【先定諾適應(yīng)癥】
女性口服避孕。
中度尋常痤瘡，適用于≥14歲、沒有口服避孕藥已知禁忌的已初潮女性。只有在患者希望使用口服避孕藥作為避孕措施時(shí)才能使用先定諾治療痤瘡。
【先定諾用法用量】
給藥途徑
口服
給藥方案
如何服用先定諾
每天同一時(shí)間口服一片。如果漏服或服用不正確，失敗率會升高。
為了實(shí)現(xiàn)最大的避孕效果，必須按照說明書包裝指定的順序正確服用先定諾。如果漏服，應(yīng)在想起時(shí)盡快補(bǔ)服一片。
如何開始服用先定諾
告知患者在月經(jīng)來潮的第1天開始服用先定諾。
在使用先定諾的第一個(gè)周期，告知患者每日服用一片淺粉紅色藥片，從月經(jīng)周期的第1天開始(第1天指的是月經(jīng)的第1天)。應(yīng)每日服用1片淺粉紅色藥片，連續(xù)服用24天，隨后在第25～28天每日服用1片白色無活性片。必須按照包裝所標(biāo)明的順序，每天約在同一時(shí)間用少量液體送服，最好在晚餐或睡前服用。服用先定諾不需要考慮是否進(jìn)食。如果首次服用先定諾晚于月經(jīng)周期的第1天，只有在前7天的連續(xù)給藥后，才能認(rèn)為先定諾是有效的避孕方法。應(yīng)告知患者前7天中使用非激素避孕措施作為備用方法。應(yīng)考慮服用藥物前的排卵和受孕可能。
患者應(yīng)在與首次給藥那一周的同一天開始服用先定諾的下一盒藥以及以后的藥物，并遵循相同的方案。應(yīng)在口服最后1片白色藥片后第2天開始服用淺粉紅色片，無論月經(jīng)周期是否已開始或仍在月經(jīng)中。在任何時(shí)間，如果后續(xù)先定諾治療周期的開始時(shí)間晚于最后1片白色片給藥后第2天，患者應(yīng)使用其它避孕措施，直到已連續(xù)服用了7天的淺粉紅色藥片。
·從不同的避孕藥片換用先定諾
在從其它避孕藥片換用先定諾時(shí)，應(yīng)在新的一盒既往口服避孕藥預(yù)期開始的那一天開始先定諾。
·從避孕藥片之外的其它方法換用先定諾
如果從透皮貼劑或陰道環(huán)換用先定諾，應(yīng)在下次預(yù)期使用透皮貼劑或陰道環(huán)的時(shí)間開始先定諾。如果從注射劑換用先定諾，應(yīng)在下一次預(yù)期注射的時(shí)間開始先定諾。如果從宮內(nèi)節(jié)育裝置或植入劑換用先定諾，應(yīng)在取出日開始先定諾。
通常會在服用最后一片淺粉色片3天內(nèi)發(fā)生撤退性出血。如果在服用先定諾過程中發(fā)生點(diǎn)滴或突破性出血，告知患者按照上面描述的方案繼續(xù)服用先定諾。應(yīng)告知患者這種出血通常是一過性的，沒有意義；但是，要告知患者，如果出血時(shí)間延長，應(yīng)咨詢醫(yī)生。
盡管根據(jù)說明書服用先定諾發(fā)生妊娠的可能性低，但是，如果沒有發(fā)生撤退性出血，應(yīng)考慮妊娠可能。如果患者沒有遵守規(guī)定的給藥方案(漏服1片或多片活性片或開始時(shí)間晚于應(yīng)該開始的時(shí)間)，在首次未發(fā)生月經(jīng)時(shí)，要考慮妊娠可能，并采取適當(dāng)?shù)脑\斷措施。如果患者遵守了規(guī)定的方案，但連續(xù)兩次沒有發(fā)生月經(jīng)，應(yīng)排除妊娠。如果證實(shí)妊娠，終止先定諾給藥。
隨活性淺粉色片的漏服數(shù)量增加，妊娠風(fēng)險(xiǎn)增加。如果在漏服后發(fā)生了突破性出血，通常是一過性的，不會發(fā)生重要后果。如果患者漏服1片或多片白色片，只要她在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間開始新的淺粉色片給藥周期，仍能夠預(yù)防妊娠。
對于沒有哺乳的產(chǎn)后婦女或在妊娠三個(gè)月后流產(chǎn)的婦女，開始服用先定諾的時(shí)間不要早于產(chǎn)后4周，因?yàn)檫@會升高血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。如果患者在產(chǎn)后開始了先定諾并且月經(jīng)尚未開始，應(yīng)評估可能的妊娠，并告知患者使用其它的避孕措施直到已連續(xù)服用了7天的先定諾。
漏服藥片的管理
若漏服1片淺粉色藥片：
1.在想起來時(shí)盡快服用漏服的藥片。下一片藥物應(yīng)在常規(guī)時(shí)間服用。這意味著在一天可能服用兩片藥物。
2.若您漏服淺粉色藥片小于24小時(shí)，避孕效果不會降低。如果發(fā)生了性行為，不需采用額外的避孕措施。
若在第1周或第2周連續(xù)漏服2片淺粉色藥片：
1.在想起來當(dāng)天服用2片，并在第二天再服用2片。
2.然后每天服用1片直至服完該包裝所有剩余的藥片。
3.若在重新開始服藥后7天內(nèi)發(fā)生性行為，可能懷孕。必須使用額外的避孕措施(如避孕套和殺精子藥)，作為那7天的備份。
若在第3周或第4周連續(xù)漏服2片淺粉色藥片：
1.扔掉該包裝剩余的藥片并在當(dāng)天開始新的包裝。
2.若在重新開始服藥后7天內(nèi)發(fā)生性行為，可能懷孕。必須使用額外的避孕措施(如避孕套和殺精子藥)，作為那7天的備份。
3.本月您可能沒有月經(jīng)，但這是預(yù)料到的結(jié)果。但是，若您連續(xù)2個(gè)月沒有來月經(jīng)，聯(lián)系醫(yī)生，您有可能懷孕。
在任何一周，若連續(xù)漏服3片或更多的淺粉色片劑：
1.扔掉該片劑包裝剩余的藥片并在當(dāng)天開始新的包裝。
2.若在重新開始服藥后7天內(nèi)發(fā)生性行為，可能懷孕。必須使用額外的避孕措施(如避孕套和殺精子藥)，作為那7天的備份。
3.若您沒來月經(jīng)，聯(lián)系醫(yī)生，您有可能懷孕。
若在第4周，漏服4片白片中的任何一片：
扔掉漏服的藥片。
繼續(xù)每天服藥1片直至服完該包裝所有剩余的藥片。
不需額外的避孕措施。
最后，若您仍不確定漏服如何處理：
任何時(shí)候發(fā)生性行為時(shí)都使用額外的避孕措施(如避孕套和殺精子藥)。
聯(lián)系醫(yī)生并繼續(xù)每天服用1片淺粉色藥片直到醫(yī)生指導(dǎo)采取其他的處理方法
對發(fā)生胃腸道紊亂者的建議
如果發(fā)生重度胃腸道紊亂，則吸收可能不完全，應(yīng)采取額外的避孕措施。
如果服用活性藥物后3－4小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐，可以按照漏服藥進(jìn)行處理。若婦女不想改變正常的服藥計(jì)劃，則需要從另一盒中取出藥物補(bǔ)服。
如何改變或延遲月經(jīng)周期
如需延遲一個(gè)周期，婦女應(yīng)繼續(xù)服用另外一盒先定諾，而不服用不含激素的白色薄膜包衣片。周期可隨著服藥者的意愿延遲，直至服完第二盒的淺粉色薄膜包衣片。延遲期間，婦女可能會出現(xiàn)突破性出血或點(diǎn)滴出血。在服用完不含激素的白色藥片階段后再恢復(fù)先定諾的正常服用。
婦女若要將目前的月經(jīng)期移至當(dāng)周的另一天，可建議她根據(jù)自身意愿，縮短接下來的不含激素白色藥片的服藥期。間隔期越短，在服用第二盒藥物時(shí)出現(xiàn)突破性出血和點(diǎn)滴出血，而非撤退性出血的風(fēng)險(xiǎn)就越高（正如延遲一個(gè)周期時(shí)一樣）。
關(guān)于特殊人群的附加信息
肝功能損傷患者
肝病患者禁忌使用先定諾[見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]]。在中度肝功能損害女性中，屈螺酮的平均暴露量大約是肝功能正常女性暴露量的3倍。尚未在重度肝功能損害女性中對先定諾進(jìn)行研究。
腎功能損傷患者
腎功能損害患者禁忌使用先定諾[見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]]。
肌酸酐清除率(CLcr)50-79mL/min的受試者與CLcr≥80mL/min對照組受試者的血清屈螺酮水平相似。在肌酸酐清除率(CLcr)30-49mL/min的受試者中，血清屈螺酮濃度比對照組平均高37％。此外，在血清鉀處于參考范圍上限的腎功能損害受試者、以及伴隨使用保鉀利尿劑的女性中，有發(fā)生高鉀血癥的可能[見[藥代動力學(xué)]]。
人種
日本婦女與高加索婦女相比，在屈螺酮或炔雌醇的藥代動力學(xué)方面沒有觀察到具有臨床意義的差異[見[藥代動力學(xué)]]。
【先定諾注意事項(xiàng)】處討論使用COCs時(shí)發(fā)生的下列嚴(yán)重不良反應(yīng)：
?心血管事件和卒中
?血管事件
?肝病
COC使用者報(bào)告的常見不良反應(yīng)：
?不規(guī)則子宮出血
?惡心
?乳房觸痛
?頭痛
國外研究：
1.國際臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在不同的條件下開展的，一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率可能不能與其它藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。
避孕和痤瘡臨床試驗(yàn)
所提供的數(shù)據(jù)體現(xiàn)的是良好對照的避孕試驗(yàn)(N=1,056)和中度尋常痤瘡治療試驗(yàn)(N=536)中得出的先定諾的使用經(jīng)驗(yàn)。
關(guān)于避孕適應(yīng)癥，已開展了一項(xiàng)3期、多中心、多國家、開放試驗(yàn)，在1,027例17-36歲服用了至少一次先定諾的女性中評估了長達(dá)1年的安全性和有效性。第2項(xiàng)3期試驗(yàn)是單中心、開放、活性對照試驗(yàn)，在29例18-35歲女性中評估了先定諾在7個(gè)28-天周期中對碳水化合物代謝、脂質(zhì)和凝血功能的影響。關(guān)于痤瘡適應(yīng)癥，開展了2項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)，在試驗(yàn)中的536例接受了至少一次先定諾給藥的14-45歲中度尋常痤瘡女性中，評估了長達(dá)6個(gè)周期的安全性和有效性。
2種適應(yīng)癥之間的不良反應(yīng)有重疊，根據(jù)匯總的數(shù)據(jù)集報(bào)告了發(fā)生率。最常見的不良反應(yīng)(≥2％使用者)包括：頭痛/偏頭痛(6.7％)、月經(jīng)不規(guī)律(包括陰道出血[主要是點(diǎn)滴出血]和子宮不規(guī)則出血(4.7％)、惡心/嘔吐(4.2％)、乳房疼痛/觸痛(4％)和情緒變化(情緒波動、抑郁、抑郁情緒和情感不穩(wěn)定)(2.2％)。
導(dǎo)致中止試驗(yàn)的不良反應(yīng)(≥1％)
避孕臨床試驗(yàn)
在1,056例女性中，6.6％因不良反應(yīng)而中止試驗(yàn)；導(dǎo)致中止試驗(yàn)的最常見不良反應(yīng)是頭痛/偏頭痛(1.6％)和惡心/嘔吐(1.0％)。
痤瘡臨床試驗(yàn)
在536例女性中，5.4％因不良反應(yīng)而中止試驗(yàn)；導(dǎo)致中止試驗(yàn)的最常見不良反應(yīng)是月經(jīng)不規(guī)律(包括月經(jīng)過多、子宮不規(guī)則出血和陰道出血)(2.2％)。
嚴(yán)重不良反應(yīng)：
避孕臨床試驗(yàn)：偏頭痛和宮頸非典型增生
痤瘡臨床試驗(yàn)：臨床試驗(yàn)中未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)
2.國際上市后經(jīng)驗(yàn)
在批準(zhǔn)后的先定諾的使用中，已確定出了下列不良反應(yīng)。因?yàn)檫@些不良反應(yīng)是來自數(shù)量不明確的人群的自發(fā)報(bào)告，所以往往不能可信地估計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率，或者確定與藥物使用的因果關(guān)系。
將不良反應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)器官類別進(jìn)行了分組，并按發(fā)生率排序。
血管病癥：靜脈和動脈血栓栓塞事件(包括肺栓塞、深靜脈血栓、腦血栓形成、視網(wǎng)膜血管血栓、心肌梗死和卒中)、高血壓(包括高血壓危象)
肝膽病癥：膽囊疾病、肝功能障礙、肝臟腫瘤
免疫系統(tǒng)病癥：超敏反應(yīng)(包括過敏反應(yīng))。
代謝和營養(yǎng)病癥：高鉀血癥、高甘油三酯血癥、葡萄糖耐量改變或影響外周性胰島素抵抗(包括糖尿病)
皮膚和皮下組織病癥：黃褐斑、血管性水腫、結(jié)節(jié)性紅斑、多形性紅斑
胃腸道病癥：炎性腸病
肌肉骨骼和結(jié)締組織病癥：系統(tǒng)性紅斑狼瘡
國內(nèi)研究：
避孕臨床試驗(yàn)
與先定諾相關(guān)的最常見不良事件為惡心(3.4％)、血甘油三酯升高(1.3％)、乳房觸痛、頭暈和陰道出血(各1.2％)。研究中無死亡事件，嚴(yán)重不良事件均與研究藥物無關(guān)。
痤瘡臨床試驗(yàn)
與研究藥物相關(guān)的主要不良事件為月經(jīng)過多(8.0％)、子宮不規(guī)則出血(8.0％)、腹痛(2.3％)和乳房疼痛(1.1％)。未出現(xiàn)死亡或嚴(yán)重不良事件。
【先定諾禁忌】
已知有下列情況的婦女不能使用先定諾：
?腎功能損害
?腎上腺功能減退
?動脈或靜脈血栓栓塞疾病風(fēng)險(xiǎn)升高者。包括已知有下列情況的婦女：
-吸煙并且大于35歲
-現(xiàn)在或過去有深靜脈血栓或肺栓塞
-腦血管疾病
-冠心病
-血栓形成性心臟瓣膜病或血栓形成性心臟節(jié)律疾病(例如亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎伴瓣膜疾病或心房纖顫)
-遺傳性或獲得性高凝疾病
-未控制的高血壓
-糖尿病伴血管疾病
-伴局灶性神經(jīng)癥狀的頭痛；或伴有或不伴有先兆的偏頭痛，并且年齡超過35歲
?未診斷的異常子宮出血
?現(xiàn)在或既往有乳腺癌或其它雌激素或孕激素敏感的癌癥
?肝臟良、惡性腫瘤或肝臟疾病
?妊娠，因?yàn)樵谌焉镏袥]有理由使用COCs復(fù)方
?對先定諾活性成份或其任何賦形劑過敏
【先定諾性狀】
含藥片為粉色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
安慰劑片為白色薄膜衣片，出去包衣后縣白色或類白色
【先定諾有效期】
24個(gè)月
【先定諾批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20233467
【先定諾生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江仙琚制藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省臺州市仙居縣福應(yīng)街道現(xiàn)代工業(yè)集聚區(qū)興業(yè)路6號