百濟(jì)新特藥房提供亞葉酸鈣注射液(立可林)說明書，讓您了解亞葉酸鈣注射液(立可林)副作用、亞葉酸鈣注射液(立可林)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，亞葉酸鈣注射液(立可林)說明書如下:

【立可林藥品名稱】
通用名：亞葉酸鈣注射液
商品名：立可林
英文名：CalciumFolinateInjection
漢語拼音：YayesuangaiZhusheye

【立可林成份】
立可林主要成分為亞葉酸鈣，其化學(xué)名稱為5-甲基-5，6，7，8-四氫蝶酰-L-單谷氨酸鈣鹽。
全部輔料：氯化鈉，注射用水。

【立可林性狀】
立可林為微黃色的澄明液體。

【立可林適應(yīng)癥】
亞葉酸鈣在治療確定由葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血方面有良好效果。此疾病主要見于嬰幼兒，妊娠期間，吸收不良綜合征，肝病，口炎性腹瀉和營養(yǎng)不良。對(duì)于某些疾病，亞葉酸鈣的療效并不優(yōu)于葉酸。在減少葉酸拮抗劑毒性或在必要時(shí)阻止其起效方面，亞葉酸鈣也有良好效果。

【立可林規(guī)格】
10ml:0.1g

【立可林用法用量】
亞葉酸鈣可以口服或胃腸外使用（包括肌肉注射、靜脈注射或靜脈輸注）。亞葉酸鈣不能用于鞘內(nèi)注射。當(dāng)用于靜脈輸注時(shí)，應(yīng)將亞葉酸鈣稀釋于1L的5％葡萄糖注射用水或生理鹽水中。溶解后在2-8℃條件下可以保存24小時(shí)。為避免細(xì)菌污染，建議配制后盡快使用。建議空腹或禁食狀態(tài)下口服藥物，因?yàn)榭诜�藥物的生物利用度只在禁食患者中進(jìn)行過研究。
用于治療葉酸拮抗劑過量時(shí)，亞葉酸鈣應(yīng)盡早使用。二者之間的時(shí)間間隔越長，亞葉酸鈣拮抗毒性的效力越弱。
為確定使用亞葉酸鈣的最佳劑量和時(shí)間，有必要監(jiān)測(cè)血清氨甲蝶呤濃度。由于第3間隙積聚（如腹水，胸水），腎功能不全或不正確水化，可能會(huì)導(dǎo)致氨甲蝶呤的排泄延遲。此時(shí)應(yīng)使用更高劑量的亞葉酸鈣，或延長其使用時(shí)間。由于吸收飽和，口服劑量不建議超過25mg。口服劑量高于25mg時(shí)，建議更換為靜脈使用。
實(shí)驗(yàn)室檢查：甲氨蝶呤治療后（包括甲氨蝶呤過量或排泄受損時(shí)），應(yīng)該每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐和甲氨蝶呤的水平。根據(jù)這些實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)整亞葉酸鈣的劑量。

甲氨蝶呤后的亞葉酸鈣解救
靜脈輸注甲氨蝶呤12-15g/m2（4小時(shí)以上，見甲氨蝶呤的產(chǎn)品說明）后推薦使用亞葉酸鈣解救。亞葉酸鈣解救的劑量為15mg/次（約10mg/m2），每6小時(shí)1次，在甲氨蝶呤使用24小時(shí)后開始進(jìn)行，總共10次。當(dāng)有胃腸道反應(yīng)，惡心或嘔吐時(shí)，亞葉酸鈣應(yīng)腸道外給予。
至少每天測(cè)定1次血清肌酐和甲氨蝶呤水平。持續(xù)使用亞葉酸鈣、進(jìn)行水化和堿化尿液（尿PH大于等于7）直到甲氨蝶呤濃度降至5×10-8M以下（0.05微摩爾）。以下為調(diào)整亞葉酸鈣劑量或延長亞葉酸鈣解救的用法指南。
臨床情況/實(shí)驗(yàn)室檢查：
甲氨蝶呤正常排泄：使用24小時(shí)后血清甲氨蝶呤的濃度約為10微摩爾，48小時(shí)后1微摩爾，72小時(shí)后低于0.2微摩爾。亞葉酸鈣使用劑量和時(shí)間：每6小時(shí)口服、靜脈或肌注15mg，共60小時(shí)（甲氨蝶呤開始使用24小時(shí)后開始，總共10次。）
甲氨蝶呤排泄延遲：在使用72小時(shí)后血清甲氨蝶呤濃度仍高于0.2微摩爾，96小時(shí)后仍高于0.05微摩爾。亞葉酸鈣使用劑量和時(shí)間：繼續(xù)每6小時(shí)口服、靜脈或肌注15mg，直至甲氨蝶呤濃度降到0.05微摩爾以下。
甲氨蝶呤排泄延遲的患者可能會(huì)出現(xiàn)可逆性腎功能衰竭。亞葉酸鈣解救的合理進(jìn)行需要對(duì)這些患者繼續(xù)進(jìn)行水化和堿化尿液，并密切監(jiān)測(cè)水、電解質(zhì)情況，直到血清甲氨蝶呤濃度降至0.05微摩爾以下以及腎功能衰竭糾正以后。
一些患者有甲氨蝶呤排泄一場(chǎng)或腎功能異常，雖沒有上述情況嚴(yán)重，但也應(yīng)引以重視。這些異常可以伴隨有嚴(yán)重的甲氨蝶呤毒性作用。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性作用，亞葉酸鈣解救應(yīng)再繼續(xù)24小時(shí)（84小時(shí)內(nèi)共14次）。當(dāng)有實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常或出現(xiàn)毒性作用時(shí)，應(yīng)考慮到患者有同時(shí)使用與甲氨蝶呤有相互作用的其他藥物的可能。（例如，一些影響甲氨蝶呤排泄或與血漿蛋白結(jié)合的藥物）。
注意：以上建議使用的劑量并不適用于高劑量甲氨蝶呤治療。高劑量甲氨蝶呤治療只能在有必需設(shè)備的醫(yī)院內(nèi)由有資格的專家進(jìn)行。并隨時(shí)可以查閱近期文獻(xiàn)。

甲氨蝶呤排泄受損或藥物過量
甲氨蝶呤過量后亞葉酸鈣解救應(yīng)盡快使用，如果存在排泄延遲，甲氨蝶呤使用后24小時(shí)內(nèi)也應(yīng)使用。亞葉酸鈣10mg/m2，靜脈、肌注或口服，每6小時(shí)1次直至血清甲氨蝶呤濃度低于1PM。如果有胃腸道中毒表現(xiàn)，惡心或嘔吐時(shí)，則應(yīng)胃腸外應(yīng)用亞葉酸鈣。每24小時(shí)應(yīng)測(cè)定血清肌酐和甲氨蝶呤濃度。如果24小時(shí)血清肌酐較基礎(chǔ)值升高50％或甲氨蝶呤濃度高于5×10-6M，或48小時(shí)高于9×10-7M，亞葉酸鈣的劑量應(yīng)增加為100mg/m2，每3小時(shí)靜脈使用1次，直至甲氨蝶呤濃度低于10-8M。
水化（3L/天）和用碳酸氫鈉堿化尿液應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。根據(jù)尿液PH值調(diào)整碳酸氫鈉的劑量，尿液PH應(yīng)該在7以上。

治療巨幼細(xì)胞貧血
胃腸外使用：每天最大量1mg。無證據(jù)顯示1mg/天以上劑量的藥效會(huì)高于1mg/天；而且使用劑量超過1mg時(shí)，亞葉酸近似以對(duì)數(shù)方式從尿液中排泄。
口服使用：每日劑量5-15mg。

治療乙胺嘧啶過量
乙胺嘧啶治療弓形蟲病時(shí)的劑量比治療瘧疾時(shí)的高10-20倍，已接近中毒劑量。因?yàn)閬喨~酸鈣不能被原蟲利用，使用乙胺嘧啶同時(shí)予亞葉酸鈣不會(huì)影響該藥的治療效果。通常劑量為肌注，3-9mg/天，共3天或直至血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到安全水平。

【立可林不良反應(yīng)】
大劑量給藥可見胃部不適感；偶爾有變態(tài)反應(yīng)，注射給藥后病人發(fā)熱。

【立可林禁忌】
對(duì)立可林過敏者禁用；惡性貧血和因維生素B12缺乏時(shí)引起的貧血者禁用。

【立可林注意事項(xiàng)】
亞葉酸鈣只能與葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤或氟脲嘧啶類，如5-氟尿嘧啶）合并使用，并且應(yīng)在對(duì)腫瘤化療藥物使用有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
如果患者可能會(huì)出現(xiàn)嘔吐或不吸收亞葉酸鈣時(shí)，建議胃腸道外用藥。
由于亞葉酸鈣注射液含有鈣離子，靜脈注射時(shí)每分鐘不超過160mg。
亞葉酸鈣可能會(huì)加強(qiáng)氟尿嘧啶的毒性。曾報(bào)道有同時(shí)接受亞葉酸鈣和氟脲嘧啶治療的老年患者，因嚴(yán)重小腸結(jié)腸炎、腹瀉和脫水而死亡。
有些患者會(huì)伴隨出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏和發(fā)熱，但并非所有患者都出現(xiàn)。
接受亞葉酸鈣治療的腫瘤患者中罕有癲癇和/或暈厥的出現(xiàn)，通常見于同時(shí)使用氟脲嘧啶類藥物，而且絕大多數(shù)為有中樞轉(zhuǎn)移的病例。由于有3例病例再次使用亞葉酸鈣后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀復(fù)發(fā)，這種情況下不建議繼續(xù)使用亞葉酸鈣。
不建議同時(shí)使用葉酸拮抗劑和亞葉酸鈣，因?yàn)槿~酸拮抗劑的效果會(huì)被減弱或完全抑制。亞葉酸鈣對(duì)于甲氨蝶呤的非血液系統(tǒng)毒性無對(duì)抗作用，例如由藥物和/或代謝產(chǎn)物沉積所致的腎臟毒性。
甲氨蝶呤不適于治療惡性貧血和由于維生素B12缺乏所致的貧血。血液系統(tǒng)癥狀可能會(huì)減輕，但神經(jīng)系統(tǒng)癥狀會(huì)加重。

【立可林孕婦及哺乳期婦女用藥】
A類用藥。目前尚不清楚此藥物是否能從人乳汁中分泌。鑒于許多藥物可以從乳汁中分泌，因此當(dāng)亞葉酸鈣用于哺乳期婦女時(shí)，應(yīng)提醒患者注意。

【立可林兒童用藥】
尚不明確。

【立可林老年用藥】
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

【立可林藥物相互作用】
大劑量葉酸可能會(huì)減弱苯巴比妥、苯妥英和撲癇酮的抗癲癇作用，并增加敏感兒童患者癲癇發(fā)作的頻率。
大劑量口服、肌注或靜脈使用亞葉酸鈣可能會(huì)減弱鞘內(nèi)注射氨甲蝶呤的藥效。
亞葉酸鈣可以增加氟脲嘧啶的毒性。
有報(bào)道稱亞葉酸鈣與氟哌利多和硫酸膦不相容。

【立可林藥物過量】
亞葉酸鈣過量會(huì)使葉酸拮抗劑的化療作用喪失。

【立可林藥理毒理】
葉酸是核酸蛋白合成及紅細(xì)胞生成過程中不可缺少的成分。對(duì)某些巨紅細(xì)胞性貧血患者，它可以刺激紅、白細(xì)胞及血小板的生成，但葉酸在體內(nèi)必須先在肝臟和骨髓中轉(zhuǎn)化成有效形態(tài)的甲酰四氫葉酸，然后作為輔酶，參與核酸的合成。亞葉酸鈣進(jìn)入體內(nèi)不需轉(zhuǎn)化即為有效形態(tài)，因此亞葉酸鈣的作用大大優(yōu)于葉酸。
對(duì)甲氨蝶呤（MTX）的解毒作用
MTX等葉酸拮抗劑，其作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，干擾DNA的合成。CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效的對(duì)抗MTX的作用。它可以"解救"MTX在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，可以限制MTX對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過相互競(jìng)爭(zhēng)作用，逆轉(zhuǎn)MTX對(duì)骨髓和胃腸道粘膜的反應(yīng)。
CF對(duì)氟尿嘧啶（5-FU）的增效作用
5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉�脫氧核苷酸（FdUMP），抑制胸苷酸合成酶（TS），進(jìn)而抑制DNA的合成。FdUMP與TS的結(jié)合需甲酰四氫葉酸的參與，在細(xì)胞內(nèi)形成TS-CH2FH4-FdUMP三元復(fù)合物。但生理濃度的CH2FH4形成的三元復(fù)合物容易分離。提供大劑量的CF后可使細(xì)胞內(nèi)CH2FH4達(dá)到高濃度，使TS-CH2FH4-FdUMP三元復(fù)合物結(jié)合緊密、穩(wěn)定、從而增強(qiáng)了5-FU的抗腫瘤活性。

【立可林藥代動(dòng)力學(xué)】
靜脈給藥后，約90％的活性物質(zhì)在腸內(nèi)吸收。
在體內(nèi)，藥物主要還原成甲基四氫葉酸。在血清，幾乎毫無例外地表現(xiàn)為四氫葉酸的甲基化衍生物，代謝發(fā)生在小腸。與口服相比，靜脈給藥后經(jīng)腎排泄最初是增加的，這與其腸道外給藥后較高的血清水平是相符的。

【立可林貯藏】
2-8℃避光保存（不得冷凍）。

【立可林包裝】
管制透明玻璃瓶，5支/盒。

【立可林有效期】
24個(gè)月

【立可林執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
注冊(cè)證號(hào)H20070192

【立可林批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20070192

【立可林生產(chǎn)企業(yè)】
MAYNEPHARMAPTYLTD.