百濟(jì)新特藥房提供醋酸奧曲肽注射液(善寧)說明書，讓您了解醋酸奧曲肽注射液(善寧)副作用、醋酸奧曲肽注射液(善寧)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，醋酸奧曲肽注射液(善寧)說明書如下:

【善寧藥品名稱】
商品名：善寧
通用名：醋酸奧曲肽注射液
英文名：OctreotideAcetateInjection

【善寧成份】
善寧主要成份為醋酸奧曲肽。

【善寧藥物分類】
腦垂體激素和相關(guān)藥物

【善寧性狀】
善寧為無色的澄明液體。

【善寧規(guī)格】
1ml：0.1mg

【善寧藥理作用】
奧曲肽是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長抑素相似但作用持續(xù)時間更長。它抑制生長激素（GH）和胃腸胰（GEP）內(nèi)分泌系統(tǒng)肽的病理性分泌增加。
在動物體內(nèi)，奧曲肽在抑制生長激素、胰高糖素和胰島素釋放方面比生長抑素更強(qiáng)，而且對生長激素和胰高糖素選擇性更高。
奧曲肽對健康受試者表現(xiàn)出如下的抑制作用：
-抑制精氨酸、運(yùn)動或胰島素誘發(fā)的低血糖癥引起的生長激素的釋放。
-抑制餐后胰島素、胰高糖素、胃泌素和GEP系統(tǒng)其它肽類的釋放以及精氨酸引起的胰島素和胰高糖素的釋放。
-抑制由促甲狀腺素釋放激素（TRH）引起的促甲狀腺素（TSH）的釋放。
與生長抑素相比，奧曲肽對生長激素分泌的抑制比對胰島素分泌的抑制更強(qiáng)，而且不引起激素的反彈性高分泌（例如：肢端肥大癥中的生長激素）。
對肢端肥大癥患者，奧曲肽可以降低血漿生長激素和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的濃度。幾乎90％的病人的血漿水平下降50％或更多，且半數(shù)病例生長激素降至5ng/mL以下。
多數(shù)病人的臨床癥狀有明顯減輕，如頭痛，皮膚增厚，軟組織水腫，多汗，關(guān)節(jié)疼痛和感覺異常等。此外，奧曲肽可使垂體大腺瘤病人的瘤體縮小。
對功能性GEP內(nèi)分泌腫瘤的患者，奧曲肽通過其廣泛的活性使多種臨床癥狀得到改善。對曾接受過手術(shù)、肝動脈栓塞、化療（鏈脲霉素或5-氟尿嘧啶等）后仍有與腫瘤相關(guān)的嚴(yán)重癥狀者，奧曲肽可起到良好的改善作用。
奧曲肽對不同腫瘤的作用如下：
類癌綜合征奧曲肽可改善潮紅和腹瀉等癥狀，并使一些患者血漿5-羥色胺濃度下降以及尿中5-羥吲哚乙酸排出減少。
用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善的病例，奧曲肽的連續(xù)用藥時間不應(yīng)超過1周。
血管活性腸肽瘤（VIP瘤）此類腫瘤主要的生化特征是血管活性腸肽（VIP）的過量產(chǎn)生。
臨床上的主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的分泌性腹瀉。在大多數(shù)病例中，奧曲肽會緩解癥狀，進(jìn)而改善病人的生活質(zhì)量。同時伴隨的水電解質(zhì)失衡（如低鉀血癥）也會得到緩解，從而可以停止胃腸或胃腸外的替代治療。一些病人用藥后經(jīng)計算機(jī)斷層掃描顯示腫瘤生長減慢或停止，甚至縮小，特別是某些肝轉(zhuǎn)移患者更為明顯。臨床好轉(zhuǎn)通常伴有血漿VIP濃度的降低，甚至正常。
胰高糖素瘤(Glucagonomas)該病的特征為壞死松解性游走性皮疹，奧曲肽可使大多數(shù)患者的該類病癥得到明顯改善。奧曲肽對該類患者易合并的輕度糖尿病的影響甚微，故通常無需減少胰島素或口服降糖藥用量。善寧使那些受影響患者的腹瀉減少因而造成相應(yīng)體重增加。多數(shù)情況下奧曲肽會使血漿胰高糖素濃度立即下降，但這種作用并不持久，盡管如此，患者的癥狀卻能繼續(xù)改善。
胃泌素瘤（Zollinger-Ellison綜合征）由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過多引起的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍，并非對質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑全部有效而且某些明顯的腹瀉癥狀也很少緩解。奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑合用，可抑制胃酸的過多分泌，使半數(shù)此類病人臨床癥狀（包括腹瀉）得到改善。并可能緩解其它可能由腫瘤產(chǎn)生的肽類造成的癥狀（如潮紅）。
一些病人的血漿胃泌素濃度降低。
胰島素瘤（Insulinoma）奧曲肽可使循環(huán)系統(tǒng)中免疫反應(yīng)性胰島素水平降低。但這種作用一般比較短暫（約2小時）。對可以手術(shù)的腫瘤患者，術(shù)前使用奧曲肽有助于獲得并維持正常的血糖。某些無法手術(shù)的良性或惡性腫瘤患者，即使不伴有血胰島素濃度的持續(xù)降低，奧曲肽也會改善血糖調(diào)節(jié)。
生長激素釋放因子瘤（GRFoma）這是一種僅分泌生長激素釋放因子（GRF）或同時伴有其他生物活性肽類分泌的少見腫瘤。有兩例病人中的1例由于奧曲肽的治療而改善了肢端肥大樣臨床癥狀，其原因可能緣于GRF和GH分泌受到抑制，同時可能使垂體縮小。
預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行胰腺手術(shù)的患者，圍手術(shù)期和術(shù)后使用奧曲肽會減少典型的術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生（如胰瘺、膿腫繼發(fā)膿毒癥，急性術(shù)后胰腺炎等）。
食管-胃靜脈曲張出血一項臨床研究結(jié)果表明，奧曲肽合并硬化劑治療肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血，會加強(qiáng)對出血的控制并預(yù)防早期再出血的發(fā)生，從而減少輸血量，提高5天存活率。奧曲肽此種作用的確切機(jī)制尚不清楚，但有提示認(rèn)為它通過防止血管活性激素如VIP和胰高糖素等的分泌而減少內(nèi)臟血流。

【善寧藥代動力學(xué)】
吸收奧曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。
分布分布容積是0.27升/千克，總體廓清率是160毫升/分。血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率達(dá)65％。與血細(xì)胞結(jié)合的奧曲肽可忽略不計。
消除皮下給藥的清除半衰期為100分鐘。靜脈注射后其消除呈雙相，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。大部分經(jīng)糞便排泄，約32％在尿中以原型排出。
特殊人群
腎功能衰竭：腎功能損害對皮下給藥的奧曲肽總暴露水平（AUC）無影響。
肝功能衰竭：肝硬化，而非脂肪肝，會使奧曲肽的消除降低30％。

【善寧適應(yīng)癥】
肢端肥大癥對手術(shù)治療或放療失敗，或不能、不愿接受手術(shù)以及放射治療尚未生效的間歇期患者，奧曲肽可以控制癥狀并降低生長激素和胰島素樣生長因子-1的水平。
緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征：有充分證據(jù)顯示，善寧對以下腫瘤有效：具有類癌綜合征表現(xiàn)的類癌腫瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。
善寧對以下腫瘤的有效率約為50％（迄今治療病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征（通常與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑聯(lián)用）；胰島素瘤（術(shù)前預(yù)防低血糖癥和維持正常血糖）；生長激素釋放因子瘤，奧曲肽僅可減輕癥狀和體征，但不能治愈病因；預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥；與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊手段聯(lián)合用于肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血的緊急治療。

【善寧用法用量】
肢端肥大癥開始每8小時皮下注射1次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循環(huán)GH、IGF-1水平和臨床反應(yīng)及耐受性做相應(yīng)調(diào)整（目標(biāo)：GH小于2.5納克/毫升；IGF正常范圍）。多數(shù)病人每日最適劑量為0.2-0.3毫克。對長期接受同一劑量治療的病人每6個月測定一次GH濃度。
每日不得超過1.5毫克的最大劑量，通過監(jiān)測血漿GH水平，治療數(shù)月后可酌情減量。
如果用藥1月后仍無GH水平的降低和無臨床反應(yīng)，應(yīng)考慮停藥。
胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤最初皮下注射每日1-2次，每次0.05毫克，依耐受性和療效（臨床反應(yīng)，腫瘤分泌的激素濃度）漸增至每次0.2毫克，每日3次。個別病例可能需要更高的劑量。維持劑量因個體差異而定。
用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善時，奧曲肽用藥不能超過1周。
預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥皮下注射每日3次，每次0.1毫克，連續(xù)7天，第1次用藥至少在術(shù)前1小時進(jìn)行。
食管-胃靜脈曲張出血連續(xù)靜脈滴注0.025毫克/小時，最多治療5天。奧曲肽可用生理鹽水稀釋（請參考[使用注意事項下]的"靜脈滴注"）。
特殊病人用藥劑量
肝功能不全：肝硬化病人的藥物半衰期延長，所以需要改變維持劑量。對肝硬化病人食管-胃靜脈曲張出血，持續(xù)靜脈滴注劑量可達(dá)0.05毫克/小時，5天以上，病人耐受良好。
腎功能不全：腎功能不良對皮下給藥后的總量露量（AUC）無影響，所以不需調(diào)整奧曲肽的用量。

【善寧不良反應(yīng)】
奧曲肽的主要不良反應(yīng)包括局部和胃腸道反應(yīng)。
局部反應(yīng)：對奧曲肽的局部反應(yīng)包括疼痛或注射部位的針刺、麻刺或燒灼感，可伴有紅腫。這些作用極少持續(xù)15分鐘以上，而且可以采取注射前讓藥液達(dá)到室溫或減少溶劑用量提高藥物濃度的方法來減輕局部不適。
全身反應(yīng)：
罕見反應(yīng)：皮膚過敏反應(yīng)，暫時性脫發(fā)。有過敏反應(yīng)發(fā)生的個別報道。
心血管系統(tǒng)：心動過緩偶有發(fā)生。
胃腸道系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛，腹脹、脹氣、稀便、腹瀉和脂肪痢等。雖然大便中脂肪排出會增多，但并無證據(jù)表明長期使用奧曲肽會造成吸收不良而導(dǎo)致營養(yǎng)不良。罕見病例中，胃腸道副作用可類似急性腸梗阻伴進(jìn)行性嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。盡量延長用藥和吃飯的時間間隔，即在兩餐之間或睡覺前用藥，會減輕胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生。
膽囊：長期使用奧曲肽可能引起膽石形成（參見“注意事項”）。
胰腺：由于奧曲肽對生長激素，胰高糖素和胰島素分泌的抑制作用，故可能造成血糖調(diào)節(jié)的紊亂。由于餐后糖耐量受影響，某些長期治療的病人會導(dǎo)致持續(xù)的高血糖癥。
低血糖也有發(fā)生。
個別病例發(fā)生急性胰腺炎。通常在奧曲肽開始治療的幾個小時或幾天內(nèi)出現(xiàn)，但會隨著停藥而逐漸消失。長期應(yīng)用善寧且發(fā)生膽石的病人也可能出現(xiàn)胰腺炎。
肝臟：已有與奧曲肽治療相關(guān)的肝功能不全的個別報道，包括：無膽汁郁積的急性肝炎。停藥后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常；緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。

【善寧禁忌】
對奧曲肽或任一賦形劑過敏者禁用。

【善寧注意事項】
由于分泌GH的垂體瘤可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重并發(fā)癥（如視野缺損），所以，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測所有病人。如果有腫瘤擴(kuò)散的征兆，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療方法。
用奧曲肽治療患者的膽石癥發(fā)生率約為15-30％，而人群發(fā)生率為5-20％。故在奧曲肽治療前和治療期間每隔6-12個月應(yīng)做一次膽囊超聲檢查。
經(jīng)善寧治療的患者的膽石癥大多數(shù)沒有癥狀，對有癥狀的膽石癥需采用膽酸溶石治療或外科手術(shù)取石。
少數(shù)胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤病人接受奧曲肽治療時有癥狀突然失控而導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)的報道。
對胰島素瘤患者，由于奧曲肽對GH和胰高糖素分泌抑制大于對胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和時間。這些病人特別是在治療開始和改變劑量時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。
通過較頻繁的小劑量用藥可控制血糖濃度的明顯波動。
奧曲肽可能改變I型糖尿病（胰島素依賴型）患者對胰島素的需要量。對非糖尿病和具有部分胰島素儲留的II型糖尿病患者會造成餐后血糖升高。
食管-胃靜脈曲張繼發(fā)出血可增加胰島素依賴型糖尿病患者的風(fēng)險性并可引起I型糖尿病患者胰島素需要量的改變。所以密切觀察血糖水平是必要的。

【善寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
對雌性大鼠生育力和產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對生殖和后代發(fā)育無副作用。某些年幼動物暫時生長發(fā)育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長激素分泌抑制造成的。
對妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經(jīng)驗有限。這些患者只有在絕對必要時方可用藥。

【善寧兒童用藥】
奧曲肽用于兒童的經(jīng)驗有限。

【善寧老年用藥】
與其他病人相比，尚無證據(jù)表明老年人不能耐受奧曲肽或需要不同的劑量。

【善寧藥物相互作用】
奧曲肽與溴隱亭合用會增加溴隱亭的生物利用度。
僅有少量已出版的數(shù)據(jù)表明，生長抑素類似物會降低細(xì)胞色素P450酶參與代謝物質(zhì)的清除率。這是由于其抑制生長激素分泌造成的，所以不排除奧曲肽也會有此作用。與其它主要通過CYP3A4代謝且療效范圍較窄的藥物如特啡納丁合用時應(yīng)小心。
奧曲肽會減少腸道對環(huán)孢素的吸收，也可推遲對西咪替丁的吸收。

【善寧藥物過量】
每日3次、每次皮下注射奧曲肽2.0毫克連續(xù)幾月仍可很好耐受。急性過量用藥后也未見致命性反應(yīng)的報道。至今成人最大的單次用量為1毫克靜脈推注。所觀察到的癥狀有一過性心率減低，面部潮紅，腹部痙攣性疼痛，腹瀉，胃部空虛感和惡心等。這些癥狀會在給藥后24小時消失。
有1例患者意外用藥過量，持續(xù)超量的靜脈滴注（0.25毫克/小時，而不是0.025毫克/小時，達(dá)48小時）未見不良反應(yīng)。
對過量用藥者應(yīng)采取對癥治療。

【善寧用藥須知】
皮下注射給藥對自行用藥的病人，醫(yī)生或護(hù)士必須給予正確指導(dǎo)。
藥液應(yīng)達(dá)到室溫再用，以減少局部不適感。避免同一部位短期多次注射。
直到馬上用藥前方可打開安瓿。任何剩余不用的藥液都應(yīng)拋棄。
為防止污染，多劑藥瓶不應(yīng)穿刺超過10次。
靜脈滴注使用前應(yīng)用肉眼觀察是否有顏色改變和顆粒出現(xiàn)。
在無菌生理鹽水或5％葡萄糖溶液中奧曲肽可保持理化性質(zhì)穩(wěn)定達(dá)24小時。但由于奧曲肽會影響葡萄糖體內(nèi)平衡，故建議使用生理鹽水而不用葡萄糖。盡管在25°C以下稀釋藥液可維持理化活性達(dá)24小時，但考慮到微生物的污染，配制好的藥液應(yīng)當(dāng)立即使用。如果不立即使用，應(yīng)保存于2-8°C的條件下。使用前藥液需達(dá)到室溫。重新配制藥液、用溶媒稀釋、冰箱保存直至用藥結(jié)束時間不應(yīng)超過24小時。
需靜脈滴注奧曲肽時，通常應(yīng)將0.5毫克奧曲肽溶于60毫升生理鹽水中，并用輸液泵滴注直到療程結(jié)束。奧曲肽也可低濃度靜滴。

【善寧貯藏】
善寧在2-8℃儲存，嚴(yán)禁冷凍和避光。
需每日使用時，安瓿和多劑藥瓶可分別于30°C和25°C以下儲存2周。

【善寧有效期】
36個月

【善寧批準(zhǔn)文號】
注冊證號H20150364

【善寧生產(chǎn)企業(yè)】
NovartisPharmaSteinAG