【齊舒寧適應癥】
齊舒寧用于治療成人特發性帕金森病的體征和癥狀,即在整個疾病過程中,包括疾病后期,當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動(劑末現象或“開關"波動)時,都可以單獨應用齊舒寧(無左旋多巴)或與左旋多巴聯用。
齊舒寧也用于中度到重度特發性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達0.75mg(見用法用量)。
【齊舒寧用法用量】
所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算。
1.帕金森病:
口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進食均可。每日的總劑量等分為-日三次服用。1)初始治療:
起始劑量:
每日0.375mg為起始劑量,然后逐漸增量,每5～7天增加一次劑量。如果患者沒有出現不可耐受的不良反應,應增加劑量以達到最大療效。
如果需萎進一步增加劑量,應該以周為單位,每周加量一次,每次日劑量增加0.75mg,每日最大劑為4.5mg然而,應該注意的是每日劑量高于1.5mg時,嗜睡發生率不所增加(見不良反應。
2)維持治療:
個體劑量應該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸譜加的重要研究中,從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。進一步劑量調整應根據臨床反應和不良反應的發生率進行。在臨床試驗中有大約5％約湖者每天閥川劑小低于1.5mgo在晚帕金森)法者中，齊舒寧日劑量大于1.5mg可能是有效的,這時應該注意減少左旋多巴的劑量。在齊舒寧加量和:維持治療階段,建議根據患者的個體反應減少左旋多巴用量。
⑶治療中止:
突然中止多巴胺能治療會導致神經阻滯劑惡性綜合征發生。因此,應該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應用齊舒寧，直到日劑量降至0.75mg此后,應每天減少0.375mg。
(4)腎功能損害患者的用藥:
齊舒寧的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應用如下劑量方案:肌產清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量或減少服藥次數。
肌酐清除率介于20~50ml/min之E的患者,齊舒寧的初始日劑量應分兩次服用,從每次0.125mg開始,每日兩次(的日劑t共0.25mg)。最大日劑不能超過2.25mgo
肌酐清除率低于20ml/min的患者,齊舒寧的日劑量應一次服用,從每天0.125mg開始。最大日劑量不能超過1.5mg.
如果在維持治療階段腎功能降低,則以與肌酐清除率下降相可的百分比降低齊舒寧的日劑量,例如，當肌酐清除率下降30％,則齊舒寧的日劑量也減少30％如果肌酐清除率介于20~50ml/min之間,日劑應分兩次服川;如火機*=％除率低于20ml/min,日劑室應-一--次服用。
(5)肝功能損害患者的用藥:
對肝功能衰竭的患者可能不需要調整劑量,因為所吸收的藥物活性成份中大約90％是通過腎臟排泄的,然而,肝功能不全對齊舒寧藥代動力學的潛在影響尚未研究。
2.不寧腿綜合征
口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進食均可。
1)建議起始劑量為0.125mg,睡前2~3小時服用,每日一次。如果患者需要更大的緩解癥狀,可以每4～7天增加次劑量,最大日劑量不超過0.75mg(見下表)。
治療3個后應評估、者的療效,T新書慮k‘否塵業繼續治療。如火本d治療中斷數天,應該按照上述劑量遞增的用藥方案從起始劑量開始用藥。
2)治療中止:
因為本呈用于治療不寧腿綜合征的日劑量不超過0.75mg,因此不需要逐漸減少用藥劑量,可以直接中止齊舒寧治療。在一項26周安慰劑對照試驗中,10％的患者(135例中有14例)突然你止治療后,觀察到不寧腿綜合征％狀反彈(‘j以線術|比,狀嚴幣積應惡化)。這種情況在所有劑量組中相似。
(3腎功能損害患者的用藥:
齊舒寧的清除依靠腎功能,三且與肌酐清除率密切相關。肌酐清除率亳于20ml/min的患者無需降低日劑量。目前尚未對血液透析的患者或重度腎功能損害患者使用齊舒寧進行相關研究。
(4)肝功能損害患者的用藥:
對肝功能衰竭的患者不需要進行劑量調整,因為大約90％的所吸收的藥物活性成份是通過腎臟排池。
【齊舒寧注意事項】
1.日常活動中入睡
曾報告接受曾拉克索治療的患者在從事日常活動包括駕駛機動車時入睡,有時會導致意外事故。雖然這類患者多數報告服用普拉克索時發生嗜睡,但是有些人認為,他們沒有出現預兆如過度嗜睡,并相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報告。
嗜睡是接受普拉克索超過1.5mg/日(0.5mg/次,每日三次)治療帕金森病的患者中常發生的事件。在治療不寧腿綜合征的對照臨床試驗中,以0.25～0.75mg,每日服用一次普拉克索的患者的嗜睡發生率為6％,下安慰劑治療的患者的發病率為3％。許多臨床專家認為在從事日常活動時入睡總是發生在一個預先存在的嗜睡背景下,雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況,特別是開始治療后發生了一些事件時。處方者也應知道患者可能不承認困倦或嗜睡,直到在特定的活動中被直接`三到困倦或嗜睡。
在普拉克索開始治療之前,患者應被告知可能會發生困倦,特別是詢問可能增加普拉克索風險的因素,如同時合用鎮靜藥物,存在睡眠障礙和著加普拉克索血漿水平的伴隨藥物(如西咪替丁～見藥物相互作用)。如果患者發生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中發生入睡(如談話,吃飯等),通常應停止服用普拉克索。如果決定繼續服用,應建議患者不要開車,避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度,但是沒有足夠的信息證實劑量減少將消除日常活動時入睡的發生。
2.直立性低血壓
在侖床研究和臨床經驗中,多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統性調節,因而造成直立性低血壓,尤其是在劑量增加的過程中。此外,帕金森病患者對直立刺激的應對能力似乎有障礙。基于這些原因,正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者和不寧腿綜合征患者,通常需妄密切監測直立性低血壓的癥狀,特別是在劑量增加過程中,并且應該告知該風險。
在普拉克索的臨床試驗中,盡管在正常志愿者中有明顯的體位影響,接受普拉克索的患者報告的S床顯著的直立性低血壓的發生率并不高于接受安慰劑的患者。此結果,尤其是對治療帕金森病所用的較亳劑量,根據多巴胺受體激動劑治療風險的以往經驗,這顯然是出乎意料的。
盡管這一結果可能反映了普拉克索的特有屬性，它也可以解釋為由于研究條件和入選臨床試驗的人群性質不同所造成的。患者瞄慎地增加劑量,而且患有活動性心血管疾病或顯著直立性低血壓的患者被排除在外。同時,不寧腿綜合征患者的臨床試驗不包括在接近給藥時進行密切血壓監測的直立刺激試驗。
3.幻覺
在3項早期帕金森病的雙盲,安慰劑對照試驗中,觀察到9％(388例患者中有35例)服用普拉克索的患者出玩幻覺,而接受安慰劑的患者為2.6％(235例中有6例)。在4項晚期帕金森病的雙盲,安慰劑對照試驗中,其中患者服用普拉克索和伴―藥物左旋多巴,觀察到16.5％(260例患者中有43例)服用普拉克索的患者出現幻覺,而接受安慰劑的患者為3.8％(264例中有10例)。3.1％的早期帕金森病患者和2.7％的晚期帕金森病患者,因幻覺的嚴重性導致停藥,而早期和晚期兩個帕金森病群體都僅有0.4％服用安慰劑的患者因幻覺停藥。年齡似乎增加了普拉克索所致的幻覺風險。在早期蘭金森病患者中,對于年齡小于65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑組的1.9倍;對于年齡超過65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑的6.8倍。在晚斯帕金森病患者中,對于年齡小于65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑組的3.5倍;對于年齡超過65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑的5.2倍。
在不寧腿綜合征臨床研究中,一例普拉克索治療的患者(在889例患者中)發生幻覺;停止治療后,癥狀消失。
4.橫紋肌溶解癥
曾發生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用普拉克索治療出現橫紋.溶解癥的罕見病例,患者因磷酸肌酸激酶(CPK)升高住院(10631IU/L)。停藥后這些癥狀消退。
5.腎功能損傷
由于普拉克索是通過腎臟消除,對腎功能不全患者應謹慎服用普拉克索(見用法用量)。
6.運動障礙
普拉克索可能增強左旋多巴的多巴濤能藥物不良反應,并可能造成或加劇已經存在的運動障礙。減少左旋多巴劑量可以改善這種不良反應。
7.大白鼠的視網膜病理學
在為斯2年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網膜出現病變(感光細胞的退行性變和丟失)。雖然在治療2年的有色大鼠中并未診斷出視網膜變性,與對照組相比,給予藥物的大鼠視網膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網膜評估中沒有相似發現。尚不確定該結果對人的潛在意義但不能對此忽視,因為這種廣泛存在于脊椎動物中的機體結構破壞(即視盤退行性變)同樣可能出現在人類。
8.報告的有關多巴胺能藥物治療的事件
雖然在普拉克索的研究項目中,以下列舉的事件可能當未報告與普拉克索的使用有關,但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關。但是這些事件的預期發生率很低,即使普拉克索以類似于其他多巴胺能藥物的發生率出現這些不良事件,在迄今為止的研究中,以普拉克索的暴露群體,還不足以發生任何一種不良事件的病例。
(⑴撤藥后急性高熱和意識混亂
雖然在臨床研究項目中未報告與普拉克索有關,但它是一種類似于神經阻滯劑惡性綜合征(以體溫升高,肌肉僵硬,意識狀態改變和自主神經功能失調為特征)的癥候群,無其他明顯的病因,認為與快速的減量,撤藥,或抗帕金森治療的變化有關。
(2)纖維化并發癥
雖然在臨床研究項目中未報告與普拉克索有關,在一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中,腹膜后纖維化,肺浸潤,胸腔積液和胸膜增厚,心包炎,心臟瓣膜病已有報告。雖然停藥時這些并發癥可能會消退,但完全消退并不總是發生。
雖然這些不良事件被認為與這些化合物的麥角類結構有關,其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導致這些不良事件尚不明確。
普拉克索曾收到了可能的纖維化并發癥的少數報告,包括腹膜纖維化,胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據不足以磅定普拉克索與這些纖維化并發癥之間的因果關系,在這些罕見的病例中,普拉克索的作用不能被完全排除在外。
(⑶)藥物戒斷綜合征
據報道,在包括普拉克索在內的多巴胺激動劑停藥期E或停藥后出玩藥物戒斷綜合征。危險因素可能包括高累積的多巴胺能暴露。戒斷癥狀對左旋多巴沒有響應,且可能包括冷漠,焦慮,抑郁,疲勞,流汗和疼痛。在停藥前,應告知患者可能出現的停藥癥狀,并在停藥期間和停藥后密切監測。如果出現嚴重的停藥癥狀,可以考慮暫時再給予最低有效劑量的多巴胺激動劑。
(4)黑色素瘤
流行病學研究表明,帕金森病患者比普通人群發生黑色素瘤的風險更高(大約高2~6倍).這種增加產生黑色素瘤的風險是由于帕金森病還是其他因素引起(如用于治療帕金森病的藥物),目前尚不清楚。
因此,當復用普拉克索治療任何疾病時,建議患者和供應商應經常和定期監測黑色素瘤的發生。理想情況下,應該由專科醫生(如皮膚科醫生)進行定期皮膚檢查。
(5)肌張力障礙
帕金森病患者可能出現e性肌張力障礙例如頸項前屈,軀干前曲癥或者側弓反張(比薩綜合征)。在使用包括普拉克索在內的多巴豐受體激動劑之后,偶有發生肌張力障礙的報道,雖然當未明確與藥物E的因果關系.肌張力障礙也可能發生在用藥開始或劑量調整后的數月。如果出現肌張力障礙,應對多巴胺能藥物治療方案進行回顧并考慮調整。
(6)精神分裂癥患者
只有潛在的利益大于風險,才應對精神分裂癥患者使用多巴胺激動劑治療。不推薦抗精神病藥物和普拉克索同時給予,可以預期多巴胺拮抗效應。
(⑦)帕金森病的終止治療
突然中止多巴胺能治療曾報告提示神經阻滯性惡性綜合征的癥狀。(8)不寧腿綜合征反彈和病情加重
文獻報告表明多巴繭能藥物治療不寧腿綜合征(RLS)可導致癥狀轉移到清晨時分,稱為反彈。齊舒寧的臨床試驗并未報告反彈情況,但試驗時間一般不足以發現這一現象。RLS治療期間也發現病情加重情況。病情加重是指在晚上更早的時間(或甚至下午)出現癥狀,癥狀增加,以及癥狀蔓延到其他肢體。在齊舒寧治療RLS的對照試驗中,3個月的療程結束時,齊舒寧和安慰劑治療的患者都約有20％報告在一天中癥狀至少較早出現兩小時。在對照臨床試驗中,尚未充分的評價長期使用齊舒寧后RLS加重和/或反彈的發生率和嚴重性,以及這些事件的正確處理方法。
9.患者的使用注意信息
患者應被告知只能按處方要求服用普拉克索。
患者應該注意與普拉克索有關的潛在的鎮靜作用,包括嗜睡和在從事日常活動中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴重后果的常見不良事件,患者不應開車或從事其他有潛在危險的活動,直到他們獲得充分的關于普拉克索的使用經驗,以了解它是否會對他們的精神和/或運動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間,如果出現嗜睡培加或在日常生活(例如,看電視,乘車等)中入睡發作,不應開車或參與有潛在危險的活動,應當咨詢醫生的建議。由于可能的累加效應,建議當患者正在服用其他鎮靜藥物或飲酒及服用能增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物(如西咪替丁)時,應謹慎聯合服用普拉克索。
患者應被告知可能會出玩幻覺,并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風險更高。在臨床試驗中,使用普拉克索治療不寧腿綜合征的患者罕見出現幻覺。
曾報告當服用一個或更多增加中樞多巴胺神經元功能的藥物(通常用于治療帕金森病)，包括普拉克索時,患者發生強烈的賭博欲望,性欲增加和其他強烈的欲望,且無法控制這些欲望。盡管不能證明是由這些藥物引起,但據報告在某些情況下當劑量減少或停藥時,這些欲望停止。因此當患者正在接受普拉克索治療時,處方者應詢問患者是否出現新的或
增強的賭博欲望,性欲或其他欲望的發生。如果當他們在服用普拉克索時出現新的或增強的賭博欲望,性欲增加或其他強烈的欲望,患者應該告知其醫生。如果患者服用普拉克索時發生這些強烈的欲望,醫師應考慮降低劑量或停止用藥。
患者可能出現直立性低血壓,可伴頭暈,惡心,昏厥或黑朦,及有時出汗或無癥狀。初始治療期間低二壓可能發生得更加頻繁。因此,應告誡患者在坐位或臥位后不要迅法站立,尤其是當一直處于這種狀態和在普拉克索治療開始時。
由于在試驗動物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能,并且由于人類使用的經驗有限,如果治療期間懷孕或計劃懷孕,患者應告知醫生。
由于普拉克索可能會經乳汁分泌,如果患者計劃哺乳或正在哺乳嬰兒,應告知醫生。如果患者出現惡心,建議就餐時服用普拉克索可減少惡心的發生。
10.實驗室檢測
在普拉克索的研發期間,常規實驗室檢查沒有發現系統性異常。因此,不能提供專門的指南指導日常的監測;從業者在護理時有責任確定如何最好地監測患者。
11.對駕駛和操作機器能力的影響
應告知患者可能發生幻覺并且會影響駕駛的能方。
患者應該提防使用普拉克索時會出現潛在的鎮靜作用,包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發作。由于嗜睡是常見的不良事件,并且有引起嚴重后果的潛在性,因此患者應當避免駕駛車輛或操作機萃,直至有足夠的使用經驗判斷藥物是否會影響自己的精神狀態和/或運動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發生頻度增加,7患者不應該駕駛車輛或參加有潛在危險性的活動,并應當咨詢醫生的建議。
【齊舒寧禁忌】
對本活性成份或任何輔料過敏者。
【齊舒寧性狀】
齊舒寧為白色片。
【齊舒寧有效期】
24個月
【齊舒寧批準文號】
0.25mg:國藥準字H20203724;
【齊舒寧生產企業】
企業名稱:齊魯制藥(海南)有限公司
生產地址:海口市國家高新區南海大道273號-A