【索華迪適應(yīng)癥】
索華迪適于與其他藥品聯(lián)合使用，治療成人與12至<18歲青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。
關(guān)于HCV基因型比活性，請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理]。

【索華迪用法用量】
索華迪的治療應(yīng)由在慢性HCV感染患者管理方面有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生實(shí)施并監(jiān)測(cè)。
劑量
成人
推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。
索華迪應(yīng)與其他藥品合用。不推薦單藥治療。另請(qǐng)參閱與索華迪合用藥品的處方信息。索華迪聯(lián)合治療的推薦合用藥品和治療持續(xù)時(shí)間見表1。
表1：Sovaldi聯(lián)合治療成人推薦的同服藥品和治療持續(xù)時(shí)間

*包括合并感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的患者。
a.對(duì)于先前接受過(guò)治療的HCV基因型1感染患者，尚無(wú)海外3期數(shù)據(jù)。對(duì)于接受Sovaldi、利巴韋林和聚乙二醇干擾素α聯(lián)合治療的中國(guó)受試者，已獲得相關(guān)數(shù)據(jù)（請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]和[臨床研究]，在存在慢性基因型1、2、3或6HCV感染的中國(guó)成年患者中的臨床療效和安全性”章節(jié)）。
b.應(yīng)考慮到治療持續(xù)時(shí)間有可能延長(zhǎng)而超過(guò)12周，最長(zhǎng)達(dá)24周；尤其是對(duì)于那些具有一種或多種曾與基于干擾素的治療應(yīng)答率較低相關(guān)的因素（例如，晚期纖維化/肝硬化、基線病毒濃度高、黑色人種、IL28B非CC基因型以及先前對(duì)聚乙二醇干擾素α和利巴韋林治療無(wú)反應(yīng)）的亞組。
c.請(qǐng)參閱下面的特殊患者人群－等待肝移植的患者。
與Sovaldi合用時(shí)，利巴韋林的劑量需基于體重（<75kg=1000mg，≥75kg=1200mg），且需將此劑量分成兩次隨食物口服。
有關(guān)與針對(duì)HCV的其他直接作用抗病毒藥物合用的信息，請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]一節(jié)。
成人劑量調(diào)整
不建議減少Sovaldi的劑量。
如果索磷布韋與聚乙二醇干擾素α合用時(shí)，患者出現(xiàn)可能與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，那么應(yīng)減少聚乙二醇干擾素α劑量或停止使用。有關(guān)如何減少和/或停止聚乙二醇干擾素α給藥的其他信息，請(qǐng)參閱聚乙二醇干擾素α處方信息。
如果患者出現(xiàn)可能與利巴韋林有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，則應(yīng)調(diào)整利巴韋林劑量或停藥（如果合適），直至不良反應(yīng)緩解或嚴(yán)重程度降低。表2提供了根據(jù)患者的血紅蛋白濃度和心功能狀態(tài)進(jìn)行劑量調(diào)整和停藥的指導(dǎo)方針。
表2：成人中與Sovaldi共同給藥時(shí)利巴韋林的劑量調(diào)整指導(dǎo)方針

在利巴韋林因?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)異常或臨床表現(xiàn)而被停用后，可以嘗試以每天600mg的劑量重新開始給予利巴韋林，并進(jìn)一步增加劑量至每天800mg。不過(guò)，不建議將利巴韋林增加到最初指定劑量（每天1000mg至1200mg）。
兒童人群
在12至<18歲的青少年中，Sovaldi的推薦劑量為每日一次，每次口服一片400mg片劑，隨食物服用。
索華迪應(yīng)與其他藥品合用。不推薦單藥治療。索華迪聯(lián)合治療的推薦治療方案和持續(xù)時(shí)間見表3和表4。
表3：接受Sovaldi治療的12至<18歲青少年的推薦治療方案和持續(xù)時(shí)間

表4：在12至<18歲青少年中利巴韋林與Sovaldi聯(lián)合治療的給藥建議

*利巴韋林的日劑量基于體重而定，并且分兩次隨食物口服。
兒童人群中的劑量調(diào)整
不建議減少Sovaldi的劑量。
如果患者出現(xiàn)可能與利巴韋林有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，則應(yīng)調(diào)整利巴韋林劑量或停藥（如果合適），直至不良反應(yīng)緩解或嚴(yán)重程度降低。關(guān)于利巴韋林劑量調(diào)整或停藥指南，請(qǐng)參閱利巴韋林處方信息。
成人和青少年的停藥
如果與Sovaldi合用的其他藥品被永久停用，那么也應(yīng)停用Sovaldi（請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]）。
特殊患者人群
老年人
對(duì)于老年患者，無(wú)需調(diào)整劑量（請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
腎功能損害
對(duì)于輕度或中度腎功能損害患者，無(wú)需調(diào)整Sovaldi劑量。尚未在重度腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值[eGFR]<30mL/min/1.73m2）患者或需要進(jìn)行血液透析的終末期腎病(ESRD)患者中確定Sovaldi的安全性和適當(dāng)劑量（請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
肝功能損害
對(duì)于輕度、中度或重度肝功能損害（Child-Pugh-Turcotte[CPT]分級(jí)為A、B或C）患者，無(wú)需調(diào)整Sovaldi劑量（請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。尚未確定Sovaldi在失代償性肝硬化患者中的安全性和療效。
等待肝移植的患者
等待肝移植的患者應(yīng)依據(jù)個(gè)人狀況評(píng)估用藥效益與風(fēng)險(xiǎn)以此指導(dǎo)Sovaldi的用藥療程。
肝移植受者
在肝移植受者中，推薦Sovaldi與利巴韋林的合用時(shí)間為24周。推薦利巴韋林的起始劑量為400mg，分兩次隨食物口服。如果利巴韋林起始劑量的耐受性良好，可將劑量逐步上調(diào)至最高每日10001200mg（對(duì)于體重<75kg的患者，劑量為1000mg；對(duì)于體重≥75kg的患者，劑量為1200mg）。如果利巴韋林起始劑量耐受性不良，應(yīng)根據(jù)血紅蛋白水平臨床指征降低劑量。
兒童人群
尚未確定Sovaldi在兒童及18歲以下青少年患者中的安全性和療效。
給藥方法
薄膜衣片適用于口服。應(yīng)指導(dǎo)患者將片劑整片吞下。鑒于活性成分味苦，因此不可將薄膜衣片咀嚼或碾碎服用。該片劑應(yīng)隨食物服用。
應(yīng)指示患者如果在服藥2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)嘔吐，則應(yīng)再服用一片。如果在服藥超過(guò)2小時(shí)后出現(xiàn)嘔吐，則無(wú)需補(bǔ)服。這些建議基于索磷布韋和GS331007的吸收動(dòng)力學(xué)（表明大部分劑量在給藥后2小時(shí)內(nèi)吸收）而定。
如漏服一劑藥物但仍在正常服藥時(shí)間后18小時(shí)內(nèi)，則應(yīng)指示患者盡快服用該片劑，之后患者應(yīng)在平常用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。若已超過(guò)18小時(shí)，則應(yīng)指示患者等至平常用藥時(shí)間時(shí)進(jìn)行下一次給藥。應(yīng)指示患者不可服用兩倍劑量。

【索華迪注意事項(xiàng)】
概述
不建議Sovaldi以單藥治療形式給藥，應(yīng)與其他藥品合用來(lái)治療丙型肝炎感染。如果與Sovaldi合用的其他藥品被永久停用，那么也應(yīng)停用Sovaldi（請(qǐng)參見[用法用量]）。在開始使用Sovaldi治療前，請(qǐng)查閱聯(lián)合處方藥品的處方信息。
重度心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯
當(dāng)索磷布韋與另一種直接作用抗病毒藥（DAA，包括達(dá)拉他韋、西美瑞韋和來(lái)迪派韋）及合用藥物胺碘酮（加或不加降低心率的其他藥物）聯(lián)合使用時(shí)，觀測(cè)到出現(xiàn)嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯情況。尚未確定機(jī)制。
整個(gè)索磷布韋加DAA的臨床開發(fā)過(guò)程中，限制胺碘酮的合用。上述情況可能會(huì)危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才能在接受Sovaldi和另一種DAA治療的患者中使用胺碘酮。對(duì)于還在服用β受體阻滯劑的患者或有潛在心臟并存病和/或晚期肝病的患者，在與胺碘酮聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)生癥狀性心動(dòng)過(guò)緩的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。
如果認(rèn)為有必要合用胺碘酮，建議在開始Sovaldi和另一種DAA治療時(shí)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。應(yīng)在適當(dāng)?shù)呐R床環(huán)境中對(duì)確定存在較高慢脈性心律失常風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行48小時(shí)的持續(xù)監(jiān)測(cè)。
由于胺碘酮的半衰期較長(zhǎng)，還應(yīng)對(duì)在過(guò)去幾個(gè)月內(nèi)停用胺碘酮并即將開始Sovaldi與另一種DAA聯(lián)合用藥的患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。
另外，還應(yīng)提醒所有接受Sovaldi和另一種DAA與胺碘酮聯(lián)合給藥（加或不加其他可降低心率的藥物）的患者注意心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯的癥狀，并應(yīng)建議他們出現(xiàn)此類癥狀立即就醫(yī)。
接受過(guò)治療的基因型1、4、5和6HCV感染患者
尚未在任何國(guó)外3期研究?jī)?nèi)，對(duì)接受過(guò)治療的基因型1、4、5和6HCV感染患者中進(jìn)行Sovaldi研究。因此，尚未確定此人群的最佳治療持續(xù)時(shí)間（另請(qǐng)參見[用法用量]）。治療這類患者時(shí)，應(yīng)考慮到索磷布韋、聚乙二醇干擾素α和利巴韋林的治療持續(xù)時(shí)間可能延長(zhǎng)至超過(guò)12周，最長(zhǎng)達(dá)24周；特別是對(duì)于那些具有一種或多種曾與含干擾素的治療應(yīng)答率較低相關(guān)的因素（晚期纖維化/肝硬化、基線病毒濃度高、黑色人種、IL28B非CC基因型）的亞組。
在3b期研究GS-US-334-0115中，對(duì)于接受過(guò)治療的中國(guó)基因型1或6HCV感染患者，接受12周Sovaldi、聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療時(shí)的SVR12率為90.4％(47/52)（請(qǐng)參見[臨床研究]）。
基因型5或6HCV感染患者的治療
支持基因型5和6HCV感染患者接受Sovaldi治療的臨床數(shù)據(jù)十分有限。
基因型1、4、5和6HCV感染的無(wú)干擾素治療
尚未在國(guó)外3期研究中對(duì)基因型1、4、5和6HCV感染患者使用不含干擾素的Sovaldi治療方案進(jìn)行研究。尚未確定最佳方案和治療持續(xù)時(shí)間。這些治療方案應(yīng)僅用于對(duì)干擾素治療不耐受或不適用的患者以及急需治療的患者。在3b期研究GS-US-334-0115中，接受24周Sovaldi和利巴韋林治療的中國(guó)基因型1或6HCV感染患者的合計(jì)SVR12率為95.7％(66/69)（請(qǐng)參見[臨床研究]）。
與其他針對(duì)HCV的直接作用抗病毒藥物的合用
Sovaldi應(yīng)僅在基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)確認(rèn)效益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下與其他直接作用抗病毒藥品合用。無(wú)數(shù)據(jù)支持Sovaldi與特拉匹韋或博賽潑維聯(lián)合用藥。不推薦此類聯(lián)合給藥（另請(qǐng)參見[藥物相互作用]）。
妊娠以及與利巴韋林合用
當(dāng)Sovaldi與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林合用時(shí)，育齡女性及其男性伴侶在治療期間以及治療后一段時(shí)間內(nèi)必須按照利巴韋林處方信息中的建議采取有效的避孕措施。有關(guān)其他信息，請(qǐng)參閱利巴韋林的處方信息。
與中度P-gp誘導(dǎo)劑合用
腸內(nèi)中度Pgp誘導(dǎo)劑類藥品（如奧卡西平和莫達(dá)非尼）可能會(huì)降低索磷布韋血漿濃度，導(dǎo)致Sovaldi療效降低。使用Sovaldi時(shí)不推薦合用此類藥品（請(qǐng)參見[藥物相互作用]）。
腎功能損害
尚未評(píng)估Sovaldi在重度腎功能損害(eGFR<30mL/min/1.73m2)或需要血液透析的ESRD受試者中的安全性。此外，尚未確定適當(dāng)劑量。對(duì)于肌酐清除率(CrCl)<50mL/min的患者，在使用Sovaldi與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)，也請(qǐng)參閱利巴韋林的處方信息（另請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
HCV/HBV（乙型肝炎病毒）合并感染
已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，在直接作用抗病毒藥治療期間或之后，乙型肝炎病毒（HBV）再活化的病例，其中個(gè)別報(bào)道出現(xiàn)致命情況。在開始治療前，應(yīng)對(duì)所有患者進(jìn)行HBV篩查。HBV/HCV合并感染患者有HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行臨床指南進(jìn)行監(jiān)測(cè)和管理。
兒童人群
不建議<12歲的兒童患者使用Sovaldi，因?yàn)樯形创_定該藥物在這些人群中的安全性和療效。

【索華迪禁忌】
對(duì)活性成分或以下所列任一賦形劑過(guò)敏：
片芯：甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠體二氧化硅、硬脂酸鎂。
薄膜包衣：聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉、氧化鐵黃。
與強(qiáng)效P-gp誘導(dǎo)劑合用
腸內(nèi)強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)誘導(dǎo)劑類藥品（利福平、利福布丁、圣約翰草[Hypericumperforatum]、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）。聯(lián)合用藥會(huì)顯著降低索磷布韋血漿濃度，并可能導(dǎo)致Sovaldi失去療效（請(qǐng)參見[藥物相互作用]）。

【索華迪性狀】
索華迪為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。

【索華迪有效期】
36個(gè)月

【索華迪批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20170365

【索華迪生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：GileadSciencesIrelandUC
生產(chǎn)地址：IDABusiness&TechnologyPark,Carrigtohill,CountyCork,Ireland