【齊舒寧適應(yīng)癥】
齊舒寧用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,即在整個(gè)疾病過(guò)程中,包括疾病后期,當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)(劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)"波動(dòng))時(shí),都可以單獨(dú)應(yīng)用齊舒寧(無(wú)左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。
齊舒寧也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達(dá)0.75mg(見(jiàn)用法用量)。
【齊舒寧用法用量】
所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計(jì)算。
1.帕金森病:
口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。每日的總劑量等分為-日三次服用。1)初始治療:
起始劑量:
每日0.375mg為起始劑量,然后逐漸增量,每5～7天增加一次劑量。如果患者沒(méi)有出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng),應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。
如果需萎進(jìn)一步增加劑量,應(yīng)該以周為單位,每周加量一次,每次日劑量增加0.75mg,每日最大劑為4.5mg然而,應(yīng)該注意的是每日劑量高于1.5mg時(shí),嗜睡發(fā)生率不所增加(見(jiàn)不良反應(yīng)。
2)維持治療:
個(gè)體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸譜加的重要研究中,從每日劑量為1.5mg開(kāi)始可以觀察到藥物療效。進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5％約湖者每天閥川劑小低于1.5mgo在晚帕金森)法者中，齊舒寧日劑量大于1.5mg可能是有效的,這時(shí)應(yīng)該注意減少左旋多巴的劑量。在齊舒寧加量和:維持治療階段,建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。
⑶治療中止:
突然中止多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此,應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用齊舒寧，直到日劑量降至0.75mg此后,應(yīng)每天減少0.375mg。
(4)腎功能損害患者的用藥:
齊舒寧的清除依靠腎功能。對(duì)于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案:肌產(chǎn)清除率高于50ml/min的患者無(wú)需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。
肌酐清除率介于20~50ml/min之E的患者,齊舒寧的初始日劑量應(yīng)分兩次服用,從每次0.125mg開(kāi)始,每日兩次(的日劑t共0.25mg)。最大日劑不能超過(guò)2.25mgo
肌酐清除率低于20ml/min的患者,齊舒寧的日劑量應(yīng)一次服用,從每天0.125mg開(kāi)始。最大日劑量不能超過(guò)1.5mg.
如果在維持治療階段腎功能降低,則以與肌酐清除率下降相可的百分比降低齊舒寧的日劑量,例如，當(dāng)肌酐清除率下降30％,則齊舒寧的日劑量也減少30％如果肌酐清除率介于20~50ml/min之間,日劑應(yīng)分兩次服川;如火機(jī)*=％除率低于20ml/min,日劑室應(yīng)-一--次服用。
(5)肝功能損害患者的用藥:
對(duì)肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量,因?yàn)樗�吸收的藥物活性成份中大約90％是通過(guò)腎臟排泄的,然而,肝功能不全對(duì)齊舒寧藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響尚未研究。
2.不寧腿綜合征
口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。
1)建議起始劑量為0.125mg,睡前2~3小時(shí)服用,每日一次。如果患者需要更大的緩解癥狀,可以每4～7天增加次劑量,最大日劑量不超過(guò)0.75mg(見(jiàn)下表)。
治療3個(gè)后應(yīng)評(píng)估、者的療效,T新書(shū)慮k‘否塵業(yè)繼續(xù)治療。如火本d治療中斷數(shù)天,應(yīng)該按照上述劑量遞增的用藥方案從起始劑量開(kāi)始用藥。
2)治療中止:
因?yàn)楸境视糜谥委煵粚幫染C合征的日劑量不超過(guò)0.75mg,因此不需要逐漸減少用藥劑量,可以直接中止齊舒寧治療。在一項(xiàng)26周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,10％的患者(135例中有14例)突然你止治療后,觀察到不寧腿綜合征％狀反彈(‘j以線術(shù)|比,狀嚴(yán)幣積應(yīng)惡化)。這種情況在所有劑量組中相似。
(3腎功能損害患者的用藥:
齊舒寧的清除依靠腎功能,三且與肌酐清除率密切相關(guān)。肌酐清除率亳于20ml/min的患者無(wú)需降低日劑量。目前尚未對(duì)血液透析的患者或重度腎功能損害患者使用齊舒寧進(jìn)行相關(guān)研究。
(4)肝功能損害患者的用藥:
對(duì)肝功能衰竭的患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整,因?yàn)榇蠹s90％的所吸收的藥物活性成份是通過(guò)腎臟排池。
【齊舒寧注意事項(xiàng)】
1.日常活動(dòng)中入睡
曾報(bào)告接受曾拉克索治療的患者在從事日常活動(dòng)包括駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)時(shí)入睡,有時(shí)會(huì)導(dǎo)致意外事故。雖然這類(lèi)患者多數(shù)報(bào)告服用普拉克索時(shí)發(fā)生嗜睡,但是有些人認(rèn)為,他們沒(méi)有出現(xiàn)預(yù)兆如過(guò)度嗜睡,并相信他們?cè)谑录�前是警覺(jué)的。部分這類(lèi)事件在開(kāi)始治療后一年才被報(bào)告。
嗜睡是接受普拉克索超過(guò)1.5mg/日(0.5mg/次,每日三次)治療帕金森病的患者中常發(fā)生的事件。在治療不寧腿綜合征的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,以0.25～0.75mg,每日服用一次普拉克索的患者的嗜睡發(fā)生率為6％,下安慰劑治療的患者的發(fā)病率為3％。許多臨床專(zhuān)家認(rèn)為在從事日常活動(dòng)時(shí)入睡總是發(fā)生在一個(gè)預(yù)先存在的嗜睡背景下,雖然患者可能不會(huì)給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評(píng)估患者的困倦或嗜睡情況,特別是開(kāi)始治療后發(fā)生了一些事件時(shí)。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或嗜睡,直到在特定的活動(dòng)中被直接`三到困倦或嗜睡。
在普拉克索開(kāi)始治療之前,患者應(yīng)被告知可能會(huì)發(fā)生困倦,特別是詢(xún)問(wèn)可能增加普拉克索風(fēng)險(xiǎn)的因素,如同時(shí)合用鎮(zhèn)靜藥物,存在睡眠障礙和著加普拉克索血漿水平的伴隨藥物(如西咪替丁～見(jiàn)藥物相互作用)。如果患者發(fā)生顯著的日間睡意或在需要主動(dòng)參與的活動(dòng)過(guò)程中發(fā)生入睡(如談話,吃飯等),通常應(yīng)停止服用普拉克索。如果決定繼續(xù)服用,應(yīng)建議患者不要開(kāi)車(chē),避免其他潛在的危險(xiǎn)活動(dòng)。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度,但是沒(méi)有足夠的信息證實(shí)劑量減少將消除日常活動(dòng)時(shí)入睡的發(fā)生。
2.直立性低血壓
在侖床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)中,多巴胺受體激動(dòng)劑似乎會(huì)損害血壓的系統(tǒng)性調(diào)節(jié),因而造成直立性低血壓,尤其是在劑量增加的過(guò)程中。此外,帕金森病患者對(duì)直立刺激的應(yīng)對(duì)能力似乎有障礙。基于這些原因,正在接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療的帕金森病患者和不寧腿綜合征患者,通常需妄密切監(jiān)測(cè)直立性低血壓的癥狀,特別是在劑量增加過(guò)程中,并且應(yīng)該告知該風(fēng)險(xiǎn)。
在普拉克索的臨床試驗(yàn)中,盡管在正常志愿者中有明顯的體位影響,接受普拉克索的患者報(bào)告的S床顯著的直立性低血壓的發(fā)生率并不高于接受安慰劑的患者。此結(jié)果,尤其是對(duì)治療帕金森病所用的較亳劑量,根據(jù)多巴胺受體激動(dòng)劑治療風(fēng)險(xiǎn)的以往經(jīng)驗(yàn),這顯然是出乎意料的。
盡管這一結(jié)果可能反映了普拉克索的特有屬性，它也可以解釋為由于研究條件和入選臨床試驗(yàn)的人群性質(zhì)不同所造成的。患者瞄慎地增加劑量,而且患有活動(dòng)性心血管疾病或顯著直立性低血壓的患者被排除在外。同時(shí),不寧腿綜合征患者的臨床試驗(yàn)不包括在接近給藥時(shí)進(jìn)行密切血壓監(jiān)測(cè)的直立刺激試驗(yàn)。
3.幻覺(jué)
在3項(xiàng)早期帕金森病的雙盲,安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,觀察到9％(388例患者中有35例)服用普拉克索的患者出玩幻覺(jué),而接受安慰劑的患者為2.6％(235例中有6例)。在4項(xiàng)晚期帕金森病的雙盲,安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,其中患者服用普拉克索和伴―藥物左旋多巴,觀察到16.5％(260例患者中有43例)服用普拉克索的患者出現(xiàn)幻覺(jué),而接受安慰劑的患者為3.8％(264例中有10例)。3.1％的早期帕金森病患者和2.7％的晚期帕金森病患者,因幻覺(jué)的嚴(yán)重性導(dǎo)致停藥,而早期和晚期兩個(gè)帕金森病群體都僅有0.4％服用安慰劑的患者因幻覺(jué)停藥。年齡似乎增加了普拉克索所致的幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)。在早期蘭金森病患者中,對(duì)于年齡小于65歲的患者,幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑組的1.9倍;對(duì)于年齡超過(guò)65歲的患者,幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑的6.8倍。在晚斯帕金森病患者中,對(duì)于年齡小于65歲的患者,幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑組的3.5倍;對(duì)于年齡超過(guò)65歲的患者,幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑的5.2倍。
在不寧腿綜合征臨床研究中,一例普拉克索治療的患者(在889例患者中)發(fā)生幻覺(jué);停止治療后,癥狀消失。
4.橫紋肌溶解癥
曾發(fā)生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用普拉克索治療出現(xiàn)橫紋.溶解癥的罕見(jiàn)病例,患者因磷酸肌酸激酶(CPK)升高住院(10631IU/L)。停藥后這些癥狀消退。
5.腎功能損傷
由于普拉克索是通過(guò)腎臟消除,對(duì)腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎服用普拉克索(見(jiàn)用法用量)。
6.運(yùn)動(dòng)障礙
普拉克索可能增強(qiáng)左旋多巴的多巴濤能藥物不良反應(yīng),并可能造成或加劇已經(jīng)存在的運(yùn)動(dòng)障礙。減少左旋多巴劑量可以改善這種不良反應(yīng)。
7.大白鼠的視網(wǎng)膜病理學(xué)
在為斯2年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變(感光細(xì)胞的退行性變和丟失)。雖然在治療2年的有色大鼠中并未診斷出視網(wǎng)膜變性,與對(duì)照組相比,給予藥物的大鼠視網(wǎng)膜外核層變薄更多。在對(duì)小白鼠、猴子和小型豬的視網(wǎng)膜評(píng)估中沒(méi)有相似發(fā)現(xiàn)。尚不確定該結(jié)果對(duì)人的潛在意義但不能對(duì)此忽視,因?yàn)檫@種廣泛存在于脊椎動(dòng)物中的機(jī)體結(jié)構(gòu)破壞(即視盤(pán)退行性變)同樣可能出現(xiàn)在人類(lèi)。
8.報(bào)告的有關(guān)多巴胺能藥物治療的事件
雖然在普拉克索的研究項(xiàng)目中,以下列舉的事件可能當(dāng)未報(bào)告與普拉克索的使用有關(guān),但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關(guān)。但是這些事件的預(yù)期發(fā)生率很低,即使普拉克索以類(lèi)似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現(xiàn)這些不良事件,在迄今為止的研究中,以普拉克索的暴露群體,還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。
(⑴撤藥后急性高熱和意識(shí)混亂
雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報(bào)告與普拉克索有關(guān),但它是一種類(lèi)似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(以體溫升高,肌肉僵硬,意識(shí)狀態(tài)改變和自主神經(jīng)功能失調(diào)為特征)的癥候群,無(wú)其他明顯的病因,認(rèn)為與快速的減量,撤藥,或抗帕金森治療的變化有關(guān)。
(2)纖維化并發(fā)癥
雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報(bào)告與普拉克索有關(guān),在一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中,腹膜后纖維化,肺浸潤(rùn),胸腔積液和胸膜增厚,心包炎,心臟瓣膜病已有報(bào)告。雖然停藥時(shí)這些并發(fā)癥可能會(huì)消退,但完全消退并不總是發(fā)生。
雖然這些不良事件被認(rèn)為與這些化合物的麥角類(lèi)結(jié)構(gòu)有關(guān),其他非麥角類(lèi)衍生的多巴胺受體激動(dòng)劑是否會(huì)導(dǎo)致這些不良事件尚不明確。
普拉克索曾收到了可能的纖維化并發(fā)癥的少數(shù)報(bào)告,包括腹膜纖維化,胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據(jù)不足以磅定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關(guān)系,在這些罕見(jiàn)的病例中,普拉克索的作用不能被完全排除在外。
(⑶)藥物戒斷綜合征
據(jù)報(bào)道,在包括普拉克索在內(nèi)的多巴胺激動(dòng)劑停藥期E或停藥后出玩藥物戒斷綜合征。危險(xiǎn)因素可能包括高累積的多巴胺能暴露。戒斷癥狀對(duì)左旋多巴沒(méi)有響應(yīng),且可能包括冷漠,焦慮,抑郁,疲勞,流汗和疼痛。在停藥前,應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)的停藥癥狀,并在停藥期間和停藥后密切監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的停藥癥狀,可以考慮暫時(shí)再給予最低有效劑量的多巴胺激動(dòng)劑。
(4)黑色素瘤
流行病學(xué)研究表明,帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高(大約高2~6倍).這種增加產(chǎn)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)是由于帕金森病還是其他因素引起(如用于治療帕金森病的藥物),目前尚不清楚。
因此,當(dāng)復(fù)用普拉克索治療任何疾病時(shí),建議患者和供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)常和定期監(jiān)測(cè)黑色素瘤的發(fā)生。理想情況下,應(yīng)該由專(zhuān)科醫(yī)生(如皮膚科醫(yī)生)進(jìn)行定期皮膚檢查。
(5)肌張力障礙
帕金森病患者可能出現(xiàn)e性肌張力障礙例如頸項(xiàng)前屈,軀干前曲癥或者側(cè)弓反張(比薩綜合征)。在使用包括普拉克索在內(nèi)的多巴豐受體激動(dòng)劑之后,偶有發(fā)生肌張力障礙的報(bào)道,雖然當(dāng)未明確與藥物E的因果關(guān)系.肌張力障礙也可能發(fā)生在用藥開(kāi)始或劑量調(diào)整后的數(shù)月。如果出現(xiàn)肌張力障礙,應(yīng)對(duì)多巴胺能藥物治療方案進(jìn)行回顧并考慮調(diào)整。
(6)精神分裂癥患者
只有潛在的利益大于風(fēng)險(xiǎn),才應(yīng)對(duì)精神分裂癥患者使用多巴胺激動(dòng)劑治療。不推薦抗精神病藥物和普拉克索同時(shí)給予,可以預(yù)期多巴胺拮抗效應(yīng)。
(⑦)帕金森病的終止治療
突然中止多巴胺能治療曾報(bào)告提示神經(jīng)阻滯性惡性綜合征的癥狀。(8)不寧腿綜合征反彈和病情加重
文獻(xiàn)報(bào)告表明多巴繭能藥物治療不寧腿綜合征(RLS)可導(dǎo)致癥狀轉(zhuǎn)移到清晨時(shí)分,稱(chēng)為反彈。齊舒寧的臨床試驗(yàn)并未報(bào)告反彈情況,但試驗(yàn)時(shí)間一般不足以發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。RLS治療期間也發(fā)現(xiàn)病情加重情況。病情加重是指在晚上更早的時(shí)間(或甚至下午)出現(xiàn)癥狀,癥狀增加,以及癥狀蔓延到其他肢體。在齊舒寧治療RLS的對(duì)照試驗(yàn)中,3個(gè)月的療程結(jié)束時(shí),齊舒寧和安慰劑治療的患者都約有20％報(bào)告在一天中癥狀至少較早出現(xiàn)兩小時(shí)。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中,尚未充分的評(píng)價(jià)長(zhǎng)期使用齊舒寧后RLS加重和/或反彈的發(fā)生率和嚴(yán)重性,以及這些事件的正確處理方法。
9.患者的使用注意信息
患者應(yīng)被告知只能按處方要求服用普拉克索。
患者應(yīng)該注意與普拉克索有關(guān)的潛在的鎮(zhèn)靜作用,包括嗜睡和在從事日常活動(dòng)中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴(yán)重后果的常見(jiàn)不良事件,患者不應(yīng)開(kāi)車(chē)或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng),直到他們獲得充分的關(guān)于普拉克索的使用經(jīng)驗(yàn),以了解它是否會(huì)對(duì)他們的精神和/或運(yùn)動(dòng)能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時(shí)間,如果出現(xiàn)嗜睡培加或在日常生活(例如,看電視,乘車(chē)等)中入睡發(fā)作,不應(yīng)開(kāi)車(chē)或參與有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng),應(yīng)當(dāng)咨詢(xún)醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應(yīng),建議當(dāng)患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物(如西咪替丁)時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合服用普拉克索。
患者應(yīng)被告知可能會(huì)出玩幻覺(jué),并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風(fēng)險(xiǎn)更高。在臨床試驗(yàn)中,使用普拉克索治療不寧腿綜合征的患者罕見(jiàn)出現(xiàn)幻覺(jué)。
曾報(bào)告當(dāng)服用一個(gè)或更多增加中樞多巴胺神經(jīng)元功能的藥物(通常用于治療帕金森病)，包括普拉克索時(shí),患者發(fā)生強(qiáng)烈的賭博欲望,性欲增加和其他強(qiáng)烈的欲望,且無(wú)法控制這些欲望。盡管不能證明是由這些藥物引起,但據(jù)報(bào)告在某些情況下當(dāng)劑量減少或停藥時(shí),這些欲望停止。因此當(dāng)患者正在接受普拉克索治療時(shí),處方者應(yīng)詢(xún)問(wèn)患者是否出現(xiàn)新的或
增強(qiáng)的賭博欲望,性欲或其他欲望的發(fā)生。如果當(dāng)他們?cè)诜�用普拉克索時(shí)出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的賭博欲望,性欲增加或其他強(qiáng)烈的欲望,患者應(yīng)該告知其醫(yī)生。如果患者服用普拉克索時(shí)發(fā)生這些強(qiáng)烈的欲望,醫(yī)師應(yīng)考慮降低劑量或停止用藥。
患者可能出現(xiàn)直立性低血壓,可伴頭暈,惡心,昏厥或黑朦,及有時(shí)出汗或無(wú)癥狀。初始治療期間低二壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此,應(yīng)告誡患者在坐位或臥位后不要迅法站立,尤其是當(dāng)一直處于這種狀態(tài)和在普拉克索治療開(kāi)始時(shí)。
由于在試驗(yàn)動(dòng)物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能,并且由于人類(lèi)使用的經(jīng)驗(yàn)有限,如果治療期間懷孕或計(jì)劃懷孕,患者應(yīng)告知醫(yī)生。
由于普拉克索可能會(huì)經(jīng)乳汁分泌,如果患者計(jì)劃哺乳或正在哺乳嬰兒,應(yīng)告知醫(yī)生。如果患者出現(xiàn)惡心,建議就餐時(shí)服用普拉克索可減少惡心的發(fā)生。
10.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
在普拉克索的研發(fā)期間,常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性異常。因此,不能提供專(zhuān)門(mén)的指南指導(dǎo)日常的監(jiān)測(cè);從業(yè)者在護(hù)理時(shí)有責(zé)任確定如何最好地監(jiān)測(cè)患者。
11.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
應(yīng)告知患者可能發(fā)生幻覺(jué)并且會(huì)影響駕駛的能方。
患者應(yīng)該提防使用普拉克索時(shí)會(huì)出現(xiàn)潛在的鎮(zhèn)靜作用,包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見(jiàn)的不良事件,并且有引起嚴(yán)重后果的潛在性,因此患者應(yīng)當(dāng)避免駕駛車(chē)輛或操作機(jī)萃,直至有足夠的使用經(jīng)驗(yàn)判斷藥物是否會(huì)影響自己的精神狀態(tài)和/或運(yùn)動(dòng)能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加,7患者不應(yīng)該駕駛車(chē)輛或參加有潛在危險(xiǎn)性的活動(dòng),并應(yīng)當(dāng)咨詢(xún)醫(yī)生的建議。
【齊舒寧禁忌】
對(duì)本活性成份或任何輔料過(guò)敏者。
【齊舒寧性狀】
齊舒寧為白色片。
【齊舒寧有效期】
24個(gè)月
【齊舒寧批準(zhǔn)文號(hào)】
0.25mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203724;
【齊舒寧生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):齊魯制藥(海南)有限公司
生產(chǎn)地址:海口市國(guó)家高新區(qū)南海大道273號(hào)-A