百濟新特藥房提供甲氨蝶呤(密都)說明書，讓您了解甲氨蝶呤(密都)副作用、甲氨蝶呤(密都)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，甲氨蝶呤(密都)說明書如下:

【密都藥品名稱】
通用名：甲氨蝶呤注射液
商品名：密都
英文名：Methotrexate Injection

【密都成分】
密都主要成分及化學名稱為：甲氨蝶呤。

【密都性狀】
密都為黃色的澄明液體。

【密都藥理毒理】
密都錠(以下簡稱MTX)是一種葉酸拮抗劑，是具細胞毒性的抗代謝藥，MTX主要作用于細胞分裂的“S”期。它可競爭性地抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻止二氫葉酸轉變為四氫葉酸。具有還原活性的葉酸衍生物對于C1單位的傳遞，蝶呤、嘧啶和氨基酸的合成都是必不可少的。MTX抑制細胞內四氫葉酸和葉酸衍生物的生成，使DNA、RND和蛋白質合成受到抑制而發揮細胞毒性作用。
活性增殖的組織如腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、粘膜上皮細胞對MTX較為敏感，腫瘤細胞增殖速度比正常組織快，因此，MTX更能阻止腫瘤細胞生長而不會對正常組織造成不可逆的損害。
毒理：MTX主要作用于增殖組織。
生殖毒性：孕婦使用非中毒劑量的MTX，也可能引起畸胎或胎兒死亡。
動物致癌試驗證實MTX沒有致癌的可能性，盡管曾有報道MTX可以引起動物體細胞和人骨髓細胞染色體的損害，但是這種損害是暫時的和可逆性的。使用MTX治療的患者是否會增加致癌的危險性，目前尚未確定。

【密都藥代動力學】
大劑量MTX折射后，血藥濃度很快達至10－3mol/l。靜脈注射后，MTX迅速到達細胞外；約76％體液有該藥分布。非胃腸道給藥時，腦脊液中MTX濃度可因血腦屏障下降，如需要，可用椎管內注射的方法提高藥物濃度。靜脈給藥后測得血漿中MTX三個中間半衰期分別為0.75，3.49和26.99小時，而在第三個中間半衰期波動范圍較大（6-69小時）。
短暫時間內靜脈注射大量MTX，在腎功能正常時清除率24－30小時內可達80－95％；當腎功能損害兼有胃腸吸收阻礙時，若存有“第三空間”（例如腹水、胸水），便會造成MTX的蓄積，使清除作用減慢。此時，應將MTX毒性增加和清除作用延長的因素考慮進去。椎管內注射MTX可使其在血液中吸收減慢和在血中滯留時間延長。
已發現血漿中有7-羥基MTX和DAMPA（2，4-二甲基-N10-甲基蝶呤酸）代謝物存在，這種物質微溶于酸性尿，因此在大劑量MTX治療期間，相應的水化作用和堿化尿液措施絕對必要，可避免因MTX腎內蓄積而造成急性腎功能衰竭。
MTX與血漿蛋白結合率為50－70％。

【密都適應癥】
惡性腫瘤和血液腫瘤，如急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、中樞神經系統瘤、肺癌、宮頸癌、胃癌、乳癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、頭頸癌、支氣管癌、睪丸癌、骨肉瘤、淋巴性腦膜腦病、嚴重的泛發性的頑固性牛皮癬（包括關節性牛皮癬）。自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎）。
對于嚴重的難治性頑固牛皮癬，僅在其它方法治療無效時才用MTX治療。但使用前須明確診斷。
大劑量MTX（HDMTX）治療：常用于骨肉瘤和非何杰金氏病亞型，與亞葉酸鈣（以下簡稱CF）解救配合使用。

【密都用法用量】
MTX5mg，10mg和50mg可用肌注、靜脈注射（推注或滴注），動脈注射，椎管及心室內注射。
MTX500mg，1000mg和5000mg濃縮制劑在注射前根據治療計劃和輸注時間，用葡萄糖、林格氏液或生理鹽水稀釋。MTX一般濃度掌握在1－2％較適合，（有文獻報道治療睪丸癌使用較高濃度）。
MTX輸注液較穩定。在室溫、見光或避光保存可以24小時以上。如輸液時間較長，可用專用輸液瓶。靜脈注射劑量一般在100mg/m2以上。特殊情況可用原包裝規格。
每次輸注均應新鮮配制滅菌的輸注液，且專人專用。
避免接觸皮膚、粘膜。
惡性腫瘤和血液腫瘤：
化療的劑量必須根據適應癥，病人的身體狀況和血象，一般而言，低劑量一單次用藥<100mg/m2；中劑量一單次用藥100mg-1000mg/m2；高劑量一單次用藥1000mg//m2以上。用藥劑量亦治療計劃而定。
下列使用劑量僅供參考：
常規MTX治療_不需CF解救；
15－20mg/m2（i.v.）每周二次；
30－50mg/m2（i.v.）每周一次；
15mg//m2/天（i.v.，i.m.）連用5天，2－3周后重復用藥。
中劑量MTX治療；
50－150mg/m2（i.v.），不需CF解救，2－3周后重復用藥。
240mg/m2（i.v.輸注超過24小時）需要CF解救，4－7天后重復用藥。
0.5－1.0mg/m2（i.v.輸注超過36－42小時以上）需要CF解救，2－3周后重復用藥。
大劑量MTX治療，需CF解救；
1－12mg/m2（i.v.1－6小時，1－3周后重復用藥。
椎管內或心室內注射MTX，15mg/ m2為大劑量。椎管內注射每2－3天一次，每次0.2－0.5 mg/kg或8－12mg/m2；癥狀消失后，該為每周或每月間歇給藥，直至腦脊液正常。椎管內預防性滴注最好每6－8周一次。
對腎功能不全病人，應慎重考慮治療的風險，必要時相應減少劑量。
治療嚴重的，難治性的頑固牛皮癬，包括關節性牛皮癬和其它自身免疫性疾病：常用10－25mgMTX每周一次，劑量依病人狀況而定。
難治性風濕性關節炎的治療：首次用藥5－15mg肌肉內注射，每周一次。以后每周可遞增5mg至25mg（最大劑量）。

【密都不良反應】
即使常規用藥，亦應對MTX的毒副作用有充分估計，尤其是治療增殖快的腫瘤。副作用的產生及嚴重程度與劑量相關，與尿液酸度成正比。由于MTX主要在腎狀排泄，若腎功能受損，則應考慮中毒的可能，并會伴有血清MTX水平的增高。最常見的副作用是惡心、嘔吐、吞咽困難、口腔炎、咽炎、白細胞和血小板減少。
造血系統方面
早期的骨髓抑制（短期給藥或大劑量注射后出現，為期7－10天，約一周后恢復）。毒性嚴重時可致白細胞、血小板出現短暫性降低甚至生成障礙，貧血和低丙種球蛋白血癥（大劑量間歇性治療時少見）。也會出現出血和敗血癥。
大劑量MTX化療后2－7天開始出現消化道癥狀，入口腔、咽部和胃腸道出現紅斑或潰瘍，進而厭食、惡心、嘔吐。消化道潰瘍可導致出血、穿孔和中毒性巨結腸癥。
泌尿生殖系統：
MTX的腎毒性作用可至少尿、無尿、電解質紊亂。MTX的代謝產物或腎小管細胞代謝紊亂可能出現。血清肌酸酐增加肌酐清除作用減弱，膀胱炎、伴有血尿的膀胱粘膜炎癥，都是腎臟中毒的重要信號。卵子和精子生成障礙，暫時性的精液缺乏、陽痿、月經失調、生育障礙、流產、畸胎等亦曾報道。
肝臟：
大劑量MTX治療會使血清轉氨酶、堿性磷酸酶呈現短暫升高。高膽紅素血癥少見但可出現。長期化療可至肝臟出現急性營養障礙、門脈周纖維化、變形和硬化。用大劑量沖擊、間歇治療，并不斷使用CF解救，上述副作用將可避免。
肺：
MTX性肺炎（肉芽腫或浸潤）和肺纖維少見。最初的癥狀是咳嗽、呼吸急促和呼吸困難。
中樞神經系統：
因大量MTX化療引起的急性神經中毒癥狀有：頭暈、嗜睡、意識模糊、精神恍惚、昏迷等。上述癥狀可導致病人死亡。抽搐則少見。這些短暫出現的癥狀可因腦水腫引起，用科的松后很快消失。少數患者用藥后9-13天會出現可逆性亞急性神經中毒，如失語、出血性麻痹、截癱和痙攣等類似中風癥狀，多在數個治療周期后發生。遲發性神經中毒（MTX治療后數月或數年發生）表現為腦部癥狀：痙攣、四肢麻痹、共濟失調和癡呆。
注射后12小時內出現因急性蛛網膜炎（化學性腦脊膜炎、中毒綜合癥）所致的急性神經中毒，伴有頭痛、惡心、嘔吐和假性腦膜炎，這些癥狀通常1－2天后消失，但也有持續至1周或更長的時間。亞急性神經中毒，常發生于注射后數天至數周，表現為腦、脊髓病，伴有主要的肌肉運動障礙（截癱），但絕大多數在停藥后恢復。遲發性神經中毒則表現為腦性白血病。
皮膚
紅斑、皮疹、瘙癢、感光過敏、脫發、毛細血管擴張、皮膚變色、瘀斑、痤瘡、癤病。嚴重時有皰疹，血管炎和Lyell綜合癥。紫外光照射會加劇牛皮癬患處的損傷。
其他副作用
變態反應（嚴重時可有過敏性休克）、發熱、寒戰、抗感能力下降、免疫抑制、骨質疏松、代謝失調（糖尿病、高尿酸血癥）。用MTX治療急性淋巴性白血病，患者可有左上腹不適（因白血病細胞破壞而導致的脾被膜炎）。

【密都禁忌】
1、對本藥某一成分過敏者
2、嚴重肝腎功能損害（血清肌酸酐>2mg％時為禁忌癥，1.5－2mg％時，劑量減至常用量的25％）
3、酗酒者
4、造血系統疾病（骨髓再生障礙、白細胞減少、血小板減少、貧血）
5、感染
6、口腔、胃腸道潰瘍
7、有新近的手術傷口

【密都藥物過量】
亞葉酸鈣作為MTX的解毒劑，可以中和MTX對造血系統的毒性作用。亞葉酸鈣可以口服、肌內注射、靜脈推注或滴注。MTX過量時，應該在1小時內給予等于或超過MTX解毒劑量的亞葉酸鈣，并維持亞葉酸鈣劑量至血清MTX水平降至10－7M以下。可以聯合其它支持治療如輸血和腎透析。

【密都貯藏】
不超過25℃室溫貯存。避免光照。

【密都包裝】
5mg/1ml/支；10支/盒，玻璃安瓿
5mg/1ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
10mg/1ml/支；10支/盒，玻璃安瓿
10mg/1ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
50mg/5ml/支；5支/盒，玻璃安瓿
50mg/5ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
500mg/5ml/支；5支/盒，玻璃安瓿
500mg/5ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
1000mg/10ml/支；1支/盒，玻璃安瓿
1000mg/10ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
5000mg/50ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶

【密都有效期】
36個月