歐悅欣(琥珀酸地文拉法辛緩釋片)

【歐悅欣適應癥】
歐悅欣用于成人抑郁癥（MDD）的治療。
【歐悅欣用法用量】
一般劑量
琥珀酸地文拉法辛緩釋片的推薦劑量為50mg，每日1次，空腹或進餐時服用。50mg既是起始劑量也是治療劑量。琥珀酸地文拉法辛緩釋片應在每天同一時間服用。琥珀酸地文拉法辛緩釋片必須連同液體一起吞服，不得分開、壓碎、咀嚼或溶解。
在臨床研究中，對10mg/日到400mg/日的劑量進行了研究。臨床研究證明50mg/日到400mg/日的劑量是有效的。超過50mg/日的劑量未被證明有額外的獲益，且在高劑量下不良反應的發生和停藥更加頻繁。
25mg/日為停藥減量方案的用藥劑量。當停止治療時，建議盡可能逐漸減少劑量，以盡量減少停藥癥狀。
(歐悅欣規格50mg，不適用于其他需要調整劑量的情況。)
腎損傷患者推薦劑量
中度腎損傷患者（24小時肌酐清除率[ClCr]=30--50mL/min，Cockcroft-Gault[C-G]公式）的最大推薦劑量是每日50mg。重度腎損傷患者（ClCr15-29mL/min，C-G）或晚期腎病（ESRD，ClCr<15mL/min,C-G）的最大推薦劑量是每日25mg每日1次或50mg每2日1次。患者透析后不應給予補充劑量（見[藥代動力學]）。
肝損傷患者推薦劑量
中度至重度肝損傷患者(Child15-29mL/min，C-G)的推薦劑量為每日50mg。不建議增加劑量至每日100mg以上(見[藥代動力學])。
維持治療
一般認為，對于抑郁癥患者的急性發作需要幾個月或是持續更長時間的藥物治療。琥珀酸地文拉法辛緩釋片（給藥劑量為每天50mg-400mg）的長期療效通過兩個維持治療研究進行了確證。治療中應定期對患者進行評估，確認維持治療的必要性。
停藥
患者停藥后可能發生不良反應。當停止治療時，應逐漸減量，勿突然停藥。一些患者的停藥過程可能需要在幾個月時間。
從其他抗抑郁藥轉換琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療
已有關于患者從使用其它抗抑郁藥（包括文拉法辛）轉換到琥珀酸地文拉法辛緩釋片時出現停藥反應的報告。逐漸減少原抗抑郁藥劑量有助于減少停藥反應的發生。
琥珀酸地文拉法辛緩釋片與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）的轉換用藥
治療精神疾病的MAOI停藥14天后方可進行琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療。另外，琥珀酸地文拉法辛緩釋片停藥至少7天后方可進行MAOI治療（見[禁忌]）。
琥珀酸地文拉法辛緩釋片與其他MAOI（如利奈唑胺或亞甲藍）聯合應用
禁止正在使用利奈唑胺或靜注亞甲基藍的患者使用琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療。會增加5-羥色胺綜合征的風險。對于需要更緊急的精神疾病治療的患者，應考慮其他干預措施，包括住院治療（見[禁忌]）。
在某些情況下，已經接受了琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療的患者可能會需要接受利奈唑胺或靜注亞甲基藍的緊急治療。如果在特定的患者中，沒有替換利奈唑胺或靜注亞甲基藍的其他治療手段，且評估利奈唑胺或靜注亞甲基藍的潛在獲益超過發生5-羥色胺綜合征的風險，則應立即停止琥珀酸地文拉法辛緩釋片的使用，并給予利奈唑胺或靜注亞甲基藍。患者應從開始使用利奈唑胺或靜注亞甲基藍治療起七天內或者利奈唑胺或靜注亞甲基藍末次用藥24小時后，可恢復琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療。
琥珀酸地文拉法辛緩釋片與非靜注途徑使用（如口服片劑或局部注射）或靜注劑量遠低于1mg/kg的亞甲基藍的合用風險尚不明確。但在應用時臨床醫師應該意識到可能出現5-羥色胺綜合征的突發癥狀（見[注意事項]）。
【歐悅欣注意事項】
1、兒童和青少年的自殺傾向和行為
抑郁癥患者，無論是成人還是兒童，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念、自殺
行為以及行為異常變化，這種風險一直持續到病情發生明顯緩解時為止。已知自殺行為預示著抑郁癥和其他某些精神疾病的風險，反之這些疾病本身就是自殺的高危因素。然而，長期以來一直有這些的擔憂:在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能誘導抑郁癥狀惡化和自殺。抗抑郁藥物(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和其他)短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，這些藥物會增加患有抑郁癥(MDD)和其他精神障礙的兒童、青少年、年輕人(18-24歲)的自殺想法和行為(自殺)的風險。短期的對照試驗研究未顯示在24歲以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風險與安慰劑相比有所增加。在65歲及以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風險與安慰劑相比有所減少。
對患有MDD、強迫癥或其他精神疾病的兒童和青少年進行的安慰劑對照研究的匯總分析，包括對4400多名患者進行的9種抗
抑郁藥物的24項短期研究。對患有MDD或其他精神疾病的成年人進行的安慰劑對照研究的匯總分析，包括對77000多名患者進行的11種抗抑郁藥物的295項短期研究(中位持續時間為2個月)。各種藥物引起的自殺意念、行為的風險有很大差異，但是幾乎所有研究藥物中年輕患者都有增加的趨勢。不同適應癥的自殺絕對風險存在差異，其中在抑郁癥中發生率最高。然而，風險差異(藥物與安慰劑)在年齡層和適應癥之間相對穩定。表7提供了治療組和安慰劑組每1,000例治療患者中產生自殺意念和行為的病例數差異。
在任何一項兒童試驗都沒有發生自殺事件。在成人臨床試驗中有自殺事件的發生，但這一數字不足以得出任何關于藥物對自
殺影響的結論。
目前尚不清楚自殺風險是否會延伸到長期用藥期，例如超過幾個月。然而，對患有抑郁癥的成年患者進行的安慰劑對照維持
治療試驗中獲得的證據充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥復發。
無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應當適當監測和密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，尤其在藥
物最初治療的數月內以及劑量變化時，無論是增加還是減少。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現以下癥狀:焦慮、激越、驚
恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(精神運動性不安)以及輕癥躁狂和躁狂。盡管這種癥狀的出現與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動的出現之間的因果關系尚未確定，但人們擔心，這些癥狀的出現可能是產生自殺傾向的先兆。
對于抑郁癥持續惡化的患者、正在經歷突發自殺的患者、出現可能是抑郁或自殺惡化的先兆癥狀的患者，應當仔細考慮包括
可能中止藥物治療在內的治療方案調整，如果這些癥狀是嚴重的、突發的、或是患者當前癥狀不符合時更應如此。
如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需意識到突然停藥可能與某些癥狀有關(見[用法用量]和[注意事項])。
應提醒因抑郁癥或其他適應癥(包括精神病和非精神病)而接受抗抑郁藥治療的患者的家屬和護理人員，需要監測患者是否
出現煩躁、易怒、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現自殺傾向的情況，并立即向醫護人員報告這種癥狀。這種監測應包括家庭和護理人員的日常觀察。
使用琥珀酸地文拉法辛緩釋片時，處方應當從最小量開始，同時配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。
雙相情感障礙患者的篩查
抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現，一般認為(雖然未通過對照試驗明確)，單用抗抑郁藥物治療這類抑郁發作可能
增加具有雙相情感障礙風險患者的混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現這種轉變。然而，在開始用抗抑郁藥物治療之前，應當對患有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風險：該篩查應該包括自殺家族史、雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內詳細的精神病史。應當注意琥珀酸地文拉法辛緩釋片未批準用于治療雙相情感障礙的抑郁發作。
2、5-羥色胺綜合征
使用5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)和SSRIs(包括琥珀酸地文拉法辛緩釋片)治療時，可能引起有潛在生命危險的5-羥色胺綜合征。當合并使用其它作用于5-羥色胺遞質系統的藥物(包括曲坦類藥物，三環類抗抑郁藥，芬太尼，鋰鹽，曲馬多，色氨酸，丁螺環酮，安非他明以及貫葉連翹(又稱圣約翰草))和影響5-羥色胺代謝的藥物(特別是MAOIs，見[禁忌]和[藥物相互作用])時，這個風險會增加。當這些藥物單獨使用時，5-羥色胺綜合征也可能發生。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態的改變(例如，激越、幻覺、譫妄、昏迷)、自主神經不穩定(例如，心動過速、血壓不穩、
體溫過高、發汗、潮紅和頭暈)、神經肌肉系統失調(例如，震顫，強直、肌陣攣、反射亢進、動作失調)、癲癇發作和胃腸道癥狀(例如，惡心、嘔吐、腹瀉)。
禁止琥珀酸地文拉法辛緩釋片與MAOIs合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOI治療的患者不得開始使用琥珀酸地
文拉法辛緩釋片。尚無采用其他途徑(例如口服片劑或局部組織注射)給予亞甲藍的報告。如果正在服用琥珀酸地文拉法辛緩釋片的患者有必要開始接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOI治療，則在開始MAOI治疔之前先停用琥珀酸地文拉法辛緩釋片(見[禁忌]和[藥物相互作用])。
監測所有服用琥珀酸地文拉法辛緩釋片的患者是否出現5-羥色胺綜合征。如果出現上述癥狀，立即停止琥珀酸地文拉法辛緩
釋片和任何合用的5-羥色胺能藥物治療，并開始對癥支持治療。如果臨床上需要將琥珀酸地文拉法辛緩釋片與其他5-羥色胺能藥物合用，請告知患者出現5-羥色胺綜合征的風險有可能增加，并監測相應癥狀。
3、血壓升高
因為在臨床研究中觀測到有血壓升高的現象，所以接受琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療的患者應該定期監測血壓(見[不良反
應])。有高血壓病史的患者應該在琥珀酸地文拉法辛緩釋片開始治療前將血壓控制良好。合并有高血壓和血壓升高導致心腦血管意外的患者應該謹慎治療。已有報告琥珀酸地文拉法辛緩釋片升高血壓導致需要立即救治的病例。
持續的血壓升高可能導致不良后果。對于患者在接受琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療后出現持續性血壓升高時，應考慮減少劑
量或者停止治療(見[不良反應])。
4、出血風險增加
干擾血清素再攝取抑制的藥物，包括琥珀酸地文拉法辛緩釋片，可能增加出血事件發生的風險，包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點、胃腸道出血和危及生命的出血。與阿司匹林、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、華法林和其它抗凝藥或已知可影響血小板功能的其他藥物合并使用可能會增加該風險。病例報告和流行病學研究(病例對照和組群設計)已經證明干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血的相關性。與使用SSRIs和SNRIs藥物相關的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點和有生命危險的出血。當琥珀酸地文拉法辛緩釋片與抗凝藥或抗血小板藥物合用時，應告知患者這可能存在出血風險。對于服用華法林的患者，在琥珀酸地文拉法辛緩釋片開始使用、劑量調整或停用時，應密切監測其凝血指標。
5、閉角型青光眼
對于解剖結構中房角狹窄的、未進行明確的虹膜切除術的患者，使用多種抗抑郁藥物后出現的瞳孔擴大可能會引起閉角型青
光眼發作，避免在房角解剖結構狹窄且未經治療的患者中使用抗抑郁藥物，包括琥珀酸地文拉法辛緩釋片。
6、誘發躁狂/輕度躁狂
在所有ⅡI、圍期抑郁癥(MDD)的研究中，約有0.02％的患者服用琥珀酸地文拉法辛緩釋片后出現躁狂的癥狀。而服用其它已上市的抗抑郁藥物的抑郁癥(MDD)患者也被報告有一小部分引發躁狂癥/輕度躁狂癥。和所有的抗抑郁藥物一樣，琥珀酸地文拉法辛緩釋片慎用于有輕度躁狂或躁狂病史或家族史的患者。
7、停藥綜合征
5-羥色胺類抗抑郁藥停藥后的不良反應，特別是突然停藥，包括惡心、出汗、情緒煩躁、應激、躁動、頭暈、感覺障礙(例
如感覺異常，比如電擊感)、震顫、焦慮、混亂、頭痛、嗜睡、情緒不穩、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發作。在可能的情況下，建議逐步減少劑量，而不是突然停止(見[不良反應])。
琥珀酸地文拉法辛緩釋片上市后報告了嚴重的停藥綜合征，這種癥狀可能是長期且嚴重的。在減少其劑量期間，包括停藥期間，已在患者中觀察到自殺死亡、自殺念頭和嚴重攻擊性(包括敵意、憤怒和殺人意念)的現象。其他上市后報告描述了停藥或琥珀酸地文拉法辛緩釋片減量后出現了視覺變化(如視力模糊或聚焦困難)和血壓升高。
停用琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療時應監測患者。建議逐漸減少劑量，而不是突然停藥。如果在減量或停藥后出現無法耐受
的癥狀，則可以考慮恢復先前規定的劑量。隨后在醫生的指導下可能會繼續減少劑量，以更加緩慢的速度減量。一些患者，可能需要在幾個月減量才能停藥(見[用法用量])。
8、癲癇發作
在上市前的臨床研究中，已有發生癲癇癥狀的報告。尚未對接受琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療的癲癇病史患者進行系統治療
評估。有癲癇發作的患者被排除在上市前的臨床研究中。琥珀酸地文拉法辛緩釋片應慎用于有癲癇病史的患者。
9、低鈉血癥
使用SNRIs和SSRIs藥物包括琥珀酸地文拉法辛緩釋片時可能發生低鈉血癥。在大多數情況下，低鈉血癥是由于抗利尿素分
泌異常綜合征(SIADH)引起的。已有報告血清鈉低于110mmol/L.的病例。老年患者、服用利尿劑的患者和由于其他原因導致的低
血容量者，有較大的風險出現低鈉血癥(見[老年用藥]和[藥代動力學])。對于出現低鈉血癥癥狀的患者應考慮停用琥珀酸
地文拉法辛緩釋片，并且采取合適的醫學干預措施，低鈉血癥的癥狀包括頭痛、思想集中困難、記憶損傷、意識模糊、虛弱、可能導致跌倒的搖擺不定。嚴重或急性的癥狀包括幻覺、暈厥、驚厥、癲癇發作、昏迷、呼吸停止和死亡。
10、間質性肺病和嗜酸細胞性肺炎
與使用文拉法辛(為琥珀酸地文拉法辛緩釋片的前藥)治療相關的間質性肺病和嗜酸細胞性肺炎鮮有報告。有進行性呼吸困難、咳嗽或胸部不適癥狀的文拉法辛使用患者應該考慮這些不良事件的可能性，應該對這些患者立刻進行醫學評估，并且考慮停止使用琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療。
11、性功能障礙
使用SNRIs藥物包括琥珀酸地文拉法辛緩釋片時，可能導致性功能障礙的癥狀(見[不良反應])。在男性患者中，使用
SSRIs可能導致射精延遲或不射精、性欲下降和勃起障礙。對于女性患者，使用SSRIs可能會導致性欲降低和性高潮延遲或性高潮缺失。
醫生應重視在使用琥珀酸地文拉法辛緩釋片治療之前，詢問患者性功能情況，并在治療期間特別詢問患者性功能的變化，因
為患者可能不會自發報告其性功能變化、在評估性功能的變化時，獲得詳細的病史(包括癥狀發作的時間)很重要，因為性癥狀可能有其他因素，包括潛在的精神疾病。討論潛在的應對策略，以幫助患者就治療做出正確的決定。
【歐悅欣禁忌】
對琥珀酸地文拉法辛、鹽酸文拉法辛及制劑中任何其他組分過敏者禁用。已有患者出現血管性水腫的報告（見[不良反應]）。
停用琥珀酸地文拉法辛緩釋片后至少7天后方可開始MAOIs治療。在停用MAOIs后至少14天內不得使用琥珀酸地文拉法辛緩釋片（見[用法用量]和[注意事項]）。
正在服用MAOIs（如利奈唑胺或靜注亞甲基藍）的患者禁用琥珀酸地文拉法辛緩釋片（見[用法用量]和[注意事項]）。
【歐悅欣性狀】
歐悅欣為淺粉色圓形雙凸的薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【歐悅欣有效期】
18個月
【歐悅欣批準文號】
國藥準字H20233840
【歐悅欣生產企業】
石藥集團歐意藥業有限公司