【晴可舒適應癥】
晴可舒與潑尼松合用，治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺（mCRPC），包括未接受過內(nèi)分泌治療或接受內(nèi)分泌治療最長不超過3個月。

【晴可舒用法用量】
推薦劑量晴可舒推薦劑量為1g（4×0.25g片）口服每日一次，晴可舒與潑尼松或潑尼龍5mg口服每日2次聯(lián)用。治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。晴可舒與潑尼松或潑尼龍5mg口服每日1次聯(lián)用。診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺（mCRPC）。接受晴可舒治療的患者還應同時接受促性腺激素類似物（Gnrha）或應進行過雙側(cè)睪丸切除術(shù)，晴可舒須在餐前至少1小時或餐后至少2小時空腹服用（見藥代動力學）。晴可舒應當伴水整片吞服，請勿咀嚼服用。用藥期間毒性監(jiān)測在開始使用晴可舒治療之前，應當檢測血清轉(zhuǎn)氨酶；并在接受治療的前3個月每兩周檢測一次，此后每個月檢測一次。對血壓、血清鉀和體液潴留應當每月監(jiān)測一次。但對于存在充血性心力衰竭重大風險的患者，應在接受治療的前3個月每兩周監(jiān)測一次，此后每月監(jiān)測一次。對于接受晴可舒治療前或治療期間出現(xiàn)低鉀血癥的患者，應注意維持患者的血鉀水平不低于4.0mM。如果患者發(fā)生3級及3級以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血癥、水腫或其他非鹽皮質(zhì)激素毒性事件，則應停止治療，并進行適當?shù)尼t(yī)學處理。直到毒性癥狀緩解至1級或基線水平，方可重新開始使用晴可舒治療。如果患者出現(xiàn)漏服晴可舒、潑尼松或潑尼松龍，應以常規(guī)劑量于次日重新開始治療。肝功能損害和肝毒性情況下的劑量調(diào)整原則肝功能損害基線輕度肝功能損害的患者不需要調(diào)整劑量。對于基線中度肝功能損害（Child-PughB級）的患者，晴可舒的推薦劑量應降低至0.25g，每天一次。一項在基線中度肝功能損害（ChildPughB級）患者中開展藥代動力學研究顯示，在單次口服給藥1g晴可舒后，阿比特龍全身暴露量增加約4倍（見藥代動力學）。對于中度肝功能損害患者，開始治療前、第1個月每周、隨后2個月每2周、以及之后的每個月應對丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和膽紅素水平進行監(jiān)測。如果基線中度肝功能損害患者的ALT和/或AST升高>5×正常值上限（ULN），或總膽紅素升高>3×ULN，須停藥且勿再使用晴可舒（見藥代動力學）。嚴重肝功能損害(Child-PughC級)患者不得使用晴可舒。另一項試驗在8例基線嚴重肝功能損害（Child-PughC級）受試者和8例肝功能正常的健康對照受試者中分析了阿比特龍的藥物代謝動力學。與肝功能正常的受試者相比，基線嚴重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加7倍，游離藥物部分的暴露量增加2倍。肝毒性對晴可舒治療期間發(fā)生肝毒性的患者（ALT和/或AST>5×ULN或總膽紅素>3×ULN），應暫時中斷晴可舒治療并調(diào)整劑量（見注意事項）。在肝功能水平恢復到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN后，可降低劑量至0.75g每日1次再次治療。對恢復治療患者，至少每2周監(jiān)測1次血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平，3個月后每月監(jiān)測1次。如果0.75g每日1次給藥時再次發(fā)生肝毒性，可在肝功能檢查值恢復到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且總膽紅素≤1.5×ULN后，降低劑量至500mg每日1次再次治療。如果0.5g每日1次給藥時再次發(fā)生肝毒性，須停藥。若無膽管梗阻或其他導致ALT和總膽紅素同時升高的原因，當患者出現(xiàn)ALT＞3*ULN伴隨總膽紅素＞2*ULN時，需永久停用晴可舒。腎功能損害情況下的劑量調(diào)整對腎功能損害患者，無需進行劑量調(diào)整（見藥代動力學）。但在重度腎功能損害的前列腺癌患者中尚無臨床經(jīng)驗。此類患者建議謹慎使用。合并使用強CYP3A4誘導劑時的劑量調(diào)整晴可舒治療期間避免合并使用強CYP3A4誘導劑（如苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、利福布汀、利福噴丁、苯巴比妥）。雖然尚無關于接受強CYP3A4誘導劑治療期間晴可舒劑量調(diào)整的臨床數(shù)據(jù)，但鑒于潛在的相互作用，如果必須合并使用強CYP3A4誘導劑，需在合并用藥期間增加晴可舒的給藥頻率至每日2次（例如，從1g每日1次增至1g每日2次）。在停止合并使用強CYP3A4誘導劑后，應將晴可舒調(diào)整至原給藥劑量和頻率（見藥物相互作用和藥代動力學）。老年人見老年用藥兒童或青少年尚未確立晴可舒在兒童和青少年中的安全性和療效。

【晴可舒注意事項】
由鹽皮質(zhì)激素過量導致的高血壓、低鉀血癥和體液潴留由于晴可舒對CYP17的抑制作用會導致鹽皮質(zhì)激素水平升高，因此可能會引起高血壓、低鉀血癥和體液潴留。在2項隨機臨床試驗中，晴可舒治療組2％的患者出現(xiàn)3-4級高血壓，4％的患者出現(xiàn)3-4級低鉀血癥，1％的患者出現(xiàn)3-4級水腫（見不良反應）。與皮質(zhì)類固醇合用可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），從而降低這些不良反應的發(fā)生率及嚴重程度。對于患有基礎疾病并可能因血壓升高、低鉀血癥和體液潴留而加重的患者，如心力衰竭、近期發(fā)生心肌梗塞或室性心律失常，須慎用晴可舒。有心血管疾病病史的患者應慎用晴可舒。尚未確定晴可舒在左室射血分數(shù)（LVEF）<50％或NYHA心功能III級或IV級心衰患者中（研究1）或NYHA心功能II級至IV級心衰患者中（研究2）的安全性，因為這些患者被排除在這2項隨機臨床試驗外（見臨床試驗）。在晴可舒治療前和治療期間應控制高血壓并糾正低鉀血癥。治療期間，前3個月應監(jiān)測血壓、血鉀、體液潴留（體重增加、外周水腫）及其他充血性心力衰竭的體征和癥狀，每兩周監(jiān)測一次，此后每月監(jiān)測一次，并對異常予以糾正。按照臨床指征評估心臟功能，應采取適當處理措施，如果出現(xiàn)臨床顯著的心臟功能惡化，應考慮停止晴可舒治療。腎上腺皮質(zhì)功能不全在2項隨機臨床試驗中，腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生率在晴可舒治療組和安慰劑組分別為0.5％和0.2％。已報告接受晴可舒聯(lián)合潑尼松治療的患者在停用每日的類固醇和/或伴發(fā)感染或應激狀態(tài)時，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全。應監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征并慎用晴可舒，尤其是對于停用潑尼松、降低潑尼松劑量或出現(xiàn)異常應激狀態(tài)的患者。晴可舒治療導致的鹽皮質(zhì)激素過量相關的不良反應可能會掩蓋腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征。根據(jù)臨床需要進行適當?shù)臋z查，以確診腎上腺皮質(zhì)功能不全。出現(xiàn)應激情況之前、期間和之后可能要增加皮質(zhì)類固醇劑量。肝毒性在2項隨機臨床試驗中，3/4級ALT或AST升高（至少5×ULN）在晴可舒治療的患者中發(fā)生率為4％，通常發(fā)生在治療開始后前3個月。相比基線肝功能正常的患者，基線ALT或AST升高的患者更有可能出現(xiàn)肝功能指標升高。晴可舒治療組中約1％的患者因肝酶升高而停止治療。未報告與晴可舒明確相關的肝毒性導致的死亡案例。于開始晴可舒治療前、治療開始后前3個月內(nèi)每2周1次、以及其后每月1次監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT和AST）和膽紅素水平。對于基線中度肝功能損害而接受250mg的低劑量治療的患者，于開始治療前、治療第1個月內(nèi)每周1次、隨后2個月內(nèi)每2周1次、以及之后的每月1次監(jiān)測ALT、AST和膽紅素水平。如果出現(xiàn)提示肝毒性的臨床癥狀或體征，須及時監(jiān)測血清總膽紅素、AST和ALT水平。如AST、ALT或膽紅素較基線值升高，須增加監(jiān)測頻率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上，或膽紅素升高至3×ULN以上，須暫時中斷晴可舒并密切監(jiān)測肝功能。僅在肝功能檢查值恢復至患者基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN后，才能以低劑量水平再次使用晴可舒治療（見用法用量）。尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和/或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用晴可舒治療的安全性。食物可增加晴可舒暴露量晴可舒須空腹服用。至少在服藥前2小時及服藥后1小時內(nèi)禁食。與空腹服藥相比，于進餐時服用單劑量晴可舒，阿比特龍的Cmax和AUC0-∞（暴露量）分別增加至17倍和10倍。對于多次與食物同時服用晴可舒時導致的暴露量增加的安全性尚未進行評估（見不良反應和藥代動力學）。骨密度晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌（去勢抵抗性前列腺癌）患者可能出現(xiàn)骨密度降低。晴可舒與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用可增強這種效應。既往使用酮康唑既往使用酮康唑治療的前列腺癌患者，其緩解率可能較低。高血糖癥使用糖皮質(zhì)激素會增加高血糖癥風險，因此應經(jīng)常測量糖尿病患者的血糖。骨骼肌反應接受晴可舒治療的患者已報告數(shù)例肌病事件。部分患者出現(xiàn)橫紋肌溶解伴隨腎衰竭。大部分病例在治療期第一個月內(nèi)出現(xiàn)，停用晴可舒后可恢復。對合并使用已知與肌病/橫紋肌溶解有關的藥物治療的患者，應慎用晴可舒。聯(lián)合化療治療晴可舒與細胞毒性化療聯(lián)合使用的安全性和療效尚未確定輔料不耐受性晴可舒含乳糖。有半乳糖不耐受癥、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏癥或葡萄糖半乳糖吸收障礙癥等罕見遺傳問題的患者不應服用晴可舒。晴可舒還含有鈉，每4片劑量的鈉含量超過1mmol（或27.2mg）。限鈉攝入的患者應予以考慮。其它潛在風險轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受晴可舒治療的患者）可能有貧血和性功能障礙的風險。請置于兒童不易拿到處。

【晴可舒禁忌】
?對晴可舒活性成分或輔料存在超敏反應者禁用。?妊娠或有妊娠可能的婦女禁用。?嚴重肝功能損害患者（Child-PughC級）禁用。

【晴可舒性狀】
晴可舒為白色或類白色片

【晴可舒有效期】
24個月。

【晴可舒批準文號】
國藥準字H20193207

【晴可舒生產(chǎn)企業(yè)】
正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司