。

在動物中觀察到與克必信相關的骨骼肌作用（見動物藥理學）。對于接受克必信治療的患者，應對其肌肉痛或肌無力，尤其是肢體遠端癥狀的發展進行監測。對于接受克必信治療的患者，應在基線時及其后的每周監測其CPK水平，并且對于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療的患者，應進行更頻繁的監測。對于腎功能不全的患者，應對其腎功能和CPK水平進行更頻繁的監測。對于正接受克必信治療而發生不可解釋的CPK升高的患者，應對其進行更為頻繁的監測。在cSSSI研究中，在基線時CPK水平異常（>500U/L）的患者中，19名接受克必信治療的患者中有2名（10.5％）、24名接受對照藥治療的患者中有4名（16.7％）其CPK水平在治療過程中進一步升高。在同一人群中，無患者發展為肌病。在基線CPK水平>500U/L的患者中，接受克必信治療的患者（N=19）出現CPK水平升高或肌病的發生率與接受對照藥治療的患者（N=24）相比并未增加。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎研究中，3名（2.6％）接受克必信治療的患者，包括1名吸食海洛因過量導致外傷的患者，1名患脊髓壓迫的患者發生了CPK水平的升高（>500U/L），并伴有肌肉骨骼癥狀。對照藥組中無患者發生上述事件。

如果患者出現了無法解釋的肌病體征和癥狀并且CPK水平升高>1000U/L(大約5xULN)，或患者出現了明顯的CPK水平升高>2000U/L（≥10XULN）但無癥狀，應停用克必信。另外，對于正接受克必信治療的患者，應考慮暫時停止使用與橫紋肌溶解癥相關的藥物，例如HMG-CoA還原酶抑制劑。

在一項1期研究中克必信用藥劑量達12mg/kgq24h、連續用藥14天的I期研究中，未觀察到神經傳導缺損或外周神經病變的癥狀。在給藥劑量達6mg/kg的1期和2期研究的少數患者中，使用克必信出現神經傳導速度減慢和可能反映外周或顱神經病變的不良事件（例如感覺異常、貝爾麻痹）。在這些研究中，在相似數量接受對照藥治療的受試者中也檢測到神經傳導缺損。在3期cSSSI和社區獲得性肺炎（CAP）研究中，989名接受克必信治療的患者中有7名（0.7％）、1018名接受對照藥治療的患者中有7名（0.7％）出現了感覺異常。在這些患者中，均未診斷出新發的或惡化的外周神經病變。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中，120名接受克必信治療的患者中共有11名（9.2％）發生了治療中出現的與外周神經系統相關的不良事件。所有這些事件的嚴重程度均被分類為輕度至中度，其中大多數持續時間短并且在繼續使用克必信治療過程中消退，或可能是由于其他病因而引起。在動物中觀察到克必信對外周神經的影響（見動物藥理學）。因此，對于接受克必信治療的患者，醫生應警惕和監測他們出現神經病變體征和癥狀的可能性。

【克必信藥物相互作用】
達托霉素對細胞色素P450酶（CYP450）相關的代謝幾乎無影響。達托霉素無預期的和CYP450酶相關的藥物相互作用。
華法林-克必信（6mg/kgq24h，用藥5天）與華法林（單次口服25mg）同時用藥對各自本身的藥代動力學均無明顯影響，并且不引起INR的明顯改變。由于克必信與華法林伴隨用藥的經驗有限，因此，對于接受克必信與華法林治療的患者，在其開始使用克必信治療后的最初幾天，應對他們的抗凝活性進行監測（見臨床藥理學，藥物相互作用）。

HMGCoA還原酶抑制劑-HMGCoA還原酶抑制劑可能引起肌病，表現為與CPK水平升高相關的肌痛和肌無力。在設有安慰劑對照的1期臨床試驗中，10名正接受穩定的辛伐他汀治療的健康受試者同時接受克必信治療（4mg/kgq24h，用藥14天），沒有骨骼肌肌病的報告。在3期金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中，之前或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑的22名患者接受克必信治療，其中有5名的CPK水平升高>500U/L。由于HMG-CoA還原酶抑制劑與克必信伴隨用藥在患者中的經驗有限，因此，對于正接受克必信治療的患者，應考慮暫時停止使用HMG-CoA還原酶抑制劑（見不良反應，上市后經驗）。

藥物-實驗室檢查相互作用：研究已經發現，當某些重組促凝血酶原激酶藥物用于該試驗時，達托霉素的臨床相關血漿水平可引起明顯的濃度依賴性的假的凝血酶原時間（PT）延長及國際標準化比率（INR）升高。由于達托霉素與重組促凝血酶原激酶藥物間的相互作用，可能會導致一種錯誤的PT/INR升高的結果，而采用以下方法可能會使這種錯誤的可能性最小化，即在接近達托霉素波谷血漿濃度時采樣進行PT或INR測試。但是，即使是波谷濃度的達托霉素也有可能引起相互作用。

對于正接受克必信治療的患者，如果出現異常高的PT/INR結果，建議醫生采取以下措施：
要求恰好在下一克必信劑量前（即在波谷濃度時）采樣，重復PT/INR的評價。如果在波谷濃度時采樣的PT/INR值仍然遠遠高于預期的值，則應考慮使用其它方法對PT/INR進行評價。
對其它原因引起的異常升高的PT/INR結果進行評價。

【克必信孕婦及哺乳期婦女用藥】
致畸作用：妊娠期藥品安全分級B
在大鼠和家兔體內進行了生殖和畸形學研究，給藥劑量達75mg/kg（按體表面積計算，此劑量分別為人用劑量6mg/kg的2倍和4倍）未見因達托霉素對妊娠或胚胎發育影響的證據。，
只有在非常必要的情況下才可在妊娠期間使用克必信。
哺乳期婦女用藥
尚不知達托霉素是否能夠分泌至人乳中。因此哺乳期婦女應慎用克必信。

【克必信兒童用藥】
尚未在18歲以下的患者中建立克必信的安全性和有效性。

【克必信老年用藥】
在cSSSI和金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎的3期臨床研究中，與年齡小于65歲的患者相比，年齡≥65歲的患者的臨床有效率較低。另外，與年齡小于65歲的患者相比，在年齡≥65歲的患者中更常在治療中出現不良事件。

【克必信藥物相互作用】
在人體對克必信和其它藥物(可能與克必信聯合用藥或產生重疊毒性)進行了藥物相互作用研究。克必信對氨曲南、華法林和丙磺舒的生物利用度無影響。

【克必信藥物過量】
藥物過量時，建議進行支持治療以維持腎小球濾過作用。通過血液透析小時恢復約15％）（4或腹膜透析（48小時恢復約11％），達托霉素能從體內緩慢清除。在進行血液透析的4小時內使用高通量透析膜較低通量膜可以增加清除的藥物量。

【克必信藥理作用】
1.達托霉素作用機制與其他抗生素不同，它通過擾亂細胞膜對氨基酸的轉運，從而阻礙細菌細胞壁肽聚糖的生物合成，改變細胞質膜的性質；另外，它還能通過破壞細菌的細胞膜，使其內容物外泄而達到殺菌的目的,因此細菌對達托霉素產生耐藥性可能會比較困難。臨床用于治療由一些革蘭氏陽性敏感菌株引起的并發性皮膚及皮膚結構感染。
2.治療革蘭氏陽性菌引起復雜性皮膚及皮膚結構感染，如膿腫、手術切口感染和皮膚潰瘍，包括對甲氧西林敏感(耐藥)的葡萄球菌。用于由金黃色葡萄球菌引起的右側感染性心膜炎；與RIE或復雜性皮膚與軟組織感染并發的由金黃色葡萄球菌引起的菌血癥。

【克必信藥代動力學】
血清蛋白結合率約92％。托霉素具有高的腎清除率，24h尿排出60％。2/3的藥物以完整的狀態被排泄。沒有發現結構性或毒性的代謝。達托霉素在體內不能透過血腦屏障。健康受試者靜脈滴注達托霉素4～12mg/kg后，穩態最大反應濃度為57.8～183.7μg/L，半衰期為7.7～8.1h。

【克必信貯藏】
2～8℃（36～46℉）冰箱中原包裝保存，避免受熱。

【克必信包裝】
西林瓶裝，0.5g/瓶：每盒1瓶

【克必信有效期】
36個月

【克必信執行標準】
執行標準JX20070250

【克必信批準文號】
國藥準字J20140146

【克必信生產企業】
企業名稱：CubistPharmaceuticals,Inc.
分包裝企業名稱：阿斯利康制藥有限公司
分包裝企業地址：無錫市新區黃山路2號