【希舒美適應(yīng)癥】
希舒美適用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治療各種感染時推薦的劑量、療程以及適用患者人群不同，具體的用藥方案請參閱[用法用量]。

社區(qū)獲得性肺炎

由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌等病原菌所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。

盆腔炎性疾病

由沙眼衣原體、淋球菌或人型支原體所致，且起初治療需靜脈給藥的病人。若懷疑可能合并厭氧菌感染者，需加用一種抗厭氧菌的藥物與本藥聯(lián)合治療。

需要時在停用希舒美注射劑（注射用阿奇霉素）后可繼以口服希舒美進行序貫治療(詳見[用法用量])。

給藥前應(yīng)進行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗以查明致病菌及其對阿奇霉素的敏感性。采集標(biāo)本后即可以開始希舒美治療，在獲知藥敏結(jié)果后再作相應(yīng)的調(diào)整。

為減少耐藥菌的產(chǎn)生以及維持希舒美（阿奇霉素）和其他抗菌藥物的效果，希舒美（阿奇霉素）應(yīng)只用于治療或預(yù)防經(jīng)確診或高度懷疑敏感菌引起的感染。如果獲得了培養(yǎng)和藥敏資料，選擇或調(diào)整抗菌藥物治療時應(yīng)予以考慮。如果沒有這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)氐牧餍胁�學(xué)和藥物敏感模式可幫助選擇經(jīng)驗性治療。

【希舒美用法用量】
（參見[適應(yīng)癥]和[藥代動力學(xué)]）

希舒美治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時，推薦劑量為每日500mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少2日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日500mg（即250mg兩片）給藥1次，靜脈及口服共計療程7-10日。由靜脈給藥改為口服的時間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。

希舒美治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時，推薦劑量為每日500mg，一日一次，靜脈內(nèi)給藥，1-2日后繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日250mg給藥1次，靜脈和口服總療程7日。何時改為口服由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。若懷疑合并厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。

腎功能不全：
對于腎功能損害（GFR≤80mL/min）的患者，建議無需調(diào)整劑量。GFR10～80mL/min的患者中平均AUC0～120與腎功能正常的患者相似，而GFR<10mL/min的患者與腎功能正常的患者相比升高35％。重度腎損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素(見[藥代動力學(xué)]，特殊人群-腎功能不全)。

肝功能不全：
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動力學(xué)尚未確定。對于肝功能損害的患者，尚無劑量調(diào)整的建議（參見[藥代動力學(xué)]，特殊人群-肝功能不全）。

無需根據(jù)年齡或性別調(diào)整劑量（參見[藥代動力學(xué)]，特殊人群）。

希舒美給藥的濃度和速度：藥液濃度為1mg/ml時，滴注時間應(yīng)為3小時或濃度為2mg/ml時滴注時間應(yīng)為1小時。希舒美不能靜脈推注或肌肉注射。

根據(jù)國內(nèi)臨床試驗結(jié)果，希舒美靜脈滴注不宜過快，每500mg/500ml滴注時間以4小時為宜。

準(zhǔn)備靜脈給藥的溶液的方法：

溶解

藥品原液的準(zhǔn)備：向500mg希舒美瓶中加4.8ml滅菌注射用水，振蕩直至藥物完全溶解。因希舒美為真空包裝，建議使用標(biāo)準(zhǔn)的5ml注射器(非自動的)以確保準(zhǔn)確抽取4.8ml滅菌注射用水。使每毫升溶液中含100mg阿奇霉素。該溶液在30℃（或86°F）以下可保存24小時。

胃腸道外給藥在使用前須用肉眼觀察是否有顆粒狀物，如溶液中有明顯的顆粒物，應(yīng)將藥物溶液丟棄。

使用前按以下方法將藥液進一步稀釋

稀釋

將5ml的100mg/ml阿奇霉素溶液加入以下任何一種溶液中，溶液的量應(yīng)適當(dāng)，制備成1.0-2.0mg/ml的阿奇霉素溶液。

生理鹽水(0.9％氯化鈉)
1/2生理鹽水(0.45％氯化鈉)
5％葡萄糖溶液
乳酸鈉林格氏溶液
5％葡萄糖+1/2生理鹽水(0.45％氯化鈉)含20mmol/l的氯化鉀
5％葡萄糖乳酸鈉林格氏溶液
5％葡萄糖XxX1/3生理鹽水(0.3％氯化鈉)
5％葡萄糖XxX1/2生理鹽水(0.45％氯化鈉)
Normosol-M5％葡萄糖溶液
Normosol-R5％葡萄糖溶液

如果使用Vial-Mate?藥物溶解裝置，請參考Vial-Mate?的組裝和溶解說明。

最終輸液濃度(mg/mL)稀釋液的量(mL)
1.0mg/mL500mL
2.0mg/mL250mL

建議500mg希舒美按以上方法稀釋后的滴注時間不少于60分鐘。

希舒美不能靜脈推注或肌肉注射

其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥物不能加入希舒美中，也不能同時在同一條靜脈通路中滴注。

【希舒美注意事項】
一般事項：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR<10mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。（詳見[藥代動力學(xué)]，特殊人群-腎功能不全）曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。

希舒美應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于60分鐘（詳見[用法用量]）。

有報道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/mL，250mL的溶液在1小時內(nèi)滴完或配成1mg/mL，500mL的溶液在3小時內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似（詳見[不良反應(yīng)]）。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0mg/mL的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。

QT間期延長
有報道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險。在對使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速案例的自發(fā)性報告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險和獲益時，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的QT間期延長的風(fēng)險，高危人群包括：
·已知有QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病史、先天性QT間期延長綜合征、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭的患者。
·服用已知可延長QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物；抗抑郁藥物；和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
·處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和III型（多非利特、胺碘達隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
·老年患者：老年患者可能對藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。

阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發(fā)肌無力綜合征的報告。

在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無預(yù)防指征的情況下，使用希舒美可能對患者無益，還會增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險。

患者需知：

出現(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。

患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括希舒美(阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用希舒美(阿奇霉素)治療細(xì)菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當(dāng)前治療的療效，（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。

抗生素治療常常可引起腹瀉，停用抗生素后通常可恢復(fù)。有時給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。

【希舒美禁忌】
已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。

警告
過敏反應(yīng)
已有采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)，包括StevensJohnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）等的報告（見[禁忌]）。也有死亡的報道。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機體暴露于抗原的時間較長有關(guān)。

如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛ａt(yī)生應(yīng)知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。

肝毒性
曾有肝功能異常，肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝壞死以及肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用希舒美。

嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）
在新生兒中使用阿奇霉素之后（出生后42天內(nèi)的治療有發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄（HPS）的報告。應(yīng)告知家長和看護者，如果嬰幾有伴隨哺乳的嘔吐和應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。

難辨梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，其中包括希舒美，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過度繁殖。

難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過2個月后發(fā)生CDAD的報道，因此需仔細(xì)詢問病史。

如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)補充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時進行手術(shù)評估。

【希舒美性狀】
希舒美為白色至類白色塊狀粉末。

【希舒美有效期】
36個月

【希舒美批準(zhǔn)文號】
分包裝批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140073

【希舒美生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠商：Pharmacia&UpjohnCompany
廠商地址：7000PortageRoad,Kalamazoo,Michigan49001USA
分包裝企業(yè)名稱：輝瑞制藥有限公司
分包裝企業(yè)地址：大連經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)大慶路22號